斑蝥素精油溶性制劑項目中文文摘

1、項目文摘根據(jù)現(xiàn)代生物藥劑學(xué)的理論和內(nèi)容 進(jìn)行斑蝥素藥理 毒理 生物藥劑學(xué)的 實驗研究 發(fā)明斑蝥素精油溶性制劑 將藥理 毒理生物活性強烈的 斑蝥素原料藥 制成“靶點”藥物濃度可控 易控的 安全高效穩(wěn)定的 斑蝥素抗病毒抗菌新藥 衛(wèi)生用品1中國古典醫(yī)藥學(xué)背景芫菁科昆蟲中藥 中國古典醫(yī)藥學(xué)背景神農(nóng)本草經(jīng)記載，斑蝥、地膽“主寒熱；鼠瘺；惡瘡”；本草綱目記載，斑蝥、芫菁、地膽 “治瘰疬；解疔毒；猘犬毒”。 2研究課題的設(shè)立“斑蝥素抗病毒、抗菌實驗研究課題”的設(shè)立 1959年，本項目課題主持人，在“西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)”過程中，對芫菁科昆蟲中藥的，古典醫(yī)藥學(xué)實踐，進(jìn)行了專題鉆研。發(fā)現(xiàn)，芫菁科昆蟲中藥“主寒熱、治瘰疬

2、、解疔毒、猘犬毒”的，中華古典醫(yī)藥學(xué)成就，有可能就是，“現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的，抗感染藥理作用” 。于是設(shè)立了 “斑蝥素是一種抗生素”的，醫(yī)藥學(xué)實驗研究課題。3斑蝥素現(xiàn)代研究背景斑蝥素精油溶性制劑發(fā)明專利技術(shù)之前的 國內(nèi)、外斑蝥素醫(yī)藥學(xué)研究 成果簡介 1、百年以來的，國內(nèi)、外醫(yī)藥學(xué)資料記載，斑蝥素是“有大毒”的“發(fā)皰藥、皮膚刺激藥”。 2、中國上海，批產(chǎn)“抗腫瘤藥”，斑蝥素原料藥，及其水溶性制劑。上海市1974年頒布了，“抗腫瘤藥”斑蝥素原料藥，及其水溶性制劑的藥品標(biāo)準(zhǔn)。中科院上海藥物研究所陳瑞婷氏等，在中華醫(yī)學(xué)雜志1977年8期發(fā)表斑蝥素的藥理研究，報道了“放射性水溶劑斑蝥素在小鼠體內(nèi)吸收、分布、排泄

3、的數(shù)字資料”。 這一國內(nèi)高端的，基礎(chǔ)性斑蝥素藥理研究成果，是本課題的一種重要參考資料。 3、中國衛(wèi)生部，批產(chǎn)本課題第一代專利技術(shù)的，脂溶性劑斑蝥素乳膏。 本課題主持人，根據(jù)1979年前的研究成績，在1980年6期自然雜志，發(fā)表斑蝥素抗病毒抗生素的實驗研究階段性成果的報導(dǎo)。本課題第一代專利技術(shù)，中國衛(wèi)生部批產(chǎn)了：1991衛(wèi)藥準(zhǔn)字X 200號“四類新藥”“抗病毒藥”斑蝥素乳膏。從而，中國政府衛(wèi)生部于1991年，在國內(nèi)、外，率先確定了，“斑蝥素是抗病毒藥，原料藥” 。從此，“有大毒”的斑蝥素原料藥，科學(xué)發(fā)展成為抗病毒藥，原料藥。 4斑蝥素精油溶性劑的發(fā)明根據(jù)斑蝥素藥理 毒理 生物藥劑學(xué)的 實驗研究成

