細胞毒性藥物配制方法及使用時注意事項

1、抗腫瘤藥物的用藥順序及溶媒選擇原則（1）藥物相互作用原則   有的化療藥物之間會發(fā)生相互作用，從而改變藥物的體內過程，可能影響療效或毒性。如順鉑影響紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用順鉑。（2）刺激性原則   使用非順序依賴性化療藥物時，應先用對組織刺激性較強的藥物，后用刺激性小的藥物。由于治療開始時靜脈尚未損傷，結構穩(wěn)定性好，藥業(yè)滲出機會少，藥物對靜脈引起的不良反應較小如長春瑞濱和順鉑合用時，長春瑞濱刺激性強，宜先給藥。（3）細胞動力學原則    生長較慢的實體瘤處于增殖期的細胞較少，G0期細胞較多，先用周期非特異性藥物殺滅一部分腫瘤細

2、胞，使腫瘤細胞進入增殖期再用周期特異性藥物。順鉑和依托泊苷合用時，先用順鉑后用VP-16。    生長快的腫瘤先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，減少腫瘤負荷，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞。用藥順序1、聯(lián)用順鉑化療化療方案         聯(lián)用藥物        用藥順序        原因GP        吉西他濱        先

3、用GEM        順鉑會影響吉西他濱的體內過程，加重骨髓抑制。TP         紫杉醇        先用PTX        順鉑對細胞色素P450酶有調節(jié)作用，可使PTX清除率大約降低33%,產生更為嚴重的骨髓抑制FP         5-FU        先用DDP       

4、小劑量DDP能夠增加細胞內蛋氨酸, 使細胞內活性葉酸生成增加, 從而增加5-FU的抗腫瘤作用。PP         培美曲塞        先用Alimta，30min后用順鉑        說明書2、聯(lián)合長春新堿化療化療方案         聯(lián)用藥物         用藥順序       

5、0;                     原因CHOP        環(huán)磷酰胺        先用VCR，6-8小時后在給CTX             VCR具有同步化作用，使細胞停滯在M期，約68h后細胞同步進入G1期，再用CTX可增效VCM       

6、60; 甲氨蝶呤         先用VCR                                          VCR阻止甲氨蝶呤從細胞內滲出而提高細胞內濃度VDLP         門冬酰胺酶

7、        先用VCR                            合用加重神經系統(tǒng)血液系統(tǒng)毒性，先于門冬1224小時給藥3、甲氨蝶呤化療方案         聯(lián)用藥物         用藥順序       

8、;                   原因CMF        5-FU        用MTX46h后用5-FU        序貫抑制 MTX-二氫葉酸還原酶抑制劑 5-FU-胸腺嘧啶合成酶抑制劑VCM         甲氨蝶呤        

9、 先用VCR                                     阻止甲氨蝶呤從細胞內滲出而提高細胞內濃度，先注射VCR        門冬酰胺酶  使用門冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小時后給予門冬酰胺酶       

10、 門冬酰胺酶能抑制蛋白質的合成，使細胞停止于G 1 期，不能進入S期，從而降低其對MTX的敏感性。4、紫杉醇化療方案         聯(lián)用藥物        用藥順序        原因A-T-C        阿霉素        先用ADM        紫杉醇與阿霉素通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇后用阿霉素會提高阿霉素的

11、血藥濃度，先給PTX在給ADM，發(fā)生中性粒細胞減少和口腔炎更嚴重。5、5-FU化療方案         聯(lián)用藥物        用藥順序        原因FOLFOX6         亞葉酸鈣        先用LV        亞葉酸鈣增加四氫葉酸濃度，與5FU產生協(xié)同作用FOLFIRI      &

12、#160; CPT-11，LV        CPT-11ivgtt 30-90min，立即給與lv，之后5-FU        說明書6、多西他賽化療方案         聯(lián)用藥物        用藥順序        原因        阿霉素、環(huán)磷酰胺        給予ADM，CTX一小時后

13、，給予TXT        說明書        曲妥珠單抗        首次：赫賽汀第一次用藥后一天，如果耐受良好：緊隨赫賽汀靜脈用藥之后        說明書7、 CPT-11和VP-16協(xié)同效應的機制為: CPT-11可以增加細胞內拓撲異構酶II-mRNA的含量,導致腫瘤細胞內拓撲異構酶II過度表達,使用拓撲異構酶II抑制劑(VP-16)的細胞毒性增強,因此臨床上要求CPT-11的使用先于VP-16,兩者若同時使用則表現(xiàn)為拮抗效

