膠體型液體制劑的制備液體制劑

1、 主講人主講人:；蘭小群；蘭小群廣東嶺南職業(yè)技術學院廣東嶺南職業(yè)技術學院醫(yī)藥健康學院應用藥學教研室醫(yī)藥健康學院應用藥學教研室 1重視課前預習重視課前預習 2遵守實訓紀律遵守實訓紀律 3嚴格操作規(guī)程嚴格操作規(guī)程 4注意安全衛(wèi)生注意安全衛(wèi)生 5愛護公共財物愛護公共財物 6按時完成實訓報告按時完成實訓報告 制劑實訓室規(guī)則制劑實訓室規(guī)則 模塊二模塊二 液體制劑制備技術液體制劑制備技術u（1）基本目標：基本目標：能初步設計各類中藥浸出制劑的工藝流程；能用浸漬法、滲漉法和煎煮法小試制備典型浸出制劑；能進行液體制劑的溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑等液體制劑典型實例的小試制備,能進行典型小容量注射

2、劑等滅菌制劑的小試制備。 u （2）促成目標促成目標：在此基礎上，學生通過綜合實訓和頂崗實習鍛煉，能進行浸出制劑、中藥成方制劑、中藥新劑型、溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑、小容量注射劑、大容量注射劑、粉針劑、眼用制劑的生產(chǎn)制備或醫(yī)院制劑室制備操作，并能根據(jù)各類液體制劑特點合理指導用藥。 適用溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑等液體制劑的制備、質(zhì)量檢查等崗位適用崗位二、膠體型液體制劑的制備二、膠體型液體制劑的制備必需知識必需知識 高分子溶液劑：高分子溶液劑：高聚物分子高聚物分子溶解溶解在分散溶劑中，在分散溶劑中， 溶膠劑：固體微粒溶膠劑：固體微粒分散分散在水中。在水中。l疏水

3、膠體疏水膠體l固體微粒固體微粒l與溶劑之間有明顯相與溶劑之間有明顯相界面界面l非非均相分散體系均相分散體系l熱力學熱力學不不穩(wěn)定穩(wěn)定l動力學穩(wěn)定體系動力學穩(wěn)定體系l親水膠體親水膠體l分子狀態(tài)分散分子狀態(tài)分散l與溶劑之間無相界面與溶劑之間無相界面l均相分散體系均相分散體系l熱力學穩(wěn)定熱力學穩(wěn)定甲酚皂溶液的制備甲酚皂溶液的制備制備膠體型液體制劑一、器材與試劑一、器材與試劑燒杯、錐形瓶；混合甲酚、植物油、燒杯、錐形瓶；混合甲酚、植物油、氫氧化鈉、羧甲基纖維素鈉、甘油、氫氧化鈉、羧甲基纖維素鈉、甘油、羥本乙酯醇溶液羥本乙酯醇溶液 甲基纖維素鈉膠漿的制備甲基纖維素鈉膠漿的制備80min完成完成 【處方處

4、方】混合甲酚混合甲酚 10ml植物油植物油 3.5ml氫氧化鈉氫氧化鈉 0.6g蒸餾水蒸餾水 加至加至20ml 【制法【制法】取氫氧化鈉加水取氫氧化鈉加水2ml溶解后，放冷至室溫，不斷攪拌下溶解后，放冷至室溫，不斷攪拌下加入植物油中使均勻乳化，放置加入植物油中使均勻乳化，放置30min后慢慢加熱（水后慢慢加熱（水浴或蒸氣夾層），當皂體顏色加深呈透明狀時再攪拌；浴或蒸氣夾層），當皂體顏色加深呈透明狀時再攪拌；直至取溶液直至取溶液1滴，加蒸餾水滴，加蒸餾水9滴后無油滴析出，則認為皂滴后無油滴析出，則認為皂化完成，趁熱加混合甲酚攪拌至皂塊全溶，放冷，再添化完成，趁熱加混合甲酚攪拌至皂塊全溶，放冷，再

5、添加純化水使成加純化水使成20ml，即得。，即得。 甲酚皂溶液的制備甲酚皂溶液的制備 三、制劑評注及注意事項三、制劑評注及注意事項 1 1本品用于消毒防腐，用手、器械和排泄物的消毒。本品用于消毒防腐，用手、器械和排泄物的消毒。 2 2本品為黃棕至紅棕色。本品為黃棕至紅棕色。 3 3甲酚又稱媒酚，其在水中溶解度小（甲酚又稱媒酚，其在水中溶解度?。? 1：5050），本實驗），本實驗采用新生皂增溶，制成采用新生皂增溶，制成5050甲酚皂溶液俗稱來蘇兒。甲酚皂溶液俗稱來蘇兒。 是否完成與本品質(zhì)量密切相關，可加入少量乙醇加速皂化是否完成與本品質(zhì)量密切相關，可加入少量乙醇加速皂化反應的進行。反應的進行。

