瑞格列奈與阿卡波糖治療2型糖尿病臨床療效比較研究

1、瑞格列奈與阿卡波糖治療2型糖尿病臨床療效比較研究    關鍵詞：糖尿病2型;瑞格列奈;阿卡波糖;餐后血糖;血脂;體重指數(shù)  摘要:目的 比較瑞格列奈（商品名諾和龍）與阿卡波糖（商品名拜唐蘋）治療2型糖尿病患者的臨床療效。 方法 將66名單純飲食加運動療法治療不滿意的2型糖尿病患者隨機分為瑞格列奈組34例及阿卡波糖組32例，療程為12周。定期測定并比較兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（P2hBG），糖化血紅蛋白（A1C），空腹及餐后2h胰島素（FINS，P2hINS），血脂和體重指數(shù)（BMI）。 

2、;結果 瑞格列奈組FPG平均下降3.52mmol/L，療效優(yōu)于阿卡波糖組（下降2.89mmol/L），兩組P值均<0.01;兩種藥物對P2hBG均有明顯地降低作用（P<0.01），且降低程度相似;兩組A 1C 均能顯著降低，瑞格列奈組從（9.23±1.32）%降至（7.04±0.57）%（P<0.01），阿卡波糖組從（9.37±1.24）%降至（7.08±0.63）%（P<0.01），兩組比較A 1C 降低的幅度無顯著性差異（P>0.05）;餐后2h血清胰島素與治療前比較瑞格

3、列奈組升高有顯著性差異（P<0.01），而阿卡波糖組明顯降低（P<0.01），治療后12周瑞格列奈組BMI略上升1.3%（P>0.05），阿卡波糖組BMI下降2.7%（P<0.05），兩組間比較有顯著性差異（P<0.05）。阿卡波糖能使甘油三脂和低密度脂蛋白明顯降低（P<0.01）。 結論 瑞格列奈和阿卡波糖均有明顯降低空腹和餐后血糖以及A 1C 的作用，對以餐后血糖高為主的糖尿病患者更適合選用。瑞格列奈降空腹血糖的作用優(yōu)于阿卡波糖，而阿卡波糖可減低餐后胰島素分泌，調節(jié)血脂，減輕體重，更適合肥胖患者。  &#

4、160;   關鍵詞:糖尿病2型;瑞格列奈;阿卡波糖;餐后血糖;血脂;體重指數(shù)      Comparative study on the therapeutic efficacy of repaglinide versus acarbose in treatment of type2diabetes mellitus pa-tients. Abstract:Objective 

5、;To compare clinical therapeutic efficacy of the repaglinide and acarbose in the on type2diabetes mellius patients. Methods Sixty six patients with type2diabetes mellitus，were randomly&

6、#160;divided into two groups and treated for12weeks either with repaglinide（n=34）or acarbose（n=32），respectively.The values of FPG，P2hBG，A1C，F(xiàn)INS，P2hINS，blood-fat and BMI were periodically measured and 

7、;compared before and after treatment. Results The concentrations of FPG decreased both in rapaglinide group and acarbose group（the averages value were3.52mmol/L and2.89mmol/L respectively（P&

8、lt;0.01）.Both drugs could reduce the value of P2hBG significantly（P<0.01），which had similar effects as well.The levels of A1C were sig-nificantly decreased in two groups，the concentr

9、ations of A1C reduced from9.23±1.32）%to（7.04±0.57）%（P<0.01）in ra-palinide group，and from（9.37±1.24）%to（7.08±0.63）%（P<0.01）in acarbose group，but without statistically significant difference（P>0.05）.The 

10、values of P2hINS were significantly increased（P<0.01）as compared with those in rapalinide group before treatment，but were significantly decreased（P<0.01）in acarbose group After treatment，BMI

11、0;was slightly increased by1.3%（P>0.05）in rapalinide group and decreased by2.7%（P<0.05）in acarbose，showing significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion The values of FPG，

12、P2hBG and A1C were significantly decreased in both groups.repaglin-ide and acarbose are more suitable for treatment of patients whose value of P2hBG were increased apparently 

