一次性使用吸痰管注冊技術(shù)審查指導原則-醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

1、附件3 一次性使用吸痰管注冊技術(shù)審查指導原則 本指導原則旨在為申請人進行一次性使用吸痰管注冊申報提供技術(shù)指導，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。 本指導原則是對一次性使用吸痰管注冊申報資料的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。 本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括 注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能 夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳 細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規(guī)和標準的前

2、提下使用本指導原則。 本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。 一、適用范圍 一次性使用吸痰管供臨床吸引痰液用。通常由有端孔、帶有機器端和病人端的導管、轉(zhuǎn)換接頭或帶殘留真空裝置的接頭 一1組成，導管可采用聚氯乙烯、天然膠乳、硅橡膠、橡膠材料制成，轉(zhuǎn)換接頭或帶殘留真空裝置的接頭可相應采用聚氯乙烯、硅橡膠或MD型聚氯乙烯制成；導管按材質(zhì)、管徑等不同分為若干型號與規(guī)格，產(chǎn)品應無菌形式提供?？膳c真空負壓系統(tǒng)或設(shè)備連接，供呼吸道吸引痰液等用。不包括沒有端孔的多腔呼吸道吸引導管。 產(chǎn)品性能指標采用下列

3、參考標準中的適用部分，如：YY03392009呼吸道用吸引導管。 本指導原則僅包括一次性使用吸痰管注冊申報資料中部分項目的要求，適用于進行產(chǎn)品注冊和相關(guān)許可事項變更的產(chǎn)品。其他未盡事宜（包括產(chǎn)品風險分析資料等），應當符合醫(yī)療器 械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）等相關(guān) 法規(guī)要求。 二、技術(shù)審查要點 （一）產(chǎn)品名稱要求 產(chǎn)品名稱應符合醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則（國家食品 藥品監(jiān)督管理總局令第19號）的要求，可采用相關(guān)國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用范圍為依據(jù)命名。 產(chǎn)品名稱中可帶有表示材質(zhì)等描述性詞語，例如催橡膠”、PVC 等。 （二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成 產(chǎn)品所用材

4、料有聚氯乙烯、天然膠乳、硅橡膠、橡膠（不適用于YY03392009標準）材料等。典型產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)見下圖。 2 （三）產(chǎn)品工作原理/作用機理 吸痰管連接吸引器根據(jù)病人情況調(diào)整負壓，經(jīng)口腔，鼻腔，人工氣道（氣管切開術(shù)）將呼吸道的分泌物吸生，以保持呼吸道 通暢。 （四）注冊單元劃分的原則和實例 醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。不同原材料產(chǎn)品應分不同注冊單元。無菌和非無菌產(chǎn)品應分不同注冊單元。不同滅菌方式、不同使用性能產(chǎn)品應分不同注冊單元。 例如：普通型、頭部呈彎型、帶真空控制裝置的基本性能指 標和預期用途都基本一樣，可以作為一個注冊單元 （五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

5、 表1相關(guān)產(chǎn)品標準 標準編號 標準名稱 GB/T1912008 包裝儲運圖示標志 GB/T1962.12015 注射器、注射針及其他醫(yī)療器械用6%（魯爾）圓錐接頭第1部分：通用要求 GB/T2828.12012 計數(shù)抽樣檢驗程序第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃 GB/T14233.12008 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法 GB/T14233.22005 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部 分：生物學試驗方法 GB/T15812.12005 非血管內(nèi)導管第1部分：一般性能試驗方法 GB/T16886.12011 醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險

6、管理過程中的評價與試驗 GB/T16886.32008 醫(yī)療器械生物學評價第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗 標準編號 標準名稱 GB/T16886.52017 醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗 GB/T16886.62015 醫(yī)療器械生物學評價第6部分：植入后局夸B反應試驗 GB/T 16886.10-2017 醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與皮膚致敏試驗 GB/T 16886.112011 醫(yī)療器械生物學評價第11部分：全身毒性試驗 YY/T03132014 醫(yī)用高分子產(chǎn)品包裝和制造商提供信息的要求 YY03392009 呼吸道用吸引導管 YY/T0466.12016

