藥物合成反應(yīng)教學大綱

1、藥物合成反應(yīng)教學大綱 課程編號：B09721035課程中文名稱：藥物合成反應(yīng)課程英文名稱：Organic Reactions for Drug Synthesis課程類別：專業(yè)基礎(chǔ)課總 學 時：72學時（其中理論48學時，實驗24學時）總 學 分：4.5適用專業(yè)：藥學本科一、 課程的性質(zhì)、地位與任務(wù)藥物合成反應(yīng)是藥學專業(yè)的一門重要專業(yè)基礎(chǔ)課。本課程以有機化學、無機化學、物理化學為基礎(chǔ)，對藥物合成中常用的有機單元反應(yīng)和特殊反應(yīng)進行比較深入的討論，著重討論各單元反應(yīng)發(fā)生的條件、反應(yīng)的微觀過程及影響反應(yīng)的結(jié)構(gòu)因素和反應(yīng)條件因素，并用以指導藥物合成方法的選擇和工藝條件的優(yōu)化。 本課程要求學生掌握重要藥

2、物合成單元反應(yīng)的反應(yīng)條件、反應(yīng)機理、影響因素及其在藥物合成中的應(yīng)用；掌握藥物合成單元反應(yīng)中常用主要反應(yīng)試劑的性質(zhì)、特點、應(yīng)用范圍。熟悉新試劑、新方法在藥物合成反應(yīng)中的應(yīng)用進展。培養(yǎng)較為熟悉的合成藥物及中間體的實驗基本技能，能正確地、科學地、獨立地進行合成反應(yīng)實驗工作，具有獨立開展藥物合成研究的初步能力。二、課程的基本要求1、掌握重要的藥物合成反應(yīng)的反應(yīng)機理，反應(yīng)的基本條件和應(yīng)用范圍；2、掌握反應(yīng)中作用物的結(jié)構(gòu)因素，反應(yīng)條件對反應(yīng)結(jié)果的影響；3、掌握重要合成反應(yīng)中常用試劑的特性和應(yīng)用條件、應(yīng)用范圍；4、了解有機合成的新反應(yīng)，新試劑和新方法的發(fā)展，掌握某些新反應(yīng)，新試劑和新方法在藥物合成中的應(yīng)用；

3、 5、掌握目標分子（即藥物分子）合成設(shè)計的基本知識，基本步驟，具有選擇較合理的合成方法的能力；三、本課程與其他課程的聯(lián)系 本課程先修課程為：有機化學、藥物化學。本課程的后續(xù)課程有：藥劑學、藥物分析。四、教學內(nèi)容、基本要求及學時安排第一章 鹵化反應(yīng)【教學內(nèi)容】1、不飽和烴的鹵加成反應(yīng)。2、烴類、羰基化合物的鹵代反應(yīng)。包括脂肪烴、芳烴、醛、酮、烯醇、羧酸衍生物的鹵化反應(yīng)。3、醇、酚和醚的鹵代置換反應(yīng)。4、羧酸的鹵置換反應(yīng)。酰鹵的制備，羧酸的脫羧鹵置換反應(yīng)。5、其他官能團化合物的鹵置換反應(yīng)。鹵化物的鹵素交換反應(yīng)，磺酸酯、芳香重氮鹽化合物的鹵置換反應(yīng)?！净疽蟆?、掌握不飽和烴鹵加成反應(yīng)、