14、應。溶媒吉西他濱只建議用0.9%Nacl溶液稀釋，根據藥物的溶解性，重新溶解后吉西他濱濃度不應該超過40mg/ml。延長輸液時間和增加給藥頻率都可能增加毒性，滴注時間30min，溶媒的量的選擇（100ml）。5-FU。半衰期短，靜滴時間不得少于68個小時。培美曲塞只建議用0.9%Nacl溶液稀釋至100ml，靜滴超過10min。絲裂霉素在偏酸性溶液中易致開環(huán)水解，迅速降解成無活性的物質，故應選用生理鹽水作為溶媒。吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用0.9 %氯化鈉注射液溶解,以免pH的原因影響藥效或產生渾濁。鹽酸多柔吡星脂質體(楷萊)在給藥前用滅菌注射器吸取所需量用250mL5 %葡

15、萄糖注射液稀釋;除5%葡萄糖注射液外的其他稀釋液或任何抑菌劑都可能使其產生沉淀。表柔比星 有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解較快，以注射用水初溶，0.9%Nacl進一步稀釋為宜。紫杉醇脂質體（力樸素） 只能用5%葡萄糖溶解，不可用生理鹽水或其他溶液溶解、稀釋，以免發(fā)生脂質體聚集。長春瑞濱溶于125ml生理鹽水，短時(15-20min)靜脈輸入,然后輸入大量氯化鈉沖洗靜脈。依托泊苷在葡萄糖溶液不穩(wěn)定，可形成細微沉淀，用0.9%Nacl注射液稀釋，濃度不能超過0.25mg/ml。給藥時間>30min伊立替康滴注時間30-90min，活性代謝產物SN-38在90min的CPT-11滴注完成之

16、后一小時內達到最高血藥濃度。順鉑建議用Nacl溶液稀釋。低氯無氯的環(huán)境中不穩(wěn)定；低氯形成順鉑二聚體，加重腎小管損傷。奧沙利鉑不能用氯化鈉注射液溶解或其他含氯化合物稀釋。奧沙利鉑在配置液體和輸注時應當避免接觸鋁制品,否則會產生黑色沉淀和氣體,降低藥效。保肝藥易善復：嚴禁用電解質溶液（生理氯化鈉、林格溶液）稀釋，用5%、10%葡萄糖溶液稀釋。思美泰：本品只有在酸性片劑中才能保持活性，故有些患者服本藥后感燒心和上腹痛。注射劑不可與堿性液體或含鈣離子的液體混合細胞毒性藥物配制方法及使用時注意事項分類        藥名      &

17、#160; 溶媒        溶解方法        注意事項鉑類        奧沙利鉑建議避光        5%GS                1、靜滴2-6小時，須在5-FU前使用；2、為神經劑量限制性毒性；3、藥物禁止接觸氯化物，堿性藥物，鋁；4、不要與堿性藥物或溶液(特別是5-氟尿嘧啶的堿性溶液，氨丁三醇)或氯化物包括任何濃度的氯化鈉一起使

18、用。5、如果不立即稀釋，應貯存在2-8之間，可保存4-48小時。稀釋的溶液:應立即使用。6、不得進食冷食；7、建議避光。鉑類        卡鉑避免直接日曬        5%GS        先用5%GS制成濃度為10mg/ml的溶液，再加入5%GS250-500ml稀釋        1、本品一經稀釋，應在8小時內用完；2、滴注及存放應避免直接日曬；3、藥物禁止接觸鋁制品；對甘露醇或右旋糖酐過敏者禁用鉑類   

19、     洛鉑        注射用水        每50mg用5mL注射用水溶解        1、2-8存放，4小時內使用；2、彈丸式注射，注射時間不超過1分鐘；3、與NS配伍禁忌鉑類        奈達鉑避免日光照射        NS500ml                1、不宜使用氨

20、基酸輸液、pH5以下的酸性輸液(如電解質補液、5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等)；2、存放和滴注時應避免日光照射；3、滴注時間1h；4、NS溶解后稀釋至500mL，結束后繼續(xù)輸液1000mL以上。鉑類        順鉑避光輸注        NS、5%GS                1、藥物禁止接觸鋁制品；2、需充分水化；3、避光輸注干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物        阿霉素