4、績發(fā)明斑蝥素精油溶性制劑藥劑學(xué)的基本任務(wù)是，將“主藥”制成適于臨床應(yīng)用的制劑；并能批量生產(chǎn)安全、有效、穩(wěn)定的制劑。生物藥劑學(xué)（biopharmacy ，biophamaceutics ）主要是研究制劑中“主藥”在人體，吸收、分布、代謝、排泄過程， 藥物分布到特定的“靶組織” 、“靶器官”的狀況；研究藥物和人體生物因素，與藥效的關(guān)系，與毒性效應(yīng)關(guān)系的，一門20世紀(jì)60年代發(fā)展起來的，藥劑學(xué)新分支學(xué)科。本發(fā)明斑蝥素精油溶性制劑，就是現(xiàn)代“藥劑學(xué)分支學(xué)科”的， “生物藥劑學(xué)”領(lǐng)域的，斑蝥素生物藥劑學(xué)制劑。(一斑蝥素、沸點較高的精油，在人體吸收、分布、排泄的藥動學(xué)特征相似實用的精油，是本發(fā)明 理想的斑

5、蝥素溶劑載體1、斑蝥素在水中的溶解度是 0.033（1:30000），本發(fā)明之前的，斑蝥素“全身性”藥效制劑，基本上是溶解在水中被吸收、分布、排泄的。泌尿系統(tǒng)藥物濃度高，其較小劑量，也常發(fā)生血尿等毒性效應(yīng)。其水、易揮發(fā)物為載體的，外用斑蝥素制劑，水及易揮發(fā)物揮發(fā)后，制劑的斑蝥素藥物濃度升高，而常常發(fā)皰。因而，百年來稱斑蝥素是“有大毒”的發(fā)皰藥、皮膚刺激藥。2、斑蝥素在油脂中的溶解度是0.5（1:2000），比在水中的溶解度高15倍。本課題的ZL90106365.7發(fā)明，1991年中國衛(wèi)生部批產(chǎn)了，抗病素藥斑蝥素乳膏。斑蝥素脂溶性制劑，是本課題的階段性科研成績，脂溶劑斑蝥素有種種藥劑學(xué)難點，可制

6、成的制劑種類少，實用范圍小、用法不方便、藥效也尚不夠理想。3、斑蝥素在“精油”中的溶解度是0.5%（1200），比在油脂中的溶解度高10倍左右。但是，實驗研究得知，對斑蝥素溶解度合格的，其中大多數(shù)品種的精油，做斑蝥素溶劑載體，制成的制劑，其藥劑學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥效學(xué)不實用。反復(fù)實驗研究，篩選出二十余種精油，成為本課題理想的，斑蝥素藥用溶劑載體。(二發(fā)現(xiàn)斑蝥素是高效抗病毒 抗菌生物活性物質(zhì)是發(fā)明斑蝥素精油溶性制劑的藥理學(xué)科學(xué)根據(jù)根據(jù)中國藥典“斑蝥用法”試制的創(chuàng)新制劑，經(jīng)“制劑親試” ，繼而進(jìn)行長期臨床實踐，證明0.35.6 ppm 的斑蝥素創(chuàng)新外用劑，可完全殺滅在“人體外靶點”感染人的病毒、

7、病菌。萬例以上外傷，無一例感染，全部一期愈合。斑蝥素乳膏批產(chǎn)項目立項后，組織培養(yǎng)技術(shù)抗病毒實驗研究報告，水溶劑斑蝥素殺滅兩組，共六種病毒的藥物濃度是：0.00009380.000489ppm 。(三發(fā)現(xiàn) 人體外靶點 人體內(nèi)臟靶點 的斑蝥素TD 0是發(fā)明斑蝥素精油溶性制劑的毒理學(xué)科學(xué)根據(jù)由于這一斑蝥素的毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)，找到了斑蝥素在人機體組織靶點的無毒藥物濃度。而研制成功了，毫無毒副反應(yīng)的，斑蝥素人體外靶點藥效制劑；也研制成功了，使人體內(nèi)臟靶點，斑蝥素濃度保持在5.6ppm （TD 0）的，連續(xù)數(shù)月的應(yīng)用，也不發(fā)生毒副反應(yīng)的，斑蝥素人體內(nèi)臟靶點藥效制劑。（四）制成斑蝥素劑量 濃度可控 易控 毒性效應(yīng)

