病例對照研究的衍生類型課件

1、病例對照研究的衍生類型病例對照研究的衍生類型病例對照研究的衍生類型 巢式病例對照研究巢式病例對照研究 單純病例研究單純病例研究 病例時間對照設(shè)計病例時間對照設(shè)計 病例病例- -隊列研究隊列研究病例交叉研究病例交叉研究病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究巢式病例對照研究（nested case control study）病例對照研究的衍生類型 巢式病例對照研究巢式病例對照研究（nested case control study） 基本原理基本原理 按隊列研究方式進(jìn)行按隊列研究方式進(jìn)行 選擇一隊列，收集基線資料，采集所研究的生物學(xué)標(biāo)選擇一隊列，收集基線資料，采集所研究的生物學(xué)標(biāo)志的組織或體液標(biāo)

2、本儲存?zhèn)溆弥镜慕M織或體液標(biāo)本儲存?zhèn)溆?隨隨 訪訪 隨訪到出現(xiàn)能滿足病例對照研究樣本量的病例數(shù)為止隨訪到出現(xiàn)能滿足病例對照研究樣本量的病例數(shù)為止病例對照研究的衍生類型匹配匹配 按病例進(jìn)入隊列的時間、疾病出現(xiàn)時間與性別、年齡等匹配條按病例進(jìn)入隊列的時間、疾病出現(xiàn)時間與性別、年齡等匹配條件，從同一隊列選擇件，從同一隊列選擇1 1個或數(shù)個非病例作對照，抽取病例與對照個或數(shù)個非病例作對照，抽取病例與對照的基線資料并檢測收集的標(biāo)本的基線資料并檢測收集的標(biāo)本資料處理資料處理 按匹配病例對照研究方法處理資料按匹配病例對照研究方法處理資料病例對照研究的衍生類型病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究的巢式病例對照

3、研究的設(shè)計設(shè)計原理示意圖原理示意圖病例對照研究的衍生類型 1992 1992年年RossRoss用巢式病例對照研究用巢式病例對照研究: : 上海地區(qū)肝癌與尿中黃曲霉素生物學(xué)標(biāo)志關(guān)系上海地區(qū)肝癌與尿中黃曲霉素生物學(xué)標(biāo)志關(guān)系 1824418244名中年男性隊列中發(fā)現(xiàn)名中年男性隊列中發(fā)現(xiàn)2222例肝癌例肝癌 每例配每例配5 5或或1010個對照個對照 檢測研究開始時的尿樣：檢測研究開始時的尿樣： 發(fā)現(xiàn)黃曲霉素發(fā)現(xiàn)黃曲霉素B1B1及其代謝產(chǎn)物和及其代謝產(chǎn)物和DNADNA加成物的加成物的OROR值經(jīng)值經(jīng) 調(diào)整混雜因素后，為調(diào)整混雜因素后，為3.8(1.23.8(1.212.2)12.2)。 黃曲霉素作為

4、肝癌致病因素最直接的證據(jù)黃曲霉素作為肝癌致病因素最直接的證據(jù)病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究的類型巢式病例對照研究的類型按隊列確定的時間分為按隊列確定的時間分為： 前瞻性巢式病例對照研究前瞻性巢式病例對照研究（prospective nested case-control study） 在研究開始時根據(jù)一定的條件選擇某一人群作為隊列在研究開始時根據(jù)一定的條件選擇某一人群作為隊列 ，然，然后前瞻性地隨訪一定的時間確定病例組和對照組，其在時間上的特點(diǎn)后前瞻性地隨訪一定的時間確定病例組和對照組，其在時間上的特點(diǎn)為從現(xiàn)在到將來。為從現(xiàn)在到將來。 回顧性巢式病例對照研究（回顧性巢式病例對照研究（

5、retrospective nested case-control study ） 根據(jù)研究開始之前的一段特定時間的情況選擇某一根據(jù)研究開始之前的一段特定時間的情況選擇某一人群作為隊列人群作為隊列 ，根據(jù)現(xiàn)在的情況確定病例組和對照組，其在時間上，根據(jù)現(xiàn)在的情況確定病例組和對照組，其在時間上的特點(diǎn)為從過去到現(xiàn)在的特點(diǎn)為從過去到現(xiàn)在病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究的類型巢式病例對照研究的類型根據(jù)對照的選擇方式不同分為根據(jù)對照的選擇方式不同分為： 匹配巢式病例對照研究匹配巢式病例對照研究（matched nested case-control study） 用匹配的方式選擇對照，也就是每當(dāng)隊列

