生物技術(shù)藥物藥劑和藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)大綱

1、生物技術(shù)藥物藥劑和藥物動(dòng)力學(xué)教學(xué)大綱（供生物技術(shù)專業(yè)（生物制藥方向）四年制本科使用）一、課程性質(zhì)、目的和任務(wù)生物技術(shù)藥物藥劑和藥動(dòng)學(xué)是生物技術(shù)專業(yè)中生物制藥方向人才培養(yǎng)的一門主要專業(yè)課程。其中生物技術(shù)藥物制劑是主要研究多肽藥物、蛋白質(zhì)藥物和核酸藥物制成劑型的制備理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。它的基本任務(wù)是：利用現(xiàn)代藥劑學(xué)與制劑技術(shù)制備生物技術(shù)藥物新型制劑從而保證用藥的安全、有效，穩(wěn)定、方便，以順應(yīng)性良好的優(yōu)質(zhì)制劑滿足醫(yī)療衛(wèi)生的需要。生物技術(shù)藥物藥動(dòng)學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究生物技術(shù)藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等體內(nèi)過程的動(dòng)態(tài)規(guī)律，因此，藥動(dòng)學(xué)的研究對(duì)指導(dǎo)新藥設(shè)

2、計(jì)，優(yōu)化給藥方案，改進(jìn)藥物劑型，提供高效、速效、長(zhǎng)效且不良反應(yīng)少的藥物或制訂合理的給藥方案等都有十分重要的意義。二、課程基本要求本課程分為掌握、熟悉、了解三種層次要求；“掌握”的內(nèi)容要求理解透徹，能在本學(xué)科和相關(guān)學(xué)科的學(xué)習(xí)工作中熟練、靈活運(yùn)用其基本理論和基本概念；“熟悉”的內(nèi)容要求能熟知其相關(guān)內(nèi)容的概念及有關(guān)理論，并能適當(dāng)應(yīng)用；“了解”的內(nèi)容要求對(duì)其中的概念和相關(guān)內(nèi)容有所了解。通過本課程的學(xué)習(xí)，培養(yǎng)學(xué)生具有生物技術(shù)藥物劑型與制劑的設(shè)計(jì)，制備和生產(chǎn)以及質(zhì)量控制等方面的基本理論、基本知識(shí)和技能，為從事生物技術(shù)藥物的制備工作，合理制藥用藥，保證用藥安全，充分發(fā)揮藥效，為從事生物技術(shù)藥物研究、開發(fā)、生

3、產(chǎn)以及藥物制劑開發(fā)與生產(chǎn)打好基礎(chǔ)。考試內(nèi)容中“掌握”的內(nèi)容約占70%，“熟悉、了解”的內(nèi)容約占25%，有5%左右的大綱外內(nèi)容。本大綱的參考教材是生物技術(shù)藥物制劑，梅興國(guó)主編，化學(xué)工業(yè)出版社，2004；生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)第二版，梁文權(quán)主編，北京，人民衛(wèi)生出版社，2003年。三、課程基本內(nèi)容及學(xué)時(shí)分配生物技術(shù)藥物藥劑和藥動(dòng)學(xué)教學(xué)總時(shí)數(shù)為90學(xué)時(shí)，其中理論學(xué)時(shí)為54學(xué)時(shí)，實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí)為36學(xué)時(shí)。本課程大體分為兩大部分：第一部分：生物技術(shù)藥物制劑部分，其中，從第一章到第五章為基礎(chǔ)知識(shí)，對(duì)生物技術(shù)藥物的基礎(chǔ)知識(shí)、生物技術(shù)藥物結(jié)構(gòu)修飾與提高生物利用度的途徑、藥物劑型與處方設(shè)計(jì)原理以及制劑生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理

4、規(guī)范進(jìn)行了說明；第六章到第九章分為給藥載體，對(duì)生物技術(shù)藥物的各類給藥載體（微球、納米粒、脂質(zhì)體、微乳等）的概念與特性、處方設(shè)計(jì)、制備方法、工藝優(yōu)化、質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)方法進(jìn)行了闡述；第十章到第十六章為給藥系統(tǒng)，對(duì)各種用于或有望用于生物技術(shù)藥物給藥的系統(tǒng)進(jìn)行了詳盡的論述，所涉及給藥系統(tǒng)包括注射給藥系統(tǒng)、黏膜給藥系統(tǒng)、口服給藥系統(tǒng)、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)以及基因藥物給藥系統(tǒng)。第二部分：生物技術(shù)藥物藥動(dòng)學(xué)，其中第一章主要講述藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等體內(nèi)過程的動(dòng)態(tài)規(guī)律；從第二章到第六章，主要內(nèi)容為生物技術(shù)藥物藥動(dòng)學(xué)，研究體內(nèi)生物技術(shù)藥物量經(jīng)時(shí)變化規(guī)律，為合理用藥和合理制藥提供科學(xué)依據(jù)。第一部分 生物技

