靜脈大劑量注射左氧氟沙星治療老年下呼吸道感染的療效和安全性評(píng)

1、靜脈大劑量注射左氧氟沙星治療老年下呼吸道感染的療效和安全性評(píng)價(jià)    【摘要】  目的 評(píng)價(jià)大劑量左氧氟沙星靜脈注射對(duì)中國老年患者下呼吸道感染的臨床療效和安全性。方法 納入我院老年科2005年1月(2005年7月確診為下呼吸道感染并住院的老年患者44例，隨意分為左氧氟沙星試驗(yàn)組(n=24例)和頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)照組(n=20例)。試驗(yàn)組給予左氧氟沙星注射液500mg靜脈滴注，每日1次；對(duì)照組給予頭孢哌酮/舒巴坦2.0g靜脈滴注，每日2次。結(jié)果 試驗(yàn)組與對(duì)照組痊愈率分別為67%和55%，有效率分別為88%和85%，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.0

2、5)；兩組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 大劑量左氧氟沙星注射可安全、有效地治療老年患者下呼吸道感染的抗菌藥物。 【關(guān)鍵詞】  左氧氟沙星 頭孢哌酮/舒巴坦 呼吸道感染 老年患者    Efficacy and safety evaluation of high dosage injection of levofloxacin    ABSTRACT  Objective  To evaluate the clinical efficacy and safety of high dosage levofloxac

3、in injection in the treatment of elderly patients with lower respiratory tract infection.  Methods  Data were collected from 44 cases of hospital elderly patients with lower respiratory tract infections in gerontism unit from January 2005 to July 2005. They were randomly divided into levof

4、loxacin treated group and cefoperazone/sulbactam treated group as control. The test group received levofloxacin 500mg, qd, ivgtt.The control group received cefoperazone/sulbactam 2.0g, bid, ivgtt.  Results  The cure rate of test group (67%) and the effective rate (88%) were not statistical

5、ly significant (P>0.05) from those of the control group (55%, 85%). There were no adverse drug reactions in the two groups.  Conclusion  High dosage levofloxacin injection is an effective and safe drug for the treatment of elderly patients with lower respiratory tract infection. &#

6、160;  KEY WORDS  Levofloxacin;  Cefoperazone/sulbactam;  Lower respiratory tract infection;  Elderly patients 老年人由于機(jī)體免疫功能低下，下呼吸道感染(lower respiratory tract infections，LRTIs)機(jī)會(huì)增加，成為老年人死亡的重要原因。隨著抗微生物藥物的大量應(yīng)用，增加了微生物的選擇性壓力，耐藥菌株不斷增加，給老年患者這一特殊人群肺部感染的治療帶來了挑戰(zhàn)。    喹諾酮類作為

7、濃度依賴性抗菌藥物，具有良好的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)特性和強(qiáng)大的組織穿透力，肺內(nèi)組織濃度高，生物利用度好，應(yīng)用較廣泛。為了克服耐藥菌的產(chǎn)生， 目前推薦大劑量用藥。 左氧氟沙星(1evoflo?xacin)被認(rèn)為是喹諾酮類中安全性相對(duì)較好的藥物，但對(duì)中、重度下呼吸感染的有效性，尤其用于老年患者的安全性，還需要更多的臨床試驗(yàn)證實(shí)。本研究擬通過評(píng)價(jià)左氧氟沙星大劑量應(yīng)用對(duì)中國老年患者下呼吸道感染的臨床有效性和安全性，為克服耐藥提供依據(jù)。    1  資料與方法    1.1  病例來源、研究時(shí)間與地點(diǎn)  

8、60; 研究于2005年1月2005年7月在四川大學(xué)華西醫(yī)院老年科進(jìn)行。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2004年內(nèi)科學(xué)1和2004年實(shí)用老年醫(yī)學(xué)2標(biāo)準(zhǔn)， 確診為LRTIs并住院的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡60歲，男女不限，無嚴(yán)重肝腎功能障礙，無藥物過敏史者；排除標(biāo)準(zhǔn)：因?yàn)楦鞣N原因預(yù)計(jì)不能完成療程，有中樞神經(jīng)病變或癲癇發(fā)作史，拒絕參與試驗(yàn)者。共納入44例，其中慢性阻塞性肺病急性發(fā)作(exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者17例，肺炎27例。    1.2  研究設(shè)計(jì)  &#

