老年血清2微球蛋白及C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)

1、老年血清2微球蛋白及C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性研究作者：趙健 作者單位：210002江蘇省南京市，解放軍第八一醫(yī)院心內(nèi)科【摘要】 目的 探討老年冠心病患者血清2微球蛋白(2MG)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度和范圍的關(guān)系。 方法 選擇162例行冠狀動(dòng)脈造影檢查的患者，將其分為4組，用放射免疫分析法和免疫散射比濁法檢測(cè)血清2MG、CRP水平，老年冠心病組按冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及狹窄程度進(jìn)一步分組，比較各組血清2MG、CRP水平的差異及與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性。 結(jié)果 無(wú)論老年組或非老年組，冠心病患者血清2MG及CRP水平均明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01);在老年

2、冠心病組中，冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)越多，血清2MG、CRP水平越高，以3支病變組升高最明顯，與1支病變組比較均有顯著性差異(P<0.05);冠狀動(dòng)脈病變愈嚴(yán)重，血清2MG、CRP水平愈高，以3組升高最明顯，與1組比較均有顯著性差異(P<0.05);血清2MG、CRP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.512(P<0.01)和0.416(P<0.01)。 結(jié)論 老年冠心病患者血清2MG及CRP水平與冠狀動(dòng)脈硬化范圍及嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)關(guān)系，可能均是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素?！娟P(guān)鍵詞】 冠狀動(dòng)脈疾病 2微球蛋白 C反應(yīng)蛋白Association between seru

3、m 2microglobulin and Creaction protein level and severity of coronary artery disease ZHAO Jian,LIU Ping，ZHAO Yanfang,LI Xiaowei,XU Jianxin,GE Hua,CHEN Qun.Department of Cardiology，the 81st Hospital of PLA，Nanjing 210002,China【Abstract】Objective To investigate the correlation of serum Creaction prote

4、in (CRP) and 2microglobulin(2MG)with coronary stenosis degree in the old patients with coronary heart disease (CHD). Methods 162 patients undergoing selecting coronary angiography were enrolled in this study.The patients were classified into four groups. The immunity transmission turbidity method wa

5、s applied to measure the serum 2MG and CRP concentration. The possible correlation of serum 2MG and CRP level and coronary stenosis score were studied. Results Either the old group or nonold group,the levels of serum 2MG and CRP were significantly different between the CHD group and the control grou

6、p (P<0.01). In the old CHD group，the serum 2MG and CRP level increased with the numbers or extents of coronary stenosis，and had positive association with coronary stenosis score (r=0.512,P<0.01 and r=0.416,P<0.01). Conclusions In the old CHD group,a positive correlation exists between serum

7、 2MG or CRP level and the severity of coronary atherosclerosis. Serum 2MG and CRP are independent risk factors in coronary artery disease.【Keywords】 coronary artery disease; 2microglobulin; Creaction protein越來(lái)越多的研究認(rèn)為C反應(yīng)蛋白(Creaction protein，CRP)是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素1。最近有研究顯示免疫系統(tǒng)激活時(shí)血清2微球蛋白(2microglobulin,2MG

8、)水平升高，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化也有免疫過(guò)程的參與，故血清2MG水平可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，但目前國(guó)內(nèi)關(guān)于血清2MG水平與冠心病間關(guān)系的文獻(xiàn)報(bào)道很少。本文以行選擇性冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography，CAG)的患者為研究對(duì)象，通過(guò)分析冠狀動(dòng)脈病變組與健康對(duì)照組血清2MG、CRP水平變化及其與冠狀動(dòng)脈狹窄支數(shù)、狹窄程度的關(guān)系，旨在進(jìn)一步探討其與老年冠狀動(dòng)脈病變間關(guān)系的特點(diǎn)。1 對(duì)象和方法1.1 病例選擇 選自本院心內(nèi)科2004年6月至2007年6月擬診冠心病的住院患者162例，均行選擇性冠狀動(dòng)脈造影(CAG)確診。根據(jù)CAG結(jié)果將患者分為4組：(1)老年冠心病組：72例(男4

9、3例、女29例)，年齡6180歲，平均(65.3±8.8)歲;(2)老年健康對(duì)照組：34例(男22例、女12例)，年齡6274歲，平均(64.1±7.9)歲;(3)非老年冠心病組：29例(男19歲、女10例)，年齡4259歲，平均(46.8±8.37)歲;(4)非老年健康對(duì)照組：27例(男17例，女10例)，年齡4156歲，平均(47.2±7.8)歲。上述4組在吸煙史、男女性別構(gòu)成、體質(zhì)量指數(shù)、血脂、收縮壓、舒張壓上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有患者均行血生化、甲狀腺功能、常規(guī)心電圖、胸部X片、超聲心動(dòng)圖檢查。入選患者均排除糖尿病、肥胖、肝腎功能異常、甲狀腺疾病、周