4、鹵取代反應(yīng)和鹵置換反應(yīng)的特征、影響因素和各種類型反應(yīng)的常見鹵化劑。2、熟悉不飽和烴鹵加成反應(yīng)、鹵取代反應(yīng)和鹵置換反應(yīng)的反應(yīng)機理。3、了解鹵化反應(yīng)在藥物合成中的廣泛應(yīng)用?！局仉y點】重點：常用的各類鹵化劑的應(yīng)用特點、反應(yīng)條件及各種類型反應(yīng)的反應(yīng)機理。 難點：在藥物合成中，對某一目標反應(yīng)選擇合適的鹵化劑及鹵加成和取代反應(yīng)的立體化學問題?！緦W時安排】理論7學時，實驗6學時第二章 烴化反應(yīng)【教學內(nèi)容】1、氧原子上的烴化反應(yīng)。包括醇、酚的氧烴化反應(yīng)，醇、酚羥基的保護。2、氮原子上的烴化反應(yīng)。氨及脂肪胺、芳香胺、雜環(huán)胺氮原子上的烴化反應(yīng)，氨基的保護。3、碳原子上的烴化反應(yīng)。芳烴、炔烴、羰基化合物等的烴化反應(yīng)

5、。【基本要求】1、掌握烴化反應(yīng)的特征及分類；理解影響各類烴化反應(yīng)的主要因素。2、熟悉各類烴化反應(yīng)的機理；掌握羥基、氨基保護的各種有效方法。3、了解烴化反應(yīng)的概念及其與縮合反應(yīng)的區(qū)別和聯(lián)系；【重難點】重點：各類烴化劑的應(yīng)用特點及如何選擇使用，各類烴化反應(yīng)的反應(yīng)機理及反應(yīng)的影響因素?；钚詠喖谆衔锏奶紵N化中不同烴化基引入的順序及其在藥物合成中應(yīng)用。 難點：當分子中有多個可被烴化官能團存在時，如何進行選擇性烴化的問題?！緦W時安排】理論7學時第三章 ?；磻?yīng)【教學內(nèi)容】1、 氧原子上的?；磻?yīng)。包括醇、酚的氧?；?，醇、酚羥基的保護。2、 氮原子上的酰化反應(yīng)。包括脂肪胺、芳香胺的氮?；?，氨基的保護。3

6、、 碳原子上的酰化反應(yīng)。包括芳烴、烯烴的碳?；?。4、 有機金屬化合物在碳?；磻?yīng)中的應(yīng)用【基本要求】1、掌握氧原子、氮原子?；磻?yīng)中常用?；瘎╊愋?、反應(yīng)條件。2、熟悉碳?；磻?yīng)中重要人名反應(yīng)及有機金屬化合物在碳酰化反應(yīng)中的應(yīng)用。3、了解?；磻?yīng)在藥物合成中的應(yīng)用特點?！局仉y點】重點：?；磻?yīng)的機理及常用?；瘎╊愋?。難點：反應(yīng)條件對?；磻?yīng)的影響?！緦W時安排】理論7學時，實驗6學時第四章 縮合反應(yīng)【教學內(nèi)容】1、 -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng)。Aldol縮合、Prins反應(yīng)、Blane反應(yīng)、Mannich反應(yīng)等。2、 -羥烷基、-羰烷基化反應(yīng)。3、 亞甲基化反應(yīng)。包括Wittig反應(yīng)、Knoe

7、venagel反應(yīng)、Stobbe反應(yīng)、Perkin反應(yīng)。4、 Darzens反應(yīng)。5、 環(huán)加成反應(yīng)。Diels-Alder反應(yīng)。【基本要求】1、重點掌握具有活潑氫化合物和羰基（醛、酮、酯）化合物間縮合和分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)。掌握掌握延長和建立C-C鍵、C-X（X=N、O）鍵的基本方法與原理；掌握Mannich、Michael、Wittig反應(yīng)的機理、影響因素、發(fā)展和應(yīng)用；掌握分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)的規(guī)則。2、熟悉縮合反應(yīng)的基本概念，反應(yīng)機理及反應(yīng)的影響因素。3、了解縮合反應(yīng)在藥物合成中的應(yīng)用特點?！局仉y點】重點：Aldol縮合，Mannich反應(yīng)，Michael加成，Wittig反應(yīng)，Knoevenagel

