藥物分析簡答整理

1、藥物分析簡答整理1、 簡述中國藥典附錄收載的內(nèi)容。答：藥典附錄主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導原則。制劑通則系按照藥物的劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術要求。通用檢測方法系正文品種進行相同檢查項目的檢測時所應采用的統(tǒng)一的設備、程序、方法及限度等。指導原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復核藥品標準等所制定的指導性規(guī)定。2、 簡述藥品標準中藥品名稱的命名原則。答：藥品中文名稱須按照中國藥品通用名稱收載的名稱及其命名原則命名。中國藥典收載的藥品中文名稱均為法定名稱；藥品英文名稱除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名。 有機藥物的化學名稱須根據(jù)中國化學會編撰的有機化學命名原則命名，母體的選定

2、須與國際純粹與應用化學聯(lián)合會的命名系統(tǒng)一致。3、 簡述藥品標準的制定原則。答：藥品標準的制定必須堅持“科學性、先進性、規(guī)范性和權威性”的原則。（1） 科學性：國家藥品標準適用于對合法生產(chǎn)的藥品質(zhì)量進行控制，保障藥品安全有效質(zhì)量可控。所以，藥品標準制定首要的原則是確保藥品標準的科學性。應充分考慮來源、生產(chǎn)、流通及使用等各個環(huán)節(jié)影響藥品質(zhì)量的因素，設置科學的檢測項目、建立可靠的檢測方法、規(guī)定合理的判斷標準/限度。（2） 先進性：質(zhì)量標準應充分反映現(xiàn)階段國內(nèi)外藥品質(zhì)量控制的先進水平。在標準的制定上應在科學合理的基礎上堅持就高不就低的標準先進性原則。堅持標準發(fā)展的國際化原則，注重新技術和新方法的應用，

3、積極采用國際藥品標準的先進方法，加快與國際接軌的步伐。（3） 規(guī)范性：藥品標準制定時，應按照國家藥品監(jiān)督管理部門頒布的法律、規(guī)范和指導原則的要求，做到藥品標準的體例格式、文字術語、計量單位、數(shù)字符號以及通用檢測方法等的統(tǒng)一規(guī)范。（4） 權威性：國家藥品標準具有法律效力。應充分體現(xiàn)科學監(jiān)管的理念，支持國家藥品監(jiān)督管理的科學發(fā)展需要。4、 簡述中國藥典凡例的性質(zhì)、地位與內(nèi)容。答：凡例是正確使用中國藥典進行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對中國藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。凡例和附錄中采用“除另有規(guī)定外”這一用語，表示存在與凡例或附錄有關規(guī)定不一致的情況時，則在正文品種中另作規(guī)定，并

4、按該規(guī)定執(zhí)行。凡例中有關藥品質(zhì)量檢定的項目規(guī)定包括：名稱及編排，項目與要求，檢驗方法和限度，標準品、對照品、對照藥材、對照提取物或參考品，計量，精確度，試藥、指示劑，動物試驗，說明書、包裝、標簽等。5、 簡述藥品檢驗工作的機構(gòu)和基本程序。答：藥品檢驗工作的機構(gòu)有國家食品藥品監(jiān)督管理局領導下的國家級藥品檢驗機構(gòu)即中國藥品生物制品檢定所（中國藥品檢驗總所），以及省級（各省、自治區(qū)、直轄市）、市級藥品檢驗所，分別承擔各轄區(qū)內(nèi)的藥品檢驗工作。藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣（檢品收檢）、檢驗、留樣、報告。取樣必須具有科學性、真實性和代表性，取樣的基本原則應該是均勻、合理；常規(guī)檢驗以國家藥品標準為檢驗依

