痛風(fēng)病的臨床治療與注意事項分享

1、真誠為您提供優(yōu)質(zhì)參考資料，若有不當(dāng)之處，請指正。痛風(fēng)病的臨床治療和注意事項西藥治療痛風(fēng)的優(yōu)缺點1、秋水仙堿秋水仙堿對痛風(fēng)治療有特效，開始每小時0.5mg或每2h 1mg，至癥狀緩解，如出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等腸胃副反應(yīng)時停用。一般需48mg，癥狀可在612h減輕，2448h控制。以后可給0.5mg，每日二三次，維持?jǐn)?shù)天后停藥。胃腸道反應(yīng)過于劇烈者可將此藥12mg溶于200ml生理鹽水中于510min內(nèi)緩慢靜脈注入，但應(yīng)注意勿使藥物外漏，視病情需要68h后可再注射。有腎功能減退者24h內(nèi)不宜超過3mg。由于臨床療效顯著，對診斷困難的病例可作試驗性治療，有助于鑒別診斷。在秋水仙堿治療過程中，應(yīng)注意白

2、細胞降低及脫發(fā)等反應(yīng)。秋水仙堿的藥理學(xué)特點是不影響尿酸的排泄。痛風(fēng)急性發(fā)作是由于尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)組織而引起的炎癥反應(yīng)（包括粒細胞吞噬尿酸結(jié)晶），局部PH值降低與尿酸鹽的沉積有關(guān)。秋水仙堿可能通過降低白細胞活動和吞噬作用，并減少乳酸形成而減少尿酸鹽的沉積，起到減輕炎癥和止痛的作用。秋水仙堿還可抑制細胞的有絲分裂，使之停止在M期，故可用作抗腫瘤藥。適用于乳腺癌、宮頸癌、食管癌、肺癌、胃癌及慢性粒細胞白血病。秋水仙堿口服吸收迅速，蛋白結(jié)合率為10%34%。治療痛風(fēng)時口服后12h生效，持續(xù)4872h。本品在肝內(nèi)代謝，從膽汁和腎臟排泄。肝病患者從腎臟排泄增加。應(yīng)用秋水仙堿時應(yīng)掌握以下注意事項：（1）

3、早期毒性反應(yīng)有惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉、食欲不振等。長期用藥可發(fā)生周圍神經(jīng)炎、同髓抑制、脫發(fā)、皮疹。晚期中毒癥狀有腎功能衰竭、血尿、少尿，胃、咽、皮膚燒灼感，抽搐，重癥或血性腹瀉，發(fā)熱，精神改變，重癥肌無力，呼吸抑制或肺水腫。（2）本品可致畸胎，孕婦禁用。老年人使用蓄積中毒。有骨髓造血功能低下、嚴(yán)重心臟病、肝腎功能不全、胃腸道疾患等應(yīng)慎用。（3）使用本品期間定期檢查白細胞、血小板及肝、腎功能等。有關(guān)秋水仙堿的相互作用，主要有：秋水仙堿可抑制維生素B12的吸收；秋水仙堿可使中樞抑制藥增效，擬交感藥的效應(yīng)加強。秋水仙堿的制劑有片劑，每片0.5mg。注射液為1mg/ml。秋水仙堿能治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

4、，主要是此藥可以抑制發(fā)炎關(guān)節(jié)部位的白細胞聚集，使白細胞吞噬尿酸的作用減弱，這樣局部白細胞破壞引起的炎癥反應(yīng)就減輕，而達到迅速消炎的目的。此外，秋水仙堿尚有抑制細胞有絲分裂的作用，也可使炎癥反應(yīng)受阻。到目前為止，秋水仙堿仍然是治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作最有效的藥物，服藥后可迅速見效。對其他性質(zhì)的關(guān)節(jié)炎，秋水仙堿則無甚效果。因此，它的良好效果又可作為診斷痛風(fēng)的依據(jù)之一。在沒有禁忌證的情況下，任何痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時均可使用秋水仙堿。臨床癥狀越嚴(yán)重，紅、腫、熱、痛越明顯，越應(yīng)及早采用秋水仙堿治療，以迅速控制炎癥發(fā)作，減輕關(guān)節(jié)的損害。對那些剛出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作苗頭的病人，也最好立即使用此藥，將發(fā)作事先