6、內(nèi)發(fā)生一個新病例的同用匹配的方式選擇對照，也就是每當(dāng)隊列內(nèi)發(fā)生一個新病例的同時，在該隊列內(nèi)部按年齡、性別等因素選擇條件相同或相近的、當(dāng)時尚時，在該隊列內(nèi)部按年齡、性別等因素選擇條件相同或相近的、當(dāng)時尚未發(fā)生相同疾病的一個或幾個對象作為該病例的對照，每個病例可選擇未發(fā)生相同疾病的一個或幾個對象作為該病例的對照，每個病例可選擇110個匹配對照（但最常用的是個匹配對照（但最常用的是45個）個） 不匹配巢式病例對照研究（不匹配巢式病例對照研究（ unmatched nested case-control study ） 選擇對照時不要求任何條件的匹配，只要求在病例發(fā)病時該對選擇對照時不要求任何條件的匹

7、配，只要求在病例發(fā)病時該對象尚未患所研究的疾病即可。象尚未患所研究的疾病即可。病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究的特點(diǎn)巢式病例對照研究的特點(diǎn)與傳統(tǒng)的病例對照研究相比與傳統(tǒng)的病例對照研究相比 1.病例和對照來自同一隊列病例和對照來自同一隊列（降低了選擇偏倚且可比性好）（降低了選擇偏倚且可比性好） 2.暴露與疾病的時間順序明確暴露與疾病的時間順序明確（回憶偏倚小或可以避免）（回憶偏倚小或可以避免） 3.統(tǒng)計效率和檢驗效率高且可以計算疾病頻率統(tǒng)計效率和檢驗效率高且可以計算疾病頻率病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究的特點(diǎn)巢式病例對照研究的特點(diǎn)與傳統(tǒng)的隊列研究相比與傳統(tǒng)的隊列研究相比 1.節(jié)省了

8、大量的人力、物力和財力節(jié)省了大量的人力、物力和財力 2.可用于罕見病的研究可用于罕見病的研究病例對照研究的衍生類型最佳應(yīng)用場合： 1.在前瞻性隊列研究的隨訪開始后又出現(xiàn)了一種新的病因假設(shè)，而這種因素未被測量或者測量隊列中每個成員的暴露水平太昂貴時 2.在研究某些生物學(xué)前體與某些疾病的聯(lián)系時病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究的設(shè)計步驟巢式病例對照研究的設(shè)計步驟研究目的研究隊列 一般人群 職業(yè)人群 特殊人群（例如患某種疾病）樣本量的估計 考慮能否收集足夠的病例 首先根據(jù)病例對照研究的樣本量估計公式計算 再用病例組的估計例數(shù)除以發(fā)病率計算確定觀察期限 根據(jù)所研究疾病的特征和研究實施過程中的實際情

9、況收集資料和生物標(biāo)本 基礎(chǔ)資料（姓名、年齡、性別、職業(yè)、文化程度、民族等） 相關(guān)暴露資料 協(xié)變量資料（吸煙、飲酒、流產(chǎn)史、社會階層、飲食習(xí)慣、 家族史等） 生物標(biāo)本（血清標(biāo)本、白細(xì)胞或其他組織標(biāo)本）并妥善保存以備將來檢查所用。隨訪并確定病例組 病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究的設(shè)計步驟巢式病例對照研究的設(shè)計步驟對照的確定 有2種方法 一是從研究隊列中未發(fā)病的人中間隨機(jī)抽取 二是在每個病例發(fā)病時立即在該隊列中選擇一定數(shù)量的到該病例發(fā)病時尚未發(fā)展為該病病例的人，按年齡、性別等與該病例進(jìn)行匹配，從而確立對照（密度抽樣或危險集抽樣）。抽出兩組成員的有關(guān)資料和生物標(biāo)本資料的分析和討論病例對照研究的