8、也就可控 易控的安全 高效 穩(wěn)定的斑蝥素系列新藥 衛(wèi)生用品1、本發(fā)明制劑，提高斑蝥素的生物利用度。精油做斑蝥素溶劑載體，制成的系列斑蝥素精油溶性制劑，由于實用的精油，有一定的彌散性、溶脂性，使斑蝥素容易滲入人機體組織靶點，也容易滲入病原微生物的生物膜，促進(jìn)斑蝥素抗病毒、抗菌生物活性的發(fā)揮，而提高斑蝥素的生物利用度。2、因為斑蝥素精油溶性劑原料中間體的，“藥劑學(xué)實用性”十分理想，而將本發(fā)明研制成功了，共20余種，“人體外靶點、人體內(nèi)臟靶點”藥效制劑。制劑品種多，就形成了，本發(fā)明斑蝥素抗病毒、抗菌新藥、衛(wèi)生用品的，醫(yī)療、預(yù)防實用性范圍十分廣泛。3、本發(fā)明10余種人體外靶點藥效制劑的新藥、衛(wèi)生用品。

9、指令藥廠一律制成，斑蝥素藥物濃度為TD 0的制劑。因而可毫無毒副反應(yīng)的，完全殺滅“人體外靶點”對斑蝥素敏感的病毒、病菌。4、本發(fā)明10余種人體內(nèi)臟靶點藥效制劑的新藥，其藥動學(xué)特征是：肝、膽、腸、氣管、肺的，斑蝥素藥物濃度高。治療劑量“人體內(nèi)臟靶點”的斑蝥素藥物濃度可保持在TD 0。按說明書，以及按醫(yī)囑的用量應(yīng)用， 36個月的連續(xù)治療，也不發(fā)生毒副反應(yīng)。5、斑蝥素精油溶性制劑已經(jīng)被授予中國、英、德、法、美國發(fā)明專利權(quán)。 5制劑親試 臨床實踐斑蝥素抗病毒 抗菌課題的 基本實驗研究方法是制劑親試臨床實踐（一）1、根據(jù)中國藥典一部斑蝥制劑的規(guī)定，按照“斑蝥素抗病毒、抗菌課題”的研究規(guī)劃，試制出一種種，

10、斑蝥素新型制劑。繼承中國古典“民族醫(yī)藥學(xué)”“制劑親試臨床實踐”的，傳統(tǒng)的醫(yī)藥學(xué)實驗研究方法，經(jīng)長期研究實踐，證明斑蝥素有神奇的高效抗感染藥理作用。2、由于本課題，是在中國兩千年以來的，醫(yī)藥學(xué)研究成就的基礎(chǔ)上，進(jìn)行的中藥現(xiàn)代化研究項目，因而，才具備實施“制劑親試臨床實踐”的，醫(yī)藥學(xué)實驗研究方法。3、“制劑親試臨床實踐”有了階段性成績，并在自然雜志發(fā)表了斑蝥素抗病毒抗生素之后，才得以可在政府藥政機關(guān)，申請新藥批產(chǎn)的立項事宜。4、在斑蝥素乳膏批產(chǎn)項目立項之后，在遼寧省衛(wèi)生廳指定的科研單位，利用“組織培養(yǎng)技術(shù)”進(jìn)行了，斑蝥素抗兩組共六種病毒的抗病毒實驗，證明斑蝥素是高效抗病毒原料藥。才獲得了，斑蝥素現(xiàn)

11、代研究，專家認(rèn)同、政府批準(zhǔn)的，第一項研究成績。而1991年中國衛(wèi)生部批產(chǎn)了斑蝥素乳膏，實現(xiàn)了本課題的，第一種新藥研究成果。（二）1、在大自然，鮮活的芫菁科昆蟲，是鳥類等動物的食物。多種動物機體組織的，斑蝥素TD 0的數(shù)字巨大。由于斑蝥素的這種特殊藥學(xué)性質(zhì)，而形成了，“斑蝥素抗感染課題” ，進(jìn)行的動物實驗，其結(jié)果，沒有具體的重要參考價值。2、進(jìn)行斑蝥素的藥學(xué)研究，在上述“動物實驗不實用”的情況下，本課題斑蝥素抗病毒、抗菌研究項目，“制劑親試臨床實踐”先行，實際上已經(jīng)成為，唯一可行的實驗研究方法。3、“神農(nóng)嘗百草”以來，中國“民族醫(yī)藥學(xué)”在繼承和發(fā)展的悠久歷程中，就一直在進(jìn)行著“制劑親試臨床實踐”

