中藥論文抗運動性疲勞中藥的藥物動力學(xué)研究展望

1、中藥論文|抗運動性疲勞中藥的藥物動力學(xué)研究展望    抗運動性疲勞中藥的藥物動力學(xué)研究展望   h+ k" F$ d4 M9 P4 , X: ' 7 J' ?, I0 o0 l7 Y$ P- |1 t3 c" S完整的藥理學(xué)研究應(yīng)該包含藥效學(xué)研究和藥物動力學(xué)研究。藥效學(xué)研究主要指對藥物藥理作用的觀測和作用機理的探討,內(nèi)容包括: 1)觀測生理機能的改變,如神經(jīng)系統(tǒng)興奮還是抑制;肌肉收縮力加強還是減弱;血管擴張還是收縮等。2)測定生化指標的變化,如血糖、電解質(zhì)、生理活性物質(zhì)濃度的改變等。3)觀測組織形態(tài)

2、學(xué)變化,如血細胞大小、腎上腺皮質(zhì)是否萎縮等。 1 x0 W2 q8 _% m+ p3 a% ?. r. x# Y" d" O* r# P目前,運動人體科學(xué)領(lǐng)域抗運動性疲勞中藥的藥效學(xué)的研究較多,但擁有重要臨床意義的藥物動力學(xué)研究卻未見報道。這使得目前抗運動性疲勞中藥的藥理學(xué)研究缺乏系統(tǒng)性。因此,運動人體科學(xué)領(lǐng)域開展抗運動性疲勞中藥的藥物動力學(xué)研究值得探討。 & l5 k8 Y8 I( q% h! r* g, o9 n8 H/ a: Z  G0 G* 7 1 抗運動性疲勞中藥的研究現(xiàn)狀 9 C9 & Q! '- g2 M; G! g

3、9 Z* : z& B: a* ?/ r! 目前,運動人體科學(xué)領(lǐng)域?qū)惯\動性疲勞中藥的研究就比較偏重藥效學(xué)方面,其研究方式主要有3種:一是觀察單、復(fù)方中藥的作用,著重對機體的整體調(diào)節(jié);二是針灸、推拿、穴位按摩等治療;三是觀察中藥提取物的作用,注重探討藥物作用的機制。喬玉成把中藥抗疲勞機制分成6個主要方面: 1)增強心血管功能; 2)提高內(nèi)分泌功能; 3)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)興奮性; 4)補充消耗,提高儲備; 5)抗自由基氧化; 6)增強機體免疫力等。 ! R$ a0 , w$ # Z4 R/ F7 B- I( q. " E2 S目前,抗運動性疲勞中藥的研究思路以中醫(yī)理論為基礎(chǔ),重點研

4、究“補益”和“調(diào)理”為主的復(fù)方組方和各成方的篩選研究。有單味中藥抗運動性疲勞黃精、人參、花粉、紅景天、靈芝等的研究,人參能“大補元氣、生津止渴、增強機體耐受力”;花粉可促進機體耐力提高;紅景天能提高工作持續(xù)時間,使血壓、心率維持正常等。有復(fù)方中藥抗運動性疲勞研究,如“復(fù)方生脈飲”能提高小鼠游泳耐力,提高血紅蛋白含量,提高肌組織乳酸脫氫酶活性。六味地黃湯可以通過提高運動大鼠肝糖原含量,改善自由基代謝,提高血睪酮水平,抗運動性疲勞。復(fù)方白蟻制劑能提高血睪酮水平,增加血紅蛋白含量,使SOD活力增強,抗運動性疲勞。有中藥提取物抗疲勞作用機制研究,劉翔等在茜草提取物對大強度耐力訓(xùn)練大鼠血清激素水平及運動

5、能力影響的實驗研究中認為,茜草有效成分可調(diào)節(jié)運動中機體內(nèi)分泌水平,提高胰島素水平,調(diào)節(jié)血清睪酮、皮質(zhì)醇和生長激素代謝水平;孫冬菊等對無花果水提取物對小鼠抗疲勞、耐缺氧作用的實驗研究中認為,其抗疲勞機制可能與體內(nèi)糖原儲備的增多或有助于運動后致疲勞物質(zhì)的消除有關(guān)。也有中藥熏蒸、熏洗抗運動性疲勞的研究,如梁志強等研究了當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、白芍、遠志等組方進行熏蒸對消除水上項目運動員運動性疲勞的治療,并認為其可加速血乳酸的清除或減少運動后血乳酸的形成,有利于有氧及無氧運動能力提高;劉林亞等研究認為由川芎、當(dāng)歸、蒼術(shù)等組方的中藥熏洗能明顯消除運動性肌肉疲勞等。 # J8 V  k&am

