一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報(bào)告(共28頁(yè))

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上 環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)：Jk-SC-7.5.2-01編制： 日期：審核： 日期：批準(zhǔn)： 日期：南陽(yáng)市久康醫(yī)療器械有限公司第一章 總則一、目的 根據(jù)GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械的滅菌環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制的要求，對(duì)環(huán)氧乙烷滅菌器進(jìn)行有效性驗(yàn)證，確認(rèn)一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管產(chǎn)品滅菌方法及滅菌過(guò)程的有效性。二、范圍本方案適用于江陰市華青機(jī)械有限公司生產(chǎn)的HMG-A系列環(huán)氧乙烷滅菌器及本公司一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管滅菌工藝的驗(yàn)證。三、驗(yàn)證1、驗(yàn)證方案：驗(yàn)證方案由公司生產(chǎn)部制定，江陰市華青機(jī)械有限公司技術(shù)專家參與共同實(shí)施。2、驗(yàn)證實(shí)施：由相關(guān)職能部門的人員組成驗(yàn)

2、證小組，并負(fù)責(zé)按照驗(yàn)證方案組織實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌器的驗(yàn)證，江陰市華青機(jī)械有限公司派技術(shù)人員提供協(xié)助。3、驗(yàn)證結(jié)論：由雙方人員共同對(duì)驗(yàn)證的過(guò)程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)，形成驗(yàn)證結(jié)論并會(huì)簽確認(rèn)，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)論出具驗(yàn)證報(bào)告。4、驗(yàn)證資料：所有有關(guān)驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗(yàn)證報(bào)告由公司生產(chǎn)部妥善保管、存檔。四、再驗(yàn)證1、再驗(yàn)證的條件1.1當(dāng)引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)、材料發(fā)生變化時(shí)；1.2當(dāng)產(chǎn)品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時(shí)；1.3當(dāng)滅菌室內(nèi)負(fù)載的裝載方式發(fā)生變化時(shí)；1.4當(dāng)滅菌工藝發(fā)生變化時(shí)；1.5滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質(zhì)量事故（滅菌不合格）時(shí)；1.6正常情況下，應(yīng)至少每年進(jìn)行一次再驗(yàn)證；2、再驗(yàn)

3、證的組織實(shí)施2.1 再驗(yàn)證申請(qǐng) 當(dāng)需要進(jìn)行再驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)由相關(guān)職能部門提出申請(qǐng)，填寫再驗(yàn)證申請(qǐng)表，報(bào)請(qǐng)管理者代表批準(zhǔn)。2.2 再驗(yàn)證方案的制定 管理者代表批準(zhǔn)再驗(yàn)證申請(qǐng)后，應(yīng)指定相關(guān)職能部門制定再驗(yàn)證方案，經(jīng)管理者代表確認(rèn)后方可組織實(shí)施。2.3 再驗(yàn)證的組織實(shí)施 由質(zhì)控部、生產(chǎn)部、技術(shù)部、設(shè)備組、滅菌車間等相關(guān)職能部門的人員組成驗(yàn)證小組，按照再驗(yàn)證方案組織實(shí)施驗(yàn)證。3、再驗(yàn)證結(jié)論的確認(rèn)：驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證的過(guò)程和所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)、形成驗(yàn)證結(jié)論并會(huì)簽確認(rèn)，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)論出具驗(yàn)證報(bào)告。4、再驗(yàn)證資料：所有有關(guān)再驗(yàn)證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗(yàn)證報(bào)告由生產(chǎn)部妥善保管、存檔。第二章 驗(yàn)證方案一、驗(yàn)

4、證內(nèi)容環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證是由安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)及性能確認(rèn)三部分組成，如下圖所示：滅菌驗(yàn)證運(yùn)行確認(rèn)(OQ)性能確認(rèn)(PQ)物理性能確認(rèn)(PPQ)微生物性能確認(rèn)(MPQ)安裝確認(rèn)(IQ)二、驗(yàn)證計(jì)劃1、驗(yàn)證時(shí)間：2014年5月3日-6月15日2、職責(zé)：2.1質(zhì)控部菌檢員按半周期試驗(yàn)操作要求放置菌片，每次試驗(yàn)結(jié)束到現(xiàn)場(chǎng)取樣，按無(wú)菌檢查法進(jìn)行記錄備案。2.2生產(chǎn)部準(zhǔn)備驗(yàn)證用產(chǎn)品。2.3滅菌車間按試驗(yàn)操作要求進(jìn)行試驗(yàn)，有專人記錄、復(fù)核。3、人員滅菌是特殊工序，從事滅菌的人員包括滅菌操作工、設(shè)備安裝維修工、生物檢測(cè)人員、管理人員等必須具備專業(yè)技能。我公司滅菌設(shè)備是從江陰市華青機(jī)械有限公司引進(jìn),滅菌操作者和管

