GHTF-SG3-N99-10-XXXX質(zhì)量管理體系-過程確認指南-中文

1、GHRF/SG3/N99-10:2004 (第 2 版)(GHTF )P / /AwtA' W*/A W7J tJ j sm / / X. 1 1 ，/ / L J p VTf7 / / VTTT/7 VI F Z7最終文件標題：質(zhì)量管理體系一一過程確認指南編寫：GHTF第3研究組簽署：全球協(xié)調(diào)任務組織日期：2004年1月第2版Taisuke Hojo, GHTF 主席本文件由全球協(xié)調(diào)任務組織制作，該組織是一個志愿團體，由醫(yī)療器械管理機 構(gòu)和管理行業(yè)代表組成。本文件著重為管理機構(gòu)提供關于醫(yī)療器械法規(guī)使用方面非 約束性指導，其撰寫是經(jīng)過多方面征求意見。本文件印制、發(fā)售或使用是不受限制。但

2、是，將本文件部分或全部引用到其它 文件，或?qū)⑺g成英語以外其它語言，均不代表全球協(xié)調(diào)任務組織認同。過程確認指南目錄0前言 31 目和范圍 51.1 目 .51.2 范圍 .52 定義 53 質(zhì)量管理體系范圍內(nèi)過程確認 53.1 過程確認判定 . .63.2 舉例 .74 過程確認統(tǒng)計方法和工具 85 確認實施 85.1 準備階段 .85.2 方案編制 .95.3 安裝鑒定（IQ） .105.4 操作鑒定（OQ） .105.5 性能鑒定（PQ） .115.6 最終報告 126 確認狀態(tài)保持 126.1 監(jiān)視和控制 126.2 過程和（或）產(chǎn)品改變 -12.6.3 連續(xù)控制狀態(tài) 126.4 再確

3、認原因舉例 127 過程確認中歷史數(shù)據(jù)使用 .138 活動小結(jié) .13附錄A過程確認統(tǒng)計方法和工具 .15B確認舉例 250 前言由于在 ISO 13485:2003 中內(nèi)容有變化，修改后“質(zhì)量管理體系過程確認指南”（原發(fā)表于1999年）重新發(fā)表名為“ GHTF/SG3/N99-10:2004（第2版本）”文件，它被使用于一些管理體系里。過程確認指南從0到3.4部分、圖一到附錄B都進行了修改。修改分為兩種類型：1）為符合ISO 13485:2003 ，對術語進行編輯上修改（例如，“質(zhì)量體系”改為“質(zhì)量管理體系”，“設計控制”改為“設計與開發(fā)控制”）；2）為反映ISO 13485:2003 中

4、7.5.2 條新過程確認要求，對圖 1 和相應文本所做修改。本過程確認指南有助于廠商了解過程確認方面質(zhì)量管理體系要求，它對醫(yī)療器械生產(chǎn)過程（包括維修和安裝）具備一般可應用性。本指南為廠商準備和實施過程 確認提供了一般性建議。過程確認是醫(yī)療器械行業(yè)使用一個術語，它表示過程有經(jīng)過仔細檢查，其結(jié)果 （產(chǎn)品、服務或其它輸出）是有保證。對于產(chǎn)品預定要求僅能夠通過破壞性試驗來 保證，過程確認起著相當重要作用。在進一步加工半成品或?qū)⒊善吠度胧褂煤?，可能會暴露加工缺陷。當過程在規(guī) 定范圍內(nèi)進行操作時，過程確認必須證明該過程將連續(xù)產(chǎn)出符合預定（設計與開 發(fā)）要求產(chǎn)品。醫(yī)療器械行業(yè)包含了許多技術和應用，從簡單手工

5、工具到復雜數(shù)控外科儀器，從嵌入式螺釘?shù)饺嗽炱鞴?，從血糖試紙到診斷成像系統(tǒng)和實驗室測試設備。這些器 材都是由各種規(guī)格、結(jié)構(gòu)、產(chǎn)量、生產(chǎn)過程和管理方法組合在一起生產(chǎn)出來。這些 要素，尤其是每樣器材產(chǎn)量和生產(chǎn)步驟數(shù)目（如焊接步驟）在很大程度上影響了過 程確認實際應用。由于存在多樣性，本指南不建議特定過程確認實施方法，因此， 它不能用來評估（器材）是否符合質(zhì)量管理體系要求。本指南目在于通過符合實際 解釋和過程確認原理舉例來擴充質(zhì)量管理體系要求（內(nèi)容）。廠商可以也應該找出 或選擇專門技術指南，將過程確認應用到實際情形里。本指南為廠商準備和實施過程確認提供了一般性建議。也許還存在其它同樣可行方法；有些管理

6、要求將責任歸到廠商身上，即規(guī)定哪些要求確認過程和操作確認 過程人員資格。除了用于過程確認方法外，所有確認活動記錄都應保持下來，并將 最終結(jié)果形成文件。盡管過程確認完成是一項管理要求，廠商還可以通過確認過程來提高總體質(zhì)量，消除廢品，降低成本，提高客戶滿意度等等。結(jié)合適當控制設計與開發(fā)活動，一個經(jīng)過確認過程可以很好地縮短新產(chǎn)品投入市場時間。一般說來，過程確認是廠商用來策劃、獲取數(shù)據(jù)、記錄數(shù)據(jù)和解譯數(shù)據(jù)機制或體系。這些活動可分為三個階段： 1）第一個階段，對使用設備和必要服務規(guī)定一個初始鑒定也作安裝鑒定（ IQ）；2）對過程產(chǎn)生可接受結(jié)果和建立過程參數(shù)限制范圍（最壞情況）一個證明一一也作操作鑒定（O

7、Q ;和3）長期過程穩(wěn)定性建立也作性能鑒定（PQ）。許多過程都是由電腦控制。雖然電腦軟件是過程中一個必要部分，但本指南不涉及軟件確認。盡管過程確認原理是合理易懂，但是廠商決定評估每個潛在過程確認可能會引起不確定性。有些管理要求規(guī)定了所有不能由后續(xù)監(jiān)控來驗范，或由措施來確認過程。（由此）提供了這樣一份指南，幫助決定是否要進行確認。1 目和范圍1.1 目 本過程確認指南有助于廠商了解關于過程確認質(zhì)量體系管理要求。1.2 范圍 本文件對醫(yī)療器械生產(chǎn)過程（包括維修和安裝）具備一般可應用性。（本文件提出了）關于驗證設計輸出與設計確認具體建議，設計輸出與設計確認見GHT改件中涉及設計控制（部分）。2 定義

