驗證方案(沸騰干燥制粒機)

1、赫爾藥業(yè)股份有限公司文件編號：YZ(SB)04001-01 共17頁 第2頁文件編號：YZ(SB)04001-01 共17頁 第3頁目 錄1設備系統(tǒng)技術(shù)參數(shù)2.安裝確認2.1文件資料2.2主要設備安裝確認2.3公用工程安裝確認3.運行確認3.1驗證目的3.2驗證判定標準3.3驗證程序3.4制?？諝獾臋z測4. 性能確認：4.1制粒顆粒度實驗4.2制粒收率的試驗4.3制粒成品水分菌檢試驗5.驗證結(jié)論及再驗證6.驗證報告批準書文件編號：YZ(SB)04001-01 共17頁 第4頁1設備系統(tǒng)技術(shù)參數(shù)概述本設備是為了使粉狀物料在沸騰狀態(tài)下混合、制粒及干燥,其基本原理是將已粉碎的物料置于設備料斗的沸騰床

2、上,在封閉狀態(tài)下以潔凈熱空氣為載體，使物料達到沸騰狀態(tài)。由于物料沸騰，因此能充分混合均勻，當物料噴入霧狀粘合劑時,粉狀物料會逐漸粘合成粒狀,迅速地進行熱交換，從而完成混合制粒干燥過程。如物料不需要制粒，也可只作干燥設備用。本設備適用于制藥、加工等工業(yè)，在制藥行業(yè)中粉狀物料經(jīng)混合、干燥造粒后，供壓片或顆粒劑分裝之用。LFB-120沸騰制粒干燥機有以下幾個特征：整套系統(tǒng)設備配置先進，所用材質(zhì)、設計、制造均符合GMP要求。設備的操作控制系統(tǒng)操作方便、顯示準確。該設備與藥物直接接觸的部件材質(zhì)符合GMP要求，為不銹鋼材質(zhì)，并加工表面光潔、平整、易清洗。 該設備運行穩(wěn)定便于操作、維護保養(yǎng)。本系統(tǒng)設有顯示器

3、系統(tǒng)，可保證LFB-120沸騰制粒干燥機正常地運行。2 要技術(shù)參數(shù)2-1設備（1） 生產(chǎn)能力：一次裝入量度80-130kg/批。輕質(zhì)粉料裝入高度不超過300mm。（2） 噴液系統(tǒng)流量L0.8-1.5kg/min.（3） 每批操作時間：粘合總量÷（0.8-1.5kg/min）+干燥時間（4） 成品粒度：1660目（5） 加熱溫度：0°120°自行設定。（6） 容器內(nèi)壓力：-6000Pa7000Pa（7） 蒸汽壓力：p=0.40.6Mpa，、耗用量140kg./h。（8） 風機919N05.6A功率18.5KW線徑10mm²。（9） 壓縮空氣：p=0.6Mp

4、a，耗用量60m³/h。（10） 電源：3相交流、380V、50Hz。耗用量<1KW。不包括風機及空壓機?？諌簷C功率7.5KW。（11） 凈重：1300kg(主機)2.安裝確認2.1文件資料文件編號：YZ(SB)04001-01 共17頁 第5頁 下列文件資料齊全，并且符合GMP要求：結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.2主要設備安裝確認2.2.1檢查設備的材質(zhì)、制造符合GMP要求結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_ 2.2.2檢查并確認所有單體設備無處觀缺陷和損壞結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_文件編號：YZ(SB)04001-01 共1

5、7頁 第6頁2.2.3檢查并確認所有設備的安裝穩(wěn)固結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.2.4檢查并確認主電源與控制柜的連接正確結(jié)果：符合要求執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.2.5檢查并確認控制柜與控制儀表的連接正確結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.2.6檢查并確認可拆卸的工作部件易于拆卸、裝配結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.2.7檢查并確認LFB-120沸騰制粒干燥機、噴液系統(tǒng)、風機、消音器的安裝符合設計要求結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_文件編號：YZ(SB)04001-01 共17頁 第7頁復核人：_ 日期：_2.3.公用工程式安裝確認

6、2.3.1配電2.3.1.1檢查并確認主電源與設備連接正確并符合電氣安全規(guī)范要求。并符合GMP要求。結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.3.1.2檢查項目及標準：電壓380V、頻率50Hz，電源線規(guī)格4mm²/mm,結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.3.1.3電力進入凈化房間采取隱蔽方法，穿地及彩鋼板板的導管與電纜之間的間隙用膠密封。結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.3.2蒸汽2.3.2.1蒸汽管道與設備連接正確，材質(zhì)采用無縫鋼管，焊接縫平整，無砂眼氣泡，并經(jīng)試壓，吹除驗收合格，附有試壓記錄，中間驗收記錄。文件編號：YZ(SB)04001

7、-01 共17頁 第8頁結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.3.2.2蒸汽管道進入房間采取隱蔽方式，在穿墻（地）套管處采用密封膠處理，處理部位不泄漏、不積塵。結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.3.3凝結(jié)水凝結(jié)水管道與設備連接正確，材質(zhì)采用鍍鋅管，吹除驗收合格。結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.3.3.2凝結(jié)水管道進入房間采取隱蔽方式，在穿墻（地）套管處采用密封膠作處理，處理部位不漏風、不積塵。結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.3.4壓縮空氣符合壓縮空氣質(zhì)量標準2.3.4.1壓縮空氣管道焊接采用電焊，經(jīng)試壓合格后，吹除干凈，壓縮機空氣