10、衍生類型巢式病例對照研究的資料分析巢式病例對照研究的資料分析匹配匹配巢式病例對照研究的資料分析巢式病例對照研究的資料分析率的計算率的計算 1.1.累計發(fā)病率累計發(fā)病率 CI=觀察期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)觀察期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)整個隊列的全部人數(shù)整個隊列的全部人數(shù)病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究的資料分析巢式病例對照研究的資料分析2.2.發(fā)病密度發(fā)病密度發(fā)病密度發(fā)病密度 = = 觀察期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)觀察期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)整個隊列的暴露人年數(shù)整個隊列的暴露人年數(shù)病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究的資料分析巢式病例對照研究的資料分析3.3.標(biāo)化比標(biāo)化比（standardized

11、incidence ratio,SIR)standardized incidence ratio,SIR) SIR= SIR=觀察期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)觀察期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)研究隊列的總?cè)藬?shù)研究隊列的總?cè)藬?shù)全人群發(fā)病率全人群發(fā)病率病例對照研究的衍生類型巢式病例對照研究的資料分析巢式病例對照研究的資料分析疾病與暴露的關(guān)聯(lián)程度分析疾病與暴露的關(guān)聯(lián)程度分析 巢式病例對照研究整理分析表巢式病例對照研究整理分析表 病例病例 對照中的暴露數(shù)對照中的暴露數(shù)m(m=0,1,M)0 1 2 M 暴露暴露 n1.0 n1.1 n1.2 n1.M 非暴露非暴露n0.0 n0.1 n0.2 n0.M病例對照研究的

12、衍生類型計算OR值 （ M-m）n1，m-1 OR= （m n0，m）病例對照研究的衍生類型 （ M-m）n1，m-1- （m n0，m）22= Tm m （ M-m） Tm= n1，m-1+ n0，m OR的95%可信區(qū)間估計 病例對照研究的衍生類型匹配匹配巢式病例對照研究的多因素分析巢式病例對照研究的多因素分析 常用條件常用條件logistic回歸模型進(jìn)行回歸模型進(jìn)行病例對照研究的衍生類型不匹配巢式病例對照研究的分析不匹配巢式病例對照研究的分析率的計算同前述的匹配巢式病例對照研究率的計算同前述的匹配巢式病例對照研究疾病與暴露的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度分析步驟與傳統(tǒng)的不匹配病例對疾病與暴露的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度分析步驟

13、與傳統(tǒng)的不匹配病例對 照研究相同。照研究相同。不匹配巢式病例對照研究的多因素分析可采用非條件不匹配巢式病例對照研究的多因素分析可采用非條件 logistic回歸模型進(jìn)行回歸模型進(jìn)行病例對照研究的衍生類型 巢式病例對照研究的應(yīng)用實例巢式病例對照研究的應(yīng)用實例 銀屑病及其治療與癌癥發(fā)生之間關(guān)系銀屑病及其治療與癌癥發(fā)生之間關(guān)系 的巢式病例對照研究的巢式病例對照研究病例對照研究的衍生類型研究目的 欲研究銀屑病病人發(fā)生癌癥的相關(guān)危險性，及不同的銀屑病治療方法與癌癥發(fā)生的關(guān)系。研究隊列 將1973年4月從芬蘭醫(yī)院出院記錄處獲得的5687名銀屑病病人作為觀察隊列確定觀察期限 研究從19731995年共22年

14、 病例對照研究的衍生類型資料收集 對研究隊列內(nèi)的每個成員都記錄其一般情況，銀屑病的有關(guān)情況（發(fā)病過程、病情、治療過程、治療方法等）及其他有用的信息隨訪發(fā)現(xiàn)癌癥病人 研究隊列中自1973年至1995年共發(fā)生癌癥病人533例，有何杰金病、鱗狀細(xì)胞皮膚癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。用匹配的方法選擇對照 每當(dāng)發(fā)生一個癌癥病人時，即從該隊列中選擇幾名同性別，年齡相差不超過兩歲的未發(fā)生癌癥的銀屑病病人作為對照。病例對照研究的衍生類型資料分析 病例組與對照組確定后，分別抽出兩組有關(guān)資料進(jìn)行分析 1.計算率 (1)累計發(fā)病率=533/5687=9.37% (2)發(fā)病密度=593/77578人年=687.1/10萬人年 (3)總的標(biāo)化癌癥發(fā)病比（SIR）=533/410=1.3 (4)鱗狀細(xì)胞皮膚癌的SIR =3.2