縱觀α1受體阻滯劑在泌尿系疾病中的應用-20140729-1

1、十年沉淀十年沉淀 傳世經(jīng)傳世經(jīng)典典 縱觀縱觀1 1受受體阻滯體阻滯劑在泌尿系疾病中的應劑在泌尿系疾病中的應用用北京醫(yī)院北京醫(yī)院王建業(yè)王建業(yè)目錄目錄q 1 1受體阻滯劑在LUTS/BPH治療中的地位q 1 1受體阻滯劑在其他泌尿系統(tǒng)疾病治療中的廣泛應用q 前列腺炎q 輸尿管結石q 插拔導尿管q 神經(jīng)源性膀胱q 其他受體阻滯劑用于受體阻滯劑用于BPHBPH治療治療已有三十年之久，地位歷久彌堅已有三十年之久，地位歷久彌堅Lepor H. Rev Urol. 2006;8 Suppl 4:S3-9.20102010年年AUAAUA指南指南推薦1受體阻滯劑用于中重度男性LUTS患者的治療20142014

2、年年CUACUA指南指南推薦1受體阻滯劑用于中重度下尿路癥狀的BPH患者以1a1a（最高證據(jù)級別）（最高證據(jù)級別）的證據(jù)級別推薦1受體阻滯劑用于中重度男性LUTS患者的一線治療20142014年年EAUEAU指南指南1.S. Gravas, et al. 2014 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO).2.McVary KT, et al. American Urologic

3、al Association Guideline: Management of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH). Revised, 2010.3.那彥群, 等. 2014年版良性前列腺增生診斷治療指南. 人民衛(wèi)生出版社2014.1 1受體阻滯劑受體阻滯劑是是國內(nèi)外權威指南推薦國內(nèi)外權威指南推薦的的LUTS/BPHLUTS/BPH一一線治療藥物線治療藥物19891989多沙唑嗪多沙唑嗪19881988阿夫唑嗪阿夫唑嗪19871987特拉唑嗪特拉唑嗪19931993坦索羅坦索羅辛辛19751975酚芐明酚芐明/ /哌唑嗪哌唑嗪坦索羅辛是目前臨床最常用的坦索羅辛

4、是目前臨床最常用的高選擇性高選擇性1 1受體阻滯劑之一受體阻滯劑之一非選擇性1受體阻滯劑選擇性1受體阻滯劑高選擇性1受體阻滯劑Date Source: IMS World & Country MAT 2Q11, valueDate on file循證循證鑄就經(jīng)鑄就經(jīng)典：典：坦坦索羅索羅辛是辛是LUTS/BPHLUTS/BPH治治療的經(jīng)典用藥療的經(jīng)典用藥截止到目前，Pubmed數(shù)據(jù)中共有20572057篇受體阻滯劑用于LUTS/BPH治療的文獻其中，共有673673篇坦索羅辛用于LUTS/BPH治療的文獻薈萃分析結薈萃分析結果：果：坦索羅坦索羅辛治療顯著改善辛治療顯著改善LUTS/BPH

5、LUTS/BPH患者癥狀患者癥狀Ren RM, et al. Chin Med J (Engl). 2010 Jan 20;123(2):234-8.薈萃分析結果顯示：坦索羅辛改善癥狀的療效顯著優(yōu)于安慰劑入選7項隨機對照臨床研究，共2455例LUTS/BPH患者 前列腺炎 輸尿管結石 插拔導尿管5 其他 神經(jīng)源性膀胱除了除了LUTS/BPHLUTS/BPH，1 1受體阻滯劑受體阻滯劑還能有效治療多種泌尿系統(tǒng)疾病還能有效治療多種泌尿系統(tǒng)疾病1 1受體阻滯受體阻滯劑用于前列腺炎劑用于前列腺炎1 1受受體阻滯體阻滯劑劑用于前列腺炎治療用于前列腺炎治療得到大量臨床研究的證實得到大量臨床研究的證實htt

6、p://pubmed/?term=%CE%B1-blocker+prostatitis 截止到目前，Pubmed數(shù)據(jù)中共有155155篇受體阻滯劑用于前列腺炎治療的文獻Barbalias GA. Why alpha-blockers in prostatitis?Eur Urol Suppl. 2003;2:27-29.Nickel JC. Alpha-blockers for the treatment of prostatitis-like syndromes. Rev Urol. 2006;8 Suppl 4:S26-34.1 1受體阻滯劑受體阻滯