5、據(jù)；按照質(zhì)量標準及其方法和有關SOP進行檢驗，并按要求記錄；檢驗過程中，檢驗人員應按原始記錄要求及時如實記錄，并逐項填寫檢驗項目；根據(jù)檢驗結(jié)果書寫檢驗報告書，藥品檢驗報告書是對藥品質(zhì)量作出的技術鑒定，是具有法律效力的技術文件。6、 簡述藥物分析中常用的鑒別方法。答：藥物分析中常用的鑒別試驗方法有化學、光譜、色譜、顯微、生物學、指紋圖譜與特征圖譜鑒別法。（1） 化學鑒別法：包括測定生成物的熔點，在適當條件下產(chǎn)生顏色、熒光或使試劑褪色，發(fā)生沉淀反應或產(chǎn)生氣體。（2） 光譜鑒別法：包括紫外光譜鑒別法、紅外光譜鑒別法、近紅外光譜法、原子吸收法、核磁共振法、質(zhì)譜法、X射線粉末衍射法。（3） 色譜鑒別法：

6、色譜鑒別法是利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為（Rf值或tR值）進行的鑒別試驗。采用與對照品（或經(jīng)確證的已知藥品）在相同的條件下進行色譜分離、高效液相色譜、氣相色譜法。（4） 顯微鑒別法：主要用于中藥及其制劑的鑒別，通常采用顯微鏡對藥材的切片（飲片）、粉末、解離組織或表面制片及含飲片粉末的制劑中飲片的組織、細胞或內(nèi)含物等特征進行鑒別的一種方法。（5） 生物學法：利用藥效學和分子生物學等有關技術來鑒定藥物品質(zhì)的一種方法，主要用于抗生素、生化藥物以及中藥的鑒別，通常分為生物效應鑒別法和基因鑒別法兩大類。（6） 指紋圖譜與特征圖譜鑒別法：中藥指紋圖譜建立的目的是通過對所得到的能夠體

7、現(xiàn)重要整體特性的圖譜識別，提供一種能夠比較全面的控制中藥質(zhì)量的方法，從化學物質(zhì)基礎的角度保證中藥制劑質(zhì)量的穩(wěn)定和可靠。7、 簡述影響鑒別試驗的條件。答：鑒別試驗的目的是判斷藥物的真?zhèn)?，它以所采用的化學反應或物理特性產(chǎn)生的明顯的易于察覺的特征變化為依據(jù)，因此，鑒別試驗必須在規(guī)定條件下完成，否則將會影響結(jié)果的判斷。影響鑒別反應的因素主要有被測物濃度，試劑的用量，溶液的溫度、pH、反應時間和干擾物質(zhì)等。（1） 溶液的濃度：在鑒別試驗中加入的各種試劑一般是過量的，溶液的濃度主要是指被鑒別藥物的濃度。鑒別試驗多采用觀察沉淀、顏色或測定各種光學參數(shù)（max、min、A）的變化來判定結(jié)果，藥物的濃度直接影響

8、上述參數(shù)的變化，必須嚴格規(guī)定。（2） 溶液的溫度：溫度對化學反應的影響很大，一般溫度每升高10，可使反應速度增加24倍。但溫度的升高也可使某些生成物分解，導致顏色變淺，甚至觀察不到陽性結(jié)果。（3） 溶液的酸堿度：許多鑒別反應都需要在一定酸堿度的條件下才能進行。溶液酸堿度的作用，在于能使各反應物有足夠的濃度處于反應活化狀態(tài)，使反應生成物處于穩(wěn)定和易于觀測的狀態(tài)。（4） 試驗時間：有機化合物的化學反應和無機化合物不同，一般反應速度較慢，達到預期試驗結(jié)果需要較長的時間。這是因為有機化合物是以共價鍵相結(jié)合，化學反應能否進行，依賴于共價鍵的斷裂和新價鍵形成的難易，這些價鍵的更替需要一定的反應時間和條件。

9、同時在化學反應過程中，有時存在著許多中間階段，甚至需加入催化劑才能啟動反應。因此，使鑒別反應完成，需要一定時間。8、 簡述紅外光譜鑒別法試樣制備方法。答：（1）壓片法：取供試品約1mg，置于瑪瑙研缽中，加入干燥的溴化鉀或氯化鉀細粉約200mg，充分研磨混勻，移置于直徑為13mm的壓模中，使鋪布均勻，抽真空約2分鐘后，加壓至0.81GPa，保持25分鐘，除去真空，取出制成的供試片，目視檢查應均勻透明，無明顯顆粒（也可采用其他直徑的壓模制片，樣品與分散劑的用量可相應調(diào)整以制得濃度合適的片子）。講供試片置于儀器的樣品光路中，并扣除用同法制成的空白溴化鉀或氯化鉀片的背景，錄制光譜圖。要求空白片的光譜圖