5、理者均經(jīng)過(guò)相應(yīng)的訓(xùn)練及培訓(xùn)，掌握了有關(guān)的必要知識(shí)，積累了一定的經(jīng)驗(yàn),能夠勝任上述工作。4、驗(yàn)證產(chǎn)品公司目前有五個(gè)產(chǎn)品在生產(chǎn)，其中本次申請(qǐng)注冊(cè)的一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管單包裝為全塑包裝，需對(duì)小包裝進(jìn)行驗(yàn)證，鑒于本次試產(chǎn)的一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管的數(shù)量不能夠滿載，特與一次性使用輸液器 帶針一并進(jìn)行驗(yàn)證。產(chǎn)品1：一次性使用輸液器 帶針，批號(hào)： 規(guī)格型號(hào)：A40.55H×17.5、A30.55×17.5產(chǎn)品2：一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管，批號(hào)： 規(guī)格型號(hào)：SD 2.2×1205、本次驗(yàn)證的生物菌片枯草桿菌黑色變種芽胞，批號(hào)，D值大于2.5min；生產(chǎn)企業(yè)：杭州富捷生物技術(shù)有限公司

6、。三、驗(yàn)證方案1、安裝確認(rèn)(IQ)1.1安裝驗(yàn)證（IQ）對(duì)滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性、電器控制系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行檢查，應(yīng)證明滅菌設(shè)備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。1.2應(yīng)建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；設(shè)備的操作程序；設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點(diǎn)特殊的警告和規(guī)定。 1.3滅菌器電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證對(duì)運(yùn)行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)相比較，在規(guī)定的允許范圍驗(yàn)證實(shí)際偏差。1.4滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證 真空泵、氣泵運(yùn)行10min 熱水循環(huán)泵運(yùn)行20min加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）運(yùn)行30min 蒸汽發(fā)生器運(yùn)行30min聽其有無(wú)噪聲，判斷設(shè)備有無(wú)異常情況。1.5滅菌器計(jì)算

7、機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證按電腦控制臺(tái)上的各按鈕功能鍵，驗(yàn)證與實(shí)際功能有無(wú)偏差。1.6真空泄漏確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性是否符合要求。條件：空載，密封，溫度恒定，抽真空至-50kPa，保持90min。要求：真空泄漏速率應(yīng)0.1kPa /min。1.7真空速率確認(rèn)：目的：驗(yàn)證真空速率的符合性。條件：空柜，密封，溫度恒定。要求：預(yù)真空至-15kPa的時(shí)間6min； 預(yù)真空至-50kPa的時(shí)間20min1.8正壓泄漏確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性是否符合要求。條件：空載，密封，溫度恒定，打正壓至+50kPa，保持60min。要求：正壓泄漏速率應(yīng)0.1kPa/min。2、過(guò)程運(yùn)行驗(yàn)證

8、（OQ）2.1在操作驗(yàn)證之前，應(yīng)確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器的校準(zhǔn)狀態(tài)。 2.2溫度均勻性驗(yàn)證：2.2.1滅菌室柜壁溫度均勻性確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌器柜壁溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，確定冷點(diǎn)的位置。條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，溫度設(shè)定為52，常壓狀態(tài)下。要求：各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng)±3。2.2.2滅菌室空間溫度均勻性確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌器空間溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，確定冷點(diǎn)的位置。條件：空載，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，溫度設(shè)定為52，常壓狀態(tài)下。要求：各測(cè)

9、點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng)±3。2.2.3滅菌室負(fù)載溫度均勻性確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。條件：規(guī)定的裝載模式，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖3將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，溫度設(shè)定為52，常壓狀態(tài)下。要求：各測(cè)點(diǎn)之間的最大溫差應(yīng)10。2.3濕度均勻性試驗(yàn)2.3.1滅菌室空載空間濕度均勻性試驗(yàn)?zāi)康模候?yàn)證滅菌柜空載空間濕度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并確定濕度最小點(diǎn)位置。條件：空載，按附圖4將8 根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，常壓狀態(tài)下要求：控制濕度60%RH，最大濕度差±20%RH。2.3.2滅菌室負(fù)載濕度均勻性試驗(yàn)?zāi)康模候?yàn)證滅菌柜負(fù)載

10、濕度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并確定濕度最小點(diǎn)位置。條件：負(fù)載，按附圖4將8 根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，常壓狀態(tài)下要求：控制濕度60%RH，最大濕度差±20%RH。3、滅菌性能驗(yàn)證（PQ）：應(yīng)規(guī)定被滅菌物的包裝、裝載方式、設(shè)備或過(guò)程參數(shù)并進(jìn)行性能鑒定。3.1性能驗(yàn)證微生物學(xué)（MPQ）3.1.1微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)證明滅菌過(guò)程后，規(guī)定的無(wú)菌要求已得到滿足。應(yīng)使用設(shè)定的過(guò)程參數(shù)對(duì)滅菌柜進(jìn)行驗(yàn)證。 3.1.2在微生物學(xué)性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設(shè)定值相比，通常需降低一個(gè)或多個(gè)過(guò)程變量的設(shè)定值（如EO濃度、溫度、濕度），設(shè)定的參數(shù)應(yīng)等于或低于常規(guī)控制中規(guī)定的最低水平。 3.1.3微生物學(xué)

