P53蛋白在人口腔粘膜鱗狀細(xì)胞癌及白斑的表達(dá)

1、P53蛋白在人口腔粘膜鱗狀細(xì)胞癌及白斑的表達(dá)P53蛋白在人口腔粘膜鱗狀細(xì)胞癌及白斑的表達(dá)華西口腔醫(yī)學(xué)雜志 1999年第3期第17卷 短篇報(bào)道.作者：何國斌姜育紅趙紅宇石愛梅單位：何國斌,姜育紅河南醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)系450052；趙紅宇,石愛梅河南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院口腔科研究表明,口腔鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)的發(fā)生可能是一個(gè)多階段的過程,是一系列細(xì)胞遺傳及表型改變累積的結(jié)果1。本文研究P53蛋白在口腔粘膜SCC和口腔粘膜癌前病變的表達(dá),以了解P53蛋白表達(dá)與口腔SCC發(fā)生發(fā)展過程的關(guān)系及可能的臨床意義。1材料和方法1.1標(biāo)本所有標(biāo)本均選自河南醫(yī)科大學(xué)

2、第一附屬醫(yī)院病理科19901997年存檔的蠟塊。選取口腔粘膜白斑32例,其中單純?cè)錾园装?例,不典型增生性白斑24例;選取口腔SCC43例,其中級(jí)13例,級(jí)19例,級(jí)11例。以上標(biāo)本均經(jīng)兩位病理科醫(yī)師雙盲法閱片并診斷一致。6例正?？谇徽衬ぷ鳛閷?shí)驗(yàn)對(duì)照。75例病變標(biāo)本中,男47例,女28例;年齡2876歲,平均48.4歲。實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的一般資料見表1。表175例實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的一般資料(例)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本n性別男女部位唇頰舌齦其它吸煙是否白斑32248158721715鱗癌432320101112101528合計(jì)7547282519191232431.2免疫組化染色P53蛋白單抗(DO-1)為Santa Cr

3、uz公司產(chǎn)品,免疫組化染色采用SP試劑盒,具體步驟按SP試劑盒說明。每批染色均設(shè)陽性對(duì)照及陰性對(duì)照。1.3結(jié)果判定P53蛋白染色以細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒狀或彌漫性著色為陽性細(xì)胞。對(duì)P53染色陽性的標(biāo)本同時(shí)計(jì)算P53蛋白陽性指數(shù)2,即計(jì)算陽性細(xì)胞占總計(jì)數(shù)細(xì)胞的百分率。2結(jié)果P53蛋白染色陽性細(xì)胞為細(xì)胞核呈現(xiàn)不同程度棕黃色顆粒狀或彌漫性著色者,胞漿一般不著色。經(jīng)蘇木素輕微復(fù)染核后,陰性細(xì)胞核呈現(xiàn)藍(lán)紫色,陽性細(xì)胞與陰性細(xì)胞對(duì)比明顯。對(duì)照組6例正?？谇徽衬の匆奝53蛋白陽性細(xì)胞。8例單純?cè)錾园装咧挥?例(12.5%)為P53蛋白染色陽性,且陽性細(xì)胞數(shù)量少,呈線狀排列間斷出現(xiàn)在增生上皮的基底層細(xì)胞中,

4、其它層次未見P53蛋白陽性細(xì)胞。58.33%(14/24)的不典型增生性白斑P53蛋白染色陽性,陽性細(xì)胞數(shù)量較單純?cè)錾园装呙黠@增多,分布范圍也較廣泛。口腔SCC組65.12%(28/43)為P53蛋白染色陽性,比不典型增生性白斑無明顯增高(P0.05),但其陽性細(xì)胞數(shù)量增加。高分化口腔SCC陽性細(xì)胞主要分布于癌巢周邊細(xì)胞,癌巢中央常為陰性;低分化口腔SCC可見陽性細(xì)胞遍布癌巢,陽性細(xì)胞數(shù)量較多。P53蛋白陽性指數(shù)計(jì)算結(jié)果見表2?？谇籗CC組P53蛋白陽性指數(shù)顯著高于白斑組(P0.01);口腔SCC不同病理分級(jí)P53蛋白陽性指數(shù)也有差異,基本趨勢(shì)是分級(jí)越高,即細(xì)胞分化越差,P53陽性指數(shù)越大。