21、（多柔比星）避免日光直射        首選NS，必要時選用GS        1、先用滅菌注射用水溶解，濃度為2mg/ml；2、再加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水中        1、與肝素鈉、頭孢菌素類藥物配伍禁忌；2、在靜脈滴注時應防止藥物漏出血管外，以免引起組織潰瘍和壞死；3、室溫可保持穩(wěn)定48小時；建議溶液在2-8避光保存，24小時內使用。4、避免日光直射。5、累計用藥總劑量不超過400mg/m2；6、不能鞘內注射。干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物  &#

22、160;     多柔比星脂質體        5%GS250ml        稀釋后供靜脈滴注的藥液應立即使用。靜滴>30 min        1、除5%GS外的其他稀釋液或任何抑菌劑都可能使本品產生沉淀；2、本品禁用于肌肉和皮下注射干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物        柔紅霉素        NS       

23、1、先用NS5-10ml溶解；2、再加入NS中稀釋成2-5mg/ml的藥液。        1、與肝素鈉、地塞米松、氨曲南、別嘌醇鈉、氟達拉濱、哌拉西林/三唑巴坦、氨茶堿配伍禁忌；2、迅速靜脈注射，不宜靜脈滴注；3、保持足夠的尿量；4、用藥期間不能進行放療，特別是胸部放療。停止放療后至少3-4周才能用本藥。5、如出現(xiàn)口腔潰瘍，應立即停藥。干擾轉錄和阻止RNA合成的藥物        吡喃阿霉素（吡柔比星）建議配置好后避光        5%GS或注射用水  

24、0;     1、先用5%GS或滅菌注射用水10ml溶解；2、再加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250-500ml中        1、室溫下放置不超過4h，ph6最穩(wěn)定。2、溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影響效價或渾濁。難溶于生理鹽水。3、靜脈注射（速度不超過5mg/min），靜脈滴注（30-60分鐘）。4、建議配置好后避光。干擾轉錄和阻止RNA合成的藥物        表阿霉素（表柔比星）避光滴注        NS或GS

25、60;       加入滅菌注射用水或NS中使藥物完全溶解，溶液必須避光保存。        1、與肝素鈉、頭孢菌素類藥物配伍禁忌；2、不能長期與堿性溶液接觸；3、不宜與地塞米松或琥珀酸氫化可的松同時滴注；4、與氨茶堿接觸可使溶液變成紫藍色；5、避光滴注。干擾轉錄和阻止RNA合成的藥物        放線菌素D避光        NS、注射用水、5%或10%GS            &

26、#160;   1、避光；2、靜脈滴注最高濃度為10ug/mL，滴注時間15min；3、與非格司亭、維生素B2、含苯甲基乙醇的注射液配伍禁忌干擾轉錄和阻止RNA合成的藥物        米托蒽醌 避光        大于50ml的NS或5%GS                1、緩慢靜脈滴注，時間不少于30min，總累積量140mg-160mg/m2，胸部放療、心臟病100mg/m2；2、避光；3、遇低溫可能析出結晶，可溫熱待

27、晶體溶解后使用。干擾轉錄和阻止RNA合成的藥物        伊達比星        5%GS                1、與肝素配伍禁忌；2、靜脈用藥，建議將本藥稀釋于5%的葡萄糖注射液中（濃度不超過1mg/ml），緩慢靜脈注射（不低于10-15分鐘）?？鼓[瘤抗體類        利妥昔單抗盡量避光        NS或5%GS  

28、0;     稀釋濃度1-4mg/ml        1、滴速：首次開始時50mg/h，每30分鐘增加50mg/h，最大400mg/h；2、配制好的本品注射液在室溫下保持穩(wěn)定12小時，在冰箱中(28)可保存24小時，盡量避光。抗腫瘤抗體類        曲妥珠單抗盡量避光        NS        用30ml溶媒BWFI（含1.1%苯甲醇作為保存劑）配制本藥，濃度為21mg/ml，使用時再用NS稀釋 

29、;       1、不能用GS溶解；2、不能靜脈注射；3、每周方案：首次負荷量4mg/Kg，滴注90min，維持量2mg/Kg，30min抗腫瘤抗體類        西妥昔單抗盡量避光                開啟后立即使用        1、初始劑量為400mg/體表面積，建議滴注時間為120分鐘，其后每周250mg/體表面積，滴注時間為60分鐘，最大滴注速率不得超過5mL/min；2、必須使用單獨

