I型細胞因子及其受體研究進展

1、I型細胞因子及其受體研究進展細胞因子一般分子量較小、生物活性高，主要由免疫細胞或非免疫細胞（如血管內皮細胞，表皮細胞和成纖維細胞等）經(jīng)刺激而產(chǎn)生。細胞因子間可以相互作用形成網(wǎng)絡，進而參與免疫應答和炎癥反應過程或促進細胞增殖生長。但是細胞因子需要與相應的受體結合才能發(fā)揮效應。細胞因子及其受體會對機體免疫應答進行調控，在細胞及分子水平上揭示細胞因子與疾病之間的關系，尤其是對某些自身免疫性疾病、腫瘤、免疫缺陷疾病的發(fā)病機理的研究，為臨床治療和診斷提供指導下依據(jù)?，F(xiàn)在已有近幾十個細胞因子及其受體的藥物批準上市。細胞因子受體命名規(guī)則比較簡單，基本是在相應的細胞因子名稱后面加 Receptor（R）表示，

2、如IL-2的受體就寫成IL-2R。細胞因子受體一般分成四個類型：型細胞因子受體（Type Cytokine Receptor）、型細胞因子受體家族（Type Cytokine Receptor）、TNF超家族受體以及趨化因子受體。在本文，將主要介紹型細胞因子及其受體的研究進展及其應用。細胞因子受體（Type Cytokine Receptor），也稱紅細胞生成素受體家族（hematopoietin receptor family）。這類受體的結構特點：胞外區(qū)含有同源區(qū)（大概有200個氨基酸構成），膜外區(qū)近氨基端有二個保守的半胱氨酸殘基（C），其羧基端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser（WS

3、XWS，X代表任一氨基酸）殘基序列。按照細胞因子家族可以分為如下類型：型白介素（IL-2，IL-3，IL-4，IL-5，IL-7，IL-9）受體，粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)受體，粒細胞集落刺激因子（G-CSF）受體，促紅細胞生成素（EPO）受體，生長激素（GH）受體，催乳素（PRL）受體，抑癌蛋白M（OSM）受體，白血病抑制因子（LIF）受體等。型細胞因子受體大多數(shù)由多個亞單位構成，其中有屬于結合細胞因子的亞單位或用來進行信號轉導的亞單位。信號轉導亞單位可以有多種細胞因子受體共用，比如人的IL-3R， IL-5R和CSF2R均由和亞單位組成，其中亞單位就屬于細胞因子結合單位，亞

4、單位就由三種細胞因子共用來轉導信號，這也使得IL-3，IL-5和GM-CSF在功能上有很多相似之處，如三者都可以刺激嗜酸性粒細胞增殖和嗜堿性粒細胞脫顆粒，還有IL-3和GM-CSF均可作用于造血干細胞。還有一種共用信號亞單位亞單位，主要由IL-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15的受體共用。在X-性連鎖中正聯(lián)合免疫缺陷病患者中，正是由于這五個細因子受體介導的信號轉導發(fā)生嚴重障礙造成的，使得細胞和體液免疫缺陷。型細胞因子及其受體研究比較多的是人IL-6及其受體IL-6R。IL-6的相對分子量受到糖基化和磷酸化的影響，不同細胞來源可能大小不一樣。IL-6可以由多種細胞產(chǎn)生，如單核巨噬細胞、

5、活化的T和B細胞、上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞等。IL-6通過旁分泌、自分泌和內分泌三種方式發(fā)揮作用。IL-6生物學功能非常廣泛，比如誘導T細胞表達IL-2R，與IL-1和TNF協(xié)同作用激活T細胞。IL-6能促進B細胞增值與分化，造血干細胞再生和血小板產(chǎn)生，此外還能刺激下丘腦體溫中樞。IL-6受體（IL-6R）由和兩種跨膜蛋白組成。IL-6R和IL-6分子結合后再與兩條相同的IL-6R鏈結合使得IL-6R和IL-6之間的親和力明顯增高。IL-6R鏈是IL-6R和IL-11R等5種不同細胞因子受體所共用的信號轉導肽鏈，這些細胞因子受體統(tǒng)稱為IL-6受體家族。型細胞因子及其受體已經(jīng)廣泛用于疾病治

6、療研究中，可以將基因工程技術生產(chǎn)的重組細胞因子作為生物應答調節(jié)，用來治療腫瘤，病毒性感染，造血障礙等疾病。如重組人IL-2用于與艾滋病相關的癌癥和AIDS的免疫治療?？笽L-2Ra可抑制自身免疫性疾病患者的免疫反應，防止移植器官的排斥。IL6具有抗白血病和抗轉移作用，用它可以激活CTL，NK，LAK細胞來殺傷腫瘤細胞。IL6可以引起炎癥，但也是一種全身性抗炎因子，它能刺激抑制炎癥的蛋白。IL6R是多發(fā)性骨髓瘤、心房粘液瘤和類風濕性關節(jié)炎的治療的潛在藥物靶點。型細胞因子及其受體可以用于基因治療，其過程就是將細胞因子及其受體的基因導入體內，讓其表達，進而達到治療感染、自身免疫疾病或腫瘤的目的。如將細胞因子基因導入免疫效應細胞中，通過直接或間接機制增強其抗腫瘤作用。還將細胞因子基因導入到腫瘤細胞中制備出免疫原性更強的瘤苗，再通過細胞因子的旁分泌作用更有效的激活機體抗腫瘤免疫功能。將細胞因子受體基因導入靶細胞內（如TWFR導入腫瘤細胞中）使原來對細胞因子生物學作用不敏感的細胞敏感性提高，利于細胞因子發(fā)揮治療作