10、圍動(dòng)脈疾病、腦卒中、腫瘤、高血壓及嚴(yán)重心功能不全者，且服用過(guò)降脂藥物或雌激素替代及1周內(nèi)服用過(guò)抗凝、抗血小板藥物者均被除外。1.2 評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度的方法 所有患者均按Judkins法行CAG，每支血管選擇最佳多體位造影，以國(guó)際通用的直徑法和血管積分法對(duì)造影結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。(1)冠狀動(dòng)脈狹窄支數(shù)：根據(jù)CAG中3支主要冠狀動(dòng)脈左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈)中有1支或1支以上病變，內(nèi)徑狹窄50%的支數(shù)可分為1支病變組(21例)、2 支病變組(28例)、3支病變組(23例)，且左主干病變按2支計(jì)算。(2)根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行評(píng)分2：無(wú)狹窄計(jì)0分，25%的狹窄計(jì)1分，26%50%的狹窄計(jì)2分，

11、51%75%的狹窄計(jì)3分，75%或完全狹窄計(jì)4分。多支病變者，將各支分?jǐn)?shù)累加為其冠狀動(dòng)脈狹窄分?jǐn)?shù)。(3)按分?jǐn)?shù)分組：14分為1組(23例)、58分為2組(30例)、912分為3組(19例)。1.3 標(biāo)本的采集及檢測(cè) 患者均空腹12 h以上，清晨采肘靜脈血3 ml，分離血清，-20 保存待檢，用放射免疫分析法檢測(cè)血清2MG水平，CRP檢測(cè)采用免疫散射比濁法，由日立7170A型全自動(dòng)生化分析儀完成。所有試劑均購(gòu)自上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，并嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書操作。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，冠心病組與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)的比較用t檢驗(yàn)，不同病變程度者比較采用方

12、差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)。血清2MG及CRP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄指數(shù)相關(guān)性采用直線相關(guān)。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 非老年冠心病組與非老年健康對(duì)照組、老年冠心病組與老年健康對(duì)照組間血清2MG、CRP水平的比較 從表1可見(jiàn)，老年冠心病組與老年或非老年健康對(duì)照組、非老年冠心病組與非老年健康對(duì)照組比較，血清2MG、CRP水平均明顯升高，2組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01);老年冠心病組與非老年冠心病組比較，血清2MG水平明顯升高，2組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，但2組間血清CRP水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>

13、;0.05)，見(jiàn)表1。表1 4組間血清2MG、CRP水平的比較注：與老年冠心病組比較，*P<0.01;與非老年健康對(duì)照組比較，P<0.012.2 老年冠心病組血清2MG、CRP水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的關(guān)系 從表2可見(jiàn)，老年冠心病組隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增多，血清2MG、CRP水平也逐漸增高。兩兩比較時(shí)，3支病變組血清2MG、CRP水平升高最明顯，分別與單支病變組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，但單支與雙支病變組或雙支與3支病變組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。表2 老年冠心病組內(nèi)不同病變支數(shù)間血2MG、CRP水平的比較注：與1支病變組比較，*P<

14、0.052.3 老年冠心病組血清2MG、CRP水平與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系 從表3可見(jiàn)，老年冠心病組隨著冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度逐漸加重，血清2MG、CRP水平也逐漸增高，兩兩比較時(shí)，3組升高最明顯，分別與1組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，但2組與1組、3組與2組間比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。表3 老年冠心病組內(nèi)不同病變程度間血2MG、CRP水平的比較 注：與1組比較，*P<0.052.4 老年冠心病組血清2MG、CRP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄指數(shù)間的關(guān)系 將血清2MG、CRP水平與冠狀動(dòng)脈積分分別作相關(guān)關(guān)系分析，結(jié)果示血清2MG、CRP水平與冠狀動(dòng)脈病變積分均呈正相

15、關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.512(P<0.01)和0.416(P<0.01)。3 討論2MG是一種有核細(xì)胞合成的蛋白質(zhì)，是免疫球蛋白和人類的細(xì)胞膜抗原(HLA)的一個(gè)組成部分3。血清中2MG濃度相對(duì)恒定，不受年齡、性別、機(jī)體肌肉多少的影響。Shinkai等4報(bào)道血清2MG水平在老年人群中對(duì)總死亡率是一個(gè)獨(dú)立且比CRP更好的預(yù)測(cè)因素。有資料統(tǒng)計(jì)，對(duì)冠心病患者進(jìn)行血清2MG含量測(cè)定，結(jié)果冠心病心肌梗死組血清2MG含量明顯高于心絞痛組和正常對(duì)照組，表明測(cè)定血清2MG水平有助于冠心病嚴(yán)重程度的診斷5。有學(xué)者分析，冠心病患者早期全身細(xì)小動(dòng)脈痙攣，長(zhǎng)期缺氧管壁則呈透明樣變性，內(nèi)膜纖維組織和彈力纖維