30、的輸液管，滴注快結束時必須使用NS沖洗輸液管；3、使用孔徑0.2um或0.22um的微孔膜過濾器。破壞DNA的抗生素        博來霉素避免日曬        NS、注射用水        靜脈給藥：需5ml或5ml以上的稀釋液溶解。肌內或皮下：1-5ml溶液溶解。        1、總劑量不可超過300mg；2、靜注超過10分鐘，注射前先口服50mg消炎痛，用藥后應避免日曬；3、首次用藥建議先肌注三分之一量觀察反應。破壞DNA的抗

31、生素        平陽霉素        5%GS、NS                稀釋后濃度：4-15mg/mL破壞DNA的抗生素        絲裂霉素建議避光        NS                1、不可肌注、皮下注射；2、溶解后4-6小時內使用；3、與

32、維生素B1、B6、C同時靜注可使本藥療效降低。4、建議避光拓撲異構酶抑制劑        羥喜樹堿建議避光        NS                只能用NS稀釋，不宜用葡萄糖等酸性藥液溶解或稀釋，建議避光。拓撲異構酶抑制劑        拓撲替康放置時盡量避光        NS、5%GS        先

33、用4mL無菌注射用水溶解本藥4mg，然后稀釋，配好后立即使用。        靜滴30min，放置時盡量避光。拓撲異構酶抑制劑        伊立替康        NS或5%GS                靜滴時間：30-90min，不可靜推；注意中性粒細胞減少及腹瀉。拓撲異構酶抑制劑        替尼泊苷避光     

34、   NS                1、不可用5%GS稀釋本藥；2、配置好后立即使用，避免震蕩，以免產生沉淀，有沉淀時禁止使用；3、與肝素配伍禁忌；4、靜脈滴注30-60min，溶液濃度0.5mg-1mg/mL，不可輸注過快。5、避光拓撲異構酶抑制劑        依托泊苷盡量避光        NS        NS、注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射液氯化鈉液稀釋后立

35、即使用。        1、靜滴時間30min，不宜靜脈推注，不得作胸腔，腹腔，鞘內注射；2、溶液濃度不超過25mg/dL，配置好后立即使用；盡量避光。3、本藥有劇毒；4、20-25的室溫下或2-8的冷藏條件下可保存24小時；5、本藥在5%GS中不穩(wěn)定。烷化劑        達卡巴嗪盡量避光        用NS 1015ml，溶解后用5GS 250500ml稀釋后滴注。              

36、0; 1、本藥與氫化考的松琥珀酸鈉有配伍禁忌；2、溶解后立即注射，并盡量避光3、滴注30分鐘以上烷化劑        氮芥        NS                稀釋后不穩(wěn)定，應于10min內注射，不可靜滴烷化劑        環(huán)磷酰胺建議室溫，避光        NS          

37、0;     稀釋后不穩(wěn)定，應于2-3小時內使用。建議室溫，避光烷化劑        異環(huán)磷酰胺        林格氏液、5%GS、NS                1、靜注濃度4%；靜滴：溶于5%GS500mL中滴注3-4小時；2、本品水溶液不穩(wěn)定，須現(xiàn)配現(xiàn)用。抑制蛋白質合成與功能的藥物        高三尖杉酯堿建議避光       

38、; 5%GS                靜脈滴注速度要慢，500ml應靜脈滴注3h，建議避光。抑制蛋白質合成與功能的藥物        左旋門冬酰胺酶        NS或5%GS,注射用水溶解,再用輸液稀釋后使用                1、要求皮試：首次用藥或停藥至少一周者；2、用藥時大量補充液體，堿化尿液；3、注射時間不少于30min；4、藥

39、物稀釋后應在8小時內使用影響核酸生物合成的藥物        阿糖胞苷建議避光        注射用水、NS、5%GS、10%GS        25下必須在24h內使用，配制液若無防腐劑應立即使用。        1、鞘內注射時建議用不含防腐劑的NS配置，靜注時濃度0.5 mg/ml；2、使用本品時，應適當增加患者液體的攝入量，使尿液保持堿性；3、建議避光。影響核酸生物合成的藥物       