7、 醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求 注：本指導原則中標準適用最新版本，下同 上述標準包括了注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標準。有 的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。 產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用 標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準，以及引用是否準 確?？梢酝ㄟ^查閱其提交的研究資料，對是否引用了相關(guān)標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、 標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。 其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標

8、準中的 條款要求，是否在注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以 直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。 如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指 標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。 (六)產(chǎn)品的適用范圍/預期用途/禁忌癥 一次性使用吸痰管供臨床吸引痰液用。 (七)產(chǎn)品的主要風險 1、風險分析方法 (1)在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情 況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下； (2)風險判定及分析應包括：對于患者的危害；對于操作 者的危害；對于環(huán)境的危害； (3)風險形成的初始

9、原因應包括：人為因素包括不合理的 操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件； (4)風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學 危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導致使用中生現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息， 包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；使用可能存 在的危害等。 2、風險分析清單 吸痰管產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T0316-2016醫(yī)療 器械風險管理對醫(yī)療器械的應用的有關(guān)要求，審查要點包括： (1)產(chǎn)品安全性特征判定是否準確(依據(jù)YY/T0316-2016 附錄C); (2)危害分析是否全面(依據(jù)YY/T03162016附錄E); (3)風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后

10、風險 的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生 根據(jù)YY/T03162016醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應 用附錄E對吸痰管”已知或可預見的風險進行判定，產(chǎn)品在進 行風險分析時至少應包括以下的主要危害，企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。 表2產(chǎn)品主要危害 危害的分類 危害的形成因素 可能的后果 生物學危害 生物污染 生產(chǎn)環(huán)境控制不好。 火菌操作不嚴格。 包裝破損。 使用時操作不正規(guī)。 產(chǎn)品帶菌，引起患者使用時局部感染。 生物不相容性 殘留物過多。 PVC:氯乙烷超標、增塑劑量過大，產(chǎn)生毒性或刺激。 乳膠：可溶性蛋白質(zhì)、加工助劑殘留量

11、大，產(chǎn)生細胞毒性、致敏反應。硅橡膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光度超標，可能產(chǎn)生刺激。 不正確的配方（化學成分） 未按照工藝要求配料。 添加劑或助劑使用比例不正確。 啟口能引起小分子物質(zhì)殘留量過大，造成毒性危害。 毒性 不正確的配方。 加工工藝控制不嚴格，后處理工藝控制不嚴格。 生物相容性不符合要求。 再感染和/或交叉感染 使用不當、 標識不清。 引起局部或者交叉感染。 危害的分類 危害的形成因素 可能的后果 境害環(huán) 儲存或運彳丁偏離預訂的環(huán)境條件 儲運條件(如溫度、 濕度)不符合要求。 產(chǎn)品老化。 無菌啟效期縮短。 意外的機械破壞 儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞。 產(chǎn)品使用性能無法得到保

12、證。 由于廢物和/或醫(yī)療器械處置的污染 使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀。 造成環(huán)境污染或者名田菌的交叉感染。 與 醫(yī)療 器械 使用 有關(guān) 的危害 不適當?shù)臉擞?標記不清晰、錯誤、沒有按照要求進行標記。 錯誤使用。 儲存錯誤。 產(chǎn)品辨別錯誤。 不適當?shù)牟僮髡f 明，如： (1)器械一起使用的附件規(guī)范不適當 (2)規(guī)范不適當 (3)說明書過于復雜 (4)維修規(guī)范不適當 包裝破損無法識別。操作要點不突出。 無法保證使用安全性。 導致操作失誤。 由不熟練/未經(jīng)培訓的人員使用 操作不熟練、操作失誤。 造成粘膜摩擦性損傷。 合理口預見的誤用 規(guī)格型號選用錯誤。 導致無法達到滿意的吸痰效果。 對副作用的警告

13、不充分 對操作人員警示不足。 重復使用。 二次火菌后使用。 使用者出現(xiàn)刺激反應。 對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當 造成重復使用。 交叉感染。 危害的分類 危害的形成因素 可能的后果 不 適當 不合 適或 過于 復雜 的使 用者 接口 違反或縮減說明書、程序等 操作方法、 注意事項、儲存方法、警示事項等表述不清。 重復使用引起感染。 沒有集中銷毀造成環(huán)境危害等。 功 能性 失奴、 維修 和老 化引 起的 危害 對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當?shù)臎Q定 沒有標識廣品后效期。 超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細菌感染。 不適當?shù)陌b（醫(yī)療器械的污染和/或變質(zhì)） 沒有進行包裝確認。 不能確保產(chǎn)