9、160; 設(shè)計(jì)采用臨床對(duì)照試驗(yàn)(clinical control trial，CCT)。入選的44例LRTI患者被隨意分為左氧氟沙星試驗(yàn)組(n=24例)及頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)照組(n=20例)。試驗(yàn)組采用左氧氟沙星(日本第一制藥北京有限公司生產(chǎn)，商品名為可樂必妥注射液)，規(guī)格500mg/100ml，每日1次，每次500mg，靜脈滴注時(shí)間不少于60min，療程不超過10d或根據(jù)臨床肺部感染評(píng)分(clinical pulmonary infection score，CPIS)<6d停藥；對(duì)照組用頭孢哌酮/舒巴坦(商品名：舒普深，Pfizer公司生產(chǎn))，每日2次，每次2.0g，療程不超過14d，

10、CPIS<6d停藥。兩組患者祛痰平喘等其他治療相同。    觀察指標(biāo)包括體溫下降速度、癥狀改善(痰量、顏色、咳嗽頻度)、體征消失時(shí)間(肺部濕羅音、干羅音)、抗生素使用時(shí)間比較、實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、肝腎功、胸部X線片、痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn))、同時(shí)進(jìn)行肺部感染評(píng)分(CPIS)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1，最高評(píng)分為12分，當(dāng)6分時(shí)可以停用抗生素。    1.3  療效判定標(biāo)準(zhǔn)    根據(jù)1993年衛(wèi)生部頒布的抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無效四級(jí)。痊愈：治療后癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原

11、學(xué)檢查等完全恢復(fù)正常；顯效：治療后上述4項(xiàng)都有明顯好轉(zhuǎn)，但其中1項(xiàng)尚未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步：治療后4項(xiàng)都有改善，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：治療72h后，癥狀無改善或加重者。痊愈與顯效兩組合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率。 表1    臨床肺部感染評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)    1.4  不良反應(yīng)觀察    根據(jù)不良反應(yīng)與藥物的關(guān)系分為肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、肯定無關(guān)、難以判斷五級(jí)評(píng)定，前三者計(jì)為不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。    1.5  資料處理與統(tǒng)計(jì)分析 &

12、#160;  研究數(shù)據(jù)利用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，部分資料用確切概率法。    2  結(jié)果    2.1  試驗(yàn)組與對(duì)照組基線比較    對(duì)影響LRTIs預(yù)后的重要因素，如年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、CIP評(píng)分等，在試驗(yàn)組與對(duì)照組之間進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；€水平基本一致，兩組具有可比性(表2)。表2    試驗(yàn)組和對(duì)照組基線特征百事通     2.

13、2  左氧氟沙星與頭孢哌酮/舒巴坦臨床療效比較    臨床療效觀察  研究顯示，左氧氟沙星組與頭孢哌酮/舒巴坦組痊愈率分別為67%和55%，有效率分別為88%和85%，兩組痊愈率差異(P=0.631)和有效率差異(P=0.810)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表3)。    細(xì)菌學(xué)清除率  左氧氟沙星組有20例進(jìn)行了痰細(xì)菌學(xué)檢查，分離出敏感株4株，耐藥株4株，其中肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌、金葡菌、銅綠假單胞菌、變形菌、沙雷菌及陰溝腸桿菌各1株；對(duì)照組共16例進(jìn)行了痰液細(xì)菌學(xué)檢查，分離出敏感菌

14、5株，耐藥株2株，其中包括肺炎鏈球菌、金葡菌、銅綠假單胞菌各1株，大腸埃希菌和克雷伯菌各2株。結(jié)果顯示(表4)，兩組對(duì)敏感株的清除率均為100%，左氧氟沙星組耐藥株的清除率為85.7%；頭孢哌酮/舒巴坦組的2株耐藥菌未被清除。    療程比較  研究結(jié)果顯示，使用左氧氟沙星比用頭孢哌酮/舒巴坦節(jié)約用藥2d(表5)。 表3        左氧氟沙星與頭孢哌酮/舒巴坦臨床療效比較 表4   兩組細(xì)菌清除率比較左氧氟沙星組表5    療程比較