7、劑改善改善減輕減輕緩緩解解1 1受體阻滯劑有效治療各型前列腺炎受體阻滯劑有效治療各型前列腺炎 可能有效緩解尿路刺激癥狀和排尿困難急性細菌性前列腺炎（I型） 減少臨床和細菌性復發(fā)的風險慢性細菌性前列腺炎（型型） 改善癥狀和提高生活質量慢性骨盆疼痛綜合征（型型）前列腺炎排尿障礙炎癥疼痛CUACUA指南推薦指南推薦1 1受體阻滯劑為受體阻滯劑為型型/型前列腺型前列腺炎的基本藥物炎的基本藥物1. 那彥群, 等. 2014年版前列腺炎診斷治療指南. 人民衛(wèi)生出版社2014.1. 那彥群, 等. 2014年版前列腺炎診斷治療指南. 人民衛(wèi)生出版社2014.前列腺炎診斷治療指南以1a的證據(jù)級別推薦坦索羅辛等

8、1受體阻滯劑是型/型前列腺炎的基本用藥用于新診斷或既往未治療過的前列腺炎患者，長程治療效果更佳1受體阻滯劑的療程至少應在12周以上Mehik A, Alas P, Nickel JC, et al. Alfuzosin treat-ment for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot study. Urology. 2003;62:425-429.Nickel JC, Narayan P, MacK

9、ay J, et al. Treat-ment of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome with tamsulosin: a randomized dou-ble blind trial. J Urol . 2004;171:1594-1597.Alexander RB, Propert KJ, Schaeffer AJ, et al.Chronic Prostatitis Collaborative Research Net-work. Ciprofloxacin or tamsulosin in men withchronic

10、 prostatitis/chronic pelvic pain syn-drome: a randomized, double-blind trial. AnnIntern Med . 2004;141:581-589多項臨床研究證實：多項臨床研究證實：1 1受體阻滯劑用于受體阻滯劑用于前列腺治療有效改善慢性前列腺炎癥狀評分前列腺治療有效改善慢性前列腺炎癥狀評分1受體阻滯劑1受體阻滯劑1受體阻滯劑n=86；14周n=57；6周n=37；24周1 1受體阻滯受體阻滯劑劑治療顯著治療顯著改改善善慢慢性前列腺性前列腺炎的癥炎的癥狀狀Chen Y, et al. World J Urol. 2011

11、 Jun;29(3):381-5. Epub 2010 Mar 25.1受體阻滯劑治療6個月慢性前列腺炎癥狀癥狀指數(shù)7.54.0012345678治療前治療6個月后P0.01N=1001 1受體阻滯劑受體阻滯劑治療顯著改善慢性前列腺炎患者治療顯著改善慢性前列腺炎患者的各種癥狀，并且復發(fā)率低的各種癥狀，并且復發(fā)率低周龍. 鹽酸坦索羅辛在慢性前列腺炎治療中的應用觀察. 醫(yī)藥前沿. 2014, (6):261-2. 71.4335.71*96.43*7.140102030405060708090100有效率復發(fā)率抗菌藥物坦索羅辛+抗菌藥物患者比例（%）*P0.05有效：患者尿痛、尿急、尿頻、排尿困難

12、等癥狀消失，B 超檢查顯示無炎癥，實驗室細菌培養(yǎng)呈陰性1 1受體阻滯劑用于輸尿管結石受體阻滯劑用于輸尿管結石2 2受體阻滯劑受體阻滯劑用于尿石癥治療用于尿石癥治療得到大量臨床研究的證實得到大量臨床研究的證實/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+urolithiasis 截止到目前，Pubmed數(shù)據(jù)中共有171171篇受體阻滯劑用于尿石癥治療的文獻1 1受體阻滯劑治療能達到不同的受體阻滯劑治療能達到不同的泌尿系結石藥物治療的目標泌尿系結石藥物治療的目標對癥治療手術取石ESWL藥物排石1受體阻滯劑1受體阻滯劑減少排石疼痛促進遠

13、端輸尿管結石的排出輔助治療作用減少放置雙J管的并發(fā)癥CUACUA尿石癥診斷治療指南推薦坦索羅辛尿石癥診斷治療指南推薦坦索羅辛等等受體阻滯劑受體阻滯劑用于泌尿系結石治療用于泌尿系結石治療排石治療：每日飲水2000-3000mL，晝夜均勻雙氯芬酸鈉栓劑肛塞口服口服受體阻滯劑受體阻滯劑（坦索羅辛）（坦索羅辛）或鈣離子通道拮抗劑中醫(yī)中藥溶石療法適度運動排石治療的適應證：結石直徑結石直徑0.5-1.0cm0.5-1.0cm，以以0.6mm0.6mm為宜為宜結石表面光滑結石以下尿路無梗阻結石未引起尿路完全梗阻，停留于局部少于2周特殊成分的結石，對尿酸結石和胱氨酸結石推薦采用排石療法經(jīng)皮腎鏡、輸尿管鏡碎石及

