動態(tài)血壓測量儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、動態(tài)血壓測量儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在為注冊申請人對動態(tài)血壓測量儀注冊申報資料的準備及撰寫提供參考，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是對產(chǎn)品的一般性要求，申請人應(yīng)依據(jù)其具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具

2、體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)其具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于按照一定時間間隔，以示波法或柯氏音法通過袖帶、傳感器取得的壓力信號來自動完成間接測量（無創(chuàng)）動脈血壓的電子壓力測定裝置，根據(jù)醫(yī)療器械分類目錄（國藥監(jiān)械2002302號）代號為6821-13。本指導(dǎo)原則范圍不適用于其他方法測量血壓的動態(tài)血壓測量設(shè)備。二、技術(shù)審查要點（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品的名稱應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品組成、功能用途為基本原則。產(chǎn)品的命名應(yīng)采用醫(yī)療器械分類目錄（國藥監(jiān)械2002302號）或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，例如：動態(tài)血壓測量儀。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成產(chǎn)品一般由主機、袖帶和軟

3、件組成。產(chǎn)品可具有有線或無線數(shù)據(jù)傳輸功能。動態(tài)血壓測量儀類產(chǎn)品按產(chǎn)品應(yīng)用部分可劃分為：BF型、CF型。按測量方式可分為：降壓測量和升壓測量。按測量部位可分為：上臂式，手腕式等。審查時應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品情況確定產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成。（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理動態(tài)血壓測量儀用于自動間斷性定時測量日常生活狀態(tài)下的血壓。產(chǎn)品可具有不同時段、不同測量間隔時間設(shè)置功能。到達預(yù)設(shè)的測量時間，動態(tài)血壓測量儀應(yīng)自動啟動一次血壓測量，測量完成后具有測量結(jié)果存儲功能。經(jīng)過一段時間，動態(tài)血壓測量儀應(yīng)完成多次測量，存儲了多組血壓數(shù)據(jù)。軟件通過有線或無線方式導(dǎo)出主機中的血壓數(shù)據(jù)，進行顯示和分析。（四）注冊單元劃分的原則和實例動態(tài)

4、血壓測量儀產(chǎn)品注冊單元的劃分應(yīng)考慮測量原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標是否相同。測量原理不同，如示波法和柯氏音法不能作為一個注冊單元。技術(shù)結(jié)構(gòu)不同，如測量部位不同（腕式或臂式），測量方式不同（升壓測量法、降壓測量法），關(guān)鍵部件不同（傳感器）不能作為一個注冊單元。性能指標差異過大，如測量范圍不一致不能作為一個注冊單元。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準目前與動態(tài)血壓測量儀產(chǎn)品相關(guān)的常用標準舉例如下：表1 相關(guān)產(chǎn)品標準GB 9706.12007醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求GB/T 1912008包裝儲運圖示標志GB/T 147102009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法GB/T 16886.12011醫(yī)療器械生物

5、學評價 第1部分：評價與試驗GB/T 16886.52003醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗GB/T 16886.102005醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與遲發(fā)性超敏反應(yīng)試驗GB/T 25000.512010軟件工程 軟件產(chǎn)品質(zhì)量要求和評價（SQuaRE）商業(yè)現(xiàn)貨（COTS）軟件產(chǎn)品的質(zhì)量要求和測試細則YY 05052012醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用標準 并列標準：電磁兼容要求和試驗YY 06672008醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-30部分：自動循環(huán)無創(chuàng)血壓監(jiān)護設(shè)備的安全和基本性能專用要求YY 06702008無創(chuàng)自動測量血壓計YY/T 03162016醫(yī)療器械 風險管

6、理對醫(yī)療器械的應(yīng)用YY/T 0466.12009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求YY/T 06642008醫(yī)療器械軟件 軟件生存周期過程YY/T 07082009醫(yī)用電器設(shè)備 第1-4部分：安全通用要求并列標準：可編程醫(yī)用電氣系統(tǒng)注：以上標準適用最新版本。上述標準包括了注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。若有新版的強制性國家標準和行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品的性能和安全指標要求應(yīng)執(zhí)行最新版本國家標準、行業(yè)標準的要求。（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥產(chǎn)品具體適用范圍應(yīng)與申報產(chǎn)品功能、臨床應(yīng)用范