10、的基線應大于75%透光率；除在3440cm-1及1630cm-1附近因殘留或附著水而呈現(xiàn)一定的吸收峰外，其他區(qū)域不應出現(xiàn)大于基線3%透光率的吸收譜帶。（2） 糊法：取供試品約5mg，置于瑪瑙研缽中，滴加少量液狀石蠟或其他適宜的液體，制成均勻的糊狀物，取適量夾于兩個溴化鉀片（每片重約150mg）之間，作為供試片；以溴化鉀約300mg制成空白片作為背景補償，錄制光譜圖。亦可用其他適宜的鹽片夾持糊狀物。（3） 膜法：參照上述糊法所述的方法，將液體供試品鋪展于溴化鉀片或其他適宜的鹽片中錄制；或?qū)⒐┰嚻分糜谶m宜的液體池內(nèi)錄制光譜圖。若供試品為高分子聚合物，可先制成適宜厚度的薄膜，然后置樣品光路中測定。（

11、4） 溶液法：將供試品溶于適宜的溶劑內(nèi)，制成1%10%濃度的溶液，置于0.10.5mm厚度的液體池中錄制光譜圖，并以相同厚度裝有同一溶劑的液體池作為背景補償。9、 藥用規(guī)格與化學試劑規(guī)格有何不同？答：化學試劑不考慮雜質(zhì)的生理作用，其雜質(zhì)限量只是從可能引起的化學變化對使用的影響來限定的，對試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定，它不考慮雜質(zhì)對生物體的生理作用及毒副作用；而藥物純度主要從用藥安全、有效和對藥物穩(wěn)定性等方面考慮?；瘜W試劑是不能代替藥品來使用的。10、 雜質(zhì)的來源途徑有哪些？雜質(zhì)包括哪些種類？答：（1）藥物總的雜質(zhì)主要有兩個來源：一是由生產(chǎn)過程中引入，在合成或半合成的原料藥及其制劑生產(chǎn)過程中

12、，原料或輔料及試劑不純或未反應完全、反應的中間體與反應副產(chǎn)物在精制時未能完全除去而引入雜質(zhì)；二是在貯藏過程中受外界條件的影響，引起藥物理化特性發(fā)生變化而產(chǎn)生，在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的作用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，使藥物中產(chǎn)生有關的雜質(zhì)。（2）藥品中的雜質(zhì)按照其來源可以分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)：一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)；特殊雜質(zhì)是指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，這類雜質(zhì)隨藥物的不同而不同。按照其毒性分類，雜質(zhì)又可分為毒性雜質(zhì)和信號雜質(zhì)，如重金屬、砷鹽為毒性雜質(zhì)

13、；信號雜質(zhì)一般無毒，但其含量的多少可反映出藥物的純度和生產(chǎn)工藝情況，氯化物、硫酸鹽屬于信號雜質(zhì)。按化學類別和特性分為：無機雜質(zhì)、有機雜質(zhì)及殘留溶劑。無機雜質(zhì)可能來源于生產(chǎn)過程，如反應試劑、配位體、催化劑、重金屬、其他殘留的金屬、無機鹽、助濾劑、活性炭等，它們一般是已知的和確定的；有機雜質(zhì)主要包括合成中未反應完全的原料、中間體、副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等。有機雜質(zhì)分為特定雜質(zhì)和非特定雜質(zhì)。特定雜質(zhì)是指在質(zhì)量標準中分別規(guī)定了明確的限度，并單獨進行控制的雜質(zhì)。特定雜質(zhì)包括結(jié)構(gòu)已知的雜質(zhì)和結(jié)構(gòu)未知的雜質(zhì)；非特定雜質(zhì)是指在質(zhì)量標準中未單獨列出，而僅采用一個通用的限度進行控制的一系列雜質(zhì)，其在藥品中出現(xiàn)的種類與幾