12、。（三）青霉素上市以來，國內(nèi)、國外醫(yī)藥學(xué)研究機構(gòu)，由于深信斑蝥素是“有大毒”的“強烈毒藥”，而沒有在本課題1980年6期自然雜志，發(fā)表斑蝥素抗病毒抗生素研究報導(dǎo)之前，設(shè)立斑蝥素抗病毒、抗菌的實驗研究課題。6實用范圍斑蝥素抗病毒 抗菌新藥 衛(wèi)生用品的醫(yī)療 預(yù)防實用范圍(一本發(fā)明斑蝥素人體外靶點藥效制劑新藥 衛(wèi)生用品 的實用范圍 本發(fā)明10余種“斑蝥素人體外靶點藥效”制劑，可完全殺滅在“人體外靶點”感染人的病毒、病菌；又對人體粘膜、皮膚切口，毫無毒副作用。舉例如下：1、滴眼劑治療中、輕度“紅眼病”，滴藥后30分鐘癥狀顯著減輕，46小時癥狀基本消失。2、用本發(fā)明精油溶性系列外用制劑，長期外科處置較淺

13、外傷、手術(shù)創(chuàng)口、二度燒燙傷，萬例以上，無一例發(fā)生毒副反應(yīng)，完全不感染一期愈合。3、各種婦科斑蝥素外用衛(wèi)生用品，治療婦女陰道、子宮頸，多種病原體的急、慢性感染，26天癥狀消失，復(fù)發(fā)者再用藥，同樣特效。4、斑蝥素婦科外用衛(wèi)生用品，是當(dāng)前國內(nèi)、外前所未有的，十分理想的，預(yù)防HIV 性行為傳染的“無形避孕套”。這類衛(wèi)生用品，也是預(yù)防SARS 、流感等呼吸系統(tǒng)傳染病的，毫無毒副反應(yīng)的特效衛(wèi)生用品。5、本發(fā)明的一種斑蝥素衛(wèi)生用品，浸泡法，消毒外科、口腔科、婦科器械，預(yù)防HIV 、HBV 、HCV 的醫(yī)源性交叉感染十分可靠，對人機體組織毫無毒副反應(yīng)。(二本發(fā)明斑蝥素人體內(nèi)臟靶點藥效新藥 的實用范圍本發(fā)明10

14、余種“斑蝥素人體內(nèi)臟靶點藥效”的新藥，人體消化系統(tǒng)，腸、肝、膽，呼吸系統(tǒng)，肺、氣管粘膜的，斑蝥素藥物濃度，保持在TD 0，可殺滅在“人體內(nèi)臟靶點”繁殖的，對斑蝥素敏感的病毒、病菌，又不發(fā)生斑蝥素毒副反應(yīng)。長期醫(yī)療實踐，舉例如下：1、透皮吸收劑斑蝥素乳膏、口服斑蝥素丸劑、片劑，治療急性甲、戊、乙、丙型病毒性肝炎，648小時好轉(zhuǎn)，都可達(dá)到將自然病程減短23倍的，抗病毒高效；完全不發(fā)生藥物毒副反應(yīng)，大大減少慢轉(zhuǎn)率；在中國醫(yī)大二院，進(jìn)行的藥政方案的，臨床驗證，治療小兒病毒性腸炎，36小時好轉(zhuǎn)，24小時癥狀基本消失。2、治療肺結(jié)核，療效非常顯著的優(yōu)于鏈霉素、利福平上市初期。無肝毒性，不發(fā)生食欲不振副作用