5、就壓下去，不要等到關(guān)節(jié)炎癥發(fā)展到高峰期才用藥。但對一些關(guān)節(jié)疼痛輕微的病人，可不必使用秋水仙堿治療，因秋水仙堿副作用較大。秋水仙堿給藥方法有以下兩種：口服法。靜脈注射法。此法臨床不常用，只是在口服給藥引起嚴(yán)重的胃腸反應(yīng)，或者病情較重，希望能盡快控制病情，或者病人合并有消化道出血不能進食的狀況下，才可考慮使用靜脈注射，因為靜脈注射可減少對胃腸道的刺激反應(yīng)，而且起效快速，作用可靠。秋水仙堿片劑有0.5mg及1mg兩種。當(dāng)痛風(fēng)急性發(fā)作時，可每1h服用0.5mg或每2h服用1mg，直到癥狀解除或病人產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸癥狀，每日最大量6mg為極限，一般均可在當(dāng)天見效。以后應(yīng)減少至每日0.51mg，

6、直至關(guān)節(jié)腫痛完全消退即可停藥或再維持幾天，以免反跳現(xiàn)象的出現(xiàn)。靜脈注射的用法是：每次用秋水仙堿2mg加入生理鹽水20ml緩慢靜脈注射（一般不少于5min），每日用量不應(yīng)超過4mg，單一劑量對大多數(shù)急性發(fā)XXX均有效，以后改用每日12mg靜脈注射，維持療效。急性發(fā)作控制后立即停止靜脈注射，改用其他藥物口服治療。關(guān)于秋水仙堿在痛風(fēng)間歇期是否需要繼續(xù)服用的問題，專家們認為，因為間歇期無任何臨床癥狀，故不必再繼續(xù)服用秋水仙堿。再加上秋水仙堿副作用較其他抗痛風(fēng)藥大，所以在平時盡量少用，可在急性發(fā)作時作為一線藥物發(fā)揮作用。另外，專家們還認為，有下列癥狀的痛風(fēng)病人不宜服用秋水仙堿：（1）有急性或慢性肝病，尤

7、其是伴有肝功能異常者。（2）有慢性腎病，尤其是有腎功能減退者。（3）有較重的胃腸病，如處于胃十二指腸潰瘍活動期、慢性胃炎發(fā)作期、慢性腸炎發(fā)作期以及各種急性胃腸炎、急慢性食管炎者。（4）有白細胞及血小板減低或嚴(yán)重貧血者。（5）有過敏體質(zhì)的病人。（6）老年人即使肌酐水平正常，腎功能仍可能有減退，亦不宜使用。關(guān)于秋水仙堿能否預(yù)防痛風(fēng)的發(fā)作，目前有兩種不同的看法：一種認為在平時服用小劑量的秋水仙堿（每日0.5mg）可以預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。另一種則認為它不能有效地防止痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。秋水仙堿的毒副作用有以下5方面：（1）消化道反應(yīng)：這是最常見的副作用。大多數(shù)痛風(fēng)病人在服用秋水仙堿后會出現(xiàn)惡心、嘔

8、吐、腹瀉、食欲減退及腹部不適等癥狀。有的病人則因上述癥狀較為嚴(yán)重而終止治療。（2）骨髓毒性反應(yīng)：主要是對骨髓的造血系統(tǒng)有抑XXX用，導(dǎo)致白細胞減少、再生障礙性貧血等。（3）肝臟損害：可引起肝功能異常，嚴(yán)重的可發(fā)生黃疸。（4）腎臟損害：可出現(xiàn)蛋白尿，但引起腎功能衰竭少見。（5）其他副作用：包括脫發(fā)、皮膚過敏、精神抑郁等。因此，在使用秋水仙堿治療時，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，定期復(fù)查血、尿常規(guī)、肝、腎功能等。對已存在肝腎功能減退的病人，以及老年病人應(yīng)慎重使用，除非病情急需而其他藥物又不能奏效時，可減量或短期應(yīng)用，一般忌用。2、別嘌呤醇又稱別嘌醇。（1）特點：本品及代謝物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶的活性

