消化性潰瘍病人血清中IL-17和IL-25的水平變化及意義

1、消化性潰瘍病人血清中IL-17和IL-25的水平變化及意義 09-08-07 14:41:00 編輯：studa20 作者：陳霞，呂昌龍，李成，王大南【摘要】 目的 觀察消化性潰瘍?。╬eptic ulcer）患者外周血中IL-17和IL-25水平的變化,探討IL-17和IL-25在消化性潰瘍病中的作用。方法 采用ELISA法測定20例消化性潰瘍患者及34例健康體檢者血清IL-17和IL-25的含量。結(jié)果 消化性潰瘍病患者和健康體檢者血清IL-17的水平分別為（197.7925.77）pg/ml和（174.8527.38）pg/ml，差異無顯著性（P0.05）。血清IL-25的水平分別為（10

2、51.58185.96）pg/ml和（837.73107.66）pg/ml，差異有顯著性（P0.01）。消化性潰瘍病患者中包括十二指腸球潰瘍12例和復(fù)合潰瘍8例，血清中IL-17的水平分別為（222.1932.98）pg/ml和（161.1727.00）pg/ml，十二指腸球潰瘍病人血清中IL-17的水平明顯高于健康體檢組（P0.05）。血清IL-25的水平分別為（1011.65122.63）pg/ml和（1111.49151.79）pg/ml, 與健康體檢者比較差異均有顯著性（P0.05）. The level of IL-25 in the patients （1051.58135.96）

3、pg/ml was significant higher than that in the control（837.73107.66）pg/ml（P0.01）. The level of IL-17 in 12 patients with duodenal ulcer（222.1932.98）pg/ml is significantly higher than that in the control（P0.05）. The levels of IL-25 in both groups with duodenal（1011.65122.63）pg/ml and complex（1111.4915

4、1.79）pg/ml ulcer are significantly different from that of the control group（P0.05）。 1.2 標(biāo)本采集 患者血清均為入院第2天（即治療前或治療初）清晨空腹肘靜脈無菌抽取采集血液樣品。4000r/min離心，取血清并于-70貯存使用。 1.3 血清IL-17和IL-25的測定 血清IL-17和IL-25的測定采用ELISA方法檢測，試劑盒分別購于美國PeproTech公司和BPB公司。檢測過程按照試劑盒說明書操作。通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計算樣品的IL-17和IL-25的含量。 1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t

5、檢驗，均用Shortcut to SoftMax Pro 4.3.1 LS統(tǒng)計軟件在計算機(jī)上完成。2 結(jié)果 2.1 血清IL-17和IL-25的檢測結(jié)果 消化性潰瘍病人血清IL-17水平為（197.7925.77）pg/ml，健康體檢者血清IL-17水平為（174.8527.38）pg/ml，二者間差異無顯著性（P0.05）。消化性潰瘍病人血清IL-25水平為（1051.58135.96）pg/ml，健康體檢者血清IL-25水平為（837.73107.66）pg/ml，二者差異有顯著性（P0.01）。見表1。表1 消化性潰瘍與健康體檢者組細(xì)胞因子檢測結(jié)果比較 2.2 十二指腸球潰瘍和復(fù)合潰瘍病

6、血清IL-17和IL-25的檢測結(jié)果 見表2。表2 十二指腸球潰瘍和復(fù)合潰瘍與健康體檢者組細(xì)胞因子檢測結(jié)果比較注:與健康體檢者組比較，P0.1,P0.05 12例十二指腸球潰瘍和8例復(fù)合潰瘍病人血清中IL-17的水平分別為（222.1932.98）pg/ml和（161.1727.00）pg/ml。其中十二指腸球潰瘍病人血清中IL-17的水平明顯高于健康體檢組，P0.1）。十二指腸球潰瘍和復(fù)合潰瘍病人血清中IL-25水平分別為（1011.65122.63）pg/ml和（1111.49151.79）pg/ml, 二者與健康體檢組比較差異均有顯著性（P0.05）。 09-08-07 14:41:00