7、圍相一致。例如：適用于長時間測量和記錄人體血壓，供臨床診斷參考；用于間斷性自動定時測量日常生活狀態(tài)下的血壓。禁忌癥：該產(chǎn)品禁用于患有鐮狀細胞疾病、已發(fā)生或預(yù)期會發(fā)生皮膚損傷的病人。（七）產(chǎn)品的主要風險及研究要求1.風險分析方法（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。（2）風險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。（3）風險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。2.風險分析清單動態(tài)血壓測量儀產(chǎn)品的風險管理報告應(yīng)符合YY 03162016醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用

8、的有關(guān)要求，審查要點包括：（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判斷可參考YY 03162016的附錄C；（2）危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境可參考YY 03162016附錄E、I；（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY 03162016附錄F、G、J。根據(jù)YY/T 03162016醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用附錄E對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應(yīng)包括表2列出的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風險降到可接受的程度。表2 產(chǎn)品主要危害危害示例能量危害電能：漏

9、電流電磁能：電磁輻射熱能：電路或電池短路機械能：袖帶壓力過高或者持續(xù)時間過長跌落生物學危害袖帶材質(zhì)環(huán)境危害物理：工作或存儲環(huán)境超范圍化學：電池漏液電磁場：電磁抗擾使用中危害軟件讀取存儲的數(shù)據(jù)和患者對應(yīng)關(guān)系錯亂無法完成自動間斷性定時測量壓力傳感器未定期校準產(chǎn)品超出使用壽命電池電量不足清潔消毒不當一次性附件多次使用（若有）未使用廠家規(guī)定的附件袖帶老化、意外破損（漏氣）袖帶佩戴不合規(guī)范誤操作說明書不完善圖示符號說明不規(guī)范操作方法描述不清楚清潔消毒方法描述不明確警告或注意事項不明確未規(guī)定對附件的要求（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要技術(shù)指標產(chǎn)品主要技術(shù)性能指標可以分解為性能要求和安全要求兩部分。其中有些性

10、能要求和安全要求又是相關(guān)聯(lián)的。產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的要求部分是否齊全，可以通過對是否具有以下主要內(nèi)容來進行審評：（1）電氣安全要求：應(yīng)符合GB 9706.1和GB 9706.15的要求；（2）環(huán)境試驗要求：宜符合GB/T 14710的要求；（3）電磁兼容性要求：應(yīng)符合YY 05052012的要求；（4）生物相容性要求：宜符合GB/T 16886.12011的要求；（5）產(chǎn)品軟件宜符合GB/T 25000.51的要求。（6）產(chǎn)品應(yīng)符合YY 06672008和YY 06702008的要求。（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例同一注冊單元應(yīng)按產(chǎn)品風險與技術(shù)指標的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。典型

11、產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風險最高的產(chǎn)品。同一注冊單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個型號。（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求動態(tài)血壓測量儀中的各組件，企業(yè)可自產(chǎn)，也可以從有資質(zhì)的企業(yè)外購。1.應(yīng)當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，注明關(guān)鍵工序和特殊過程，并說明其過程控制點。產(chǎn)品生產(chǎn)過程一般為：來料檢驗物料入庫組件組裝整機組裝整機老化整機調(diào)試FQC測試外觀檢查整機包裝入倉發(fā)貨。2.企業(yè)應(yīng)提供生產(chǎn)場地的相關(guān)資料，證明生產(chǎn)場地與產(chǎn)品相適應(yīng)。（十一）產(chǎn)品的臨床評價要求注冊申請人應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（國

12、家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）提供臨床評價資料。企業(yè)可進行臨床試驗或與通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價。對提交的臨床評價資料的審查應(yīng)注意以下要點：1.注冊產(chǎn)品為在境內(nèi)有已批準同類產(chǎn)品上市的，根據(jù)醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）規(guī)定，可提交同品種產(chǎn)品對比說明和臨床試驗資料：（1）提供與上市同品種產(chǎn)品等同性對比的綜述和數(shù)據(jù)。進行對比并提供數(shù)據(jù)的內(nèi)容應(yīng)當包括但不限于：預(yù)期用途、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、工作原理、測量部位、測量方式、主要技術(shù)指標、關(guān)鍵部件（嵌入式軟件、壓力傳感器、袖帶）、產(chǎn)品風險內(nèi)容。（可參照實質(zhì)性等同附表）（2）提供同品種產(chǎn)品臨床試