13、after diet.The effects of rapaglinide is better than acarboae in reduce FPG.Acabose has the effect of reducing postprandial insulin secretion，regulating blood-fat and losing body w

14、eight，thus is more suitable to obese type2diabetics.      Key words:Type2diabetes mellitus;Rapaglinide;Acarbose;Postprandial blood glucose;Blood-fat;Body mass index         2型糖尿病治療的目的主要

15、是盡可能糾正以糖代謝異常為基礎的多種代謝紊亂，防止或延緩多種并發(fā)癥的發(fā)生和加重;餐后高血糖癥與A 1C 增高及糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有密切關系。目前控制餐后血糖的口服降糖藥主要是快速胰島素促分泌劑和-糖苷酶抑制劑兩大類。我們將66例2型糖尿病患者分為瑞格列奈（商品名:諾和龍）組和阿卡波糖（商品名:拜唐蘋）組。并對兩類藥物控制血糖的有效性以及對胰島-細胞功能的影響進行比較。 1 對象及方法      1.1 對象選擇標準 按1999年WHO診斷標準確診的住院及門診2型糖尿病患者;病程3個月2年;3個月內(nèi)

16、無糖尿病急性并發(fā)癥，無心肌梗死及心絞痛發(fā)作，無腦血管意外，無嚴重肝腎及胃腸道疾患，無嚴重外傷、妊娠、哺乳并排除其他可影響藥物療效觀察的疾患及藥物，所有病人未用過胰島素治療，少數(shù)病人用過磺脲類藥物療程不超過半年;谷氨酸脫羧酶抗體、胰島細胞抗體、胰島素抗體及尿酮體均陰性;經(jīng)4周飲食及運動療法血糖控制不佳（FPG7.8mmol/L且P2hBG10.8mmol/L）;空腹胰島素（FINS）5mU/L，餐后2h胰島素（P2hINS）40mU/L。共選擇患者66例隨機分為2組，瑞格列奈組34例，其中男性18例，女性16例，年齡3175歲，平均（52.4±1.4）歲，體重指數(shù)（24.98±

17、;0.52）kg/m 2 。阿卡波糖組32例，其中男性17例，女性15例，年齡3272歲，平均（52.6±1.2）歲，體重指數(shù)（25.02±0.59）kg/m 2 兩組年齡、性別、病程、體重指數(shù)比較無統(tǒng)計學意義（P>0.40），具有可比性。      1.2 研究方法 在飲食治療及運動治療的基礎上，瑞格列奈組和阿卡波糖組的初始劑量分別為0.5mg，3次/d和25mg，3次/d，前者餐前10min口服，后者進第一口飯時嚼碎服用，每周隨診1次復查空腹及餐后血糖，據(jù)血糖水平調

18、整劑量，血糖控制不滿意（空腹血糖7.0mmol/L或餐后2h血糖10.0mmol/L）則前者逐漸增加至2mg，3次/d，后者逐漸增加至100mg，3次/d;藥物調整期為4周，入選時（0周）、治療后4周及12周分別檢測空腹及餐后血糖，0周及12周進行A 1C 、血清胰島素及體重指數(shù)、腰臀圍、血壓、血脂、肝腎功能和血常規(guī)的測定。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法， A 1C 測定采用微柱法，胰島素測定采用電化學發(fā)光法。記錄副反應核對服藥量。結束時計算服藥依從性指數(shù)（CI=實際總服藥數(shù)/總應服藥數(shù)）、胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=（FINS×FBG

19、）/22.5。      1.3 統(tǒng)計學處理 以SPSS10.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。所有計量數(shù)據(jù)均以（x±s）表示，治療前后比較用配對資料t檢驗，組間比較用非配對t或t檢驗，協(xié)方差校正。 2 結果      2.1 療效分析 降糖作用瑞格列奈組和阿卡波糖組在治療后4周空腹和餐后2h血糖即有明顯下降，隨著時間的延長，降糖作用更明顯。治療后12周瑞格列奈降空腹血糖的作用強于阿卡波糖。對餐后2h血糖2種藥物均有明顯的降低作用且降低程度相似（表1）;兩種藥物均