11、性能鑒定應(yīng)確認(rèn)產(chǎn)品、裝載組合在滅菌器中設(shè)定過(guò)程的有效性。 3.1.4微生物學(xué)性能鑒定應(yīng)在滅菌器內(nèi)運(yùn)行兩個(gè)全時(shí)及三個(gè)半時(shí)滅菌周期，以確認(rèn)滅菌柜的數(shù)據(jù)。一個(gè)或多個(gè)此類驗(yàn)證周期應(yīng)殺滅全部的生物指示物。 3.2性能驗(yàn)證物理學(xué)（PPQ）3.2.1物理性能鑒定應(yīng)證明 1）過(guò)程再現(xiàn)性，應(yīng)包括三次連續(xù)的，計(jì)劃的鑒定運(yùn)行，運(yùn)行應(yīng)滿足規(guī)定的全部接收準(zhǔn)則； 2）滿足常規(guī)過(guò)程規(guī)范規(guī)定的接收準(zhǔn)則。 3.2.2物理性能鑒定應(yīng)確認(rèn)的過(guò)程1）在設(shè)定的預(yù)處理時(shí)間結(jié)束時(shí)，滅菌物品在設(shè)定的溫度和濕度范圍內(nèi)； 2）滅菌柜內(nèi)壓力上升和所用EO數(shù)量或EO濃度在規(guī)定范圍內(nèi)；3）在滅菌周期中，滅菌柜的溫度、濕度和其它過(guò)程參數(shù)在滅菌過(guò)程規(guī)范規(guī)

12、定的范圍內(nèi)；4）在滅菌作用期間，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)；5）在通風(fēng)階段，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。4、驗(yàn)證的審核與批準(zhǔn)4.1此項(xiàng)活動(dòng)的目的是實(shí)施與記錄確認(rèn)數(shù)據(jù)的審核，確認(rèn)針對(duì)批準(zhǔn)的滅菌過(guò)程方案的可接受性，并對(duì)過(guò)程規(guī)范進(jìn)行批準(zhǔn)。 4.2在產(chǎn)品定義、過(guò)程定義、IQ、OQ和PQ過(guò)程中收集或產(chǎn)生的資料，包括生物指示物的培養(yǎng)結(jié)果，應(yīng)予以記錄并審核其可接受性，應(yīng)記錄審核的結(jié)果。4.3應(yīng)編制確認(rèn)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)由指定的負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核與批準(zhǔn)。 4.4確認(rèn)報(bào)告應(yīng)描述或引用具體的驗(yàn)證產(chǎn)品，設(shè)定的裝載方式和形成文件的EO滅菌過(guò)程規(guī)范。4.5 應(yīng)確認(rèn)過(guò)程規(guī)范，包括過(guò)程參數(shù)及其公差。該過(guò)程規(guī)范同時(shí)應(yīng)包括指定一個(gè)單獨(dú)的滅菌過(guò)程

13、，用于特定被滅菌物品的滅菌，且滅菌合格。4.6驗(yàn)證實(shí)施責(zé)任部門材料的選擇評(píng)價(jià) 采購(gòu)部滅菌驗(yàn)證： IQ 生產(chǎn)部（設(shè)備/滅菌車間） OQ 生產(chǎn)部 PQ 質(zhì)控部 生產(chǎn)車間全程參與IQ、OQ、PQ活動(dòng)。第三章 驗(yàn)證實(shí)施一、驗(yàn)證小組經(jīng)管理者代表批準(zhǔn)，驗(yàn)證小組由以下成員組成： 組長(zhǎng)： 薛炯 （管理者代表/質(zhì)量副總）成員： 劉寶峰 （質(zhì)控部）成員： 陳彬 （生產(chǎn)部）成員： 葉紅蓮、張自梅、李振舉 （檢驗(yàn)員）成員： 張世堯 （設(shè)備組） 成員： 胡新軍、賈長(zhǎng)山 （滅菌操作員） 成員： 黃乾 （江陰華青公司技術(shù)員）二、驗(yàn)證實(shí)施前的準(zhǔn)備1、設(shè)備1.1滅菌器安裝應(yīng)便于操作，安全措施應(yīng)落實(shí)。1.2各管道閥門及密封件應(yīng)安

14、裝可靠，無(wú)泄漏。1.3 電氣裝置應(yīng)可靠接地。1.4 各記錄裝置應(yīng)能夠正常工作。2、產(chǎn)品、包裝及其他2.1 初始污染菌應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（凈化車間）移出至進(jìn)入滅菌器進(jìn)行滅菌的最長(zhǎng)滯留時(shí)間，并提供其初始污染菌化驗(yàn)報(bào)告。2.2 產(chǎn)品應(yīng)確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌、再次滅菌后物理、化學(xué)性能仍能夠達(dá)到產(chǎn)品的預(yù)期要求，并提供檢驗(yàn)報(bào)告。2.3 包裝 產(chǎn)品的最小包裝采用紙塑材料，單個(gè)包裝是適合于環(huán)氧乙烷滅菌的（主要指包裝的材料、厚度等既能夠保證環(huán)氧乙烷氣體的穿透、使被滅菌產(chǎn)品達(dá)到有效滅菌，又能夠保證其經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后物理、化學(xué)性能未發(fā)生變化），并提供檢驗(yàn)報(bào)告。小包裝驗(yàn)證見附表10、11、12（其中小包

15、裝阻菌性試驗(yàn)、滲漏試驗(yàn)、外觀、剝離強(qiáng)度試驗(yàn)記錄采用包裝驗(yàn)證相關(guān)記錄）。2.4 環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷氣體由漯河匯鑫化工有限公司提供，并取得成分的檢驗(yàn)報(bào)告及供應(yīng)商資料。2.5 環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑 環(huán)氧乙烷滅菌生物指示劑由杭州富捷生物技術(shù)有限公司提供，并取得質(zhì)檢報(bào)告及供應(yīng)商資料。2.6 加濕用蒸汽加濕用水應(yīng)使用蒸餾水、注射用水或去離子水，并提供相應(yīng)的質(zhì)檢報(bào)告，以保證使其不成為微生物污染源。三、驗(yàn)證實(shí)施1、安裝確認(rèn)(IQ)1.1對(duì)滅菌器工作位置、工作環(huán)境符合性、滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性、電器控制系統(tǒng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行檢查，均符合要求。見附表15-191.2滅菌器電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證：開啟電器控制系統(tǒng)，按