14、品無菌，從而導致出現(xiàn)細菌感染。 再次使用和/或不適當?shù)脑俅问褂?產(chǎn)品標識沒有明確只限一次性使用。 出現(xiàn)細菌感染、交叉感染以及粘膜損傷等現(xiàn)象。 （八）產(chǎn)品的研究要求 1 .生物相容性研究 按GB/T16886.12011醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗 、GB/T16886.52017醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗、GB/T16886.102017醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與皮膚致敏試驗、GB/T16886.112011醫(yī)療器械生物學評價第11部分：全身毒性試驗等要求提交材料的生物相容性研究資料。 2 .滅菌工藝研究 按GB18278.1-2015醫(yī)療

15、保健品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)9療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求、GB18279.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的 開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求、GB/T18279.2-2015醫(yī)療保 健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB18279.1應用指南 、GB18280.1-2015醫(yī)療器械保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求、GB18280.2-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量、GB/T 18280.3-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南、GB18281.22015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：

16、環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物、GB/T19633.12015最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系 統(tǒng)的要求、GB/T19633.22015最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2 部分：成形、密封和裝配過程確認的要求、YY/T1267-2015 適用于環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械的材料評價、YY/T0698系 列標準等要求提交環(huán)氧乙烷滅菌研究資料。 3.效期和包裝研究 按YY/T0681.1-2009無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1 部分：加速老化試驗指南、YY/T0681.22010無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第2部分：軟性屏障材料的密封強度、YY/T 0681.32010無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第3部分

17、：無約束 包裝抗內(nèi)壓破壞、YY/T0681.42010無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第4部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏等要求提交效期和包裝研究資料。 （九）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標 擬定產(chǎn)品技術(shù)要求應符合醫(yī)療器械注冊管理辦法和醫(yī) 療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式（國家食品藥品 監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）的相關(guān)規(guī)定，按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通 告2014年第9號）要求編寫。 本條款給由一次性使用吸痰的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標， 但并未給由定量要求，企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，如YY0339-2009呼吸道用吸引導管，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)

18、品的技術(shù)特點制定相應的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于YY 0339-2009呼吸道用吸引導管等適用的、相應國家/行業(yè)標 準要求。 1 .物理性能： 包括尺寸、設(shè)計、連接牢固度、管身耐負壓、X顯影線（若 有）、真空控制裝置（若有）、機器端、病人端等； 2 .化學性能： 根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學性能提由要求。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。 3 .生物性能： 若以無菌形式提供，應進行無菌檢驗。 （十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例 1、同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、 風險最局。

19、2、典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表 本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。 （十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求 詳細說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、 質(zhì)量控制標準及其可靠性論證；確認關(guān)鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學性能、機械性能、生物性能的影響；確認生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。 對生產(chǎn)加工過程中所使用的所有輔劑、助劑、粘合劑等添加劑均 應說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準以及安全性驗證報告。 （十二）產(chǎn)品的臨床評價要求 一次性使用吸痰管屬于 關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告（國家藥品監(jiān)督管理局通告201

20、8年第94號，下稱目錄）中的產(chǎn)品。企業(yè)應依據(jù)醫(yī)療器械臨床評價 技術(shù)指導原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14 號）及醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局 令第4號）的要求進行。 （十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 吸痰管產(chǎn)品在臨床中由現(xiàn)的問題主要有：不通暢、滲漏、脫 落等。 （十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求 產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號） 和YY/T0466.1-2016醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求的要求。同時應注意以下要求：1.根據(jù)臨床評價資料、專家審評意見等有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒等）； 2 .應提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用； 3 .應提示一次性使用（若是），用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用； 4 .應提示滅菌方式（若以無菌形式提供）。 5 .應提示滅菌有效期及超期禁止使用。 三、審查關(guān)注點 （一）產(chǎn)品主要性能指標是否執(zhí)