8、對于本文件，以下定義均適用。除了本文件所定義術語外，其它術語可在文件資料中找到。2.1 安裝鑒定（IQ）：有客觀證據(jù)支持，即正確地考慮到所有符合廠商規(guī)格過程設備和輔助安裝系統(tǒng)主要布置和設備供應商說明。2.2 操作鑒定（OQ）：有客觀證據(jù)支持，即使產(chǎn)品符合所有預定要求過程控制范圍和作用程度。2.3 性能鑒定（PQ）：有客觀證據(jù)支持，即在預期條件下，過程連續(xù)地產(chǎn)出符合所有預定要求產(chǎn)品。2.4 過程確認：有客觀證據(jù)支持，即過程將連續(xù)地產(chǎn)出符合預定要求結(jié)果或產(chǎn)品。2.5 過程確認方案： 說明如何實施確認文件，包含了測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設備和由什么構(gòu)成可接受測試結(jié)果判斷要點。2.6 驗證： 通過檢查

9、和提供客觀證據(jù)來肯定（產(chǎn)品）已符合規(guī)定要求。3 質(zhì)量管理體系范圍內(nèi)過程確認過程確認是質(zhì)量管理體系總體要求一部分。它是通過一個系統(tǒng)來實施，該系統(tǒng)包含了設計與開發(fā)控制、質(zhì)量保證、過程控制、糾正和預防措施。對某些技術來說，設計控制和過程開發(fā)可能是緊密相聯(lián)。而對其它，則可能是不相關。產(chǎn)品堅固性應設計得足以承受住生產(chǎn)過程變化，生產(chǎn)過程能力和穩(wěn)定性應保證連續(xù)（產(chǎn)出）安全產(chǎn)品運行正常。這往往會使產(chǎn)品開發(fā)和過程開發(fā)活動相互強烈影響。日常測量和監(jiān)控活動實施是根據(jù)過程控制方案規(guī)定來進行，過程控制方案往往 在過程確認當中得到很大地改進。糾正措施往往確定了不完整過程或過程確認。每個應用于生產(chǎn)過程糾正措施應 包含過程確

10、認實施或進行再確認理由。3.1 過程確認判定下圖可能有助于判定一個過程是否需要進行確認:圖一：過程確認判定樹狀圖上圖描繪了一個判定樹狀圖，根據(jù)上圖，廠商可決定什么時候過程是否需要進 行確認。上圖表示過程可能是最簡單，許多過程可能更大，和（或）有復雜支干過 程。每個過程都應制定一個規(guī)格，該規(guī)格規(guī)定了過程參數(shù)和希望輸出。廠商應考慮該輸出是否可通過后續(xù)監(jiān)控或測量來驗證（A）。如果可以，那么應該考慮是否僅憑驗證便足以消除不可接受風險，并且（該驗證）是一個成本效益方案（是，應對輸出進行驗證，并且正確地控制該過程（C）。B）。如果如果不能驗證該過程輸出，那么應決定對該過程進行確認（ D）;或者，明顯做 法

11、是，重新設計產(chǎn)品或過程來減少變化，使產(chǎn)品或過程得到改進（ E） o同時，生產(chǎn) 過程改進促進了對該過程進行確認需要，盡管之前，該過程僅要求驗證和控制。重新設計產(chǎn)品或過程使得單一驗證成為可接受決定，這樣設計可能有助于降低風險或成本（ E）。3.2 舉例以下內(nèi)容是關于過程舉例清單：（ 1）應確認，（2）可以經(jīng)驗證便成功覆蓋，和（3）可以被驗證過程，但是，出于商業(yè)目，可以選擇確認或不確認。（ 1） 應確認過程消毒過程清潔室環(huán)境條件無菌填充過程無菌包裝密封過程（低壓）凍干過程熱處理過程電鍍過程注塑成形過程2 ） 可以經(jīng)驗證便成功覆蓋過程手動切割過程溶液顏色、混濁度、總pH值測試方案印制板目測檢查電纜線束

12、制造和測試3 3）以上模式中可能需要進行確認過程清潔過程手工裝配過程數(shù)控切割過程填充過程在驗證某個過程輸出同時，應確認用于該過程軟件應用，確定軟件符合其預期用途。4 過程確認統(tǒng)計方法和工具用于過程確認工具和方法有很多種。附錄 A 介紹了初步統(tǒng)計和過程確認（方法），各個方法基本概念可以作為一個指導。其中，包括了控制圖表、能力研究、試驗設計、容差分析、強化設計方案、故障狀態(tài)、效應分析、抽樣方案和反正法。5 確認實施5.1 準備階段首先，考慮組建一個多功能小組來計劃和監(jiān)視確認活動。（制定）一個小組工 作步驟將有助于保證確認過程順利進行，方案（編制）全面性，把最終確定整個過 程形成文件并方便追溯。該小

13、組應（能夠）指出“什么地方可能會出錯”。同時， 對于主要功能范圍，該小組（要能夠）提供這樣一個機會，及早地就重要新產(chǎn)品、 改進產(chǎn)品和過程進行交流，并促進合作。確認小組成員可包含來自以下專業(yè)領域代表或?qū)ｉT從事下列工作人員：質(zhì)量保證工程 生產(chǎn) 其它取決于公司組織和產(chǎn)品類型：實驗室 技術服務 研發(fā) 管理業(yè)務 臨床工程 采購或計劃一旦已組成確認小組，下一步便是制定步驟和規(guī)定要求。許多廠商都制定了主要確認方案，該方案明確了哪些要確認過程，確認（過程）進度表，要求確認過程和 再確認（過程）時間選定上相互關系。一旦確定了上述內(nèi)容、清楚地規(guī)定確認目和 范圍并對外告知，方案編制便可以著手進行了。以下是活動清單，

