保肝藥物分類及應(yīng)用

1、Page 2我國是一個肝炎大國我國是一個肝炎大國Page 3保肝藥物的概念 保肝藥保肝藥是指具有改善肝臟功能是指具有改善肝臟功能 、促進肝細胞再、促進肝細胞再生生 、增強肝臟解毒功能等作用的藥物、增強肝臟解毒功能等作用的藥物 。引起肝。引起肝細胞損傷的病因有很多，因此，在保肝治療中，細胞損傷的病因有很多，因此，在保肝治療中，首先應(yīng)去除病因首先應(yīng)去除病因，然后再進行保肝藥物治療，方，然后再進行保肝藥物治療，方能奏效。能奏效。Page 4 Page 5保肝藥物的分類Page 6可以提供巰可以提供巰基或葡萄糖基或葡萄糖醛酸，增強醛酸，增強解毒功能。解毒功能。解毒類解毒類葡醛內(nèi)酯葡醛內(nèi)酯（肝泰樂）（肝

2、泰樂）谷胱甘肽谷胱甘肽（古拉定古拉定、綠汀諾綠汀諾）硫普羅寧硫普羅寧（凱西萊凱西萊、同達瑞同達瑞）Page 7葡醛內(nèi)酯葡醛內(nèi)酯 在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開，轉(zhuǎn)化為在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開，轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸，葡萄葡萄糖醛酸糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一，能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一，能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合，形基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物結(jié)合，形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時可降低肝成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪貯量淀粉酶的活性，阻止糖原分解，

3、使肝糖原增加，脂肪貯量減少。減少。Page 8還原型谷胱甘肽 還原型谷胱甘肽還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基含有巰基(-SH)，主要在肝臟合成，廣泛分布于各組織器，主要在肝臟合成，廣泛分布于各組織器官，它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合，對抗氧化劑對細胞官，它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合，對抗氧化劑對細胞中含巰基的蛋白和酶的破壞，對抗其對臟器的損傷。還能中含巰基的蛋白和酶的破壞，對抗其對臟器的損傷。還能促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。Page 9還原型谷胱

4、甘肽還原型谷胱甘肽病毒性肝炎病毒性肝炎,1200mg，Qd iv，30天；天；重癥肝炎，重癥肝炎，1200-2400mg，Qd iv， 30天；天；活動性肝硬化活動性肝硬化,1200mg，Qd iv，30天：天：脂肪肝，脂肪肝，1800mg，Qd iv，30天：天：酒精性肝炎，酒精性肝炎，1800mg，Qd iv，14-30天；天；藥物性肝炎，藥物性肝炎，1200-1800mg，Qd iv，14-30天。天。 Page 10硫普羅寧硫普羅寧提供巰基、解毒、提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基抗組胺和清除自由基促進肝糖元合成，促進肝糖元合成，抑制膽固醇增高。抑制膽固醇增高。血清白蛋白血清白蛋白/球

5、蛋白球蛋白比值回升。比值回升。Page 11硫普羅寧硫普羅寧【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1過敏反應(yīng)：可有皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等。過敏反應(yīng)：可有皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等。 2消化系統(tǒng)：可有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉消化系統(tǒng)：可有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，罕見味覺異常。等，罕見味覺異常。 溶劑：溶劑：5%-10%GS 或或250ml-500ml NS 0.2g,qd,30d,靜脈滴注靜脈滴注Page 12促肝細促肝細胞再生胞再生類藥物類藥物小分子多肽類小分子多肽類活性物質(zhì)，用活性物質(zhì)，用于各種重型病于各種重型病毒性肝炎（急毒性肝炎（急性、亞急性、性、亞急性、慢性重癥肝炎慢性重癥肝炎

6、的早期或中期的早期或中期）的輔助治療）的輔助治療高能多烯磷脂高能多烯磷脂酰膽堿可用于酰膽堿可用于各種類型的肝各種類型的肝病，以及手術(shù)病，以及手術(shù)前后的治療，前后的治療，尤其是肝膽手尤其是肝膽手術(shù)。術(shù)。促肝細胞生長素（威佳）促肝細胞生長素（威佳）必需磷脂類（必需磷脂類（易善復(fù)易善復(fù)，天興天興）Page 13 促肝細胞生長素促肝細胞生長素：小分子多肽類活性物質(zhì)，能明顯刺激：小分子多肽類活性物質(zhì)，能明顯刺激新生肝細胞的新生肝細胞的DNA合成，促進肝細胞再生，防止來自腸合成，促進肝細胞再生，防止來自腸道毒素對肝細胞進一步的損害。實驗顯示對四氯化碳誘導(dǎo)道毒素對肝細胞進一步的損害。實驗顯示對四氯化碳誘導(dǎo)的