16、設(shè)定參數(shù)試運(yùn)行，對(duì)運(yùn)行數(shù)據(jù)同設(shè)定數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，實(shí)際偏差在規(guī)定的允許范圍內(nèi)。見附表201.3滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證： 對(duì)滅菌器輔助設(shè)備按規(guī)定的運(yùn)行時(shí)間運(yùn)行，記錄噪聲大小，經(jīng)判定設(shè)備運(yùn)行正常。見附表211.4滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及應(yīng)用軟件的運(yùn)行驗(yàn)證：按電腦控制臺(tái)上的各按鈕功能鍵，使計(jì)算機(jī)系統(tǒng)運(yùn)行，觀察各系統(tǒng)運(yùn)行正常。見附表221.5真空泄漏確認(rèn)：在空載，密封，溫度恒定條件下，抽真空至-50kPa，保持90min，真空泄漏速率為0.006kPa/min，滅菌器在真空狀態(tài)下的密封性符合要求。見附表231.6真空速率確認(rèn)：在空柜，密封，溫度恒定條件下，預(yù)真空至-15kPa的時(shí)間3min； 預(yù)真空至-50k

17、Pa的時(shí)間13min，真空速率符合要求。見附表241.7正壓泄漏確認(rèn)：在空載，密封，溫度恒定條件，加正壓至+50kPa，保持60min，正壓泄漏速率為0.003kPa/min，滅菌器在正壓狀態(tài)下的密封性符合要求。見附表252、過(guò)程運(yùn)行驗(yàn)證（OQ）2.1用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器經(jīng)效驗(yàn)合格，并貼有合格的標(biāo)識(shí)。見附表132.2滅菌室柜壁溫度均勻性試驗(yàn)在空載，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖1將傳感器貼觸于柜體內(nèi)壁上，測(cè)得最高溫度53.5 最低溫度52.2 ，滅菌器柜壁溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置15號(hào)點(diǎn)。見附表262.3滅菌室空間溫度均勻

18、性確認(rèn)：在空載，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖2將傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，測(cè)得最高溫度53.3 最低溫度51.6 ，滅菌室空間溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置19號(hào)點(diǎn)。 見附表272.4滅菌室負(fù)載溫度均勻性確認(rèn)：目的：驗(yàn)證滅菌柜載荷狀態(tài)溫度均勻性是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求。按規(guī)定的裝載模式，常壓狀態(tài)下，溫度設(shè)定為52，依據(jù)滅菌室容積大小確定溫度傳感器數(shù)量為20根，按附圖3將傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，測(cè)得最高溫度53.1 最低溫度50.0 ，滅菌室負(fù)載溫度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，冷點(diǎn)的位置5號(hào)點(diǎn)。 見附表282.5滅菌室空間濕度均勻性試驗(yàn)在空載，常壓狀態(tài)下，

19、按附圖4將8 根濕度傳感器放置于滅菌室空間內(nèi)，測(cè)得最高濕度61.7%RH，最低濕度60.3%RH，滅菌室空載空間濕度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，最小濕度點(diǎn)位置為2號(hào)點(diǎn)。見附表292.6滅菌室負(fù)載濕度均勻性試驗(yàn)在負(fù)載，常壓狀態(tài)下，按附圖4將8 根濕度傳感器放置于產(chǎn)品包裝內(nèi)，測(cè)得最高濕度61.8%RH，最低濕度60.2%RH，滅菌室負(fù)載濕度均勻性符合標(biāo)準(zhǔn)要求，最小濕度點(diǎn)位置為8號(hào)點(diǎn)。見附表303、滅菌性能驗(yàn)證（PQ） 3.1被滅菌物的包裝：小包裝采用紙塑材質(zhì)；中包裝采用PE塑料袋帶孔；大包裝采用雙層瓦楞紙箱，大包裝尺寸：584mm×424mm×378mm，共負(fù)載180箱（一次性使用輸液

20、器 帶針179箱、一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管1箱，一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管放置在負(fù)載狀態(tài)下溫度均勻性驗(yàn)證的最冷點(diǎn)位置）。 3.2裝載模式輸液器滅菌負(fù)載裝載模式附圖5注：X軸：1380mm裝載424mm的3箱，424×3=1272 mm，箱與箱的間距27mm；Y軸：9800mm裝載584mm的15箱，584×15=8760 mm，箱與箱的間距65mm；Z軸：1780mm裝載378mm的4箱，378×4=1512 mm，箱與柜頂?shù)拈g距134mm。3.3過(guò)程參數(shù)的確定，依據(jù)一次性使用輸液器 帶針產(chǎn)品已經(jīng)確認(rèn)的滅菌工藝參數(shù)確定一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管產(chǎn)品初始滅菌工藝如下：初始滅菌