14、可用于對確認活動進行回顧:形成確認多功能小組制定步驟和規(guī)定要求確定和描述過程規(guī)定過程參數(shù)和希望輸出就驗證和（或）確認做出決定制定一個主要確認方案選擇確認方法和工具編制確認方案執(zhí)行IQ、OQ PQ將結(jié)果形成文件決定連續(xù)過程控制連續(xù)地控制過程5.2 方案編制執(zhí)行確認詳細方案對于保證過程正確確認是相當重要。過程確認方案應包含以下內(nèi)容：要確認過程標識在這個過程下產(chǎn)出器材標識一個成功確認目標和可測量準則確認用時和有效期限過程中采用輪班制、操作人員和設備過程設備中使用器具（utilities）標識和質(zhì)量操作員標志和要求操作員資格（證）過程完整描述產(chǎn)品、元件、生產(chǎn)材料等相關規(guī)格在（過程）確認中，對先發(fā)生過程

15、所設置任何特殊控制或條件要監(jiān)控過程參數(shù)和監(jiān)控方法監(jiān)視產(chǎn)品特性和方法用來評估產(chǎn)品主觀準則以可測量準則和主觀準則來定義由什么構(gòu)成不合格性數(shù)據(jù)收集和分析統(tǒng)計方法生產(chǎn)設備保養(yǎng)和修理方面考慮再確認準則對于IQ、OQf口 PQ三個階段，以產(chǎn)品或過程為基礎要求：決定驗證或測量什么決定如何驗證或測量決定驗證或測量多少，如統(tǒng)計量決定何時驗證或測量規(guī)定接受或拒絕標準規(guī)定要求文件正確地了解產(chǎn)品要求是什么和哪些主要參數(shù)是有必要測量?？蓽y量參數(shù)包含了封裝厚度、密封強度、壓力測試和樣品直觀缺陷等。采用統(tǒng)計學有效技術，如抽樣、試驗設計、 Taguchi 方法、特性曲線研究和元件交換來解答測量多少這個問題。利用如國際或國內(nèi)標

16、準標準測試方法來指導如何測量具體參數(shù)。同樣重要一點是，保證檢測方法是模擬真實使用條件。在各個確認階段實施中，該方案應規(guī)定出誤差概率（resolution）。已有方案里某些偏差可能不會導致結(jié)果無效。應規(guī)定和評估每個偏差，并做出接受或拒絕結(jié)果結(jié)論。最后，過程控制程序可以要求修改，所做修改應作為整個過程一部分來進行確認。制定對所有產(chǎn)品和過程要求，規(guī)定對每個要求具體標準以及以產(chǎn)品規(guī)格和現(xiàn)行標準為基礎上下范圍，這些都將有助于制定接受或拒絕標準。5.3 安裝鑒定（ IQ）IQ 意味著正確安裝嗎？重要IQ 考慮事項包括：設備設計特點（如清潔裝置結(jié)構(gòu)材料等）安裝條件（布線、實用性、功能性等）校準、預防性保養(yǎng)、

17、清潔計劃安全特性供應商文件、印刷品、圖樣和手冊軟件文件零部件清單環(huán)境條件（如清潔室要求、溫度和濕度）有時候，活動實施是發(fā)生在設備供應商處、設備發(fā)運前。設備供應商可在他們機構(gòu)內(nèi)（對設備）進行測試并分析結(jié)果，以決定該設備發(fā)運。供應商鑒定資料拷貝應用作指導文件，以獲取基礎數(shù)據(jù)和補充安裝鑒定。但是，僅立足設備供應商確認結(jié)果往往是不足夠。每個醫(yī)療器械廠商基本上要負責評估、質(zhì)疑和測試該設備并判定該設備是否能適用于生產(chǎn)特定器械。該評估可能會引起對設備或過程修改。5.4 操作鑒定（OQ）這個階段，過程參數(shù)應不斷被調(diào)整以保證能產(chǎn)出一個在預定生產(chǎn)條件下，符合所有規(guī)定要求產(chǎn)品，如（進行）最壞情況測試。在日常生產(chǎn)和過

18、程控制當中，需要做是測量過程參數(shù)和 / 或產(chǎn)品特性以促進在各個作用程度上對生產(chǎn)過程進行調(diào)整，并保持一個控制狀態(tài)。為判定過程強度并防止趨向“最壞情況條件”，應對這些作用程度進行評估和確立，并形成文件。OQ慮事項包括：過程控制范圍（時間、溫度、壓力、線速度、啟動條件等）軟件參數(shù)原材料規(guī)格過程操作程序材料處理要求過程修改控制培訓短期穩(wěn)定性和過程能力（橫向研究或控制圖表）可能故障狀態(tài)、作用程度和最壞情況條件（故障狀態(tài)和效應分析、缺陷分析）統(tǒng)計學有效技術使用，如采取篩選試驗來規(guī)定主要過程參數(shù)，采取統(tǒng)計學試驗設計來優(yōu)化過程，使其能在這個階段中使用。5.5 性能鑒定（PQ）這個階段主要目標是證明在正常操作條

19、件下，過程將連續(xù)產(chǎn)出可接受產(chǎn)品。請關注過程穩(wěn)定性方面指導，見附錄 A和B ”過程確認方法和工具”。PQ考慮事項包括：OQW段真實產(chǎn)品、過程參數(shù)和建立程序產(chǎn)品可接受性如OQ#段建立對過程能力保證過程重復能力和長期過程穩(wěn)定能力過程調(diào)整應模擬真實生產(chǎn)條件下碰到情況。調(diào)整應包含如在OQW段建立，通過書面標準操作程序允許作用程度所確立條件范圍。該調(diào)整應重復進行足夠次數(shù)以保證結(jié)果意義和一致性。應對過程和產(chǎn)品數(shù)據(jù)進行分析，以決定和過程輸出相對應變化正常范圍。了解輸出正常變化對于決定過程是否在控制狀態(tài)下操作和能否連續(xù)產(chǎn)生規(guī)定輸出是相當關鍵。OQ?口 PQ輸出之一是使連續(xù)監(jiān)控和（設備）保養(yǎng)好處得到發(fā)展。同時，應