13、驗的資料。同類產(chǎn)品臨床試驗資料包括：該同類產(chǎn)品其原始的臨床試驗方案和臨床試驗報告；或者已經(jīng)公開的，取得廣泛認可的臨床試驗結(jié)果并在技術(shù)文獻資料或醫(yī)學學術(shù)雜志中刊登和記載的，能夠證明其安全使用的資料；或者國外同類產(chǎn)品的原始臨床試驗資料（如果是外文資料，需要譯文和原文同時提交）。2.無法提交同品種產(chǎn)品對比說明和臨床試驗資料的，需進行臨床試驗：（1）臨床試驗方案應(yīng)合理、科學，能夠驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標準應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認。（2）臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進行統(tǒng)

14、計學分析；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康?。?）自定臨床試驗方案的，應(yīng)考慮下列要素：企業(yè)自定臨床試驗方案時，產(chǎn)品聲稱具有除血壓測量以外的其他預(yù)期用途的，臨床試驗方案中不可缺少產(chǎn)品有效性驗證的內(nèi)容。A.臨床對照需采用人工聽診法或有創(chuàng)壓法。B.臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計學專家共同完成。統(tǒng)計分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗（包括：方案設(shè)計、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及統(tǒng)計分析報告）。C.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒、新生兒的差別。D.如應(yīng)用于特殊人群例如兒童、孕婦或者針對特殊情況，比如運動，需有符合統(tǒng)計學意義的特殊人群入組。

15、E.臨床試用方案應(yīng)當證明受試產(chǎn)品基本結(jié)構(gòu)、性能等要素的基本情況以及受試產(chǎn)品的安全性有效性。3.企業(yè)按照醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）及醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）的要求進行臨床試驗，應(yīng)注意以下要求：臨床試驗機構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理部門認定公布的藥品臨床試驗基地。臨床試驗方案應(yīng)合理、科學，能夠驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標準應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認。臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進行統(tǒng)計學分析

16、；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康?。（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄截至2015年醫(yī)療器械不良事件年度報告顯示，全國動態(tài)血壓測量儀不良事件報告數(shù)為1，事件主要表現(xiàn)為器械故障動態(tài)血壓測量儀檢測期間充氣導(dǎo)管脫落導(dǎo)致測量儀不能測得患者血壓數(shù)據(jù)，造成本時段數(shù)據(jù)丟失，沒能有完整血壓記錄。（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求產(chǎn)品說明書和標簽應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號），YY/T 0466.12009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求，YY 06672008醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：自動

17、循環(huán)無創(chuàng)血壓監(jiān)護設(shè)備的安全和基本性能專用要求和YY 06702008無創(chuàng)自動測量血壓計。此外，動態(tài)血壓測量儀使用說明書應(yīng)包含下列主要內(nèi)容：1.當有普通心率失常出現(xiàn)時，該設(shè)備是否能達到聲稱的性能。2.設(shè)備常見故障描述及解決方法。3.清潔消毒方法4.軟件的操作指南5.壓力校準方法和推薦的時間間隔（十四）研究要求1.研究項目（1）產(chǎn)品性能研究應(yīng)列出產(chǎn)品適用的國家標準和行業(yè)標準。應(yīng)對適用標準中的不適用項目做出說明。（2）生物相容性評價研究依據(jù)GB/T 16886.12011醫(yī)療器械生物學評價 第1部分 風險管理過程中的評價與試驗標準中的方法，對袖帶進行生物相容性評價。袖帶需要做的生物相容性評價試驗為細

18、胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮膚刺激?？筛鶕?jù)關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知（國食藥監(jiān)械2007345號）進行生物學評價，也可委托有資質(zhì)的實驗室進行生物性能試驗。生物學性能試驗要求主要分為以下內(nèi)容：A.細胞毒性試驗：按照GB/T 16886.5中規(guī)定的方法進行檢驗，應(yīng)1級。B.皮膚刺激試驗：按照GB/T 16886.10中規(guī)定的方法進行檢驗，原發(fā)性刺激記分應(yīng)不超過1。C.遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗：按照GB/T 16886.10中規(guī)定的方法進行檢驗，應(yīng)無遲發(fā)型超敏反應(yīng)。（3）滅菌和消毒工藝研究企業(yè)應(yīng)公布終端用戶消毒的方法。（4）有效期和包裝研究企業(yè)應(yīng)確定產(chǎn)品的預(yù)期使用壽命，并提供相關(guān)證明性資料。包裝的設(shè)計應(yīng)考慮產(chǎn)品的存儲和運輸條件，保證產(chǎn)品使用時的安