21、工藝 附表31-1預(yù)處理預(yù)處理溫度預(yù)處理濕度預(yù)處理時(shí)間滅 菌滅菌溫度52 ± 5 保溫時(shí)間60 min預(yù)真空-20kPa ± 1 kPa保壓時(shí)間10 min滅菌濕度60 %RH ± 20 %RH滅菌劑注入量13 kg 加入EO后的壓力7kPa ± kPa環(huán)氧乙烷濃度650mg/L滅菌時(shí)間480 min清洗真空度-5 kPa ±1 kPa清洗次數(shù)5 次解析時(shí)間7 天3.4性能驗(yàn)證微生物學(xué)（MPQ）3.4.1性能驗(yàn)證微生物學(xué)（MPQ）采用半周期法。3.4.2要求通過(guò)半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時(shí)

22、間的滅菌指示劑(枯草桿菌的黑色芽胞變種ATCC9372)在無(wú)菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，檢測(cè)試驗(yàn)微生物生長(zhǎng)，找出細(xì)菌全部殺滅的時(shí)間臨界值（最短有效滅菌時(shí)間）。 應(yīng)至少重復(fù)進(jìn)行三次該時(shí)間臨界值的有效性確認(rèn)。3.4.3條件按初始滅菌工藝參數(shù)執(zhí)行，通過(guò)半周期法, 在保持其它滅菌工藝不變的條件下,滅菌時(shí)間分別如下：第一次滅菌時(shí)間：480min；第二次滅菌時(shí)間：240min；第三次滅菌時(shí)間：120min；第四次滅菌時(shí)間：240min；第五次滅菌時(shí)間：240min；第六次滅菌時(shí)間：480min； 試驗(yàn)微生物 菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種（ATCC9372） 數(shù)量：40片 位置：見附圖6，菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)

23、。微生物性能驗(yàn)證生物指示物布點(diǎn)、負(fù)載分布附圖6注：40片生物指示菌片的放置位置如下：按圖示坐標(biāo)（X、Y、Z）放置1：X1、Y1、Z1； 2：X1、Y1、Z4； 3：X3、Y1、Z4； 4：X3、Y1、Z1； 5： X2、Y1、Z2；6：X1、Y3、Z1； 7：X1、Y3、Z4； 8：X3、Y3、Z4； 9：X3、Y3、Z1； 10：X2、Y3、Z3；11:X1、Y5、Z1； 12: X1、Y5、Z4；13: X3、Y5、Z4；14:X3、Y5、Z1； 15: X2、Y5、Z2；16:X1、Y7、Z1； 17: X1、Y7、Z4；18: X3、Y7、Z4；19:X3、Y7、Z1； 20: X2、

24、Y7、Z3；21:X1、Y9、Z1； 22:X1、Y9、Z4； 23: X3、Y9、Z4；24:X3、Y9、Z1； 25: X2、Y9、Z2；26:X1、Y11、Z1；27:X1、Y11、Z4；28: X3、 Y11、Z4；29:X3、Y11、Z1； 30: X2、 Y11、Z3；31:X1、Y13、Z1；32:X1、Y13、Z4；33: X3、Y13、Z4； 34:X3、Y13、Z1； 35: X2、Y13、Z2；36:X1、Y15、Z1；37:X1、Y15、Z4；38: X3、Y15、Z4； 39:X3、Y15、Z1； 40: X2、Y15、Z3； 3.5性能驗(yàn)證物理學(xué)（PPQ）3.5.1

25、在進(jìn)行確認(rèn)時(shí)，采用對(duì)環(huán)氧乙烷具有較強(qiáng)耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種（ATCC9372）作為滅菌指示劑，其原始微生物含量為1.9×106 cfu；在預(yù)熱階段開始前，按均勻分布原則，將40片滅菌指示菌片放在滅菌負(fù)載中，其分布方式如上附圖6所示。3.5.2按照已確認(rèn)的裝載模式裝載180箱（一次性使用輸液器 帶針179箱，一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管1箱），進(jìn)行第一次480min滅菌確認(rèn)試驗(yàn)，將滅菌后的生物指示片在無(wú)菌環(huán)境下進(jìn)行培養(yǎng)，經(jīng)培養(yǎng)后無(wú)菌生長(zhǎng)。3.5.3為證明滅菌過(guò)程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時(shí)間進(jìn)行變化，并將不同滅菌作用時(shí)間的滅菌指示劑在無(wú)菌環(huán)境下

26、進(jìn)行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)的結(jié)果作為對(duì)滅菌過(guò)程及滅菌工藝有效性的評(píng)判。詳細(xì)數(shù)據(jù)如附表31-2： 4、環(huán)氧乙烷殘留量對(duì)第一次滅菌時(shí)間為480min滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度23±2，濕度：4070RH，通風(fēng)良好的解析區(qū)貯存，每隔一時(shí)間間隔檢測(cè)一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。EO殘留量測(cè)量方法：按照GB14233.1-2008的規(guī)定，結(jié)果(見下表)：g/g樣品編號(hào)經(jīng)過(guò)天數(shù)1天2天3天4天5天6天7天115.411.28.37.36.55.24.4215.611.48.57.46.65.34.64.1繪制EO殘留量-時(shí)間曲線。4.2結(jié)論：經(jīng)滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天EO殘留