20、分析過程和產(chǎn)品數(shù)據(jù)，來確定任何可以通過可控制原因進行調(diào)整變化。依過程性質(zhì)和其靈敏性而定，可控制原因包括了：溫度濕度電源改變振動環(huán)境污染加工水純度光線人因素（培訓、人機工程學因素、壓力等等）材料可變性 設備磨損和破壞應采取適當措施來消除引起變化可控制原因。消除引起變化可控制原因?qū)p少過 程輸出變化和形成更強保證力度來保證輸出一致符合規(guī)格。5.6 最終報告確認活動結(jié)束時，應準備一份最終報告。該報告總結(jié)并參考了所有方案和結(jié)果。應得出關于過程確認狀態(tài)結(jié)論。最終報告應由確認小組和合適管理層來進行評 審并審定。6 保持確認狀態(tài)6.1 監(jiān)視和控制應監(jiān)視過程動向，以保證過程始終保持在規(guī)定參數(shù)范圍里。當質(zhì)量特性

21、監(jiān)視數(shù)據(jù)顯示出一個相反動向時，應調(diào)查原因，可以采取糾正措施并考慮進行再確認。6.2 過程和（或）產(chǎn)品改變應評估過程和（或）產(chǎn)品改變，包括程序、設備、人員上改變，以確定這些改變所帶來效應并考慮再確認范圍。6.3 連續(xù)控制狀態(tài)原材料和（或）過程可能發(fā)生各種各樣改變，這些改變是察覺不到，或在不重要時間里才會考慮到。（例如消毒過程。）這些改變累積起來可以影響到過程確認狀態(tài)。對于這類過程，應考慮實行定期再確認。6.4 再確認原因舉例以下情況，再確認可能是有必要：可能影響質(zhì)量或其確認狀態(tài)真實過程改變 質(zhì)量指示器相反動向 對過程有影響產(chǎn)品設計上改變 從一臺裝置到另一臺裝置過程轉(zhuǎn)換 過程應用改變應對再確認需要

22、進行評估并形成文件。該評估應包含產(chǎn)生于質(zhì)量指示器、產(chǎn)品改變、過程改變、外部要求（法規(guī)或標準）和其它類似環(huán)境改變歷史結(jié)果。如果狀況不要求重復原始確認所有方面，那么再確認范圍便可能沒有初始確認覆蓋廣泛。如果為某個確認過程購買了一臺新設備，那么很明顯，確認 IQ部分必須重 復。但是，大多數(shù)OCrt容已經(jīng)確定。PQ某些內(nèi)容可能還要重復（確認），這取決 于新設備影響程度。另外一個例子是，如果原材料供應商出現(xiàn)變化，那么應考慮到這個改變對于過程和所產(chǎn)出產(chǎn)品影響。由于可能不能完全了解新原材料和過程相互作用，部分OQffiPQ可能要進行重新確認。7 過程確認中歷史數(shù)據(jù)使用部分過程確認是以累積歷史生產(chǎn)、測試、控制

23、和其它與產(chǎn)品或過程相關數(shù)據(jù)為基礎。這些歷史數(shù)據(jù)可在作業(yè)記錄、生產(chǎn)日志書、批次記錄、控制圖表、測試、檢查結(jié)果、顧客反饋、地區(qū)故障報告、服務報告和評審報告中找到。如果沒有收集到所有合適數(shù)據(jù)，或沒有收集到進行充分分析所依據(jù)合適數(shù)據(jù)，那么以歷史數(shù)據(jù)為基礎完整確認便是不可能。一份合格或不合格歷史生產(chǎn)數(shù)據(jù)往往是不充分。如果歷史數(shù)據(jù)被判定為充分而具代表性，那么便可根據(jù)書面方案進行分析，來判定過程是否在受控狀態(tài)下進行操作并連續(xù)地產(chǎn)出符合預定要求產(chǎn)品。該分析應形成文件。經(jīng)常使用到這樣術語，“可追溯性確認”、“一致確認”和“預期確認”。不管 使用什么術語，任何確認都可以使用到上述歷史數(shù)據(jù)。8 活動小結(jié)初始考慮事項

24、包括：確定和描述該過程決定驗證和（或）確認制定一個主要確認方案如果決定要確認：形成多功能確認小組計劃步驟和規(guī)定要求確定和描述該過程規(guī)定過程參數(shù)和希望輸出制定一個主要確認方案選擇確認方法和工具編制確認方案執(zhí)行IQ、OQ PQ并將結(jié)果形成文件決定連續(xù)過程控制準備最終報告由管理層審定連續(xù)地控制過程保持確認狀態(tài)：連續(xù)地監(jiān)視和控制過程如需要，進行再確認附錄 A 過程確認統(tǒng)計方法和工具A.1 前言過程確認要求建立一個完全符合要求過程，然后進行研究并證明該過程。過程發(fā)展和優(yōu)化可直接引起對過程確認。換句話說，可使用發(fā)展和優(yōu)化過程方法（和發(fā)展數(shù)據(jù)）來證明過程能力和穩(wěn)定性。因此，過程發(fā)展和過程確認之間往往不存在明

25、顯區(qū)別。但是，許多過程已經(jīng)很好地建立起來，并且受到了日常過程確認控制。這些過程可能已經(jīng)使用到這里所描述方法和工具。已經(jīng)對現(xiàn)有過程確認方法和工具進行了評審，其中一些可能有助于改進確認方案和發(fā)展過程。本附錄描述了許多可用于確認統(tǒng)計方法和工具。每個以粗體字體現(xiàn)工具將在附錄 AA.3 中做進一步闡述。由于所造成錯誤和存在過多變化，不合格情況經(jīng)常出現(xiàn)。要獲得一個完全符合要求過程需要使用一個結(jié)合了防故障法和減少變化工具平衡方案。當某個錯誤引起不合格情況發(fā)生時，應使用到 防故障法 。防故障法著重于使錯誤不可能發(fā)生，或至少能夠被發(fā)現(xiàn)。但是，許多不合格情況并不是由錯誤引起，而是過多變化和脫離目標過程造成。減少變

26、化和制定合適過程目標要求確定主要輸入變量，并控制這些輸入以保證輸出 符合要求。過程確認其中一個輸出就是編制控制方案。確認最后階段要求證明該控制方案起效，例如它使過程能夠完全符合要求。這里，（使用到）一個主要工具便是 能力研究 。能力研究測定是過程完全符合規(guī)格能力。它對變化和脫離目標條件下產(chǎn)生不合格情況可測量特性是適用。所進行測試應不僅是名義上，同樣還要在最壞情況條件下進行。在潛在故障情況下，應執(zhí)行盤問測試 以證明防故障法專門用于發(fā)現(xiàn)或防止同類錯誤方法起效了。 接受抽樣方案 可能有利于優(yōu)化被測試樣品數(shù)量并證明（產(chǎn)品）規(guī)格一致性。A.2 初步統(tǒng)計和過程確認每個產(chǎn)品間都存在著些許差別。這些差別，無論