6、p; X/ # m3 C4 e( j5 o$ m( 1 l5 h/ a$ g& m所以,目前的抗運動性疲勞中藥研究以藥效學(xué)評價為主,運動結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)、中藥藥理學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)、醫(yī)學(xué)等學(xué)科理論,綜合各種實驗技術(shù)對中藥抗運動性疲勞的機制開展研究?；蚴潜容^在中藥影響下的抗疲勞能力的變化,或是比較中藥影響下各種生理、生化指標的變化。 , s9 Z. '7 X, ( G$ E9 J7 b) ' M& p) t" C" c2 抗運動性疲勞中藥藥物動力學(xué)研究必要性 9 d0 ' K. B2 F# t% T6 l; ! S3 v中藥藥物動力學(xué)(

7、即中藥藥代動力學(xué))是借助于動力學(xué)原理,研究中藥活性成分、組分,中藥單、復(fù)方在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的動態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時量-時效關(guān)系,并用數(shù)學(xué)函數(shù)加以定量描述的一門邊緣學(xué)科。它在臨床醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)醫(yī)藥、農(nóng)牧業(yè)、新藥研發(fā)等領(lǐng)域的研究和應(yīng)用卓有成效,促進了各學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展及中醫(yī)藥的現(xiàn)代化進程,其研究方法如被借鑒到運動人體科學(xué)領(lǐng)域,將對抗運動性疲勞中藥的研究發(fā)展大有好處。 ' . Y) O: O9 K7 p/ i* S3 m9 Q( g5 a2·1 有助于明確中藥中抗運動性疲勞的有效成分 ; a  J+   G) w9 '$ 2 !

8、 h) b* / U# Y1 r  L研究已經(jīng)表明中藥對抗運動性疲勞有積極作用,但中藥成分復(fù)雜,真正的有效活性成分、組分還需進一步明確。而中藥中活性成分、組分及單、復(fù)方的研究是中藥藥物動力學(xué)研究的主要內(nèi)容。其中包括對中藥中經(jīng)提純的有效成分,經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定后作為單體給藥來研究其在體內(nèi)代謝過程,確定藥物動力學(xué)參數(shù)及濃度-藥效之間關(guān)系的活性成分研究;對中藥中經(jīng)提取得到總堿、總甙或水溶性和脂溶性提取物的活性組分研究;對不經(jīng)提取分離的中藥給藥后用生物效應(yīng)法測定其藥物動力學(xué)參數(shù),并通過所得藥物動力學(xué)參數(shù)解決有效性和安全性問題的單、復(fù)方研究。非運動人體科學(xué)領(lǐng)域的中藥研究中,嚴東明等研究瀉心湯

9、(大黃、黃蓮、黃芩)中總黃酮類成分在小鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)規(guī)律,測得了小鼠血漿中黃芩苷的藥物動力學(xué)參數(shù),并得出結(jié)論:瀉心湯中黃酮類成分可以吸收進入體內(nèi),其中以黃芩苷為主。鄒節(jié)明用放射性同位素法觀察復(fù)方中H-淫羊藿苷在小鼠體內(nèi)的處置過程,發(fā)現(xiàn)復(fù)方中有效成分以H-淫羊藿苷為主,其他成分有促進吸收和促進與靶器官結(jié)合的作用。 1 i7 e$ D% H0 # p+ o7 L3 C: ?8 q# S  m- ' H# I3 X) s- K* N2·2 有助于優(yōu)選給藥方案 : h6 h9 ?" N6 , O9 z, y% I4 Q  I, *