20、能顯著降低A 1C ，但降低的幅度無顯著性差異（P>0.05）（表1）。瑞格列奈組治療后空腹及餐后2h血漿胰島素均有明顯上升，分別為（P<0.05）及（P<0.01）;而阿卡波糖組餐后2h血清胰島素較治療前下降顯著（P<0.01）（表2）。治療后12周瑞格列奈組BMI略上升1.3%（P>0.05），阿卡波糖組BMI下降2.7%（P<0.05），兩組間比較有顯著性差異（P<0.05）（表2）。阿卡波糖能使甘油三脂和低密度脂蛋白明顯降低，與治療前相比均有顯著性差異（P<0.01）（表2）。    &#

21、160;  表1 瑞格列奈組和阿卡波糖組治療前后血糖和Alc比較（略） 注:與同組治療前比較P<0.01;組間比較  P>0.05。 百事通       表2 瑞格列奈組和阿卡波糖組治療前后血清胰島素、血脂、BMI及HOMA-IR比較（略） 注:與同組治療前比較P<0.05，P<0.01;組間比較  P<0.05，  P<0.01。  2.2 藥物不良反應觀察 治療12周后各組血常規(guī)及肝腎功

22、能變化均無統(tǒng)計學差異。瑞格列奈治療組不良反應主要為胃腸道癥狀，共3例，均較輕微，不影響繼續(xù)服藥;阿卡波糖組不同程度出現(xiàn)消化道癥狀，腹脹13例（40.6%）、排氣增加11例（34.4%）、稀便4例（12.5%）、腹痛1例（3.1%），癥狀能忍受，約12周后癥狀消失。如從小劑量開始，副作用癥狀輕微。于 12周結束時，兩組均未出現(xiàn)低血糖反應。      2.3 服藥量及依從性 瑞格列奈組日總劑量為1.5mg的有5人（14.7%），3mg的有14人（41.2%），4.5mg的有7人（20.6%），6mg的有8人（23.5%）;阿卡波

23、糖組日總劑量為75mg的有5人（15.6%），150mg的有21人（65.6%），225mg的有3人（9.4%），250mg的有1人（3.1%），300mg的有2人（6.3%）。服藥依從性指數(shù)的CI比較顯示，瑞格列奈組為0.95±0.04，阿卡波糖組為0.94±0.05，兩組依從性無差別（P>0.05）。      3 討論      嚴格糖尿病控制是尋求防止和延緩各種慢性并發(fā)癥及其導致的殘疾的最關鍵方法和最有效的措施 1 。控制達標項目包括空腹及餐后血糖、糖

24、化血紅蛋白、血壓、血脂及體重指數(shù)，以降低病死率、達到接近正常人的平均壽命及生活質量。故對2型糖尿病患者通過飲食及運動療法無法達標者需要一種服藥簡單安全，能良好控制血糖，又不增加胰島細胞負擔，適合長期服用的口服抗糖尿病藥。      瑞格列奈是第一個用于治療糖尿病的氨甲酰苯甲酸衍生物，其作用機制與磺脲類相似，通過阻斷胰島-細胞上的對ATP敏感的鉀通道，導致膜去極化，引起鈣通道開放，Ca 2+ 內(nèi)流，使胞漿內(nèi)Ca 2+ 濃度升高從而刺激胰島素分泌 2 ，又因其不同于磺脲類的特點，即快速而短暫刺激胰島

25、素分泌，其最大作用出現(xiàn)在機體最需要的餐后時間，因此能快速降低餐后血糖，進而達到良好的整體血糖控制。阿卡波糖的作用機制通過在小腸中競爭性地抑制小腸絨毛中參與碳水化合物降解的-葡萄糖苷酶活性，延緩復雜碳水化合物和雙糖的分解和消化，延遲并減少在小腸上段內(nèi)葡萄糖的吸收，主要控制餐后血糖的異常升高，同時也降低空腹血糖及糖化血紅蛋白（A 1C ）的水平 3 。從本研究可以看出瑞格列奈組和阿卡波糖均能顯著降低空腹和餐后血糖及A 1C ，降血糖效應與劑量成正比，且穩(wěn)定持久。瑞格列奈降空腹血糖的作用強于阿卡波糖，對餐后血糖及A 1C 