27、多小，都稱為變化。變化特點可通過測定產(chǎn)品中某個樣品并（將其）繪制成矩形圖來表現(xiàn)。例如，一個將電線切成100cm操作，具容差是100±5cmi隨機選出一個由12條電線組成樣品，以下是所獲 得結(jié)果：98.7 99.3 100.4 97.6 101.4 102.0100.2 96.4 103.4 102.0 98.0 100.5以下顯示了由這些數(shù)據(jù)構(gòu)成矩形圖。矩形圖寬度代表了變化。特別要注意是矩形是否有適當?shù)貙χ?、是否足夠狹窄以放置在規(guī)格范圍里。矩形 中心是計算12個讀數(shù)平均值來估計。平均值是 99.99cm。矩形寬度是通過計算范圍 或標準偏差來估計。以上讀數(shù)范圍是 7.0cm。標準偏差是

28、2.06cm。標準偏差代表了 一個元件偏離平均值典型距離。這些元件大約半數(shù)是在平均值土1個標準偏差范圍里，另外大約半數(shù)是在平均值1個標準偏差范圍外。另一方面，該范圍代表了包含 所有元件在內(nèi)一個間距。該范圍是標準偏差 3至6倍。如下圖所示，矩形圖常帶有一個被稱作正常曲線鈴形外表。從該正常曲線看， 99.73 %元件均落在平均值± 3個標準偏差里。99.73%圖3:對應矩形圖正常曲線對于如電線長度、填充容積、密封強度這些具備可測量特性來說，其目標是優(yōu)化 平均值并減少變化。對填充容積這種情況，優(yōu)化平均值可意味著將過程放在中心位 置；對密封強度這種情況，優(yōu)化平均值可意味著將平均值最大化；對有

29、害放射物這 種情況，優(yōu)化平均值可意味著將平均值最小化。對于所有情況，保證所有元件在規(guī) 格范圍里同樣要求減少變化。減少變化要求過程穩(wěn)定而有能力。圖4代表了一個不穩(wěn)定過程。該過程總在不斷地變化。平均值在上下移動。變化有增有減。這種移動 使得總變化呈現(xiàn)增長。UNS TABL EPRO CESS圖4:不穩(wěn)定過程圖5則顯示了希望得到穩(wěn)定過程。穩(wěn)定過程產(chǎn)生了性能一致水平?？傋兓菧p 少。過程變得更加可預期。STABLE PROCESS圖5:穩(wěn)定過程TotalVariation但是，穩(wěn)定性不是唯一一個要求。一旦達到一致性能，那么剩余變化必須安全地 落在規(guī)格范圍上下限里。這樣一個過程就是既穩(wěn)定而有能力。可以依

30、賴這樣過程來 連續(xù)地產(chǎn)出如圖6所示好產(chǎn)品。PROCESS CAPABILITY圖6:過程能力能力研究被用來決定過程是否是穩(wěn)定而有能力。它包含了收集一段時期內(nèi)樣品。估計每段時期內(nèi)平均值和標準偏差，這些估計以控制圖表形式體現(xiàn)出來。該 控制圖表被用來決定過程是否是穩(wěn)定。如果是，該數(shù)據(jù)可被整合到簡單矩形圖里來判定過 程能力。為了幫助判定過程能力，必須使用到幾個能力指數(shù)來測定矩形圖是否在規(guī)格范圍里。一個 G指數(shù)被用來評估變化。另一個指數(shù) Gk被用來評估該過程中心定 位。這兩個指數(shù)結(jié)合在一起被用來判定過程是否符合要求。審定數(shù)據(jù)有賴于廠商對 缺陷嚴重性（主要、次要、嚴重）判定。盡管能力研究評估了過程連續(xù)生產(chǎn)

31、好產(chǎn)品能力，這些研究對于達到這些過程所起 作用是很小。減少變化和達到穩(wěn)定過程要求使用到很多減少變化工具。輸出變化是 由輸入變化引起。舉一個簡單系統(tǒng)為例子，如液體泵：圖7:泵輸出是流量。該泵使用一個活塞來抽取液體使其從一個開口進入到泵室里，然后 推動活塞使液體從另一個開口流出。閥門是用來保持液體向正確方向流動。流量取 決于活塞半徑、一次動作長度和引擎速度，而較少地受到閥門逆流影響。通過設計 活塞半徑、一次動作長度、引擎速度等來獲得目標流量。真實流量將受到活塞磨 損、軸承磨損和閥門磨損影響，并隨引擎速度、液體溫度或粘度改變而改變。如下 圖所示，輸入變化被傳遞到輸出。Tra ns m itte dV

32、a ria tionVa ria tion of Inputhip Be tw e e n nd O utputTRANSM ISSIO N OF VA RIATIONO U T PU T圖8：變化耳NPut變化減少要求確定影響輸出主要輸入變量，設計利用相關輸入靈敏度（圓柱半 徑、一次動作長度、引擎速度和輸出關系）過程和建立對輸入變化（磨損、引擎速 度、溫度或粘度等）控制，以保證輸出符合規(guī)格。一般說來，應該確定主要輸入變 量，了解這些輸入是如何作用于輸出，和輸入是如何轉(zhuǎn)換（到輸出），最后，使用 這些信息來建立目標（標稱）和輸入容差（窗口）。這里，可以結(jié)合使用各種技 術?？墒褂帽环Q為篩選試驗一種

33、試驗設計來確定主要輸入。另一種試驗設計，稱為 特 性曲線研究，可用來具體了解主要輸入如何作用于輸出。 能力研究可用來了解主要 輸入轉(zhuǎn)換。結(jié)合這些信息，可使用 強化設計方案 來確定輸入最優(yōu)目標，并使用 容差 分析來建立操作窗口或控制方案，保證輸出一致符合要求。減少變化明顯措施是縮小輸入容差。這雖提高了質(zhì)量但也使成本上升了。強化設 計方案提供了另一個渠道。如下圖所示，強化設計工作（原理）是通過選擇輸入目 標，使輸出對輸入變化不那么敏感（更堅固）0其結(jié)果是更少變化和更好質(zhì)量但沒 有增加成本。現(xiàn)有幾個強化設計方案包括了Taguchi方法、雙特性曲線方案和強化容差分析。ROBUST DESIGNRo b