10、Q) T, 抗運動性疲勞中藥已進行的實驗研究中,實驗對象所用藥量大都為傳統(tǒng)驗方劑量,實驗動物所用藥量按種屬之間差異比例換算的劑量。研究者常忽略對藥物的劑量專門進行研究,部分研究采用大、中、小劑量的藥效進行顯著性差異對比,劑量-藥效之間的確切關(guān)系卻不能具體體現(xiàn)。而中藥如何被吸收、分布到作用部位,又如何被機體清除,闡明和揭示中藥作用機制及其科學(xué)內(nèi)涵;擬定給藥方式、劑量、間隔時間、療程等,優(yōu)選出給藥方案;促進新藥開發(fā)和劑型改進及質(zhì)控,闡述中藥的組方原理,為研究驗方和篩選新方提供科學(xué)依據(jù)和方法,促使“給藥精密化”);(妥善設(shè)計中藥劑型和給藥方法等是中藥藥物動力學(xué)研究的目的、意義和任務(wù)。通過藥物動力學(xué)研

11、究可以觀測血藥峰濃度、藥物達峰時間、藥物分布半衰期、藥物消除半衰期、藥物清除率(廓清率)等參數(shù),可以比較直觀地對藥物代謝過程進行評價,從而對給藥方式、劑量、間隔時間、療程進行科學(xué)評定,使“給藥精密化”藥效最佳化。非運動人體科學(xué)領(lǐng)域的中藥研究中,龐煥等在20 (R) -人參皂苷Rg3人體藥物動力學(xué)研究中測得相關(guān)的藥物動力學(xué)參數(shù),并得出結(jié)論: 20 (R) -人參皂苷Rg3口服吸收快,消除也較快,但血藥濃度很低。周岷江等研究復(fù)方“寵康”在犬體內(nèi)的藥物動力學(xué)特點時用藥效法和量效法2種方法描述藥物代謝動力學(xué)參數(shù),并認為犬口服該藥后產(chǎn)生藥理效應(yīng)較快,達峰時間較短;口服有明顯滯后時間,藥效能維持較長時間。

12、 : U8 m* j) l1 # b9 R; J# a, l) Y3 i4 ) r對于抗運動性疲勞中藥的研究,同樣可以借鑒類似的藥物動力學(xué)研究方法。如通過研究抗運動性疲勞藥物中活性單體物質(zhì)E在口服某一劑量時吸收非常慢,達峰時間長,為盡快實現(xiàn)抗疲勞的目的就要考慮增加給藥劑量或頻率,可以改換藥物劑型以利于吸收,還可以考慮改換給藥途徑。在藥物動力學(xué)研究中先通過所得藥物動力學(xué)參數(shù)對藥物的藥效進行客觀評價,在此基礎(chǔ)上對給藥方式方法進行主觀把握,優(yōu)選最佳給藥方案。 " j: z* Z& r4 w9 f7 p0 o* q# '9 E( * b; K- V& T2·

13、3 保障抗運動性疲勞中藥使用的安全性 5 U+ O  H2 E' w/ P: i" q, L1 I8 V# L8 3 G. i, N2·3·1 中藥并非沒有毒副作用 * e/ 4 c. w# 0 p' J9 U4 u1 z& ?6 t2 _“雖甘草人參,誤用致害,皆毒藥之類也”,內(nèi)經(jīng)把中藥分為“大毒”“常毒”“小毒”“無毒”4類。1985年版的中華人民共和國藥典中收錄的506種藥材及制品中,生草烏、生川烏有“大毒”;附子、白附子、雄黃、仙茅等“有毒”;大紅戟、艾葉、吳茱萸等有“小毒”。在實際應(yīng)用中提高耐力增加力量的紅景天

14、可引起高血壓;五味子可引起味覺受抑制,胃不適和風(fēng)疹等;含生物堿類的附子毒性成分可侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)或心臟;含氰甙類的枇杷果、白果等能引起細胞窒息缺氧;含匝萜類或內(nèi)脂類的白芷、細辛,含強心甙的北五加皮等都不同程度的對機體有毒副作用;同一中藥,有毒無毒也都不是絕對的,由其當(dāng)時在人體產(chǎn)生作用而定,在使用不科學(xué)或?qū)C體產(chǎn)生不良影響時便可稱為有毒。一些中藥在配方或加工制作的過程中加入或混入一定量的有毒副作用的物質(zhì),如朱砂、砒霜中的有毒礦物砷,重金屬鎳、汞、銅、鎘等。如果對各種致毒副作用物質(zhì)在體內(nèi)代謝過程不清楚,一旦使用不當(dāng)在體內(nèi)堆積到一定程度將會影響運動員成績或毒害運動員身體,后果不堪設(shè)想。