14、率并不固定。11、 簡述薄層色譜法用于雜質(zhì)限量檢查的幾種方法。答：常用的方法有：（1） 雜質(zhì)對照品法，適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對照品的情況。根據(jù)雜質(zhì)限量，取供試品溶液和一定濃度的雜質(zhì)對照品溶液，分別點樣于同一薄層板上，展開、斑點定位，供試品溶液除主斑點外的其他斑點與相應的雜質(zhì)對照品溶液或系列濃度雜質(zhì)對照品溶液的主斑點進行比較，判斷藥物中雜質(zhì)限量是否合格。（2） 供試品溶液自身稀釋對照法，適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定，或無雜質(zhì)對照品的情況。該法僅限于雜質(zhì)斑點的顏色與主成分斑點顏色相同或相近的情況下使用。先配制一定濃度的供試品溶液，然后將供試品溶液按限量要求稀釋至一定濃度作為對照溶液，將供試品溶液和

15、對照溶液分別點樣于同一薄層板上，展開、斑點定位。結(jié)果判斷：供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點與自身稀釋對照溶液或系列自身稀釋對照溶液所顯主斑點比較，不得更深。（3） 雜質(zhì)對照品法與供試品溶液自身稀釋對照法并用，當藥物中存在多個雜質(zhì)時，其中已知雜質(zhì)有對照品時，采用雜質(zhì)對照品法檢查；共存的未知雜質(zhì)或沒有對照品的雜質(zhì)，可采用供試品溶液自身稀釋對照法檢查。（4） 對照藥物法，當無合適的雜質(zhì)對照品，或者是供試品顯示的雜質(zhì)斑點顏色與主成分斑點顏色有差異，難以判斷限量時，可用與供試品相同的藥物作為對照品，此對照藥物中所含待檢雜質(zhì)需符合限量要求，且穩(wěn)定性好。12、 簡述高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測的幾種方法及其適用條件。答

16、：高效液相色譜法用于雜質(zhì)檢測主要有以下幾種方法：（1） 外標法（雜質(zhì)對照品法），適用于有雜質(zhì)對照品，而且進樣量能夠精確控制（以定量環(huán)或自動進樣器進樣）的情況。（2） 加校正因子的主成分自身對照測定法，該法僅適用于已知雜質(zhì)的控制。以主成分為對照，用雜質(zhì)對照品測定雜質(zhì)的校正因子，雜質(zhì)的校正因子和相對保留時間直接載入各品種質(zhì)量標準中，在常規(guī)檢驗時用相對保留時間定位，以校正該雜質(zhì)的實測峰面積。（3） 不加校正因子的主成分自身對照測定法，適用于沒有雜質(zhì)對照品的情況。（4） 面積歸一化法，適用于粗略測量供試品中雜質(zhì)的含量。13、 檢查重金屬時其限度以何種金屬的限度表示？原因是什么？ChP2010收載了幾種

17、檢查方法？分別適用于哪些藥物中的重金屬檢查？答：（1）重金屬檢查以鉛的限量表示重金屬的限量。（2） 因為在藥品生產(chǎn)中遇到鉛的機會較多，且鉛易蓄積中毒，故作為重金屬的代表。（3） ChP2010中規(guī)定了三種重金屬檢查方法：硫代乙酰胺法，適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，為最常用的方法；熾灼后的硫代乙酰胺法，適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸、稀堿及乙醇的有機藥物；硫化鈉法，適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物，如磺胺類、巴比妥類藥物等。14、 砷鹽檢查的方法有哪些？每種方法的原理是什么？答：（1）古蔡氏法：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應生成具有揮發(fā)性的砷

18、化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色或棕色的砷斑，與相同條件下一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較，判斷砷鹽的含量。（2） 二乙基二硫代氨基甲酸銀法：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應生成具有揮發(fā)性的砷化氫，生成的砷化氫將二乙基二硫代氨基甲酸銀還原為紅色的膠態(tài)銀，與一定量標準砷溶液同法處理后得到的有色物質(zhì)比較，判斷砷鹽的含量。（3） 白田道夫法：氯化亞錫在鹽酸中將砷鹽還原成棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量標準砷溶液用同法處理后的顏色比較，判斷砷鹽的含量。（4） 次磷酸法：在鹽酸酸性液中，次磷酸將砷鹽還原為棕色的游離砷，與一定量的標準砷溶液用同法處理后所顯顏色比較，判斷砷鹽的含量。15、 簡述藥物中有