34、 u stO UT P UT圖9：強化設1HpUT另一個重要工具是控制圖表。Control ChartWorst CaseX-X-X * X Mil IMillllliaMI IIMNIIAm lllill II XTimeUpper Spec (Acceptance) LimitControl (Action) Levelii « » imaiiiirMain mm ill » laai imiiTargetControl (Action) Levelmu vii maain am ihmmii innami iiMain Mm 11ill MHiiiitaHi

35、i iimmiiiLower Spec (Acceptance) Limit對變化進行研究要求有精準測量。應多次使用測量儀表R&ME類似研究來評估測量系統(tǒng)。A.3 工具定義以下是對每個引用工具簡單定義：接受抽樣方案接受抽樣方案抽取了產(chǎn)品中某個樣品，并使用該樣品來做出接受或拒絕決定。接受抽樣方案普遍用于生產(chǎn)，以決定是否接受（發(fā)放）或拒絕（保留）該批產(chǎn)品。但是，它們也可在確認中使用，以接受（通過）或拒絕（失?。┰撨^程。經(jīng)過抽樣方案做出接收決定，可使人自信地說 : “擁有 95自信，缺陷率小于 1?！狈椒ǚ治觯ˋNO）M 判定諧振器和儀器等之間是否存在明顯區(qū)別統(tǒng)計學研究。該工具有許多作用，包

36、括在涉及操作人員時，決定該測量設備是否可改造，判定填充頭之間是否存在區(qū)別，等等。該工具比方差分析（ANOVA更簡單、生動。方差分析（ANOV）A 判定諧振器和儀器等之間是否存在著明顯區(qū)別統(tǒng)計學研究。從統(tǒng)計學角度看，該工具被定義為評估析因試驗（factorial experiments）設計結(jié) 果方法論，該試驗是用來確定在過程中引起變化系數(shù)間相對影響和交互作用。該工具是方法分析（ANOM替換方案。能力研究 能力研究可用來評估過程一致符合規(guī)格能力。能力研究是通過定期選擇少量元件來進行。每個時期稱為一個子群。對于每個子群，都必須計算（元件）平均值和范圍。將平均值和范圍與時間關系繪成控制圖表，以判定該

37、過程是否一直穩(wěn)定或一致。如果是，必須結(jié)合樣品來確定該過程是否位于中心位置，其變化是否足夠小。這個（研究）是通過計算能力指數(shù)來完成。最普遍使用到能力指數(shù)是Cp 和 Cpk 。如果獲得了可接受數(shù)據(jù)，過程將連續(xù)地產(chǎn)出符合規(guī)格產(chǎn)品。（在整個過程確認中）能力研究必須始終被頻繁地使用，直至確認結(jié)束，以證明輸出完全符合規(guī)格。但是，為執(zhí)行容差分析，能力研究也可用于研究輸入轉(zhuǎn)換。盤問測試 盤問測試指執(zhí)行一個測試或檢查來證明（產(chǎn)品）特性或功能起效。例如，證明電源后備保險裝置正在工作，過程中電源可被切斷；證明專門探測在線產(chǎn)品氣囊傳感器，能夠有意識地將氣囊置入（產(chǎn)品）。元件交換研究一個將造成某兩個產(chǎn)品或某兩臺設備不同

38、原因查找（isolate）出來研究。（該研究）要求必須拆解產(chǎn)品并交換元件，以判定該區(qū)別是否仍保留在原產(chǎn)品中，或是隨著元件交換而轉(zhuǎn)移了?？刂茍D表 控制圖表是用來發(fā)現(xiàn)過程中變化。（它要求）定期抽取一個樣品，（該樣品）典型地由 5 個連續(xù)產(chǎn)品組成。計算出每個樣品平均值和范圍并繪制成圖。由平均值繪成圖表被用來判定過程平均值是否發(fā)生了改變。而由獲取范圍數(shù)據(jù)繪成圖表則用來判定過程變化是否發(fā)生了改變。為判定（過程）是否發(fā)生了改變，必須對控制范圍進行計算并（將數(shù)據(jù)）加入到圖表中。該控制范圍代表了在過程不發(fā)生改變情況下，平均值或范圍允許變化最大值。控制范圍外一點表示該過程已經(jīng)發(fā)生了改變。如果根據(jù)該控制圖表確定了

39、改變（發(fā)生），那么應做一份關于改變原因調(diào)查。控制圖表有助于確定引起過程改變主要輸入變量，并減少變化。該圖表同樣可做為能力研究一部分，以證明過程穩(wěn)定性和一致性。試驗設計（試驗設計或DOE 試驗設計是一個包含了篩選試驗、特性曲線研究和方差分析在內(nèi)一般性術語。一般說來，試驗設計包含了有目地改變一個或多個輸入，并測定由此引起對一個或多個輸出影響。強化設計雙特性曲線方法強化設計三個方法之一。該方法包含分別模擬平均值和輸出變化特性曲線研究。得到結(jié)果被用于選擇輸入目標，在將平均值集中于目標同時，使變化達到最小。它要求研究過程中變化要代表長期生產(chǎn)過程。 Taguchi方法和強化容差分析是其替換選擇。故障狀態(tài)和

40、效應分析（FMEA FMEA是對潛在故障狀態(tài)系統(tǒng)分析。它包含了對可能故障狀態(tài)劃分、潛在原因和結(jié)果判定以及對相關風險分析。它還包含了對糾正措施或?qū)嵤┛刂扑鲇涗?，（該記錄）最終形成一份詳細控制方案。產(chǎn)品和過程均可執(zhí)行FMEA典型地看，F(xiàn)MEAM亍對象是（產(chǎn)品）組成元件，以潛在故障開始，一直上溯到結(jié)果。這是一個自下至上方法。另一種方案則是缺陷樹狀分析，以可能結(jié)果開始，一直下溯到潛在原因。這是一個自上而下方法。FMEA趨向于更詳細、準確地確定潛在問題。但是，在設計過程敲定設計方案下達單獨元件生產(chǎn)前，應及早進行缺陷樹狀分析。缺陷樹狀分析（FTA） 故障分析替換方案?？蓪φ誇MEA。測量儀表R&