5、表2口腔粘膜鱗癌和白斑P53蛋白染色實(shí)驗(yàn)標(biāo)本例數(shù)P53陽性%P53陽性指數(shù)(s,%)白斑321546.88a15.643.80c單純?cè)錾?112.50b8.78不典型增生241458.33a16.143.42鱗癌432865.12a29.1612.31c級(jí)13861.54a21.645.62d級(jí)191368.42a25.797.12d級(jí)11763.64a44.0313.61ea:兩兩之間P0.05;b:明顯低于不典型增生性白斑(P0.05);c:P0.05;d:兩者相比P0.05;e:明顯高于鱗癌、級(jí)(P0.01)吸煙等因素對(duì)P53蛋白染色結(jié)果的影響見表3。吸煙組P53蛋白表達(dá)率明顯高于非吸煙

6、組,但兩組間P53蛋白陽性指數(shù)的差別無顯著性(P0.05)。性別、年齡、病變部位等因素對(duì)P53蛋白染色無明顯影響。表3吸煙等因素對(duì)P53蛋白表達(dá)的影響影響因素例數(shù)P53陽性%P53陽性指數(shù)(s,%)吸煙是322371.88a26.7010.63否432046.51a21.8613.25性別男472859.5726.1412.26女281553.5722.1012.55年齡48442556.8225.8313.2348311858.0624.3211.06部位唇頰251456.0023.297.71舌191157.8925.7110.40齦191052.6323.1513.67其它12866.6

7、726.3518.73a:P0.05;其余各組數(shù)據(jù)之間P0.053討論本研究結(jié)果表明,口腔SCC P53蛋白表達(dá)率為65.12%(28/43),與以往的報(bào)道基本相似3。對(duì)于口腔粘膜癌前損害階段P53蛋白是否表達(dá)還存在爭(zhēng)議4。本實(shí)驗(yàn)表明口腔粘膜白斑作為一種癌前病變P53蛋白表達(dá)率達(dá)46.88%。不典型增生性白斑P53蛋白表達(dá)率明顯高于單純?cè)錾园装?P0.05),但與口腔SCC組無顯著性差異(P0.05),且不同病理分級(jí)的口腔SCC之間也有相似的P53蛋白表達(dá)率。提示P53蛋白的改變發(fā)生在口腔SCC發(fā)生的早期階段,可能與細(xì)胞從單純?cè)錾虿坏湫驮錾霓D(zhuǎn)化有關(guān)。P53蛋白在癌前損害的表達(dá)在食管癌、肺

8、癌等均有報(bào)道5,6。值得注意的是,盡管口腔SCC與癌前損害有相似的P53蛋白表達(dá)率,本研究顯示P53蛋白陽性指數(shù)在口腔SCC發(fā)生發(fā)展過程中有明顯增加趨勢(shì)。這一現(xiàn)象符合腫瘤發(fā)生的多步驟學(xué)說,即細(xì)胞遺傳型改變的積聚最終導(dǎo)致表現(xiàn)型的改變1。這也表明P53蛋白陽性指數(shù)較P53蛋白陽性率更能反映口腔SCC的進(jìn)展。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明吸煙者P53蛋白表達(dá)率高達(dá)71.88%,顯著高于非吸煙者(35.76%,P0.05),但兩者之間P53蛋白陽性指數(shù)并無顯著差異,這提示吸煙對(duì)P53蛋白改變的啟動(dòng)作用,這一結(jié)果與Field等7的研究一致。(本文承蒙劉學(xué)杰教授指導(dǎo),在此致謝!)參考文獻(xiàn)1Farber E. The mu

9、ltistep nature of cancer development. Cancer Res, 1984,44(10):421742232Yan JJ, Tzeng CC, Jin YT. Overexpression of P53 protein in squamous cell carcinoma of buccal and tongue in Taiwan: an immunohistochemical and clinicopathological study. J Oral Pathol Med, 1996, 25(2):55593龍彥,凌滌生,岳文,等.口腔鱗癌p53基因表達(dá)及

10、臨床意義.華西口腔醫(yī)學(xué)雜志,1997,15(2):1151164Ogden GK, Kiddie RA, Lunny DP, et al. Assessment of P53 protein expression in normal, benign and malignant oral mucosa. J Pathol, 1992, 166(4):3893945Bennett WP, Hollstein MC, Metcalf RA. P53 mutation and protein accumulation during multistage human esophageal carcinogenesis. Cancer Res, 1992, 52(21):609260976Fontanini G, Vignati S, Bigini D, et al. Human non-small cell lung cancer P53 protein acculation in an early event and persist during metastatic progression. J pathol, 1994, 174(1):233