14、ESWL術后的輔助治療那彥群, 等. 2014年版尿石癥診斷治療指南. 人民衛(wèi)生出版社2014. EAU/AUAEAU/AUA輸尿管結石指南推薦輸尿管結石指南推薦受體阻滯劑用于泌尿系結石治療受體阻滯劑用于泌尿系結石治療 薈萃分析顯示，受體阻滯劑可增加泌尿系結石患者結石排出率，約29%具有顯著性差異 因此，委員會支持目前泌尿系結石藥物治療應優(yōu)先選擇受體阻滯劑Eur Urol 2007；52：1610-1631.20142014年年EAUEAU尿石癥指南推薦尿石癥指南推薦受體阻滯劑用于排石治療受體阻滯劑用于排石治療 指南以1a級的證據(jù)級別和A級的推薦級別推薦：“對于藥物排石治療，推薦使用受體阻滯劑

15、?！?指南指出坦索羅辛是最為常用的受體阻滯劑 指南指出坦索羅辛緩解腎絞痛，便于和加快結石排出的療效顯著優(yōu)于硝苯地平（一種鈣離子通道拮抗劑）C. Trk, et al. 2014 EAU Guidelines on Urolithiasis. 多中心研究結果顯示：多中心研究結果顯示：1 1受體阻滯劑促進輸尿管下段結石的快速排出受體阻滯劑促進輸尿管下段結石的快速排出Ye Z, et al. BJU Int. 2011 Jul;108(2):276-9. 坦索羅辛治療4周，顯著提高輸尿管下段結石的自行排出率，達95.86%坦索羅辛治療4周，顯著縮短輸尿管下段結石排出時間，平均排石時間為78.35小時

16、一項在中國10家中心進行的前瞻性、隨機臨床研究，旨在比較坦索羅辛與硝苯地平用于輸尿管下段結石伴腎絞痛患者的療效與安全性（入組3189例患者，輸尿管遠端結石的中位大小：5.7mm）；坦索羅辛：0.4mg/天；硝苯地平：10mg，tid多中心研究結果顯示多中心研究結果顯示：1 1受體阻滯劑受體阻滯劑顯顯著減著減少少疼疼痛緩解治療與止痛藥的使用量痛緩解治療與止痛藥的使用量疼痛緩解治療率（%）1.534.840246810坦索羅辛(n=1596)硝苯地平(n=1593)P0.0152.35109.33020406080100120坦索羅辛(n=1596)硝苯地平(n=1593)止痛藥*的平均使用量（m

17、g）一項在中國10家中心進行的前瞻性、隨機臨床研究，旨在比較坦索羅辛與硝苯地平用于輸尿管下段結石伴腎絞痛患者的療效與安全性（入組3189例患者，輸尿管遠端結石的中位大?。?.7mm）；坦索羅辛：0.4mg/天；硝苯地平：10mg，tidP0.05對照組3565.7Micali, et al（2007）輸尿管，6-14坦索羅辛0.4mg/d14天+酮洛芬50mg bid7天2882.10.055對照2157.1Gravas, et al（2007）輸尿管，6-13坦索羅辛0.4mg/d1個月3066.660.05對照3158.06Bhagat, et al（2007）輸尿管，6-15腎，6-24

18、坦索羅辛0.4mg/d1個月3096.60.04對照3079.3Losek RL, Mauro LS. Ann Pharmacother. 2008 May;42(5):692-7. 1 1受體阻滯劑用于插受體阻滯劑用于插拔導尿拔導尿管管3 3受體阻滯劑受體阻滯劑用于用于插拔導尿插拔導尿管管治療治療得到大量臨床研究的證實得到大量臨床研究的證實/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+urolithiasis 截止到目前，Pubmed數(shù)據(jù)中共有3838篇受體阻滯劑用于插拔導尿管、預防尿潴留的文獻尿尿道梗阻是導致急性尿潴留的原因之