40、氟達拉濱        先用注射用水溶解，再用NS        稀釋液最終濃度NS        1、50mg本品用滅菌注射用水2mL溶解，再進行相應的稀釋。2、靜滴大于30分鐘。3、妊娠期的醫(yī)務人員不易接觸本藥。影響核酸生物合成的藥物        氟尿苷                        影響核酸生物

41、合成的藥物        氟尿嘧啶建議避光        5%GS、NS                溶于5%GS500-1000mL緩慢靜滴，與MTX合用時，在MTX6小時后給本藥。建議避光。影響核酸生物合成的藥物        吉西他濱        NS             

42、  1、每200mg吉西他濱至少注入0.9%氯化鈉注射液5mL（只能用生理鹽水溶解），溶解后進一步稀釋。2、室溫儲存并在24h內使用,不得冷藏,以防結晶析出。3、靜脈滴注30min（最長不超過60分鐘）。影響核酸生物合成的藥物        甲氨蝶呤建議避光        注射用水2毫升溶解，可供靜脈、肌內、動脈、鞘內注射；溶于5%或10%GS500m中靜脈滴注                1、臨用前先用滅菌注射用水2mL溶

43、解。2、輸注時間6h。靜脈滴注太慢易增加腎毒性。3、與阿糖胞苷、氟尿嘧啶、潑尼松龍配伍禁忌。4、充分補充液體，堿化尿液；5、建議避光。影響核酸生物合成的藥物        培美曲塞二鈉        NS100ml        靜脈滴注>10min        1、本藥500mg用0.9%氯化鈉注射液20ml溶解為25mg/ml的稀釋液，然后計算出用藥劑量，用NS稀釋至100ml。2、配好溶液，室溫(15-30),冰箱冷藏（2

44、-8)，無需避光，24小時穩(wěn)定。3、不能溶于含有鈣的稀釋劑，包括林格氏液。4、本藥應在給予吉西他濱90分鐘后給予。5、靜脈滴注超過10min.影響核酸生物合成的藥物        替加氟        NS、5%GS                1、本品忌與酸性藥物配伍。2、避免與含鈣、鎂離子的藥物合用3、注射用替加氟遇冷時析出結晶，可待溫熱溶解后搖勻使用。影響微管蛋白        長春地辛&

45、#160;       NS、5%GS                1、不能肌注、皮下及鞘內注射；2、藥物溶解后在6個小時內使用；3、緩慢靜脈滴注(612小時)。影響微管蛋白        長春堿建議避光        NS、5%GS        生理鹽水或5%GS2030mL稀釋后靜注        1、僅用于靜脈給藥，禁

46、用于肌注、皮下及鞘內注射；2、一次注射約1分鐘3、建議避光。影響微管蛋白的藥物        長春瑞濱盡量避光        NS                1、禁用于肌注、皮下及鞘內注射；2、靜脈注射時稀釋濃度為1.5-3mg/ml，靜脈滴注時稀釋濃度為0.5-2mg/ml，稀釋于NS125ml中，滴注15-20分鐘。3、稀釋液在密封玻璃瓶中室溫下可保存24小時；4、不得用堿性溶液稀釋，以免引起沉淀；5、靜脈給藥時，將本藥從離輸液

47、袋最近的側口加入，隨后用至少75-125ml溶液沖洗靜脈通道；6、盡量避光。影響微管蛋白的藥物        長春新堿避光        NS                1、避光；2、不能肌注、皮下及鞘內注射；3、與門冬酰胺酶、異煙肼、維生素B6合用可能增加本品的毒性；影響微管蛋白的藥物        多西他賽盡量避光        NS、5%GS

48、60;       粉針劑先用指定溶劑溶解，再用NS或5%GS稀釋后使用        1、最終濃度不超過0.74mg/ml；2、靜脈滴注一小時，每三周一次；3、一經配置，立即使用。4、盡量避光。影響微管蛋白的藥物        多西他賽（艾素）盡量避光        NS、5%GS        粉針劑先用指定溶劑溶解，再用NS或5%GS稀釋后使用        1

49、、最終濃度不超過0.9mg/ml；2、靜脈滴注一小時，每三周一次；3、一經配置，立即使用。4、盡量避光。影響微管蛋白的藥物        紫杉醇建議避光        NS、5%GS、5%GNS                1、稀釋濃度為0.3-1.2mg/ml；2、滴注紫杉醇時應采用非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液器，孔徑小于0.22um的微孔膜過濾器；3、靜滴3小時。4、建議避光。其他        鴉膽子油乳注射液