北京1制 藥 廠GMP文件 7-清火片（糖衣）生產(chǎn)工藝驗證報告

1、清火片糖衣生產(chǎn)工藝驗證報告驗證名稱驗證文件編號清火片糖衣生產(chǎn)工藝驗證報告SMP-VT-4007-01 目 錄1 概述12 目的23 范圍24 驗證人員25 驗證使用文件36 驗證條件37 驗證生產(chǎn)過程48 生產(chǎn)過程QA監(jiān)控工程及結(jié)果59 三批產(chǎn)品中間體、成品檢驗報告單610 驗證總結(jié)811原始資料保存地點 81 概述：11驗證時間：根據(jù)驗證方案的日程安排，驗證小組組織人員于2001年7月10日至7月25日對清火片糖衣片的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了驗證，驗證生產(chǎn)三個批號為： 7。 12六批留樣產(chǎn)品質(zhì)量觀察情況分析。批號 觀察工程 觀察時間 結(jié)果性 狀鑒 別崩解時限分鐘微生物限度個/g水分細(xì)菌霉菌致病菌0月為

2、糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定324010未檢出5.5%3個月無變化符合規(guī)定324010未檢出%6個月無變化符合規(guī)定324010未檢出%9個月無變化符合規(guī)定335010未檢出%12個月無變化符合規(guī)定346010未檢出5.9%18個月無變化符合規(guī)定354010未檢出6.0%24個月無變化符合規(guī)定336010未檢出6.0%批號 觀察工程 觀察時間 結(jié)果性 狀鑒 別崩解時限分鐘微生物限度個/g水分細(xì)菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定316010未檢出%3個月無變化符合規(guī)定316010未檢出%6個月無變化符合規(guī)定316010未檢出%9個月無變化符合規(guī)定328010未檢

3、出%12個月無變化符合規(guī)定338010未檢出%18個月無變化符合規(guī)定336010未檢出5.8%24個月無變化符合規(guī)定3310010未檢出5.8%批號 觀察工程 觀察時間 結(jié)果性 狀鑒 別崩解時限分鐘微生物限度個/g水分細(xì)菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定332010未檢出%3個月無變化符合規(guī)定332010未檢出%6個月無變化符合規(guī)定332010未檢出%9個月無變化符合規(guī)定342010未檢出%12個月無變化符合規(guī)定344020未檢出%18個月無變化符合規(guī)定356010未檢出6.0%24個月無變化符合規(guī)定322010未檢出5.8%批號4 觀察工程 觀察時間 結(jié)果性 狀鑒 別

4、崩解時限分鐘微生物限度個/g水分細(xì)菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定244010未檢出%3個月無變化符合規(guī)定244010未檢出%6個月無變化符合規(guī)定254010未檢出%9個月無變化符合規(guī)定264010未檢出%12個月無變化符合規(guī)定276010未檢出%批號5 觀察工程 觀察時間 結(jié)果性 狀鑒 別崩解時限分鐘微生物限度個/g水分細(xì)菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定284010未檢出5.5%3個月無變化符合規(guī)定284010未檢出%6個月無變化符合規(guī)定284010未檢出%9個月無變化符合規(guī)定295010未檢出%12個月無變化符合規(guī)定305010未檢出%批

5、號6 觀察工程 觀察時間 結(jié)果性 狀鑒 別崩解時限分鐘微生物限度個/g水分細(xì)菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定308010未檢出%3個月無變化符合規(guī)定308010未檢出%6個月無變化符合規(guī)定318010未檢出%9個月無變化符合規(guī)定318010未檢出%12個月無變化符合規(guī)定339010未檢出%從上述六個批號的留樣觀察結(jié)果說明，在觀察期間其各項指標(biāo)根本無變化。2 目的：通過生產(chǎn)同步驗證確認(rèn)清火片糖衣的生產(chǎn)工藝規(guī)程是否具有可操作性、穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。3 范圍：清火片糖衣制劑生產(chǎn)全過程。4驗證人員： 及各崗位操作工人2人，實驗室操作人員。5驗證使用文件：文件名稱存放地點清火片生產(chǎn)

6、工藝規(guī)程質(zhì)保部各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)保部各崗位清潔規(guī)程質(zhì)保部原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程質(zhì)保部中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程質(zhì)保部成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗規(guī)程質(zhì)保部6驗證條件：61物料條件：名 稱質(zhì) 量 情 況檢驗單號檢驗人大青葉浸膏符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)大黃粉符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)石膏粉符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)薄荷腦符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)糊精符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)蔗糖符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)硬脂酸鎂符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)明膠符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)滑石粉符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn) 62環(huán)境條件：在30萬級凈化環(huán)境下進(jìn)行。63設(shè)備條件：一步制粒機、旋轉(zhuǎn)式壓片機、三維混合機、荸薺式包衣機、自動泡罩包裝機均為完好設(shè)備；水分快速測定儀，