19、一道梗阻是導致急性尿潴留的原因之一膀胱出口梗阻等機械性梗阻前列腺炎等動力性梗阻尿道梗阻性因素盆腔手術多發(fā)性硬化癥神經(jīng)性因素膀胱過度充盈膀胱肌源性因素那彥群, 等. 2014年版急性尿潴留診斷治療指南. 人民衛(wèi)生出版社2014.CUACUA指南推薦在急性置管處理時指南推薦在急性置管處理時考慮使用考慮使用受體阻滯劑受體阻滯劑 指南指出試行拔除導尿管（TWOC）前使用受體阻滯劑增加拔管后成功排尿的機會 受體阻滯劑能預防AUR的再次發(fā)生那彥群, 等. 2014年版神經(jīng)源性膀胱診斷治療指南. 人民衛(wèi)生出版社2014.1 1受體阻滯劑受體阻滯劑顯著降低尿管留置時間顯著降低尿管留置時間提高一次拔管成功率提高

20、一次拔管成功率92%75%70%80%90%100%坦索羅辛組對照組一次拔管成功率4.96.24 5 6 7 坦索羅辛組對照組留置尿管時間（天）P0.05鄭一春,等.鹽酸坦索羅辛在TURP圍手術期的應用價值初探.臨床泌尿外科.2003;18(10):608-609.TURP術后，坦索羅辛組患者留置導尿管時間平均為4.9天，而對照組為6.2天，兩組比較差異具有顯著性（P0.05）TURP術后，坦索羅辛組一次拔管成功率為92%，而對照組為75%1 1受體阻滯劑顯受體阻滯劑顯著減少尿潴留發(fā)生率著減少尿潴留發(fā)生率18.2%36.4%0%10%20%30%40%坦索羅辛組對照組尿潴留發(fā)生率P0.05根治

21、性子宮切除術后，坦索羅辛組患者尿潴留的發(fā)生率為18.2%，而對照組為36.4%，兩組比較差異具有顯著性（P0.05）坦索羅辛組一次拔管后殘余尿量為38.2ml，而對照組為168.5ml，兩組比較差異具有顯著性（P0.05）曲學玲,等. 坦索羅辛治療根治性子宮切除術后尿潴留的臨床研究. 中國醫(yī)師進修雜志. 2010;33(9):18-19.38.2168.50 30 60 90 120 150 180 坦索羅辛組對照組第一次拔管后殘余尿量（ml）兩組患者第一次拔管后殘余尿量比較P0.05兩組患者尿潴留發(fā)生率比較1 1受體阻滯劑用于神經(jīng)源性膀胱受體阻滯劑用于神經(jīng)源性膀胱4 4受體阻滯劑受體阻滯劑用

22、于神經(jīng)源性膀胱治療用于神經(jīng)源性膀胱治療得到大量臨床研究的證實得到大量臨床研究的證實/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+urolithiasis 截止到目前，Pubmed數(shù)據(jù)中共有184184篇受體阻滯劑用于神經(jīng)源性膀胱的文獻神經(jīng)源性膀胱神經(jīng)源性膀胱患者往往會出患者往往會出現(xiàn)現(xiàn)一一系列下尿路癥狀及并發(fā)癥系列下尿路癥狀及并發(fā)癥那彥群, 等. 2014年版神經(jīng)源性膀胱診斷治療指南. 人民衛(wèi)生出版社2014.廖利民. 中國康復醫(yī)學雜志. 2011, 26(3):201-5.神經(jīng)源性膀胱是一類由于神經(jīng)系統(tǒng)病變導致膀胱和/或尿道功能

23、障礙（即儲尿和/或排尿功能障礙），進而產(chǎn)生一系列下尿路癥狀及并發(fā)癥的疾病總稱所有可能累及儲尿和/或排尿生理調節(jié)過程的神經(jīng)系統(tǒng)病變，都有可能影響膀胱和/或尿道功能，進而成為神經(jīng)源性膀胱的病因CUACUA指南推薦指南推薦受體阻滯劑是受體阻滯劑是有效降低患者膀胱出口阻力的藥物有效降低患者膀胱出口阻力的藥物那彥群, 等. 2014年版神經(jīng)源性膀胱診斷治療指南. 人民衛(wèi)生出版社2014. 受體阻滯劑可以降低膀胱出口阻力，改善排尿困難等排尿期癥狀，也可部分改善尿頻、尿急、夜尿等儲尿期癥狀 指南明確指出：坦索羅辛是一種最常用的1選擇受體阻滯劑，可以有效減輕膀胱出口阻力Abrams P, et al. J Urol. 2003 Oct;170(4 Pt 1):1242-51.1 1受體阻滯劑治受體阻滯劑治療持續(xù)顯著改善療持續(xù)顯著改善成人神經(jīng)源性膀胱患者的最大尿道壓成人神經(jīng)源性膀胱患者的最大尿道壓最大尿道壓的平均變化（cmH2O）開放