7、肝細胞損傷有較好的保護作用，并且能提高的肝細胞損傷有較好的保護作用，并且能提高D-氨基半乳氨基半乳糖誘致的肝衰竭的存活力。糖誘致的肝衰竭的存活力。 溶劑：溶劑：10%GS 250ml 80-100mg,qd,iv,4-6周或周或8-12周。周。Page 14 多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成，補是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成，補充肝損害伴有的磷脂丟失，通過補充人體外源性磷脂成分，并結(jié)合到充肝損害伴有的磷脂丟失，通過補充人體外源性磷脂成分，并結(jié)合到肝細胞膜結(jié)構(gòu)中，對肝細胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。其次肝細胞膜結(jié)構(gòu)中，對肝細胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作

8、用。其次它還可以分泌入膽汁，起到穩(wěn)定膽汁的作用。它還可以分泌入膽汁，起到穩(wěn)定膽汁的作用?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】 大劑量時偶爾會出現(xiàn)胃腸道紊亂（腹瀉）。大劑量時偶爾會出現(xiàn)胃腸道紊亂（腹瀉）。 該藥含有該藥含有苯甲醇苯甲醇，少數(shù)人對此產(chǎn)生過敏反應(yīng)。，少數(shù)人對此產(chǎn)生過敏反應(yīng)。 嚴禁用電解質(zhì)溶液稀釋嚴禁用電解質(zhì)溶液稀釋 iv iv：232.5-465mg(1-2232.5-465mg(1-2安瓿安瓿),Qd),Qd 靜脈滴注：靜脈滴注：465-930mg(2-4)465-930mg(2-4)或者或者1.395-1.488g(6-8),qd1.395-1.488g(6-8),qdPage 15利利膽膽類類

9、藥藥物物思美泰思美泰腺腺苷苷蛋蛋氨氨酸酸優(yōu)思弗優(yōu)思弗熊熊去去氧氧膽膽酸酸膽維他膽維他茴茴三三硫硫Page 16腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子，種生理活性分子，作為甲基供體和生理性巰基化作為甲基供體和生理性巰基化合物的前體參與重要生化反應(yīng)，在肝內(nèi)有助于防合物的前體參與重要生化反應(yīng)，在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。止膽汁淤積。 初始治療：，初始治療：，iv，兩周。，兩周。 維持治療：維持治療：1-2g/Qd，po。Page 17熊去氧膽酸取代疏水性膽汁酸；取代疏水性膽汁酸；1拮抗疏水性膽酸的細胞毒作用；拮抗疏水性膽酸的細胞毒

10、作用；2促進內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收；促進內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收；3抑制細胞凋亡、抑制炎癥和抗氧化作用；抑制細胞凋亡、抑制炎癥和抗氧化作用；4免疫調(diào)節(jié)作用。免疫調(diào)節(jié)作用。5Page 18 體重 每日劑量 用法 早 中 晚60KG 2 粒 1 180Kg 3粒 1 1 1100Kg 4粒 1 1 2 （1315mg/Kg/d）【適應(yīng)癥適應(yīng)癥】1、固醇性膽囊結(jié)石必須是X射線能穿透的結(jié)石，同時膽囊收縮功能正常；2、膽汁郁積性肝病(如：原發(fā)性膽汁性肝硬化)；3、膽汁反流性胃炎。 膽汁反流性胃炎：膽汁反流性胃炎：250mg,qd,po,10-14d AASLD原發(fā)性膽汁性肝硬化實踐指南（原

11、發(fā)性膽汁性肝硬化實踐指南（2009）Page 19茴三硫茴三硫 分泌性利膽藥，它不增加肝臟負擔，可降低肝臟門脈壓力，分泌性利膽藥，它不增加肝臟負擔，可降低肝臟門脈壓力，消除肝炎病灶的肝充血等癥狀，促進肝細胞活化，有助于消除肝炎病灶的肝充血等癥狀，促進肝細胞活化，有助于肝功能的改善和恢復(fù)肝功能的改善和恢復(fù) 【適應(yīng)癥適應(yīng)癥】 膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適,并用于急、慢性肝炎輔助治療。并用于急、慢性肝炎輔助治療?！居梅ㄓ昧坑梅ㄓ昧俊?25mg,Tid,poPage 20促進能量代謝類藥物VitC,VitE,VitC,VitE,復(fù)合復(fù)合VitBVitB等等VitKVitK參與肝臟合

