琥珀酰胺取代基的合成和抗癌活性

1、琥珀酰胺取代基的合成和抗癌活性琥珀酸衍生物有許多潛在的生物學(xué)活性，我們合成新的N-4-4-嗎林磺?；脚鹚?苯基-琥珀酰胺，（6a，c；7a，c）和 衍生物作為抗菌素藥劑。采用馬鈴薯磁盤生物測(cè)定技術(shù)研究混合物的抗菌活性。0.25mg/ml長(zhǎng)春新堿被認(rèn)為是比較好的控制點(diǎn)，引起了 -67.24%的抑制?；旌衔?b的濃度為1 mg/ml時(shí)引起了-80.50%的癌細(xì)胞抑制率，是所有的混合物測(cè)試忠中活性最高的。關(guān)鍵詞：琥珀酰胺；抗菌素；土豆磁盤具有抗菌和抗炎雙重活性的一系列的琥珀酰胺酸取代基已經(jīng)被報(bào)道。最近，新發(fā)現(xiàn)合成的具有生物活性的 。為了尋找新的琥珀酰胺作為抗癌藥。我們已經(jīng)合成了一些新的 馬鈴薯盤是

2、一項(xiàng)有用的測(cè)試對(duì)于監(jiān)察冠癭病腫瘤的抑制率。冠癭病是由革蘭氏陰性菌根瘤土壤桿菌所引起的一種植物瘤，首先被 所報(bào)道。這種惡性腫瘤，通常會(huì)侵染雙子葉植物，根瘤土壤桿菌會(huì)侵染植物的由嫁接所引起的傷口，根瘤土壤桿菌中的質(zhì)粒會(huì)轉(zhuǎn)移到植物體中，這個(gè)大的質(zhì)粒的基因信息通常會(huì)使植物細(xì)胞變?yōu)榘┘?xì)胞。一旦腫瘤誘導(dǎo)發(fā)生，腫瘤細(xì)胞自發(fā)的擴(kuò)散變?yōu)橐粋€(gè)獨(dú)立的個(gè)體， 在土豆盤上的冠癭病腫瘤的啟動(dòng)的抑制剛好和混合物與植物提取液（已知提取液在3ps的抗菌實(shí)驗(yàn)中活性較大），腫瘤啟動(dòng)的抑制也是腫瘤生長(zhǎng)的抑制，這與3ps相吻合。方法和材料所有的化學(xué)品和試劑都購(gòu)于莫克公司和 。4-乙酰氨基苯磺酰氯化物 合成于乙酰苯胺和氯磺酸，根據(jù)已出版

3、的過程。紅外波譜用Unicam SP-1100分光光度計(jì)， 核磁共振用Brucker AC-80光譜分析儀，工作頻率是80mhz，用四甲基硅烷作為標(biāo)準(zhǔn)物，樣品溶解在二甲基亞砜或 。（1） N取代的4-對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺的主要制備方法;4-乙酰氨基苯磺酰氯(24g,0.1mol)溶解在二乙基乙醚中，逐滴加入到相關(guān)的胺（0.21mol）中，混合物在室溫下攪拌一小時(shí)，放入到冰水中，沉淀過濾干燥得到4-乙酰氨基-N-取代苯磺酰胺（3a，b）。（2）4-氨基-N-取代基苯磺酰胺的主要制備方法：4-乙酰氨基-N-取代苯磺酰胺（3a，b，0.08mol）溶于100ml的水，加到濃鹽酸中（50ml）?；旌衔锛?/p>

4、熱一小時(shí)直到澄清的溶液出現(xiàn)。再加熱10min。溶液冷卻至室溫，加固體氫氧化鈉（10%）中和，加飽和的碳酸氫鈉，沉淀出現(xiàn)后過濾，用冷水沖洗，干燥得到4-氨基-N-取代苯磺酰胺。（4a，b）（混合物4）（3） 甲基 3-丁二酸單乙酯酰氯。琥珀酐（10g，0.1mol）在甲醇（40ml）中回流加熱8h。過量的甲醇真空蒸發(fā)干燥，得到琥珀酸甲基酯為油質(zhì)殘?jiān)?3.12g）。亞硫酰氯（15ml）在15min內(nèi)逐滴加到油質(zhì)殘?jiān)?，邊攪拌變滴加。混合物回流加?h。過量的亞硫酰氯化物真空干燥。呈黃綠色的液體，甲基 3-丁二酸單乙酯酰氯，直接用于一步反應(yīng)。（化合物5）化合物5（4） N-取代琥珀酸酯（6a，b）

5、。化合物4溶于干燥的四氫呋喃（30ml）和吡啶（4ml）中，化合物（5）（甲基 3-丁二酸單乙酯酰氯）（4ml，0.02mol）逐滴加化合物溶液4中（4-氨基-N-取代基苯磺酰胺）（0.02mol），攪拌過夜，溶液真空蒸發(fā)至干燥。往殘?jiān)屑尤胨?0ml）和幾滴濃鹽酸使其酸化。沉淀過濾，用飽和碳酸氫鈉（50ml）洗滌，去離子水（50ml）洗滌兩次，得到N-取代琥珀酸酯。（6a，b）（5） N-取代琥珀酰胺酸（6c，d）。化合物4（4-氨基-N-取代基苯磺酰胺）溶于干燥的丙酮溶液中，邊攪拌邊逐滴加滴琥珀酰酐（0.8g，8mmol）至上述溶液中，回流加熱2h，丙酮用rota-蒸發(fā)器除去。殘?jiān)蔑柡?/p>

6、的碳酸氫鈉溶液（10ml）堿化，攪拌5min，過濾，濾液用濃鹽酸調(diào)ph到2,。沉淀過濾，用去離子水（50ml）洗滌兩次，干燥沉淀，得到N-取代琥珀酰胺酸。（6c，d）（6） N，N-雙取代琥珀酰胺?；旌衔颪-取代琥珀酰胺酸（10mmol），氯化銨（0.2g），適當(dāng)?shù)陌罚?0mmol）（2-胺噻唑和芐胺）溶解在四氫呋喃（15ml）?；旌衔锘亓骷訜?h。反應(yīng)的進(jìn)程用薄層色譜法檢驗(yàn)。除去溶劑，殘?jiān)肏cl（0.1N，50ml）和冰蒸餾水沖洗，干燥得到N，N-雙取代琥珀酰胺。（7a）新鮮的，無(wú)病的馬鈴薯來(lái)自本地是市場(chǎng)。中等大小的塊莖表面用0.1%次氯酸鹽消毒殺菌20min。根被除去，馬鈴薯在次氯酸鹽溶液中多浸泡10min。用表面已消毒的1cm軟木塞鉆孔器從每一個(gè)塊莖中萃取核心組織。2cm長(zhǎng)的根部塊狀被除去并丟棄。剩下的不分用表面已消毒的解剖刀切成每塊0.5cm大小的磁盤狀。這些磁盤狀被轉(zhuǎn)移到瓊脂上，（1.5g的瓊脂溶解在100ml雙蒸水中），高壓滅菌20min，121攝氏度，結(jié)果分析化學(xué)試劑乙酰苯胺（1）被轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的磺酰氯2，2與胺類化合物（嗎啉和芐胺）生成4-氨基-N-取代苯磺酰胺，（3a，b），除去保護(hù)的乙酰基，生成4-氨基-N-取代基苯