15、所以必需對這些物質(zhì)在機體內(nèi)的代謝過程進行藥物動力學(xué)研究。 / w; , n9 D5 P1 f2 L6 j  e& J: b5 A; y1 E2 e, X/ S通過藥物動力學(xué)研究,可明確知道藥物中某成分的代謝情況,對藥物中毒副成分在體內(nèi)的消除、堆積過程進行監(jiān)控。也可以對藥物的毒副性進行毒理效應(yīng)實驗,如郭生楨通過微核試驗、精子致畸試驗、Ames試驗進行西洋參總皂甙的毒理研究。 ; a5 e. U/ 4 C6 / |6 U* A0 n; H4   v3 K! q. O, g$ E) Y" G2·3·2 興奮劑成分不容忽視

16、5 H  a2 t9 V  R. * P* x' M/ E3 C" K- w1988年漢城奧運會期間,有英國運動員因過量服用韓國生產(chǎn)的保健飲料人參精茶,在藥檢時A尿樣呈陽性。實際上很多中藥都含有興奮劑成分,在未經(jīng)提純時藥物的效價較低。但服用劑量較大,服用時間不當(dāng),或在加工處理不當(dāng)時,此類成分在機體內(nèi)積累量較多時就可能使?jié)舛瘸瑯?使運動員尿樣呈陽性。也有藥物本身含國際奧委會禁用的化學(xué)物質(zhì),如:溫腎補精、益氣養(yǎng)血的胎盤含有人絨毛膜促性腺激素;補腎壯陽鹿茸含有性激素等。部分有效成分具有興奮劑的作用,像樟腦、人參、五味子素等具有中樞興奮作用;有

17、些中成藥中加入禁用的化學(xué)合成物來提高療效,但未作為主要成分被列出,然而在使用時不加重視就很危險。 # Y# J' c4 X, G( N8 D# Z# b% ; $ / n中藥中有些化學(xué)物質(zhì)雖然目前未被列入興奮劑行列,但隨著人們對其化學(xué)結(jié)構(gòu)及功能研究的不斷深入,今后是否會被列入還難以定論,在研究中有一定前瞻性,準備使用時就能避免后患。通過抗運動性疲勞中藥的藥物動力學(xué)研究對可疑興奮性作用成分的含量及代謝機理先進行比較明確的把握,對興奮劑成分進行剔除,可疑成分進行更深一步研究。 7 q5 z% T# o$ , p0 y# q4 w  1 J& z% M/ Z1 _

18、# s& F4 4 a2·4 區(qū)別安靜狀態(tài)與運動應(yīng)激條件影響下藥物的動力學(xué)特點 * M+ |& w  Z0 p) Z' t$ |$ ?: u' h* D( a3 ?體育運動對機體是一種應(yīng)激。與安靜狀態(tài)下不同,運動應(yīng)激使各種生理生化指標產(chǎn)生變化:血液的重新分配,血漿蛋白,脂蛋白,各種酶、激素含量或活性的變化,綜合因素引起機體內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化,在此基礎(chǔ)上的機體對各種藥物的代謝過程也會發(fā)生變化。運動時肌肉血流量增加,肌注藥物的吸收也加快;內(nèi)臟血流量減少,致大多數(shù)藥口服后吸收減少;運動時血漿蛋白濃度增加致限容性藥游離更少,結(jié)合增多,分布容積就

19、更小;運動時限流藥清除率減少,限容藥物清除率增加;訓(xùn)練性運動可改變限流藥物的藥物動力學(xué)參數(shù)。血漿蛋白的種類、含量及各種酶活性的變化都會影響藥物在機體內(nèi)代謝變化的動力學(xué)參數(shù),血液容量、流量的變化會影響肝臟、腎臟對藥物的清除率等。不同組織、器官血容量、血流量及各種酶、激素、神經(jīng)遞質(zhì)的變化會影響藥物的首過效應(yīng)、半衰期、達峰時間等。運動時肌肉供血量增加,藥物隨血液分配的變化而變化,使機體內(nèi)藥物的代謝隔室模型與安靜狀態(tài)有所不同,近而在靶器官的作用效率與  安靜狀態(tài)下也會有差異,藥理效應(yīng)也會有差別。 * D* I6 r5 V3 a5 P, w& n1 c. l7 ?4 C9 O8 G8 _, t3 m安靜狀態(tài)下,內(nèi)臟器官藥物在骨骼肌