15、 用藥時(shí)間左氧氟沙星組頭孢哌酮/舒巴坦組時(shí)間跨度(d)410714平均時(shí)間(d)7.59.5    2.3  不良反應(yīng)觀察    在治療過程中，兩組均未發(fā)現(xiàn)胃部不適、惡心、嘔吐、皮疹、瘙癢及中斷治療等不良反應(yīng)。試驗(yàn)組有1例出現(xiàn)輕度興奮、失眠，未經(jīng)處理用藥3d后逐漸消失。    3  討論    細(xì)菌耐藥已經(jīng)成為目前抗感染領(lǐng)域主要面臨的問題，克服耐藥可以從許多方面進(jìn)行嘗試。對(duì)于抗生素的抗菌活性，目前的通用衡量指標(biāo)為體外測(cè)定的最低抑菌濃度(MIC)，但它僅從濃

16、度上反映，沒有包括時(shí)間的因素；藥效學(xué)則將藥物濃度、作用時(shí)間和抗菌活性加以整合。臨床醫(yī)生在選擇抗生素藥物以及制定用藥方案時(shí)，不僅要考慮一時(shí)的療效，而且要考慮盡量減少耐藥菌株的產(chǎn)生和擴(kuò)散3。近年在新喹諾酮類藥物的研究中，提出防突變濃度(mutant selection concentration，MPC)概念，即孵育不出耐藥菌落生長的抗生素濃度。以MPC為上界、MIC為下界的這一濃度范圍稱為“突變選擇窗”(mutant selection window，MSW)。藥物濃度如果在窗內(nèi)，雖然臨床治療成功，但可能出現(xiàn)耐藥。因此，臨床選用抗生素藥物和調(diào)整治療方案時(shí)應(yīng)該關(guān)閉或盡量縮小“突變選擇窗”，可通過選

17、擇新藥(但研究周期長)、調(diào)整劑量和方案(即對(duì)安全系數(shù)高的抗生素增加劑量)和聯(lián)合用藥達(dá)到目的。    氟喹諾酮類抗生素是目前治療呼吸系統(tǒng)感染的有效抗菌藥物之一。此類藥物主要通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，阻斷DNA的復(fù)制而產(chǎn)生快速殺菌作用。由于其安全指數(shù)高，近來主張大劑量用藥，但對(duì)大劑量用于國內(nèi)老年患者的安全性和有效性仍沒有十分的把握。本組臨床試驗(yàn)觀察了大劑量左氧氟沙星注射劑(500mg/100ml)與頭孢哌酮/舒巴坦治療下呼吸道感染共44例，均取得滿意的臨床療效和細(xì)菌學(xué)效果。結(jié)果表明，左氧氟沙星治療老年下呼吸道感染的有效率為88%，頭孢哌酮/舒巴坦為85%；兩種藥物對(duì)敏

18、感細(xì)菌清除率均達(dá)到100%，對(duì)耐藥細(xì)菌顯示大劑量左氧氟沙星優(yōu)于頭孢哌酮/舒巴坦，在癥狀改善時(shí)間和縮短抗菌療程方面左氧氟沙星均顯示一定優(yōu)勢(shì)，未見更多的不良反應(yīng)發(fā)生。    大劑量給藥可以延緩耐藥性產(chǎn)生，更快和更有效清除病原菌，減少細(xì)菌暴露于抗生素的時(shí)間，加快殺菌速度，迅速降低細(xì)菌量或使敏感性降低亞群的細(xì)菌數(shù)量降至最低，還可以直接預(yù)防正在出現(xiàn)的耐藥。來自PK/PD的研究亦證實(shí)，濃度依賴性抗生素的cmax/MIC90達(dá)到810時(shí)，可以防止體內(nèi)外耐藥，500mg每日一次的左氧氟沙星可以達(dá)到防突變濃度。    本研究證實(shí)，大劑量左氧氟沙星在老年患者中安全性好，不良反應(yīng)