6、 【處方】處方】 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉 1.0g甘甘 油油 12ml羥苯乙酯醇溶液羥苯乙酯醇溶液50g/L 0.5ml 蒸蒸 餾餾 水水 加至加至40ml 【制法】【制法】取羧甲基纖維素鈉撒布于盛有適量蒸餾水的燒杯中，先取羧甲基纖維素鈉撒布于盛有適量蒸餾水的燒杯中，先讓其自然溶脹，然后稍加熱使其完全溶解，將羥本乙酯讓其自然溶脹，然后稍加熱使其完全溶解，將羥本乙酯醇溶液，甘油，加入到燒杯中，最后補加蒸餾水至全量。醇溶液，甘油，加入到燒杯中，最后補加蒸餾水至全量。羧甲基纖維素鈉膠漿羧甲基纖維素鈉膠漿 三、制劑評注及注意事項三、制劑評注及注意事項 1 1配置羧甲基纖維素鈉膠漿時，應使羧甲基纖

7、維素鈉在配置羧甲基纖維素鈉膠漿時，應使羧甲基纖維素鈉在適量的冷水中充分溶脹，然后再稍加熱促溶。適量的冷水中充分溶脹，然后再稍加熱促溶。 2 2羧甲基纖維素鈉遇陽離子型藥物及堿土金屬，重金屬羧甲基纖維素鈉遇陽離子型藥物及堿土金屬，重金屬鹽會發(fā)生沉淀，故不宜用季銨鹽類和汞類防腐劑。鹽會發(fā)生沉淀，故不宜用季銨鹽類和汞類防腐劑。 3 3甘油可以起保濕、增稠和潤滑作用。本品甘油可以起保濕、增稠和潤滑作用。本品PHPH在在5757時粘時粘度最高。度最高。 1荷電性荷電性 因結構中的某些基團解離而帶電，具雙電層結構。因結構中的某些基團解離而帶電，具雙電層結構。 帶負電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、

8、磷脂、帶負電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、磷脂、 酸性染料（伊紅、靛藍等）、鞣酸等酸性染料（伊紅、靛藍等）、鞣酸等 帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍、甲紫等）、（亞甲藍、甲紫等）、 血漿蛋白等。血漿蛋白等。+- - - -阿拉伯膠阿拉伯膠- - - - - H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-高分子溶液劑的性質(zhì)2滲透壓滲透壓 較高較高3黏度與分子量黏度與分子量 高分子溶液是黏稠性流體，粘稠性大小用黏度表示。高分子溶液是黏稠性流體，粘稠性大小用黏度表示。4. 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 主要取決于主要取決于水化作用和荷電水化

9、作用和荷電。 5膠凝性膠凝性影響因素 向溶液中加入大量的電解質(zhì)，可使高分子凝結而沉淀，向溶液中加入大量的電解質(zhì)，可使高分子凝結而沉淀，此過程稱為鹽析；此過程稱為鹽析； 向溶液中加入大量脫水劑，如乙醇、丙酮等也能破壞向溶液中加入大量脫水劑，如乙醇、丙酮等也能破壞水化膜而發(fā)生脫水析出；水化膜而發(fā)生脫水析出； 長期放置因發(fā)生凝結而沉淀稱為陳化；其他原因如鹽長期放置因發(fā)生凝結而沉淀稱為陳化；其他原因如鹽類、類、pH值、絮凝劑、射線等的影響使高分子化合物凝結沉值、絮凝劑、射線等的影響使高分子化合物凝結沉淀，稱為絮凝；淀，稱為絮凝； 帶相反電荷的兩種高分子溶液混合，產(chǎn)生凝結沉淀；帶相反電荷的兩種高分子溶液

10、混合，產(chǎn)生凝結沉淀； 線性高分子溶液在一定條件下產(chǎn)生膠凝。線性高分子溶液在一定條件下產(chǎn)生膠凝。影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素一、高分子溶液劑的制備均要經(jīng)過溶脹過程 溶脹是指水分子滲入到高分子化合物分子間的空隙中，與高分子的親水基團發(fā)生水化作用，結果使高分子空隙間充滿了水分子，體積膨脹，這個過程稱有限溶脹。 由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子化合物分子間的作用力（范德華力），使溶脹過程繼續(xù)進行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，這一過程稱為無限溶脹。靜置即可需攪拌或加熱取所需水量的1/24/5，將高分子物質(zhì)或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨

11、脹膠溶，必要時略加攪拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。取粉末狀高分子原料置干燥容器內(nèi)，加少量乙醇或甘油使其均勻潤濕，然后加大量水振搖或攪拌使溶。如西黃蓍膠、白芨膠等。1溶解法 2醇分散法 3熱溶法 片狀、塊狀的高分子原料應先加少量冷水浸泡一定時間，使其充分吸水膨脹，然后加足量熱水并加熱使膠溶。如明膠、瓊脂等。（1）雙電層結構和穩(wěn)定性（2）電學性質(zhì) 具有電泳現(xiàn)象。 （3）光學性質(zhì) 具有丁鐸爾效應（4）動力學性質(zhì) 有布朗運動。 向溶膠劑中加入一定濃度的親水性高分子溶液，可使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為保護膠體。 溶膠劑的性質(zhì)二、溶膠劑的制備二、溶膠劑的制備1分散法機械分散法膠溶法超聲分散法2凝聚法物理凝聚法化學凝聚法機械分散法。常采用膠體磨進行制備。藥物、分散介質(zhì)以及穩(wěn)定劑從加料口處加入膠體磨中，膠體磨以10000r/min轉速高速旋轉將藥物粉碎成膠體粒子范圍。膠溶法。又稱解膠法，系使新生的粗粒子