27、量可達(dá)到小于10g/g的要求。5再次滅菌后環(huán)氧乙烷殘留量經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品，放置在溫度23±2，濕度：4070RH，通風(fēng)良好的解析區(qū)貯存，每隔一時(shí)間間隔檢測(cè)一次產(chǎn)品中的環(huán)氧乙烷殘留量。EO殘留量測(cè)量方法：按照GB14233.1-2008的規(guī)定，結(jié)果(見下表)：g/g樣品編號(hào)經(jīng)過(guò)天數(shù)1天2天3天4天5天6天7天117.613.59.68.17.66.65.9217.513.49.38.07.76.55.75.1繪制EO殘留量-時(shí)間曲線。5.2結(jié)論：經(jīng)再次滅菌后的產(chǎn)品在適宜的條件下解析7天，EO殘留量可達(dá)到小于10g/g的要求。 滅菌器工作位置符合性檢查記錄 附表15序號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目檢查記錄

28、評(píng) 定1箱體安裝位置符合要求合格 不合格2箱體安裝水平符合要求 合格 不合格3箱體傾斜度符合要求合格 不合格4箱體周圍無(wú)障礙符合要求 合格 不合格5門與箱體裝配符合要求合格 不合格6門的活動(dòng)無(wú)障礙符合要求 合格 不合格7管道安裝平直符合要求合格 不合格驗(yàn)證人：陳彬 日期： 2014.5.8滅菌器工作環(huán)境確認(rèn) 附表16驗(yàn)證目的： 確認(rèn)滅菌器的工作環(huán)境符合性驗(yàn)證要求： 滅菌器工作環(huán)境要求驗(yàn)證依據(jù)： 供應(yīng)商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求滅菌器規(guī)格：HMG-A 滅菌器編號(hào)： 供應(yīng)商：江陰市華青機(jī)械有限公司驗(yàn)證（操作）人員姓名：賈長(zhǎng)山驗(yàn)證項(xiàng)目： 記錄確認(rèn)：1）滅菌車間中應(yīng)有防爆措施 合格 不合格2）滅菌車間應(yīng)

29、安裝防爆排氣扇 合格 不合格3）滅菌器安裝的車間距明火至少有 30 m 合格 不合格4）滅菌器安裝的車間應(yīng)離開辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū)和生活區(qū) 合格 不合格5）EO 鋼瓶應(yīng)有固定支撐，并存放于有防爆措施、通風(fēng)陰涼的專用房間 合格 不合格 驗(yàn)證方法：采用目視法不合格描述：驗(yàn)證結(jié)論： 合格 不合格 驗(yàn)證人： 陳彬 日期：2014.5.8審核結(jié)論： 合格 不合格 審核人： 薛炯 日期：2014.5.8滅菌器系統(tǒng)完整、準(zhǔn)確性檢查記錄 附表17序號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目檢查記錄評(píng) 定1控制系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常 是 否2供電系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常 是 否3供水系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常 是 否4供氣系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常 是

30、 否5加EO系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常 是 否6加濕系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常 是 否7廢氣處理系統(tǒng)完整性、準(zhǔn)確性正常 是 否8管道標(biāo)識(shí)符合性、準(zhǔn)確性正常 是 否驗(yàn)證人：陳彬 日期：2014.5.8滅菌器電器控制系統(tǒng)檢查記錄 附表18項(xiàng)目名稱規(guī)格型號(hào)技術(shù)指標(biāo)符合性安裝準(zhǔn)確性安全性標(biāo)識(shí)準(zhǔn)確性開關(guān) 是 否 是 否 是 否 是 否按鍵 是 否 是 否 是 否 是 否傳感器 是 否 是 否 是 否 是 否儀表 是 否 是 否 是 否 是 否動(dòng)力器具 是 否 是 否 是 否 是 否加熱器件 是 否 是 否 是 否 是 否加濕器件 是 否 是 否 是 否 是 否安全接地 是 否 是 否 是 否 是 否驗(yàn)證人：陳彬

31、 日期：2014.5.8滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)檢查記錄 附表19項(xiàng)目名稱安裝準(zhǔn)確性啟動(dòng)運(yùn)行異常情況記錄主機(jī)符合要求正常-顯示器符合要求正常-打印機(jī)及連接符合要求正常-控制機(jī)箱符合要求正常-軟件符合要求正常-驗(yàn)證人：陳彬 日期：2014.5.8電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄 附表20驗(yàn)證項(xiàng)目參數(shù)設(shè)置運(yùn)行數(shù)據(jù)允許偏差實(shí)際偏差加熱（水箱）溫度70達(dá)到上限停止工作的溫度 70 達(dá)到下限開始工作的溫度 68 ±5±2滅菌溫度52達(dá)到上限停止工作的溫度 52達(dá)到下限開始工作的溫度 50 ±5±2滅菌壓力下限：-20kPa達(dá)到下限停止工作的壓力-21kPa±1kPa&

32、#177;1kPa氣化器溫度(若有)上限： 65.0 下限： 60.0 達(dá)到上限停止工作的溫度 65 達(dá)到下限開始工作的溫度 59 ±2±1驗(yàn)證人：陳彬 日期：2014.5.9滅菌器輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證記錄表 附表21輔助設(shè)備運(yùn)行時(shí)間噪 音運(yùn)行狀態(tài)其他異常記錄真空泵10min55dB正常-氣泵10min58dB正常-循環(huán)泵20min57dB正常-氣化泵20min35dB正常-加熱系統(tǒng)(電熱箱、水箱)30min25dB正常-蒸汽發(fā)生器30min25dB正常-驗(yàn)證人：陳彬 日期：2014.5.9滅菌器計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證記錄 附表22驗(yàn)證項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求運(yùn)行時(shí)間/次數(shù)觀察記錄其他異常