19、機雜質(zhì)鑒定的方法。答：在進行藥物中有機雜質(zhì)的鑒定中，常常需要對雜質(zhì)進行分離純化制備或合成制備，以供安全性和質(zhì)量研究。主要有以下兩種雜質(zhì)的鑒定方法。對雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的研究，可以從分析藥物合成工藝或藥物的性質(zhì)，推測其可能引入的環(huán)節(jié)及相應化合物的結(jié)構(gòu)開始，然后再按以下兩種方法鑒定。（1） 有雜質(zhì)對照品鑒定法：當樣品中的雜質(zhì)量較小，且雜質(zhì)的分離純化較為困難時，可以合成雜質(zhì)對照品，通過比較雜質(zhì)與對照品的色譜性質(zhì)、UV曲線特征和MS信息，判斷雜質(zhì)與對照品是否是同一種化合物，從而確定雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)。（2） 無雜質(zhì)對照品鑒定法：當藥物中被鑒定的雜質(zhì)量較大時，先分離得到特定雜質(zhì)，然后再通過元素分析、UV、IR、NMR和M

20、S來確定有關物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。16、 簡述紫外分光光度法對溶劑的要求。答：含有雜原子的有機溶劑，通常均具有很強的末端吸收。因此，當作溶劑使用時，它們的使用范圍均不能小于截止使用波長。例如甲醇、乙醇的截止使用波長為205nm。另外，當溶劑不純時，也可能增加干擾吸收。因此，在測定供試品之前，應先檢查所用的溶劑在供試品所用的波長附近是否符合要求，即將溶劑置于1cm石英吸收池中，以空氣為空白（即空白光路中不置任何物質(zhì)）測定其吸光度。溶劑和吸收池的吸光度在220240nm范圍內(nèi)不得超過0.40；在241250nm范圍內(nèi)不得超過0.20；在251300nm范圍內(nèi)不得超過0.10、在300nm以上時不得超過0.0

21、5。17、 簡述氣相色譜法的進樣方式。答：氣相色譜法的進樣方式一般可采用溶液直接進樣或頂空進樣。（1） 溶液直接進樣：采用微量注射器、微量進樣閥或有分流裝置的氣化室進樣；采用手動進樣或自動進樣時，進樣口穩(wěn)定應高于柱溫3050；進樣量一般不超過數(shù)微升；柱徑越細，進樣量應越少，采用毛細管柱時，一般應分流以免過載。（2） 頂空進樣：適用于固體和液體供試品中揮發(fā)性組分的分離和測定。將固態(tài)或液態(tài)的供試品制成供試液后，置于密閉小瓶中，在恒溫控制的加熱室中加熱至供試品中揮發(fā)性組分在液態(tài)和氣態(tài)達到平衡后，由進樣器自動吸取一定體積的頂空氣注入色譜柱中。18、 簡述凱氏定氮法的原理與應用。答：凱氏定氮法系將含氮藥

22、物與硫酸在凱氏燒瓶中共熱，藥物分子中有機結(jié)構(gòu)被氧化分解（亦稱“消解”或“消化”）成二氧化碳和水，有機結(jié)合的氮則轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機氨，并與過量的硫酸結(jié)合為硫酸氫銨，經(jīng)氫氧化鈉堿化后釋放出氨氣，并隨水蒸氣餾出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸收后，再用酸滴定液滴定。為使有機藥物中的氮定量轉(zhuǎn)化，必須使有機結(jié)構(gòu)破壞完全，但消解液長時間受熱可導致銨鹽分解。因此，常在硫酸中加入硫酸鉀（或無水硫酸鈉）提高硫酸沸點，以提高消解溫度；同時加入催化劑加快消解速度，以縮短消解時間。常用的催化劑是價廉、低毒、無揮發(fā)性的硫酸銅。 本法主要應用于含有氨基或酰氨（胺）結(jié)構(gòu)藥物的含量測定。對于以偶氮或肼等結(jié)構(gòu)存在的含氮藥物，因在消解過程