8、反應(yīng)及Darzens縮合的定義、反應(yīng)機理、反應(yīng)條件及其應(yīng)用。難點：縮合反應(yīng)中的立體化學問題?！緦W時安排】理論7學時，實驗6學時第五章 重排反應(yīng)【教學內(nèi)容】1、從碳原子到碳原子的重排。2、從碳原子到雜原子的重排。3、從雜原子到碳原子的重排。4、鍵遷移重排?！净疽蟆?、掌握Beckmann重排、Hofmann重排、Stevens重排和Sommelet-Hauser重排、Cope重排和Claisen重排。2、熟悉重排反應(yīng)的反應(yīng)機理及反應(yīng)的影響因素。3、了解了解重排反應(yīng)的基本概念，重排的分類，立體化學和對重排產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的影響?！局仉y點】重點：主要重排反應(yīng)條件、遷移基的遷移能力及應(yīng)用。難點：綜合運用重

9、排反應(yīng)形成新分子及重排反應(yīng)中的立體化學問題?！緦W時安排】理論6學時第六章 氧化反應(yīng)【教學內(nèi)容】1、烴類、醇類、醛、酮的氧化反應(yīng)。2、含烯鍵化合物的氧化反應(yīng)。3、芳烴、胺的氧化反應(yīng)。4、脫氫反應(yīng)及其他氧化反應(yīng)【基本要求】1、掌握不同類型有機化合物如烷烴、醇、醛、酮、烯烴及芳烴被氧化的特點、常用氧化劑、氧化產(chǎn)物及氧化反應(yīng)條件。2、掌握脫氫反應(yīng)中常用的脫氫劑及其特點、芳構(gòu)化反應(yīng)的應(yīng)用。3、熟悉胺、鹵化物、磺酸酯及含硫化合物的氧化特點及應(yīng)用。4、了解有機化學中氧化反應(yīng)的概念及氧化反應(yīng)的類型。【重難點】重點：烴基、醇及烯鍵氧化常用的氧化劑及特點。熟悉各類氧化劑的應(yīng)用范圍以及它們對不同功能基氧化時的異同點

10、。難點：各類可氧化官能團共存時如何實現(xiàn)選擇性氧化?！緦W時安排】理論6學時，實驗6學時第七章 還原反應(yīng)【教學內(nèi)容】1、 還原反應(yīng)機理。2、 不飽和烴的還原。3、 羰基（醛、酮）的還原反應(yīng)。4、 羧酸及其衍生物的還原反應(yīng)。5、 含氮化合物的還原反應(yīng)。6、 氫解反應(yīng)。7、 不對稱還原反應(yīng)?！净疽蟆?、掌握各種類型有機化合物被還原的特點、常用還原劑、還原產(chǎn)物和還原反應(yīng)條件。2、熟悉有關(guān)人名反應(yīng)及其在藥物合成中的應(yīng)用。3、了解還原反應(yīng)的定義、反應(yīng)類型及其在藥物合成中的重要性?！局仉y點】重點：各類還原劑的應(yīng)用特點及應(yīng)用范圍。烯炔、羰基、硝基的還原方法。對各種不同功能基進行還原時所常用的典型方法。還原反應(yīng)在藥物合成中應(yīng)用。難點：各類可還原官能團共存時如何實現(xiàn)選擇性還原?！緦W時安排】理論6學時總復(fù)習 理論2學時五、實踐性教學環(huán)節(jié)六、教學方法與手段理論教學方法：講授、討論。教學手段：多媒體。七、考核與成績評定1、考核目的：考核學生對藥物合成反應(yīng)基本理論、基本知識及基本技能的掌握情況。2、考核形式：閉卷書面考核。3、主要考核內(nèi)容：教學大綱涉及內(nèi)容均在考核范圍。4、考核題型：簡答題、完成反應(yīng)題、反應(yīng)機理題、定向合成題和綜合題。5、成績評定：平時成績占30%，書面考核成績占70%。八、教材及參考書教材：藥物合成反應(yīng)，主編：聞韌，出版社：化學工業(yè)出版社，2010年第