33、記錄顯示器正常顯示30min正常-主機(jī)正常運(yùn)行、檢測(cè)30min正常-控制機(jī)箱檢測(cè)機(jī)箱應(yīng)保證與計(jì)算機(jī)的正常通訊和采樣30min正常-打印機(jī)正確通訊、打印正確3次正常-軟件正?？刂葡到y(tǒng)運(yùn)行3次正常-驗(yàn)證人：陳彬 日期：2014.5.9 滅菌器真空泄漏速率驗(yàn)證記錄 附表23真空度保壓開始時(shí)間保壓開始?jí)毫?kPa)保壓結(jié)束時(shí)間保壓結(jié)束壓力(kPa)壓力變化值(kPa)泄漏速率(kPa/min)-50kPa8:56-50.210:26-49.70.50.006要求：預(yù)真空 -50kPa； 泄漏速率 0.1kPa/min；時(shí)間 90min驗(yàn)證人：陳彬 日期：2014.5.10滅菌器真空速率驗(yàn)證記錄 附表2

34、4真空度(相對(duì)壓力)開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間達(dá)到真空度所用時(shí)間(min)真空速率（kPa/min）-15 kPa8:408:4335-50 kPa8:438:56133.84要求：預(yù)真空至-15kPa的時(shí)間6min； 預(yù)真空至-50kPa的時(shí)間20min驗(yàn)證人：陳彬 日期：2014.5.10滅菌器正壓泄漏速率驗(yàn)證記錄 附表25正 壓保壓開始時(shí)間保壓開始?jí)毫?kPa)保壓結(jié)束時(shí)間保壓結(jié)束壓力(kPa)壓力變化值(kPa)泄漏速率(kPa/min)+50kPa10:3050.411:3050.20.20.003要求：正壓 50kPa； 泄漏速率 0.1kPa/min；時(shí)間 60min驗(yàn)證人：陳彬 日期：2

35、014.5.10 滅菌室柜壁的溫度均勻性驗(yàn)證記錄 附表26溫度傳感器編號(hào)12345678910升溫開始時(shí)各點(diǎn)溫度()26.226.626.426.526.426.426.626.526.626.4溫度傳感器編號(hào)11121314151617181920升溫開始時(shí)各點(diǎn)溫度()26.526.426.226.426.526.426.526.426.226.2升溫開始時(shí)間08：45達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間10:15溫度傳感器編號(hào)12345678910達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度()52.653.552.352.652.852.552.752.652.752.6溫度傳感器編號(hào)11121314151617181920達(dá)

36、到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度()52.752.352.852.552.252.752.652.652.952.7溫度偏差控制溫度T0= 52 最高溫度：TH= 53.5 最低溫度TL= 52.2上偏差： TH-T0= 1.5 下偏差： T0-TL= 0.2 最冷點(diǎn)為：15號(hào)點(diǎn) 驗(yàn)證人：陳彬 日期：2014.5.15 滅菌室柜壁溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖1滅菌室空間溫度均勻性驗(yàn)證記錄 附表27溫度傳感器編號(hào)12345678910升溫開始時(shí)各點(diǎn)溫度()26.626.426.226.526.426.526.626.426.526.4溫度傳感器編號(hào)11121314151617181920升溫開始時(shí)各點(diǎn)溫

37、度()26.526.626.426.526.426.526.526.526.426.5升溫開始時(shí)間9:10達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間11:15溫度傳感器編號(hào)12345678910達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度()52.652.553.352.152.052.552.453.152.452.6溫度傳感器編號(hào)11121314151617181920達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度()52.353.453.452.552.652.153.252.351.652.2溫度偏差控制溫度T0= 52 最高溫度：TH= 53.3 最低溫度TL= 51.6 上偏差： TH-T0= 1.3 下偏差： T0-TL= 0.4 最冷點(diǎn)為：19號(hào)

38、點(diǎn) 驗(yàn)證人： 陳彬 日期： 2014.5.16滅菌室空間溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖2滅菌室負(fù)載溫度均勻性驗(yàn)證記錄 附表28傳感器編號(hào)12345678910升溫開始時(shí)各點(diǎn)溫度()26.126.226.126.026.326.426.226.126.226.0傳感器編號(hào)11121314151617181920升溫開始時(shí)各點(diǎn)溫度()26.226.426.026.126.226.026.226.426.526.2升溫開始時(shí)間12：35達(dá)到設(shè)定溫度的時(shí)間15:05傳感器編號(hào)12345678910達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度()52.352.853.052.550.052.152.553.152.351.