8、經(jīng)3級過濾器，壓縮空氣質(zhì)量符合要求，檢測結(jié)果見公用工程潔凈壓縮空氣系統(tǒng)驗證報告。文件編號：YZ(SB)04001-01 共17頁 第9頁結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.3.4.2壓縮空氣管道材質(zhì)采用不銹鋼，進行房間采取隱蔽方式，在穿墻（地）套管處采用密封膠作處理，處理部位不漏風、不積塵。結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_2.3.5檢查并確認LFB=120沸騰制粒干燥機與加熱器、LFB-120沸騰制粒干燥機與負壓風機的風管連接正確并符合設備安裝規(guī)范要求及GMP規(guī)范要求.結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_3.運行確認3.1驗證目的：在通電和通氣（汽）的情況

9、下，檢查所有的工藝管線與控制點是否與工藝流程圖相符并合理，檢查各容器、管線、管件的密封情況與沸騰干燥制粒機、風機、噴液小車運行工況符合設計要求，無泄漏現(xiàn)象。3.2驗證判定標準：文件編號：YZ(SB)04001-01 共17頁 第10頁LFB-120沸騰制粒干燥機的各項功能達到設計的要求。（1）可實現(xiàn)系統(tǒng)的操作控制，控制系統(tǒng)能正常工作。（2）設備運行平穩(wěn)，無異常振動。（3）各項技術(shù)指標符合設計要求（按設備提供的技術(shù)參數(shù)執(zhí)行）。（4）按照廠商提供的操作說明書每步操作均運行正常。3.3驗證程序：3.3.1清洗擦抹干凈LFB-120沸騰制粒干燥機內(nèi)、外的臟物和灰塵，檢查并確認已清除擦拭干凈。結(jié)果：執(zhí)行

10、人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_3.3.2檢查電力連接正確,符合安全規(guī)范要求：結(jié)果：復核人：_ 日期：_3.3.3檢查主機的機架連接牢固并確認無松動需符合規(guī)范要求：結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_3.3.4捕集袋已裝入扎好，抖袋功能工作正常需符合規(guī)范要求：。結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_文件編號：YZ(SB)04001-01 共17頁 第11頁3.3.6檢查并確認LFB-120沸騰制粒干燥機風機和噴液齒輪泵按規(guī)定的方向運轉(zhuǎn)。結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_3.3.6檢查并確認控制系統(tǒng)的功能符合設計要求。設備操作程序（按照廠家提供的操作手冊，每步操

11、作均正確）符合GMP規(guī)范要求結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_3.3.7檢查并確認料斗升降正常，功能符合設計要求。結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_3.3.8檢查管道各連接處無泄漏，符合GMP規(guī)范要求。結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_3.3.9檢查并確認風機運行平穩(wěn)，無異常振動,功能符合設計要求結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_文件編號：YZ(SB)04001-01 共17頁 第12頁3.3.10檢查并確認蒸汽加熱系統(tǒng)工作正常, 功能符合設計要求結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_3.3.11檢查并確認噴液裝置工作正常，噴液霧化效果好

12、。功能符合設計要求結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_3.4.制粒空氣的檢測既流化床內(nèi)空氣潔凈度3.4.1驗證目的：確認進入制粒機的空氣達到10萬級，符合藥品生產(chǎn)要求。3.4.2驗證程序：3.4.2.1.空氣潔凈度試驗3.4.2.2試驗儀器：塵埃粒子計數(shù)器，3.4.2.3試驗規(guī)程：3.4.2.4試驗方法： 進行空氣粒子的測定，將塵埃粒子計數(shù)器的采樣管置于該設備的噴液口進行采樣。推出制粒機的料斗車，將塵埃粒子計數(shù)器的采樣口放入制粒機空氣分成引出與塵埃粒子計數(shù)器的進氣連接，排水口處密封，再把制粒機料斗車推入，將其料斗鎖緊。開啟排風風機，然后開啟塵埃粒子計數(shù)器，對進入制粒機的空氣進行檢測。

13、3.4.2.5標準要求：主機所用的噴霧空氣應為100,000級凈化文件編號：YZ(SB)04001-01 共17頁 第13頁結(jié)果：執(zhí)行人：_ 日期：_復核人：_ 日期：_4. 性能確認4.1制粒實驗4.1.1試驗方法：按S021201,S021202,S021203三批，每批80公斤，細度100-120目 , 按該機要求操作, 將收得的物料稱量，分篩出18目的顆粒，按4.1所示的計算方法進行計算。4.1.2標準要求：18目的顆粒重量/總重量>85%4.1.3計算方法：顆粒度(%)=18目顆粒重量/顆粒總重量100%4.2制粒收率的試驗4.2.1試驗方法：按S021201,S021202,

14、S021203三批粒度為18目將收得的物重量，即成品重量與投料重量 （均按無水分折算）4.2.2標準要求：>95%4.2.3計算方法：收率(%)=18(目顆粒重量+細粉量)/ 顆?？傊亓?00%4.3.試驗結(jié)果結(jié)果：執(zhí)行人： 日期：復核人： 日期：復核人： 日期：4.4制粒成品水分菌檢試驗4.4.1檢驗標準：水份4%9%(依據(jù)國家藥典)微生物限度應符合規(guī)定：文件編號：YZ(SB)04001-01 共17頁 第14頁 結(jié)果：執(zhí)行人： 日期：復核人： 日期：4.4性能確認要求：1.機器運行平穩(wěn)，無泄漏，程序運行應正確。2.在規(guī)定的工藝條件下，生產(chǎn)的中間品硝苯地平緩釋片空白的顆粒粒度應符合規(guī)定，及粒度為18目的顆粒成品量>85%。3.水分、菌檢應符合規(guī)定。4.檢查三個連續(xù)批號的制粒過程，機器運行正常，產(chǎn)品質(zhì)量合格。性能確認結(jié)果：執(zhí)行人： 日期：復核人： 日期：5.驗收證結(jié)論評價及再驗證6.驗證報告批準書附