41、R研究一一評估測量器材精密度和準確度，以及在涉及操作人員時，對該設備可改造性進行研究。防故障法 防故障法涉及消除缺陷發(fā)生可能性，或保證缺陷不會在未發(fā)現(xiàn)情況下通過（檢查）一系列方法。日本稱之為Poka-Yoke。它一般做法是，首先，嘗試消除缺陷發(fā)生可能性。例如，使零部件裝配不得倒退，將零部件末端做成不同大小或形狀使該零部件只適合安置在一個地方。如果不能做到這一點，那么要保證發(fā)現(xiàn)缺陷。這個可包含在傳送帶上方安裝一個障礙物來阻止那些太高零部件繼續(xù)向下傳輸。其它方法包括通過進行自我檢查，減輕缺陷造成影響（汽車安全帶）和降低人為失誤機率。多變圖分離最大變化源圖解程序，方便進一步控制最大變化源產(chǎn)生效應特性

42、曲線研究特性曲線研究是試驗設計一種特殊類型，目是模擬主要輸入變量和輸出關系。特性曲線研究執(zhí)行包含了不同輸入設置下過程運行（稱為試驗），和對由此產(chǎn)生輸出測定。接著，將獲得數(shù)據(jù)輸入一個方程式內(nèi)，模擬輸入對輸出影響。該方程式可用來找出強化設計方案下最優(yōu)目標，并運用容差分析建立各種目標或操作窗口。特性曲線研究要求試驗次數(shù)會隨著輸入數(shù)量增加而呈指數(shù)增長。所以，需要做是到將研究輸入數(shù)量最小化。但是，錯漏任何一個主要輸入都可以影響到結(jié)果可靠性。為保證研究僅包含了所有主要輸入變量，首先必須頻繁地進行篩選試驗。強化設計方案強化設計方案涉及到選擇輸入最優(yōu)目標不同方法。一般說來，如果想減少變化，首先想到就是縮小容差

43、。但是，如 Taguchi 所證明，變化同樣可通過對目標進行仔細選擇來減少。當輸入和輸出之間存在非線形關系時，可選擇輸入目標使輸出對輸入不那么敏感。結(jié)果，盡管輸入還在繼續(xù)變化著，但這個變化轉(zhuǎn)換到輸出是較小。所以，輸出變化較小。通過調(diào)整目標來減少變化稱為強化設計。在強化設計里，目標是選擇形成最小變化目標性能輸入目標。已有幾種強化設計方案包括了強化容差分析、雙特性曲線方案和 Taguchi 方法。強化容差分析 強化設計三個方法之一。（該方法）包含了運行試驗設計來模擬輸出平均值，然后使用容差分析統(tǒng)計學方法來預期輸出變化。它要求估計在長期生產(chǎn)過程中輸入變化數(shù)量。其替換選擇是Taguchi 方法和雙特性

44、曲線方法。篩選試驗 篩選試驗是試驗設計中一種特殊類型，其主要目是確定主要輸入變量。篩選試驗也被稱為分段析因試驗或Taguchi L 排列。篩選試驗執(zhí)行包含了在不同輸入設置下過程運行（稱為試驗），和對由此產(chǎn)生輸出測定。從這一點看，它可以看作是輸入對輸出影響。典型做法是，篩選試驗要求試驗次數(shù)是輸入變量兩倍。例如， 8 個變量可在16 次試驗里進行研究。這使得在合理時間內(nèi)對大量輸入進行研究成為了可能。以更多變量開始 （ 研究 ） 降低了錯漏一個重要變量機率。在篩選試驗后必須頻繁地進行特性曲線研究，以進一步了解主要輸入變量對輸出影響。Taguchi 方法 強化設計三個方法之一。（該方法）包含了進行一個

45、試驗設計，以大致了解輸入目標是如何影響平均值和變化。其結(jié)果被用來選擇輸入目標，在將平均值集中于目標同時使變化最小化。該方法類似于雙特性曲線研究，除了在進行研究時，它是有目地小量調(diào)整輸入來模擬長期生產(chǎn)變化。雙特性曲線研究和強化容差分析是其替換選擇。容差分析 使用容差分析，操作窗口可根據(jù)輸入進行設置，以保證輸出符合要求。執(zhí)行容差分析要求使用一個方程式來反映輸入如何作用于輸出。如果沒有現(xiàn)成方程式可用，那么可以進行特性曲線研究來設計一個。為了保證生產(chǎn)能力，輸入容差應首先以車間和供應商控制能力為基礎?？墒褂媚芰ρ芯縼砉烙嬢斎胍话阕兓秶?。如果這個不能形成輸出可接受范圍，那么必須至少縮小某一個輸入容差。但

46、是，要在超越車間和供應商當前能力情況下來縮小某一個容差，就要求要能夠（對工廠或供應商）進行改進，要不就重新選擇一個工廠或供應商。在縮小容差之前，必須考慮強化設計方法。元件方差分析使用統(tǒng)計學研究來估計幾個變化源相關影響。例如，一個多頭填充器變化可以是過程平均值相對于時間移動、填充頭區(qū)別和同一個填充頭短期變化結(jié)果。元件方差分析可以用來估計由每個變化源產(chǎn)生變化量。附錄 B 確認舉例、戶 、.刖百如本部分舉例所述，熱封過程使用設備對一次性醫(yī)療器材無菌塑料袋進行封裝。 其密封性對于保持無菌狀態(tài)是至關緊要。密封性測試往往是破壞性試驗，因此，該 過程是特殊過程確認。本附錄僅舉例介紹了 一種簡單而普遍過程確認

47、。所述熱封過程不應視為所有熱封 確認模式。止匕外，本例子還可以根據(jù)不同質(zhì)量管理體系、文件整理方法、本指南使 用區(qū)域和（或）國家文化來做出改進。對于現(xiàn)實中熱封過程確認，還必須考慮到許多其它環(huán)境因素和變量。本例子僅使 用到三種簡單輸入變量：時間、溫度和壓力?？赡苓€存在有許多輸入變量，如操作 人員培訓、材料厚度和塑料袋熔化指數(shù)。另外，本部分不準備詳細闡述關于所有具 體樣品規(guī)格和控制范圍設定原理。ABC醫(yī)療器械公司過程確認方案PVP 98-101標題：熱封確認 覆蓋產(chǎn)品:無菌物品一一編號 12345到12789確認設備或過程:供應公司，型號 xyz , ABC生產(chǎn)設備注冊號：MER 98-1248 /