23、中易于生成氮氣而損失，需在消解前加鋅粉還原后再依法處理；而雜環(huán)中的氮，因不易斷鍵而難以消解，可用氫碘酸或紅磷還原為氫化雜環(huán)后再進行消解。19、 簡述氧瓶燃燒法用于含碘藥物測定時的燃燒產(chǎn)物以及吸收液的選擇。答：測定含碘藥物時，分解產(chǎn)生的碘化氫可被氧氣進一步氧化，其燃燒產(chǎn)物主要為單質(zhì)碘，并含有少量的五價碘（HIO3）與二價碘（HIO）和微量的碘化氫（HI），當使用硝酸銀滴定法測定含量時，可用水-氫氧化鈉溶液-二氧化硫飽和溶液作為吸收液；若使用間接碘量法測定時，則可以水-氫氧化鈉溶液為吸收液，此時吸收液中的待測物為碘酸鈉與碘化鈉，可用溴-醋酸溶液氧化全部轉(zhuǎn)化為碘酸后，加碘化鉀定量生成單質(zhì)碘，再用硫代

24、硫酸鈉滴定液滴定生成的碘。20、 簡述體內(nèi)藥物分析中常用的去蛋白質(zhì)法及其特點。答：在體內(nèi)藥物分析中，常用的去除蛋白質(zhì)有以下幾種方法：（1） 溶劑沉淀法：加入與水相混溶的有機溶劑（親水性有機溶劑），溶液的介電常數(shù)下降，蛋白質(zhì)分子間的靜電引力增加而聚集；同時親水性有機溶劑的水合作用使蛋白質(zhì)水化膜脫水而析出沉降，并使與蛋白質(zhì)以氫鍵及其他分子間力結(jié)合的藥物釋放出來。常用的水溶性有機溶劑有：乙腈、甲醇、丙酮、四氫呋喃等。含藥物的血漿或血清與水溶性有機溶劑的體積比為1：（23）時，可以將90%以上的蛋白質(zhì)除去。上清液偏堿性，pH為8.59.5。（2） 中性鹽析法：加入中性鹽，溶液的離子強度發(fā)生變化，蛋白質(zhì)

25、因分子間電排斥作用減弱而凝聚；同時中性鹽的親水性使蛋白質(zhì)水化膜脫水而析出沉降。常用的中性鹽有：飽和硫酸銨、硫酸鈉、硫酸鎂、氯化鈉、磷酸鈉等。按血清與飽和硫酸銨溶液的比例為1：2混合，可除去90%以上的蛋白質(zhì)。所得上清液近中性，pH為7.07.7。（3） 強酸沉淀法：當溶液pH低于蛋白質(zhì)的等電點時，蛋白質(zhì)以陽離子形式存在，可與酸根陰離子形成不溶性鹽而沉淀。常用的強酸有：10%三氯醋酸或6%高氯酸溶液。含藥物血清與強酸的比例為1：0.6混合，可以除去90%以上的蛋白質(zhì)。所得上清液呈強酸性（pH04），在酸性下分解的藥物不宜用本法除去蛋白。（4） 熱凝固法：當待測物熱穩(wěn)定性好時，可采用加熱的方法將一

26、些熱變性蛋白質(zhì)沉淀。通常可加熱至90，本法簡單，但只能除去熱變性蛋白。21、 與常規(guī)藥物分析相比，生物樣品有哪些特點？體內(nèi)藥物分析的特點是什么？答：（1）生物樣品特點如下：采樣量少，體內(nèi)樣本采樣量一般為數(shù)毫升至數(shù)十微升，且多數(shù)在特定條件下采集，不易重新獲得；待測物濃度低，體內(nèi)樣本中待測藥物及其代謝物或內(nèi)源性生物活性物質(zhì)濃度通常在10-910-6g/ml級，甚至低至10-12g/ml；干擾物質(zhì)多，生物樣本，尤其是血樣中含有蛋白質(zhì)、脂肪、尿素等有機物和Na+、K+等大量內(nèi)源性物質(zhì)通常對測定構(gòu)成干擾；且體內(nèi)的內(nèi)源性物質(zhì)可與藥物結(jié)合，也能干擾測定；即使是藥物的代謝產(chǎn)物也往往干擾原形藥物的分析。（2）體