12、成凝血酶原參與肝臟合成凝血酶原促進肝臟合成凝血因子。促進肝臟合成凝血因子。維生素類維生素類肌苷肌苷ATPATPFDPFDP輔酶類輔酶類維生素類，輔酶類，肌苷，維生素類，輔酶類，肌苷，ATPATP，F(xiàn)DP,FDP,門冬氨酸鉀鎂（門冬氨酸鉀鎂（潘南金潘南金），復(fù)方二氯醋酸二異丙胺（），復(fù)方二氯醋酸二異丙胺（甘樂甘樂）等）等藥物藥物Page 21門冬氨酸鉀鎂門冬氨酸鉀鎂參與三羧循環(huán)和鳥氨酸循環(huán)，促參與三羧循環(huán)和鳥氨酸循環(huán)，促進細胞除極化和細胞代謝，維持正常功能。進細胞除極化和細胞代謝，維持正常功能。用法用量：用法用量： 1. 1.注射劑注射劑僅作靜脈使用僅作靜脈使用 2.將將1-2支潘南金溶于支潘南

13、金溶于5%葡萄糖溶液中緩慢葡萄糖溶液中緩慢滴注滴注 。如有需要可在如有需要可在4-6小時后重小時后重 復(fù)此劑量，或遵醫(yī)囑。復(fù)此劑量，或遵醫(yī)囑?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】： 滴注過快可能引起滴注過快可能引起高鉀血癥高鉀血癥和和高鎂血病高鎂血病。Page 22復(fù)方二氯醋酸二異丙胺40mg，1-2次次/天，天，im，iv40-80mg，1-2次次/天，天，ivgtt（ 50ml-100ml注射用液）注射用液）偶見眩暈，口渴，偶見眩暈，口渴，食欲不振等，可自行消失。食欲不振等，可自行消失。用法用量用法用量消耗和轉(zhuǎn)運肝脂肪，消耗和轉(zhuǎn)運肝脂肪，降低動脈血中的甘油降低動脈血中的甘油及游離脂肪酸的濃度及游離脂肪酸的

14、濃度改善肝細胞的改善肝細胞的 能量代謝。能量代謝。Page 23人血白蛋白人血白蛋白支鏈氨基酸支鏈氨基酸復(fù)合氨基酸膠囊復(fù)合氨基酸膠囊促進蛋白質(zhì)合成類藥物人血白蛋白人血白蛋白增加血容量和維持血漿膠體滲增加血容量和維持血漿膠體滲透壓；運輸及解毒；營養(yǎng)供給透壓；運輸及解毒；營養(yǎng)供給【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 一般不會產(chǎn)生。偶可出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱、一般不會產(chǎn)生。偶可出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱、顏面潮紅、皮疹、惡心嘔吐等癥狀，快速輸顏面潮紅、皮疹、惡心嘔吐等癥狀，快速輸注可引起血管超負荷導(dǎo)致肺水腫，偶有過敏注可引起血管超負荷導(dǎo)致肺水腫，偶有過敏反應(yīng)。反應(yīng)。中藥制劑 抗炎類抗炎類如甘草甜素制劑，如甘草酸單銨（強力如甘草甜素制劑

15、，如甘草酸單銨（強力寧）、甘草酸二胺（甘利欣、寧）、甘草酸二胺（甘利欣、 苷靈安苷靈安）、復(fù)方甘）、復(fù)方甘草酸苷（草酸苷（美能美能）、異甘草酸鎂注射液（）、異甘草酸鎂注射液（天晴甘美天晴甘美）等。等。異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑，具有抗炎、保護肝細胞膜及改善異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑，具有抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。肝功能的作用。甘草酸二胺（苷靈安）甘草酸二胺（苷靈安） 中藥甘草有效成分的第三代提取物中藥甘草有效成分的第三代提取物,具有較強的抗具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用?！具m應(yīng)癥適應(yīng)癥】 伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎

16、的治療。伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治療。【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 水鈉潴留水鈉潴留【用法用量用法用量】一次一次 推薦推薦10%葡萄糖溶液葡萄糖溶液250ml 美能美能【藥理藥理】1.抗炎癥作用抗炎癥作用 :抗過敏作用抗過敏作用 ;對花生四烯酸代對花生四烯酸代 謝酶謝酶 的阻礙的阻礙 ； 2.免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 ； 3.對實驗性肝細胞損傷的抑制作用對實驗性肝細胞損傷的抑制作用 ； 4.抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用 。 【適應(yīng)癥適應(yīng)癥】 治療慢性肝病，改善肝功能異常。治療慢性肝病，改善肝功能異常?！局匾涣挤磻?yīng)重要不良反應(yīng)】 假性醛固酮癥假性醛固酮癥