9、，而使次黃嘌呤轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩岬纳^程受阻而減少尿酸生成?？诜?0%90%，吸收的藥物大部分在肝中代謝為活性物氧嘌呤醇。本品由腎排泄，約10%為原形藥，70%為代謝物。別嘌呤醇的t1/2為28h，氧嘌呤為1830h，腎功能不全時可顯著延長。（2）應(yīng)用：用于慢性痛風(fēng)。對急性發(fā)作無效，并可加重或延長急性炎癥期。對急性炎癥應(yīng)同時應(yīng)用秋水仙堿或抗炎鎮(zhèn)痛藥，也可用于因應(yīng)用抗癌藥而引起的體內(nèi)尿酸鹽沉積。 治療痛風(fēng)：成人用量，開始每次50mg，每日3次，逐漸增至每次100mg，每日3次，或每日1次服300mg。治療腎結(jié)石：每次100mg，每日12次或每日1次，每次300mg。腎功能不全者減量。肌酐清除率10

10、20ml/min，每日200mg；清除率310ml/min，每日100mg；低于3ml/min，間隔24h以上用100mg。對于小兒，限用于抗腫瘤治療引起的高尿酸血癥。6歲以內(nèi)每次50mg，每日3次；610歲，每次100mg，每日3次，或每日1次，每次300mg，用藥2d后根據(jù)病情和反應(yīng)調(diào)整用量。注意事項：a)不良反應(yīng)較常見，有皮疹（常為斑丘疹）、瘙癢、蕁麻疹、還可有紫癜、多形紅斑等，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。尚有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、周圍神經(jīng)炎、粒細胞缺乏、貧血、血小板減少，還可見全身過敏性血管炎，可導(dǎo)致嚴(yán)重損害，應(yīng)立即停藥。b)孕婦、哺乳期婦女、腎功能不全者均應(yīng)慎用。c)服藥時應(yīng)大量飲水，并適

11、當(dāng)堿化尿液以減少尿酸結(jié)石的產(chǎn)生。開始服藥時，可能會有痛風(fēng)的急性發(fā)作，可加服秋水仙堿或抗炎鎮(zhèn)痛藥相互作用a)本品可抑制疏嘌呤、硫唑嘌呤的正常代謝而使效應(yīng)增強，可將后兩藥的量減少1/41/3，以保證安全。b)本品可加強口服抗凝血藥的作用，應(yīng)注意減量使用。c)可加強環(huán)磷酰胺的骨髓抑XXX用。d)與尿液酸化藥合用，腎結(jié)石形成的可能性增加。曾有與噻嗪類利尿藥合用發(fā)生腎功能衰竭及過敏的報道。制劑為片劑，每片0.1g。別嘌呤醇是當(dāng)前治療高尿酸血癥藥物中唯一的黃嘌呤氧化酶抑制劑。其治療痛風(fēng)的原理為：黃嘌呤氧化酶是次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸所必需的酶。別嘌呤醇是一種次黃嘌呤類似物，可主要被代謝為氧嘌呤醇。氧嘌呤醇亦是一

12、種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過對該酶的抑XXX用，使其喪失活性而不起作用，于是黃嘌呤就不能氧化為尿酸，尿酸生成減少，從而使血尿酸下降，高尿酸血癥消除。由此可知，別嘌呤醇治療痛風(fēng)的原理是抑制尿酸的生成。無論是原發(fā)性還是繼發(fā)性痛風(fēng)，都可以用別嘌呤醇治療，也就是說，所有的痛風(fēng)病人都可服用。但由于別嘌呤醇對肝臟有一定損害，故患有肝病的痛風(fēng)病人一般不宜使用此藥。因別嘌呤醇及氧嘌呤醇都是從尿中排泄，故患腎病，尤其是伴有腎功能減退的病人應(yīng)慎用或不用。另外，別嘌呤醇對個別病人可引起骨髓抑制的毒性反應(yīng)，而導(dǎo)致白細胞減少，所以，出現(xiàn)白細胞減少的痛風(fēng)病人，也不宜使用此藥。然而，別嘌呤醇只有降低血尿酸的作用，對痛風(fēng)急性發(fā)

13、作時的關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛等癥狀無效。所以，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時可選用秋水仙堿及非甾類藥物治療。關(guān)于別嘌呤醇有無痛風(fēng)的預(yù)防作用問題，專家們認為，因為別嘌呤醇可抑制尿酸的生成，所以，長期適量地服用此藥，可使血尿酸始終維持在正常范圍內(nèi)，能有效地預(yù)防痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作。別嘌呤醇有較強的抑制黃嘌呤氧化酶作用，從而阻斷次黃嘌呤向黃嘌呤、黃嘌呤向尿酸的代謝轉(zhuǎn)化，在人體逐漸氧化成易溶于水的黃嘌呤并從尿中排出。它還能在5-磷酸核糖-1-焦磷酸存在時轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的核苷酸，消耗5-磷酸核糖-1-焦磷酸使次黃嘌呤核苷酸合成減少，因而可迅速降低血尿酸值，并可使尿中尿酸濃度降低而促進痛風(fēng)石溶解，并能防止痛風(fēng)石和腎結(jié)