48、 熱封過程：SOP 20-12-14過程或產(chǎn)品修改受控號：PPCN 98-364目標：該公司已開發(fā)出一種新型改良熱封機，該設備能夠加快過程進度并降低設置耗 時。將對該熱封機進行確認，確定它能夠和購進無菌隔離袋材料以及設定過程程序 SOP 20-12-14一起運行。SOP 20-12-14規(guī)定了密封強度為2到4公斤，目標為3公 斤設計要求。封裝難度最大袋子是規(guī)格最小( PN 96-122)和最大(PN 88-010)。 該過程目標能力Gk必須大于1。參考資料:1 .熱封過程程序：SOP 20-12-142 . 統(tǒng)計程序：SOP 3-8-51, SOP 3-9-12, SOP 3-13-813 .

49、主要設備記錄：編碼12xxx4 .生產(chǎn)設備注冊證：MER 98-12485 .供應公司型號xyz熱封機操作手冊6 . 過程確認主要方案：PVP-980017 .實驗室過程和校準：SOP 20-1-28 .清潔室程序：SOP 1-12-77確認方案:該公司型號為xyz熱封機應按照主要確認方案PVP-98001中安裝鑒定、操作鑒定 和性能鑒定程序來進行確認。應適當?shù)剡\用到SOP 3-x-x中統(tǒng)計方法。安裝鑒定應根據(jù)熱封機操作手冊來制定對電氣和氣壓要求。熱封機應在周末時于清潔室3完成安裝、檢查和校準，該周末前應(對清潔室)進行徹底清潔。應特 別關注加壓氣體向清潔室排放，以不影響環(huán)境完整性要求。應完整

50、地列出要求清 單，并審定結(jié)果。操作鑒定分三階段完成。第一階段，在生產(chǎn)停歇期間，熱封機應經(jīng)過初始預 燒，測定夾子合閉時間、溫度上升和壓力，以觀察它們穩(wěn)定性。袋子被封住時并不 代表已經(jīng)完成對密封性詳細評估。應完成對夾子合閉時間、溫度上升和壓力記錄。將這些測量變化進行篩選試驗（SOP 3-8-51）,以判定可能最壞情況和弱封危險 性，或?qū)Υ邮欠襁^分加熱。應建立初始最佳熱封設置。操作鑒定第二階段一一過程中間階段，確定初始過程能力。該過程指導必須是 脫機進行，但如果是在清潔室里并處于生產(chǎn)過程中，則必須由生產(chǎn)人員才可以進行 操作。應培訓生產(chǎn)人員來使用該新型熱封機。應完成對袋子 PN 96-122和PN

51、88- 010熱封。在熱封機操作鑒定初始階段里，使用被確定為最佳狀態(tài)時間、溫度和壓 力設置。使用SOP 3-9-12加速抽樣方案1-A,并把結(jié)果繪成控制圖表。密封強度目 標結(jié)果為3 kg,應監(jiān)視其變化。該設備運轉(zhuǎn)、抽樣和評估進行應持續(xù)到根據(jù)SOP 3-13-81計算Cp值1為止。下一階段將確定最佳熱封機設置。操作鑒定第三階段，確定該過程對于時間、溫度和壓力方面變化靈敏度。這 時，應采用正常生產(chǎn)過程。應培訓生產(chǎn)人員使用該新型熱封機。應對最壞情況時 問、溫度和壓力組合進行評估。應以 1）最佳設置，2）短停頓、低溫和低壓，以及 3）長停頓、高溫和高壓來運轉(zhuǎn)（該熱封機）。這個階段結(jié)果是確定了該熱封機調(diào)

52、整 作用程度。操作鑒定圓滿完成后，將開始性能鑒定。此時，需使用到該熱封機最佳設置以 及對時間、溫度和壓力調(diào)整后熱封作用程度。應使用SOP 3-9-12中加速抽樣方案2-C,并把結(jié)果繪成控制圖表。應對密封強度變化進行調(diào)查并確定根本原因。當證明 了過程穩(wěn)定性、過程變化證明了按照 SOP 3-13-81計算Cpk值都1時，應考慮對該 過程進行確認并使用SOP 20-12-14來控制該過程。測量或測試設備及校準：1 .按照SOP 9-2-5進行校準秒表和過程實驗室2 .按照SOP 9-2-5進行校準遙控IR溫度計RST-12和過程實驗室3 .按照SOP 9-2-5進行校準壓力儀0-500kPa和過程實

53、驗室4 .按照SOP 9-2-5進行校準VA敬表ID 683和過程實驗室5 .按照SOP 20-1-2進行校準熱封拉力測試儀 PE 8167和生產(chǎn)設備設備保養(yǎng):在確認過程中，應按照供應公司操作手冊中規(guī)定來保養(yǎng)該熱封機。確認完成后， 應更新生產(chǎn)設備注冊證 MER 98-1248,新注冊內(nèi)容包含了對該熱封機保養(yǎng)和校準。 再確認:確認完成后，應更新過程確認主要方案PVP-98001,把熱封機包含到主要確認進度表里。職務：高級質(zhì)量工程師職務：生產(chǎn)主管職務：車間經(jīng)理職務：工程研發(fā)中心主任職務：車間質(zhì)量經(jīng)理職務：資料中心主任確認小組方案批準John SmithPaula JohnsonRandy JacobySue BrownClaudia Becker資料中心方案登記：Priscilla Johnson日期：1998.11.15日期：1998.11.15日期：1998.11.15日期：1998.11.15日期：1998.11.15日期：1998.11.18安裝鑒定結(jié)果PVP 98-101安裝清單根據(jù)熱封機操作手冊、清潔室程序(SOP 1-12-77)和熱封過程程序(SOP 20-12- 14)制定要求。要求來源狀態(tài)電源氣壓工效學布置零部件潔凈排氣設備四周潔凈程度保養(yǎng)步驟加