17、(發(fā)生頻率不明發(fā)生頻率不明)?！居梅ㄓ昧坑梅ㄓ昧俊砍扇送ǔ３扇送ǔv. 5-20ml qd慢性肝病慢性肝病40-60ml qd 降酶類降酶類聯(lián)苯雙酯（百賽諾）聯(lián)苯雙酯（百賽諾）, ,雙環(huán)醇片雙環(huán)醇片 均為合成五味子丙素的中間體，對細胞色素均為合成五味子丙素的中間體，對細胞色素P450P450酶活性有酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，從而加強對四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能明顯誘導(dǎo)作用，從而加強對四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。力。 聯(lián)苯雙酯特出優(yōu)點是降酶效應(yīng)迅速，應(yīng)用方便，罕有不良聯(lián)苯雙酯特出優(yōu)點是降酶效應(yīng)迅速，應(yīng)用方便，罕有不良反應(yīng)反應(yīng) 因?qū)μ於彼岚被D(zhuǎn)移酶因?qū)μ於彼岚被D(zhuǎn)移酶ASTAST作用不

18、明顯，有學(xué)者認為無保作用不明顯，有學(xué)者認為無保肝作用。多聯(lián)合用藥。肝作用。多聯(lián)合用藥。 聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一，須與不同作用的其它輔聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一，須與不同作用的其它輔助藥物同用助藥物同用 其他中草藥，如五味子、茵陳、垂盆草等藥物，其他中草藥，如五味子、茵陳、垂盆草等藥物，對急慢性肝病的治療均有獨到之處對急慢性肝病的治療均有獨到之處 保肝中成藥種類復(fù)雜而且藥效難以評估。保肝中成藥種類復(fù)雜而且藥效難以評估。附：藥房保肝中成藥不完全統(tǒng)計病毒性肝炎：草仙乙肝膠囊、復(fù)方三葉香茶菜、水飛薊濱病毒性肝炎：草仙乙肝膠囊、復(fù)方三葉香茶菜、水飛薊濱 、 海麒舒肝膠囊、護肝顆粒、護肝寧片、海麒

19、舒肝膠囊、護肝顆粒、護肝寧片、 護肝片、雙虎清肝顆粒、巖黃連注射液；護肝片、雙虎清肝顆粒、巖黃連注射液； 黃疸型肝炎：藏茵陳、齊墩果酸片；黃疸型肝炎：藏茵陳、齊墩果酸片；膽結(jié)石：膽康片、膽石片；膽結(jié)石：膽康片、膽石片；膽囊炎膽囊炎&膽管炎：清肝利膽膠囊、消炎利膽膠囊、膽管炎：清肝利膽膠囊、消炎利膽膠囊、 消炎利膽片；消炎利膽片；肝損傷：大豆磷脂散；肝損傷：大豆磷脂散；胰腺炎：胰膽舒顆粒；胰腺炎：胰膽舒顆粒；保肝藥物的選擇 病毒性肝炎 急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過。急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過。保肝藥物一般給予保肝藥物一般給予維生素維生素，可再選用一種保肝藥物。可再選用一種保肝藥物。 慢

20、性病毒性肝炎病程遷延，病毒難于清除，肝臟損傷與自體免慢性病毒性肝炎病程遷延，病毒難于清除，肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān)，抗病毒治療為主，保肝治療為鋪。疫反應(yīng)相關(guān)，抗病毒治療為主，保肝治療為鋪。選用選用抗炎保肝藥物抗炎保肝藥物，適當輔以，適當輔以營養(yǎng)補充類藥物和中草藥營養(yǎng)補充類藥物和中草藥。比如予復(fù)方甘草酸苷比如予復(fù)方甘草酸苷、維生素類維生素類、多烯磷脂酰膽堿等、多烯磷脂酰膽堿等，可選一，可選一種中藥方劑輔助治療。種中藥方劑輔助治療。 自身免疫性肝病自身免疫性肝病1.首選激素和免疫抑制劑，保肝藥物選用類激素作首選激素和免疫抑制劑，保肝藥物選用類激素作用的用的抗炎類抗炎類為佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；為佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺等；2.本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn)，須加用本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn)，須加用利膽類利膽類藥物藥物如腺苷蛋氨酸如腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸、熊去氧膽酸等等3.中藥中藥有輔助治療作用有輔助治療作用 藥物性肝炎藥物性肝炎 發(fā)病機理包括藥物直接損傷肝細胞和過敏反應(yīng)等，發(fā)病機理包括藥物直接損傷肝細胞和過敏反應(yīng)等，往往伴肝內(nèi)膽汁淤積，重癥須應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。往往伴肝內(nèi)膽汁淤積，重癥須應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。較輕者選較輕者選抗炎類藥物抗炎類藥物如甘草酸胺等和如甘草酸胺等和利膽利膽類藥物類藥物為主，同時可加用為主，同時可加用解毒類藥物解