39、5傳感器編號(hào)11121314151617181920達(dá)到設(shè)定溫度時(shí)各點(diǎn)溫度()51.452.452.652.651.552.453.152.152.352.5溫度偏差控制溫度T0= 52 最高溫度：TH= 53.1 最低溫度TL= 50.0 最大溫差：T=TH-TL= 3.1 最冷點(diǎn)為：5號(hào)點(diǎn) 驗(yàn)證人：陳彬 日期：2014.5.22滅菌室負(fù)載溫度均勻性驗(yàn)證溫度傳感器布點(diǎn)附圖3滅菌室空間濕度均勻性驗(yàn)證記錄 附表29濕度傳感編 號(hào)加濕開始時(shí)間加濕開始時(shí)各點(diǎn)的濕度(%RH)達(dá)到設(shè)定濕度的時(shí)間達(dá)到設(shè)定濕度時(shí)各點(diǎn)的濕度(%RH)濕度偏差（%RH）107：30 43.2.08:5260.8控制濕度R0=

40、60 %RH最高濕度TH=61.7 %RH最低濕度TL=60.3 %RH最大濕度差R=RH-RL= 1.4 %RH243.360.3343.160.5443.061.7543.060.9642.960.4743.261.2842.860.5最小濕度點(diǎn)為：2號(hào)點(diǎn)。 驗(yàn)證人：陳彬 日期：2014.5.22滅菌室輸液器負(fù)載濕度均勻性驗(yàn)證記錄 附表30濕度傳感編 號(hào)加濕開始時(shí)間加濕開始時(shí)各點(diǎn)的濕度（%RH）達(dá)到設(shè)定濕度的時(shí)間達(dá)到設(shè)定濕度時(shí)各點(diǎn)的濕度（%RH）濕度偏差（%RH）115:0541.561.0控制濕度R0= 60 %RH最高濕度TH= 61.8 %RH最低濕度TL= 60.2 %RH最大濕度

41、差R=RH-RL=1.6 %RH241.860.7341.760.8442.061.1542.061.8642.161.0742.261.1842.060.2最小濕度點(diǎn)為：8號(hào)點(diǎn)。 驗(yàn)證人：陳彬 日期： 2014.5.22滅菌室濕度均勻性驗(yàn)證濕度傳感器布點(diǎn)附圖4第四章 驗(yàn)證結(jié)論 根據(jù)GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療器械的滅菌-環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制，驗(yàn)證小組對(duì)本套203環(huán)氧乙烷滅菌器和一次性使用無(wú)菌直腸導(dǎo)管的滅菌工藝按第二章所述的驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證，現(xiàn)將驗(yàn)證結(jié)果證明如下：一、設(shè)備的安裝驗(yàn)證（IQ）1、經(jīng)確認(rèn)，滅菌器及各個(gè)輔助部件(真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)等)均已按照其規(guī)范提

42、供，安裝正確、完整；并經(jīng)試運(yùn)行，滅菌器各輔助部件均能夠有效可靠運(yùn)行。2、建立和規(guī)定了用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設(shè)備和附件；3、規(guī)定設(shè)備的操作程序。 4、規(guī)定設(shè)備及任何所需服務(wù)的安裝地點(diǎn)，應(yīng)確定任何特殊的警告和規(guī)定。 5、安裝驗(yàn)證包括真空速率試驗(yàn)、真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)、正壓泄漏試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明：5.1本套設(shè)備真空度達(dá)到-15kPa、-50kPa的時(shí)間分別為 3 min 和 13 min，符合說(shuō)明書中規(guī)定的6min和20min的真空速率要求。5.2真空（負(fù)壓）泄漏試驗(yàn)系在-50kPa條件下，保壓90min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 0.5 kPa，泄漏速率0.006kPamin，符合泄漏速率0

43、.1kPamin的要求；5.3正壓泄漏試驗(yàn)系在+50kPa條件下，保壓60min時(shí)間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 0.2 kPa，泄漏速率0.003kPamin，符合泄漏速率0.1kPa/min的要求。二、過(guò)程運(yùn)行驗(yàn)證（OQ）2.1已確認(rèn)用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的儀器處于合格的校準(zhǔn)狀態(tài)。 2.2根據(jù)GB18279-2000標(biāo)準(zhǔn)，在進(jìn)行溫度均勻性試驗(yàn)時(shí)，采用均勻分布的20個(gè)溫度探測(cè)器測(cè)量滅菌器內(nèi)柜壁、空間和載體內(nèi)部的溫度分布，試驗(yàn)結(jié)果表明：2.2.1柜壁溫度均勻性測(cè)試在控制溫度為 52 時(shí)，滅菌器內(nèi)部20個(gè)溫度探測(cè)器記錄的最高溫度為 53.5 ，最低溫度為 52.2 ，最大溫差1.3，符合最大

44、溫差±3的要求；2.2.2空間溫度均勻性測(cè)試在控制溫度為 52 時(shí)，滅菌器內(nèi)部20個(gè)溫度探測(cè)器記錄的最高溫度為 53.3 ，最低溫度為 51.6 ，最大溫差1.7，符合最大溫差±3的要求；2.2.3負(fù)載溫度均勻性測(cè)試在控制溫度為52 時(shí)，滅菌室中負(fù)載內(nèi)部20個(gè)溫度探測(cè)器記錄：輸液器負(fù)載最高溫度為53.1 ，最低溫度為 50.0，最大溫差3.1，符合最大溫差10的要求。2.3在進(jìn)行濕度均勻性試驗(yàn)時(shí)，將8個(gè)濕度傳感器按附圖4布點(diǎn)，測(cè)量滅菌器內(nèi)空間、負(fù)載內(nèi)部的濕度分布，試驗(yàn)結(jié)果表明2.3.1空間濕度均勻性測(cè)試在控制濕度為 60%RH時(shí)，滅菌器內(nèi)部8個(gè)濕度探測(cè)器記錄的最高濕度為 61.7 %RH，最低濕度為 60.3 %RH，最大濕度差1.4，符合最大濕度差±20%RH的要求；2.3.2負(fù)載