14、石的形成。那么，血尿酸降至正常后，是否可停用別嘌呤醇呢？專家們認為，當(dāng)血尿酸降至正常后，應(yīng)繼續(xù)小量地服用別嘌呤醇，以使血尿酸長期保持穩(wěn)定狀態(tài)。如在服用維持量的過程中血尿酸又有波動，可隨時調(diào)整服藥劑量。如果血尿酸降至正常后即停藥，可使血尿酸再度升高，這對徹底控制病情是不利的。別嘌呤醇為口服片劑，每片100mg。專家們認為，其使用劑量和方法為：每次100mg，每日23次，每日最大劑量不超過600mg。應(yīng)該從小劑量開始，逐漸增加至全量。當(dāng)血尿酸下降到正常后，然后逐漸減少用量，每日可服100mg或50mg而使血尿酸保持正常，即為最低的有效維持量。然后按此維持量長期服用。別嘌呤醇常見的副作用有：（1）胃

15、腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、食欲不振等。（2）皮膚過敏反應(yīng)：如皮膚瘙癢、皮疹等。（3）骨髓抑制反應(yīng)：可有白細胞及血小板減少等。（4）肝細胞損害：可出現(xiàn)肝功能異常，主要為轉(zhuǎn)氨酶升高，少數(shù)可有黃疸。（5）過敏綜合征：是一種對該藥物的免疫學(xué)反應(yīng)，臨床可有發(fā)熱、酸性粒細胞增多腎功能惡化、肝細胞損害和各種各樣的皮疹。包括多形性紅斑、毒性表皮壞死溶解、紅斑性斑丘疹和剝脫性皮膚損害。此反應(yīng)較為嚴(yán)重，但臨床很少見，應(yīng)加注意。以上這些副作用的發(fā)生與用藥劑量有關(guān)。劑量越大，則發(fā)生副作用的機會越多。另外，也存在個體差異。為了預(yù)防這些副作用的發(fā)生，病人要在用藥過程中仔細觀察和體會有無異常感覺，如出現(xiàn)乏力、肝區(qū)不適、皮膚瘙

16、癢等，應(yīng)及時作白細胞及血小板、肝功能檢查。即使沒有上述異常感覺，在服藥過程中也應(yīng)當(dāng)定期檢查血常規(guī)及肝功能。一旦發(fā)現(xiàn)異常，可給予適當(dāng)治療或考慮停止服藥。由于別嘌呤還可能引起肝損害，所以，其他可能傷肝的藥物應(yīng)盡量避免與別嘌呤醇同時服用。例如抗癆藥利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、對氨基水楊酸以及某些安眠藥及鎮(zhèn)靜劑。另外，一些抑制尿酸排泄的藥物，如阿司匹林、雙氫克尿塞、速尿、利尿酸、泰爾登、甲氧芐青霉素等，也不宜與別嘌呤醇同用，以免減弱療效。3、丙磺舒又名羧苯磺胺。為臨床上三大排尿酸藥物之一（另兩種為苯磺唑酮和苯溴馬龍）（1）特點：本品可抑制尿酸鹽在近曲腎小管的重吸收，增加尿酸鹽排泄，使血漿尿酸濃度降低，從

17、而減少尿酸的沉積；可抑制一些弱酸類藥物的腎小管分泌，延長藥物在體內(nèi)的作用時間；可用來增強青霉素類、頭孢菌素類藥物的作用?？诜昭杆?，蛋白結(jié)合率65%90%。成人口服1g，24h達峰值（30mg/ml）;口服2g,4h達血藥峰（150200mg/ml）.排尿酸有效濃度為100200mg/ml,最高有效時間為30min.抑制青霉素排泄需4060mg/ml,最高有效時間為2h,肝內(nèi)代謝后主要經(jīng)腎排出，有5%10%的藥物以原形排泄。（2）應(yīng)用 治療慢性痛風(fēng)：成人用每次250mg，每日2次，服藥1周后增至每次500mg，每日2次。為了防止尿酸結(jié)晶，需同時在大量飲水（每日25003000ml），并使尿堿