16、增生，管腔變窄，加重缺血。隨著細(xì)小動(dòng)脈硬化，進(jìn)一步導(dǎo)致腎小球前動(dòng)脈硬化、腎小管缺血，導(dǎo)致腎小球內(nèi)高壓、高灌注、高濾過(guò)，最終導(dǎo)致腎小球硬化、腎小管萎縮及腎間質(zhì)纖維化。因冠心病可先后累及腎小球、腎小管，出現(xiàn)血與尿中2MG增高。本組研究結(jié)果示：無(wú)論是老年組或非老年組，冠心病患者血清2MG水平較健康對(duì)照組均明顯升高，組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致6。在冠心病患者中，老年組血清2MG水平較非老年組明顯升高，2組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。對(duì)老年冠心病組進(jìn)一步分組結(jié)果提示隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)逐步增多或病變程度逐漸加重，老年冠心病患者血清2MG水平也逐步增高，其中以3支病變

17、組與單支病變組(6.63±1.94) mg/L和(3.78±0.53) mg/L)、3組與1組(7.56±2.18) mg/L和(3.42±0.46) mg/L間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。本組相關(guān)性分析結(jié)果示老年冠心病組冠狀動(dòng)脈狹窄指數(shù)與血清2MG水平呈正相關(guān)(r=0.512,P<0.01)。這結(jié)果說(shuō)明在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中存在免疫激活，并與冠狀動(dòng)脈病變程度及范圍的嚴(yán)重程度相關(guān)，在老年冠心病患者中，隨著年齡及病史的增長(zhǎng)，冠脈病變程度及范圍的加重，血中2MG增高越明顯，提示血清2MG水平可能是冠心病一個(gè)可選的免疫指標(biāo)。作為炎癥過(guò)程最具

18、有標(biāo)志性的因子，CRP被認(rèn)為是檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的敏感指標(biāo)78，炎癥嚴(yán)重程度可影響動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。本組研究結(jié)果示：老年冠心病組及非老年冠心病組血清CRP水平分別較老年健康對(duì)照組、非老年健康對(duì)照組明顯升高，組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致9。在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，伴隨慢性炎癥的進(jìn)展，病情愈重，CRP水平會(huì)逐步增高。本研究顯示在老年冠心病組，血清CRP水平與冠狀動(dòng)脈病變范圍和程度密切相關(guān)，隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)逐步增多或病變嚴(yán)重程度逐漸加重，老年冠心病組血清CRP水平均逐步增高，其中以3支與單支病變組(29.15±2.73) mg/L和(18

19、.94±2.02) mg/L、3組與1組(34.92±2.35) mg/L和(20.49±2.55) mg/L間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，冠狀動(dòng)脈狹窄指數(shù)與血清CRP水平呈正相關(guān)(r=0.416,P<0.01)。但冠心病患者中，血清CRP水平在老年組與非老年組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。分析原因，因炎癥在動(dòng)脈粥樣斑塊的形成、增長(zhǎng)、磨損形成血栓的過(guò)程中起著重要作用，而血清CRP水平是機(jī)體所有炎癥活動(dòng)中的敏感指標(biāo)，檢測(cè)CRP可作為急性冠脈綜合征(ACS)病情輕重的判斷指標(biāo)之一，在非老年冠心病組中雖然冠狀動(dòng)脈病變的范圍或程度不如老年冠心病組

20、嚴(yán)重，但因粥樣斑塊的不穩(wěn)定，ACS發(fā)生率較高，而血清CRP升高可反映斑塊破裂前的動(dòng)脈損傷10，可能是導(dǎo)致該2組間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的原因。綜上所述，動(dòng)脈粥樣硬化的形成是一個(gè)長(zhǎng)期慢性的過(guò)程，有多種因素的參與和相互作用。我們認(rèn)為血清2MG及CRP水平的升高均與冠心病的發(fā)生及冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度呈密切正相關(guān)，可能均是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。除炎癥反應(yīng)外，在動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中可能存在免疫激活，且血清2MG及CRP濃度相對(duì)穩(wěn)定，檢測(cè)簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、敏感。在冠心病的防治上，除傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外，對(duì)上述因素進(jìn)行干預(yù)，有可能更好地預(yù)防心血管事件的發(fā)生?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 Haidari M，Javadi E，Sadeghi B,

21、et al. Evaluation of Creaction protein,a sensitive maker of inflammation,as a risk factor for stable coronary disease J. Clin Biochem,2001,24(4):309315.2 Auer J,Rammer M,Berent R,et al.Relation of Creactive protein levels to presence，extent,and severity of angiographic coronary artery disease J. Indian Heart J,2002,54(3):284288.3 蔣新穎，張穎，金玉，等.2型糖尿病、冠心病患者超敏C反應(yīng)蛋白和2微球蛋白測(cè)定的臨床應(yīng)用J.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，27(10)：649650.4 Shinkai S,Chav