5、術(shù)藥物制劑部分第一章 緒 論（2學(xué)時(shí)）【掌握】1生物技術(shù)藥物制劑的概念2注射給藥途徑3新技術(shù)的應(yīng)用【熟悉】1生物技術(shù)藥物制劑的性質(zhì)、任務(wù)、特點(diǎn)2非注射給藥途徑【了解】1生物技術(shù)藥物制劑展望2生物醫(yī)藥發(fā)展概況第二章 生物技術(shù)藥物性質(zhì)與分類（2學(xué)時(shí)）【掌握】1生物技術(shù)藥物分類（多肽和蛋白質(zhì)藥物、核酸藥物、其他生物技術(shù)藥物-多糖藥物）2生物技術(shù)藥物理化特性【熟悉】生物技術(shù)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)【了解】生物技術(shù)藥物的分析檢測(cè)方法第三章 改善生物技術(shù)藥物生物藥劑學(xué)性質(zhì)的方法（2學(xué)時(shí)）【掌握】1蛋白質(zhì)多肽類藥物的結(jié)構(gòu)修飾，聚乙二醇的生理化學(xué)特性2反義寡核苷酸化學(xué)修飾的目的和類型3提高生物技術(shù)藥物生物利用度的

6、途徑【熟悉】1聚乙二醇修飾的原理及意義2常用的聚乙二醇衍生物3蛋白質(zhì)、多肽類藥物的聚乙二醇修飾存在的問題【了解】1PEG修飾蛋白質(zhì)、多肽類藥物應(yīng)用2反義寡核苷酸化學(xué)修飾實(shí)例第四章 生物技術(shù)藥物劑型、處方設(shè)計(jì)的原理與方法（2學(xué)時(shí)）【掌握】1生物技術(shù)藥物劑型的基本要求，劑型、處方設(shè)計(jì)的一般原則 2生物技術(shù)藥物處方前研究 3生物技術(shù)藥物制劑質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定4生物技術(shù)藥物穩(wěn)定性：降解反應(yīng)機(jī)理及增加制劑穩(wěn)定性的方法5生物技術(shù)藥物原料藥、制劑穩(wěn)定性6生物技術(shù)藥物滅菌和儲(chǔ)存及防腐劑選擇【熟悉】1生物技術(shù)藥物處方篩選與工藝研究2生物技術(shù)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)要求、重點(diǎn)考察項(xiàng)目【了解】生物技術(shù)藥物防腐劑的應(yīng)用第五

7、章 生物技術(shù)藥物研究、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2學(xué)時(shí)）【掌握】1生物技術(shù)藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范專用術(shù)語2生物技術(shù)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范專用術(shù)語、臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件3GMP概念及涵義、類型【了解】1生物技術(shù)藥物非臨床研究質(zhì)量管理主要內(nèi)容、檢查辦法2生物技術(shù)藥物成品藥物的現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第六章 生物技術(shù)藥物的微粒給藥載體（2學(xué)時(shí)）【掌握】1生物技術(shù)藥物微粒給藥載體概念和特點(diǎn)2微球微囊制備工藝對(duì)生物技術(shù)藥物結(jié)構(gòu)及活性的影響3微粒的質(zhì)量控制指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法【熟悉】1微球微囊的制備工藝2生物可降解聚合物微球微囊釋藥機(jī)理【了解】 微粒的實(shí)驗(yàn)室研究中存在的問題第七章 生物技術(shù)藥物的納米粒給藥載