18、化（服碳酸氫鈉，每日37.5g；或枸櫞酸鉀，每日7.5g）。 抑制青霉素或頭孢菌素排泄：成人每次500mg，每日4次，老年患者因腎功能減退而需適當(dāng)減量。214歲，開始按每日25mg/kg（或0.7g/m2）服用，以后可增至每日40mg/kg（或1.2g/m2），分為4次服。體重超過50kg者按成人量應(yīng)用。（3）注意事項 不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、肝損害、嘔吐、惡心、食欲減退、牙齦疼痛、腎損害、尿酸結(jié)石、腎絞痛、再生障礙性貧血、白細胞減少、貧血、皮炎、脫發(fā)、皮膚潮紅、過敏、藥物熱、蕁麻疹、瘙癢等。在痛風(fēng)急性發(fā)作未消退前，一般不用本品。在本品開始應(yīng)用的36個月內(nèi)，常可增加痛風(fēng)急性發(fā)作的頻率，因此應(yīng)加服

19、少量的秋水仙堿。在治療期間遇有急性發(fā)作，可加服秋水仙堿或抗炎鎮(zhèn)痛藥。對有慢性腎功能不全者，尤其是腎小球濾過率<30ml/min的患者，本品的療效往往較差，可加大本品的用量，但一日量不可超過2g。（4）相互作用 本品可抑制以下藥物排泄：青霉素類、頭孢菌素類、吲哚美辛、萘普生、氨苯砜、甲氨蝶呤、口服降糖藥、磺胺類、PAS泛酸等，使這些藥物的濃度升高而效應(yīng)增強。本品減少呋喃妥因的尿排泄而使之降效。 與利福平競爭肝攝取而使利福平血藥濃度升高，可引起毒性反應(yīng)。 阿司匹林等水楊酸類藥物可降低本品的排尿酸作用。噻嗪類、呋喃苯胺酸、利尿酸、氨噻酮等利尿藥，吡嗪酰胺及飲酒均能使體內(nèi)尿酸減少排出而影響治療效

20、果。本品可透過胎盤而影響胎兒發(fā)育。與磺胺藥可以致交叉反應(yīng)。（5）制劑為片劑，每片0.25g。通常認為，丙磺舒常用劑量開始為250mg，每日2次，2周后逐漸增至500mg，每日3次，每日最大劑量不超過2000mg，當(dāng)血尿酸降至正常后可將劑量減少到維持量，繼續(xù)服用。丙磺舒的主要副作用有：胃腸道反應(yīng)如惡心、胃部不適、食欲不振等，較重時可發(fā)生嘔吐及腹瀉。皮膚過敏反應(yīng)，包括皮膚發(fā)癢、皮疹、蕁麻疹等，極少數(shù)病人可出現(xiàn)嚴(yán)重的皮炎。血液系統(tǒng)的副作用，如白細胞減少、血小板減少及溶血性貧血等。少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物熱。服藥期間可使尿糖呈現(xiàn)假陽性反應(yīng)。極少數(shù)病人在服藥期間可引起腎絞痛及激發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。所以，有

21、下列情況的痛風(fēng)病人不宜服用丙磺舒：對磺胺類藥物有過敏史者；有明顯的肝功能異常及肝病者；有腎功能損害者；白細胞減少及有嚴(yán)重貧血者；有嚴(yán)重的胃及十二指腸潰瘍、嚴(yán)重胃炎等。4、痛風(fēng)利仙（苯溴馬龍）痛風(fēng)仙利的物點為半衰期長，故每日只需服藥1次。開始劑量每日25mg，每日1次，逐漸增至每日100mg。血尿酸降至正常后可改為維持量，每日2550mg（1）苯溴馬?。˙enzbromarone，苯溴香豆素，苯溴香豆酮，痛風(fēng)仙利，立加利側(cè)）：為苯駢呋喃衍生物，具有抑制腎小管對尿酸鹽重吸收作用，能促進尿酸排泄；還可增加胃腸道對尿酸前驅(qū)物之消除，減少體內(nèi)尿酸的形成，對痛風(fēng)的治療有確切療效且不良反應(yīng)少，是目前國內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的抗痛風(fēng)藥。苯溴馬隆口服容易吸收，口服后約6小時達血漿峰值，經(jīng)肝臟代謝為一溴和脫鹵衍化物，二者也有排尿酸作用。開始治療時應(yīng)從小劑量開始，每日早晨后服用25mg，逐漸可增至每日100mg，1周后一般可