27、內(nèi)藥物分析的特點如下：體內(nèi)樣品需經(jīng)分離與濃集，或經(jīng)化學衍生化處理后才能進行分析；對分析方法的靈敏度及專屬性要求較高；分析工作量大，測定數(shù)據(jù)的處理和結(jié)果的闡明較為繁雜。基于上述特點，體內(nèi)藥物分析中常用的分析方法主要有：氣相色譜法、高效液相色譜法、放射免疫測定法、酶免疫測定法，以及氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用等各種聯(lián)用技術。23、 簡述巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關系。答：母核環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)具有1，3-二酰亞胺基團，能使其分子互變異構(gòu)形成烯醇式結(jié)構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級電離。因此，本類藥物的水溶液顯弱酸性，可與強堿形成水溶性的鹽類；巴比妥類藥物基本結(jié)構(gòu)中具有酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿溶液共沸即水

28、解產(chǎn)生氨氣，可使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍；丙二酰脲集團在適宜的pH溶液中，可與某些重金屬離子進行反應，生成可溶或不溶的有色物質(zhì)；因巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有活潑氫，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應，產(chǎn)生棕紅色產(chǎn)物。24、 簡述巴比妥類藥物含量測定方法及常用方法的測定原理。答：巴比妥類藥物的含量測定方法有銀量法、溴量法、紫外分光光度法、酸堿滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及電泳法等。其中常用的是，銀量法、溴量法、酸堿滴定法和紫外分光光度法。銀量法：根據(jù)巴比妥類藥物在適當?shù)膲A性溶液中，易與重金屬離子反應，并可定量地形成鹽的化學性質(zhì)。在滴定過程中，巴比妥類藥物首先形成可溶性的一銀鹽，當被測供

29、試品完全形成一銀鹽后，繼續(xù)用硝酸銀滴定液滴定，稍過量的銀離子就與巴比妥類藥物形成難溶性的二銀鹽沉淀，使溶液變渾濁，以此指示滴定終點。溴量法：凡在5位取代基中含有不飽和雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應，故可采用溴量法進行含量測定。酸堿滴定法：巴比妥類藥物呈弱酸性，可作為一元酸以標準堿液直接滴定。根據(jù)所用溶劑的不同，可分為以下三種滴定方法：在水-乙醇混合溶劑中的滴定；在膠束水溶液中進行的滴定；非水溶液滴定法。紫外分光光度法：巴比妥類藥物在酸性介質(zhì)中幾乎不電離，無明顯的紫外吸收，但在堿性介質(zhì)中電離為具有紫外吸收特征的結(jié)構(gòu)，因此可采用紫外分光光度法測定其含量。25、 簡述巴比妥類

30、藥物與銀鹽、銅鹽、鈷鹽及汞鹽反應的原理和現(xiàn)象。答：巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲或酰亞胺基團，在合適pH的溶液中，可與某些金屬離子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等反應呈色或產(chǎn)生有色沉淀。與銀鹽反應：巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺基團，在碳酸鈉溶液中，生成鈉鹽而溶解，再與硝酸銀溶液反應，首先生成可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀溶液，則生成難溶性的二銀鹽白色沉淀。與銅鹽反應：巴比妥類藥物在吡啶溶液中生成的烯醇式異構(gòu)體與銅吡啶試液反應，形成穩(wěn)定的配位化合物，產(chǎn)生類似雙縮脲的呈色反應。巴比妥類藥物呈紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥類藥物則呈現(xiàn)綠色。與鈷鹽反應：巴比妥類藥物在堿性溶液中可