8、體（2學(xué)時(shí)）【掌握】1載生物技術(shù)藥物納米粒的工藝研究：純化、滅菌、冷凍干燥2納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià)【熟悉】1載藥納米粒的制備方法以及表面修飾2納米粒的體內(nèi)研究：靶向性研究、納米粒的給藥途徑【了解】納米粒給藥載體的應(yīng)用第八章 生物技術(shù)藥物的脂質(zhì)體給藥載體（4學(xué)時(shí)）【掌握】1脂質(zhì)體的概念、組成和類型及理化性質(zhì)、作用特點(diǎn)2脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和滅菌3脂質(zhì)體的質(zhì)量評(píng)定【熟悉】1脂質(zhì)體的作用機(jī)理和給藥途徑2脂質(zhì)體的制備技術(shù)3脂質(zhì)體作為生物技術(shù)藥物載體的特點(diǎn)和應(yīng)用【了解】1脂質(zhì)體的主動(dòng)載藥技術(shù)和分離技術(shù)2新型脂質(zhì)體第九章 生物技術(shù)藥物的微乳給藥載體（2學(xué)時(shí)）【掌握】1微乳的基本概念、微觀結(jié)構(gòu)、微乳的理化性質(zhì)研究方法2

9、微乳質(zhì)量評(píng)價(jià)【熟悉】1微乳形成的機(jī)理2微乳的制備3微乳藥物載體給藥系統(tǒng)【了解】1微乳在生物技術(shù)藥物藥劑學(xué)上的其他應(yīng)用2微乳的應(yīng)用前景第十章 生物技術(shù)藥物的注射給藥系統(tǒng)（6學(xué)時(shí)）【掌握】1注射給藥系統(tǒng)概念、特點(diǎn)2注射用滅菌粉末的制劑技術(shù)3冷凍干燥過程、工藝的影響因素4注射用生物技術(shù)藥物新劑型：微球和微囊、納米粒、脂質(zhì)體，注射用微乳【熟悉】1冷凍干燥技術(shù)的特點(diǎn)、原理及設(shè)備、常見問題和解決方法2藥物凍干損傷和保護(hù)機(jī)理【了解】注射給藥系統(tǒng)應(yīng)用第十一章 生物技術(shù)藥物的黏膜給藥系統(tǒng)（4學(xué)時(shí)）【掌握】1藥物的黏膜轉(zhuǎn)運(yùn)、影響藥物黏膜吸收的因素、藥物黏膜吸收的生物利用度2鼻腔黏膜給藥、肺部給藥、眼部黏膜給藥、口

10、腔黏膜給藥、直腸黏膜給藥、陰道黏膜制劑的類型【熟悉】1黏膜的生化特點(diǎn)、黏膜的結(jié)構(gòu)2鼻腔黏膜給藥、肺部給藥、眼部黏膜給藥、口腔黏膜給藥、直腸黏膜給藥、陰道黏膜給藥解剖及生理特征、吸收過程【了解】鼻腔黏膜給藥、肺部給藥、眼部黏膜給藥、口腔黏膜給藥、直腸黏膜給藥、陰道黏膜給藥應(yīng)用第十二章 生物技術(shù)藥物的口服給藥系統(tǒng)（4學(xué)時(shí)）【掌握】1生物技術(shù)藥物口服給藥的藥劑學(xué)手段2生物技術(shù)藥物制成骨架片劑3生物技術(shù)藥物制成胃內(nèi)漂浮滯留片4生物技術(shù)藥物制成微丸劑【熟悉】1胃腸道生理特征及生態(tài)系統(tǒng)及其變化2口服微粒、微乳給藥系統(tǒng)3生物黏附片【了解】生物技術(shù)藥物在口服胃腸道給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用第十三章 生物技術(shù)藥物的結(jié)腸定

11、位給藥系統(tǒng)（2學(xué)時(shí)）【掌握】1結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)概念及特點(diǎn)、主要應(yīng)用類型2口服結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的影響因素3經(jīng)皮吸收制劑的制備方法和工藝流程4透皮吸收制劑的質(zhì)量控制【熟悉】1結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)原理及其關(guān)鍵材料 2結(jié)腸定位制劑的體內(nèi)外評(píng)價(jià)方法【了解】結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)面臨的問題及發(fā)展趨勢(shì)第十四章 生物技術(shù)藥物的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（2學(xué)時(shí)）【掌握】1生物技術(shù)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與理化性質(zhì) 2經(jīng)皮給藥制劑的類型、組成及其常用材料 3促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲透的方法【熟悉】 1皮膚的生理特點(diǎn)及藥物經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理 2經(jīng)皮給藥的處方工藝設(shè)計(jì)【了解】經(jīng)皮給藥應(yīng)用第十五章 生物技術(shù)藥物的植入給藥系統(tǒng)（2學(xué)時(shí)）【掌握】1植入給藥系統(tǒng)的特