7、分析天平、枯燥箱、顯微鏡等檢驗儀器均為經(jīng)校驗的合格儀器。64人員條件：崗位人員均為符合要求人員。崗 位人 員備 注制粒均為各崗位日常生產(chǎn)主要操作人員，經(jīng)過工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程、GMP知識等有關(guān)知識的培訓(xùn)?；旌蠅浩聝?nèi)包裝7驗證生產(chǎn)過程：71制粒、整粒工序：三批產(chǎn)品使用同批原輔料分3次投料連續(xù)生產(chǎn)，每次投料為一個批號：投料次數(shù)干顆粒數(shù)量kg1292.139崗位生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部。72混合工序：將三批顆粒按工藝規(guī)程參加硬脂酸鎂，薄荷腦進(jìn)行混合，得到混合后顆粒重量為：顆粒序號加硬脂酸鎂量kg加薄荷腦量kg混合時間分鐘混合前數(shù)量混合后顆粒數(shù)量kg11291.721192.192.53119混

8、合崗位生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部。73壓片工序：按崗位操作規(guī)程及驗證方案要求進(jìn)行操作，素片平均重量調(diào)為0.23g/片，壓力調(diào)至壓出素片外表光潔、硬度等指標(biāo)符合要求，三批數(shù)量為：批 號數(shù)量kg200107152001071620010717壓片崗位生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部。74包衣工序：741包衣漿的配制：每批配2次包衣漿，每次按驗證方案中包衣漿的物料組成及配制方法進(jìn)行配制。742包衣過程：每批素片分2鍋進(jìn)行包衣，按工藝規(guī)程及崗位操作法進(jìn)行操作，每批產(chǎn)品包衣前后數(shù)量為：批號鍋次包衣前數(shù)量kg包衣后數(shù)量kg包衣崗位生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部：75內(nèi)包裝工序操作人員按操作規(guī)程進(jìn)行操作。內(nèi)包裝崗生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部。

9、76外包裝工序 按每合2板進(jìn)行包裝、成品數(shù)量為：批號數(shù)量合成品率%外包裝記錄保存于質(zhì)保部。8驗證過程QA監(jiān)控工程及結(jié)果。81物料監(jiān)控：品名標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果QA監(jiān)督員各種原輔料及包裝材料應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)82制粒工序：項 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員蒸汽壓力壓縮空氣物料枯燥溫度1009095之間物料枯燥度含水7.0%6.5%、6.6%、6.6%原輔料投料數(shù)應(yīng)與主配方相同與主配方相同83整粒工序：項 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員84混合工序：項 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員混合時間10分鐘12分鐘、11分鐘、11分鐘硬脂酸鎂用量0.5%粒重0.50%、0.48%、0.48%混合結(jié)果檢查

10、混合均勻、硬脂酸鎂均勻附著在顆粒外表符合要求85壓片工序：項 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員素片重量/片符合要求素片外觀外觀應(yīng)光潔，符合要求素片硬度取10片從的高處自由落入地面，不得有1片破碎符合要求重量差異±7.5%符合要求86包衣工序：項 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員包衣料數(shù)量應(yīng)與配方相同與配方相同包衣料濃度應(yīng)與配方相同與配方相同素片增重75%72%75%87內(nèi)包裝工序：項 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員成形溫度120左右118熱合溫度下加熱120，熱封160符合要求88外包裝工序：項 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果監(jiān)督員批號打印應(yīng)清晰清晰包裝規(guī)格應(yīng)與包裝指令一致與包裝指令一致說明書、小紙盒使用使用數(shù)+

11、剩余數(shù)=領(lǐng)取數(shù)數(shù)量一致9三批產(chǎn)品中間體、成品檢驗結(jié)果：91顆粒檢驗：工程標(biāo) 準(zhǔn)檢驗結(jié)果檢驗人性狀棕褐色棕褐色粒度全部通過12目篩、通過80目篩10%符合規(guī)定水分7.5%6.5%、6.6%、6.6%92素片檢驗：工程標(biāo) 準(zhǔn)檢驗結(jié)果檢驗人性狀棕褐色，外觀光潔，字跡清晰。棕褐色，外觀光潔，字跡清晰重量差異±7.5%符合規(guī)定崩解度不得過60分鐘25分鐘、24分鐘、24分鐘 93包衣片檢驗：工程標(biāo) 準(zhǔn)檢驗結(jié)果檢驗人性狀外觀完整、光潔，無明顯色差。符合規(guī)定重量差異±7.5%符合規(guī)定崩解度60分鐘以內(nèi)符合規(guī)定94成品檢驗結(jié)果：批號：20010715 檢驗日期：010722 檢驗單號： 檢

12、驗人： 項 目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗結(jié)果性狀應(yīng)為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。符合規(guī)定鑒別應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定重量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定崩解度在60分鐘以內(nèi)35分鐘微生物限度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定結(jié)論批號： 6 檢驗日期： 3 檢驗單號： 檢驗人：項 目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗結(jié)果性狀應(yīng)為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。鑒別應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定重量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定崩解度在60分鐘以內(nèi)33分鐘微生物限度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定結(jié)論批號：20010717 檢驗日期：010723 檢驗單號： 檢驗人：項 目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗結(jié)果性狀應(yīng)為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。鑒別應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定重量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定崩解度在60分鐘以內(nèi)32分鐘微生物限度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定結(jié)論10驗證小結(jié)：驗證小組成品根據(jù)驗證方案的要求和方案于7月份組織了三個批號的生產(chǎn)，生產(chǎn)中各工序生產(chǎn)操作正常，實際生產(chǎn)參數(shù)與方案數(shù)據(jù)相符，各環(huán)節(jié)物料數(shù)量也在規(guī)定范圍之