31、與鈷鹽反應，生成紫堇色配位化合物。與汞鹽反應：巴比妥類藥物與硝酸汞或氯化汞溶液反應，可生成白色汞鹽沉淀，此沉淀能在氨試液中溶解。26、藥物制劑分析與原料藥分析相比較有哪些不同？答：藥物制劑分析較原料藥分析復雜；藥物制劑與原料藥分析的項目和要求不同；藥物制劑含量測定表示方法和限度要求與原料藥不同，原料藥的測定結(jié)果以百分含量來表示，藥物制劑含量測定的結(jié)果以相當于標示量的百分數(shù)來表示。27、片劑中的糖類對哪些分析測定方法有干擾？如何進行消除？答：淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片劑常用的稀釋劑。其中，淀粉、糊精、蔗糖水解產(chǎn)生的葡萄糖具有還原性，乳糖是還原糖，均可能干擾氧化還原測定法。在選擇含糖類附加劑的藥

32、物制劑的含量測定方法時，不應使用高錳酸鉀法、溴酸鉀法等以強氧化性物質(zhì)為滴定劑的容量分析方法；同時應進行陰性對照試驗，若陰性對照試驗消耗滴定劑，說明附加劑對測定有干擾，應換用其他方法測定。28、硬脂酸鎂對哪些測定方法有干擾？如何進行消除？答：硬脂酸鎂是片劑常用的潤滑劑。其中，鎂離子（Mg2+）可能干擾配位滴定法，硬脂酸根離子（C17H35COO-）可能干擾非水溶液滴定法。在配位滴定法中，當pH約為10時，Mg2+與EDTA可形成穩(wěn)定的配位化合物（lgKMY為8.64）；若被檢測金屬離子與EDTA滴定液使測定結(jié)果偏高，可加入掩蔽劑排除干擾。例如，在pH6.07.5條件下，加入掩蔽劑酒石酸，可與Mg

33、2+形成更穩(wěn)定的配位化合物，排出硬脂酸鎂對配位滴定法的干擾。在非水溶液滴定法中，若主藥的含量高、硬脂酸鎂的含量低，則硬脂酸根離子（C17H35COO-）對測定的干擾可忽略不計。否則，C17H35COO-消耗的高氯酸滴定液使測定結(jié)果偏高。對于脂溶性藥物，可用適當?shù)挠袡C溶劑提取藥物，排除硬脂酸鎂的干擾后，再用非水溶液滴定法測定?；蛘吒挠闷渌椒y定。29、注射液中抗氧劑對哪些測定方法有干擾？如何排除注射液中抗氧劑的干擾？答：具有還原性藥物的注射劑，常需加入抗氧劑以增加藥物的穩(wěn)定性。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉以及維生素C等。這些物質(zhì)均具有較強的還原性，當用氧化還原滴定

34、法測定藥物含量時便會產(chǎn)生干擾。排除干擾的方法有以下幾種：加入掩蔽劑；加酸分解；加入弱氧化劑氧化；利用主要與抗氧劑紫外吸收光譜的差異進行測定。30、試述中藥及其制劑的鑒別藥味的選取原則。答：中藥及其制劑的鑒別藥味的選取原則如下：（1） 單味制劑，直接選取單一藥味進行鑒別。中藥復方制劑，應按照君、臣、佐、使依次選擇藥味。（2） 當藥味較多時，應首選君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥進行鑒別。（3） 凡有原粉入藥者，應該做顯微鑒別。有顯微鑒別的，可同時進行其他方法的鑒別。（4） 原則上處方中的每一藥味均應進行鑒別，選擇盡量多的藥味制訂在標準中，但最少也要超過處方的1/3藥味。31、中藥材檢查的主要項目有哪些？答：中藥材的檢查項目主要有藥材中混雜的雜質(zhì)檢查、水分測定、總灰分和酸不溶性灰分測定，重金屬及有害元素測定、農(nóng)藥殘留量測定、其他必要的有關雜質(zhì)檢查、黃曲霉素、膨脹度和酸敗度測定等。32、中藥及其制劑的含量測定中，測定成分的選擇原則是什么？答：中藥及其制劑的含量測定項目選定的選擇原則為：（1） 首選君藥及貴重藥，劇毒藥建立含量測定方法，其次考慮臣藥或其他藥味。中藥和化學藥品組成的復方制劑，除君藥外所含化學藥品也必須建立含量測定項目。（2） 應選專屬性強的有效成