12、點(diǎn)、種類 2植入給藥系統(tǒng)的體外釋放試驗(yàn)方法 3植入劑的突釋現(xiàn)象【熟悉】 1生物技術(shù)藥物應(yīng)用于植入給藥系統(tǒng)的選擇 2植入給藥系統(tǒng)的材料、制備工藝3植入型給藥系統(tǒng)的體內(nèi)釋放評(píng)價(jià)【了解】植入給藥系統(tǒng)的應(yīng)用第十六章 基因藥物給藥系統(tǒng)（2學(xué)時(shí)）【掌握】1基因治療與基因工程的異同2基因藥物給藥載體的類型及其特點(diǎn)3基因轉(zhuǎn)移方法評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，總的質(zhì)量控制要求，脂質(zhì)體的質(zhì)量評(píng)價(jià)4基因治療中亟待解決的關(guān)鍵問題【熟悉】1基因藥物給藥載體的制備工藝 2病毒性載體的質(zhì)量控制【了解】基因藥物給藥系統(tǒng)應(yīng)用前景生物技術(shù)藥物藥動(dòng)學(xué)部分第一章 生物技術(shù)藥物的吸收、分布（2學(xué)時(shí)）【掌握】1生物技術(shù)藥物劑型因素與生物因素的含義2影響蛋白

13、、多肽類及核酸類藥物吸收的生理因素、藥物因素和制劑因素3蛋白、多肽類及核酸類藥物分布過程及其影響因素【熟悉】1胃腸道的結(jié)構(gòu)、功能及藥物的吸收過程2口服蛋白、多肽類藥物制劑產(chǎn)生不同效應(yīng)，毒副反應(yīng)及其作用快慢的主要原因3淋巴系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)，藥物從血液、組織中和消化道系統(tǒng)的運(yùn)轉(zhuǎn)過程以及主要影響因素【了解】1生物膜的結(jié)構(gòu)，蛋白、多肽類及核酸類藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制2運(yùn)用消化道藥物吸收特征，設(shè)計(jì)和開發(fā)新的蛋白、多肽類及核酸類藥物制劑的可能性3腦組織內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)、胎兒內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)、紅細(xì)胞內(nèi)分布和脂肪組織內(nèi)分布的主要影響因素第二章 生物技術(shù)藥物的代謝和排泄（2學(xué)時(shí)）【掌握】1影響蛋白、多肽類藥物代謝的主要途徑、部位與

14、過程2藥物的腎排泄的三種機(jī)制，影響腎排泄的主要因素3腎清除率的意義及對(duì)蛋白、多肽類及核酸類藥物作用的影響【熟悉】1主要蛋白、多肽類及核酸類藥物代謝酶2影響蛋白、多肽類及核酸類藥物代謝的因素3腎小球?yàn)V過的特點(diǎn)4腸肝循環(huán)概念及對(duì)蛋白、多肽類及核酸類藥物作用的影響【了解】1運(yùn)用蛋白、多肽類及核酸類藥物代謝酶性質(zhì)進(jìn)行制劑設(shè)計(jì)的方法2蛋白、多肽類及核酸類藥物排泄的其他途徑第三章 生物技術(shù)藥物藥動(dòng)學(xué)概述（2學(xué)時(shí)）【掌握】1生物技術(shù)藥物藥動(dòng)學(xué)的定義和研究?jī)?nèi)容2消除常數(shù)、半衰期、表觀分布容積、清除率等的定義和意義3房室模型等基本概念【了解】蛋白、多肽類及核酸類藥物濃度與藥理效應(yīng)之間的關(guān)系第四章 單室模型（2學(xué)時(shí)）【掌握】單室模型靜脈注射、靜脈滴注、血管外給藥藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的含義及利用血藥濃度數(shù)據(jù)計(jì)算參數(shù)的方法【熟悉】1靜脈注射給藥后，利用尿藥數(shù)據(jù)計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的方法2Wagner-Nelson法求速率吸收常數(shù)【了解】血藥濃度與尿藥濃度的相互關(guān)系第五章 多室模型（2學(xué)時(shí)）【掌握】1靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時(shí)變化公式、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的含義和計(jì)算方法2隔室模型的判斷方法【了解】靜脈滴注、血管外給藥血藥濃度經(jīng)時(shí)變化公式和藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算公式第六章 多劑量給藥與統(tǒng)計(jì)矩分析（2