26、;效果兩者相似。餐后高血糖與心血管并發(fā)癥密切相關，其重要性為大家公認，上述兩藥對餐后血糖良好的控制效果提供了一種相對嶄新的2型糖尿病治療途徑。      由于兩藥作用機制的不同，使其在臨床上應用具有各自特點。本研究顯示，瑞格列奈可有效增加血漿胰島素水平，是通過刺激胰島-細胞，恢復胰島素早期分泌相實現(xiàn)的，但它與受體結合與解離快速靈活避免了持續(xù)刺激引起的慢性高胰島素血癥及過度刺激所致的胰島-細胞功能耗竭 46 。本資料顯示阿卡波糖具有使餐后胰島素水平分泌減少的作用，與瑞格列奈比較有降低餐后胰島素、改善胰島素抵抗的優(yōu)勢。由于持續(xù)抑制餐后高血

27、糖而減少了胰島素的需要量，因此減輕了胰島-細胞的負荷，胰島素的早期分泌反應改善，胰島素的遲發(fā)性分泌過剩得到抑制;高糖刺激后的高胰島素血癥減輕及葡萄糖毒性作用的減弱改善了胰島素抵抗 7，8 。阿卡波糖在脂肪組織中可降低脂肪組織的體積和重量，減少脂肪生成和脂 肪酸代謝、降低體脂和三酰甘油水平。高胰島素血癥及高脂血癥均為胰島素抵抗綜合征的重要組分，也是心血管疾病的重要危險因素。阿卡波糖的上述作用可降低患者患心血管疾病風險。本研究發(fā)現(xiàn)治療后瑞格列奈組BMI略上升，而阿卡波糖組BMI明顯下降，這與前者刺激胰島素分泌，增加體重，而后者不作用于胰島-細胞有關。  &#

28、160;   本文資料顯示兩組病例服藥依從性及耐受性均良好，對肝腎功能及血液系統(tǒng)無不良影響，副作用癥狀輕微，與本研究投藥遵循從小劑量開始，緩慢增加的原則有關。兩組病例均未出現(xiàn)低血糖反應，這是瑞格列奈上述的藥代動力學特點的結果，同時其引起胰島素釋放是葡萄糖依賴性的，當葡萄糖濃度很低時，其對胰島-細胞的刺激作用也相應減小，可大大降低發(fā)生低血糖的危險性 9 而阿卡波糖不刺激胰島-細胞，單用不發(fā)生低血糖，說明兩藥在臨床應用中的安全性。      綜上所述，本研究提示瑞格列奈與阿卡波糖有相似的降糖效果，對以餐后血糖高為主的糖

29、尿病患者更適合選用餐時血糖調節(jié)劑和/或糖甘酶抑制劑，兩者安全性、順應性好，瑞格列奈降空腹血糖的作用優(yōu)于阿卡波糖，而阿卡波糖具有使餐后胰島素水平分泌減少的作用，長期使用還可調節(jié)血脂，減輕體重，對肥胖患者更適合。兩者均可作為輕中度型糖尿病患者的一線用藥。 參考文獻:       1UKPDS.Effect of intensive blood-glucose control with metformin on com-plication in ove

30、rweight patients with type2diabetes（UKPDS34）.UK Prospective Diabetes Study（UKPDS）GroupJ.Lancet，1998，352（9131）:854865.      2Ovens DR.Repaglinide-prandial glucose regulator:a new class of oral an-tidiabetic 

31、;drugJ.Diabet Med，1998，15（Sup4）:28.      3 Lebovitz HE.Alpha-Glucosidase inhibitorsJ.Endocrinology and Metabolism Clinics of North America.1997，26（3）:539544.      4吳萬齡.快速胰島素促分泌劑降糖作用的評價J.國外醫(yī)學內(nèi)分泌分冊，2002，22（3）:153156.      5 Cliver S，Ahmas S.Pharmacokinetics and bioavailability of repaglinide