7、 編輯：studa203 討論 消化性潰瘍包括十二指腸球潰瘍和復(fù)合潰瘍，可能與感染、遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關(guān)。多種原因?qū)е挛改c道黏膜受損，激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致各種炎癥細(xì)胞活化，并向炎癥部位聚集，釋放多種炎性細(xì)胞因子，從而導(dǎo)致胃腸黏膜組織的炎癥反應(yīng)1。與胃腸黏膜免疫有關(guān)的細(xì)胞因子包括介導(dǎo)炎癥的因子（如IL-1、IL-6、TNF等）和免疫調(diào)節(jié)的因子（如IL-2、IL-4、IL-5等）。而消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制中，免疫調(diào)節(jié)起著相當(dāng)重要的作用。有資料表明，致炎性細(xì)胞因子的升高水平可能與消化道炎癥的嚴(yán)重程度有關(guān)2。 本實驗中檢測的IL-17和IL-25（即IL-17A和IL-17E），同屬于IL-

8、17家族，此家族包括六個配體（IL-17A-F）H和五個受體（IL-17RA-IL-17RE），是典型的促炎癥因子。此家族在宿主抵抗感染和自身免疫病時可以促進(jìn)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的表達(dá)，并與中性粒細(xì)胞的增殖、成熟和趨化有關(guān)10。在消化性潰瘍病等黏膜免疫時，IL-17A主要與白細(xì)胞募集有關(guān),而IL-17E能誘導(dǎo)TH2細(xì)胞因子和嗜酸細(xì)胞生產(chǎn)，兩者均具有免疫調(diào)節(jié)作用。 人的IL-17（既IL-17A）主要來源于活化的記憶CD+4T細(xì)胞6，由155個氨基酸殘基編碼組成，分子量約為2030kDa的糖蛋白。近來報道顯示除T細(xì)胞外，中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞可能也是IL-17A的來源79

9、。IL-17具有很強(qiáng)的致炎性，能促進(jìn)機(jī)體局部產(chǎn)生趨化因子，如IL-8、MCP-1（單核細(xì)胞趨化因子-1）、Gro-（生長調(diào)節(jié)因子-），從而有助于單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的迅速增多，刺激產(chǎn)生IL-6和PGE-2，增強(qiáng)局部炎癥；IL-17A還能刺激炎癥因子、趨化因子和造血因子產(chǎn)生，并通過中性粒細(xì)胞和趨化因子促進(jìn)白細(xì)胞募集，發(fā)揮促炎癥反應(yīng)功能。在DSS誘導(dǎo)的腸炎模型中施予IL-17，發(fā)現(xiàn)其可以抑制炎癥的嚴(yán)重程度3。 IL-25（即IL-17E）主要來源于活化的Th2細(xì)胞和肥大細(xì)胞，由161個氨基酸殘基構(gòu)成，質(zhì)量約為17kDa。由于翻譯起始點不同，用Western blot分析測的質(zhì)量為24.7kDa。雖

10、然Lee et al4報道的IL-17E和Fort et al5報道的IL-25之間N-和C-端有明顯不同，但卻有95%以上的同源性，因此IL-25最初常被報道為IL-17E。IL-25主要是誘導(dǎo)細(xì)胞因子和嗜酸細(xì)胞聚集，促進(jìn)趨化因子產(chǎn)生趨化活性，可以說是通過作用于其他因子來參與炎癥反應(yīng)，具有雙重免疫調(diào)節(jié)作用，既促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生又抑制炎癥反應(yīng)擴(kuò)散。 本實驗的結(jié)果顯示，消化性潰瘍患者血清IL-17的水平雖然增高，但無統(tǒng)計學(xué)意義；而血清IL-25的水平明顯高于健康體檢者組，差異有顯著性（P0.01）。其中十二指腸球潰瘍病者（12例）的IL-17水平明顯高于健康體檢者（P0.1），提示IL-17可能主

11、要在腸道黏膜免疫發(fā)揮的作用;血清IL-25的水平與健康體檢者比較均差異有顯著性（P0.05）。實驗結(jié)果提示IL-17與IL-25均參與黏膜免疫的炎癥過程,但表達(dá)方式和作用可能不同，IL-25在胃腸道潰瘍病人血清中的水平變化明顯高于IL-17，提示在胃腸道黏膜免疫中IL-25可以較好的反映炎癥反應(yīng)的強(qiáng)弱和胃腸組織損傷程度。由此我們認(rèn)為，黏膜免疫病患者血清中IL-25的水平測定，對于了解患者炎癥程度、免疫功能、評價療效和預(yù)后有重要的價值?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 Fiocchi C.Inflammatory bowel disease：etiology and pathogenesis.Gastroent

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