15、。1020天，自覺癥狀減輕，病灶或胸水可見開始被吸收。3、治療膽囊炎、扁桃體炎。每當(dāng)發(fā)作，用藥24天治愈?？杀苊獗馓殷w、膽囊摘除手術(shù)。4、應(yīng)用本發(fā)明“斑蝥素人體內(nèi)臟靶點藥效制劑” ，骨骼、肌肉、血液中，斑蝥素濃度較低，基本不是適應(yīng)癥。但是， 50%以上的，全身性急、慢性病毒、細(xì)菌感染，“人體內(nèi)臟靶點” ，正是病毒、病菌的主要繁殖點。因此，本發(fā)明“斑蝥素人體內(nèi)臟靶點藥效制劑”的適應(yīng)癥，也是較為廣泛的。7科學(xué)根據(jù)斑蝥素原料藥 制成了安全 高效 廣譜藥劑學(xué)制劑的 數(shù)字化毒理學(xué) 生物藥劑學(xué) 藥理學(xué)科學(xué)根據(jù)（一）“治療指數(shù)越大，表示該藥物的治療劑量和毒性之間的距離越大，因而就越安全。例如：青霉素的治療指

16、數(shù)是100，硫酸阿托品的治療指數(shù)是16。一般認(rèn)為治療指數(shù)小于2的藥物，引起人或動物死亡的危險性較大?！保ǜ读⒔苤骶幀F(xiàn)代毒理學(xué)及其應(yīng)用2829頁。上?？茖W(xué)技術(shù)出版社 2001）。百年來，把斑蝥素當(dāng)作“有大毒”的原料藥，是因為三種原因：a .溶劑載體不正確、不實用；b .劑量太大；c .濃度太高。d .沒有發(fā)明出，制劑的劑量、濃度，穩(wěn)定，可控、易控的制劑來。3、水溶性斑蝥素的治療指數(shù)，和青霉素的治療指數(shù)近似，證明水溶性斑蝥素，是一種低毒的抗病毒原料藥。4、組織培養(yǎng)技術(shù)，抗病毒實驗報告，兩組共六種病毒的，平均IC 50是0.0001893ppm ；證明，斑蝥素是一種當(dāng)前已知真正高效的，抗病毒原料藥。

17、（二）斑蝥素精油溶性制劑的靶點無毒治療范圍數(shù)字巨大 證明 在人體外靶點 對TD 0濃度斑蝥素敏感的 病毒 病菌種類多 1、本課題之前的斑蝥素傳統(tǒng)外用制劑，因其濃度不穩(wěn)定、不可控，無法測定“人體外靶點TD 0。也就無法計算出其靶點無毒治療范圍。2、根據(jù)本課題發(fā)現(xiàn)的，“斑蝥素人機體靶點TD 0”的，斑蝥素毒理學(xué)實驗研究成果；和本課題“組織培養(yǎng)技術(shù)”斑蝥素抗病毒實驗報告的，IC 50藥物濃度數(shù)據(jù)，本課題擬定了 “斑蝥素精油溶性劑人體外靶點”的，靶點無毒治療范圍：TD 0/IC50。 精油溶性劑斑蝥素人體外靶點藥效制劑，在人體外靶點的TD 05.6ppm ； “組織培養(yǎng)技術(shù)”斑蝥素抗脊髓灰質(zhì)炎病毒的I

18、C 500.0000938；則，精油溶性劑斑蝥素人體外靶點藥效制劑的靶點無毒治療范圍是：TD 0/IC505.6/0.000093859701.49。3、本課題長期外科臨床實踐，已經(jīng)證明，斑蝥素是一種廣譜的，抗病毒、抗菌的生物活性物質(zhì)。本發(fā)明靶點無毒治療范圍的數(shù)字化，實驗研究資料，其TD 0/IC50的數(shù)字巨大，證明，在人體外靶點，對TD 0濃度斑蝥素敏感的，病毒、病菌種類非常多。 數(shù)字化TD 0/IC50 實驗資料，長期臨床實踐，共同證明，斑蝥素是一種廣譜的抗病毒、抗菌原料藥。（三）斑蝥素精油溶性制劑 不發(fā)生毒副反應(yīng)的 數(shù)字化毒理學(xué)根據(jù) 就是：人機體組織靶點的 斑蝥素藥物濃度 穩(wěn)定的控制在T

19、D 0 1、應(yīng)用斑蝥素精油溶性劑人體外靶點藥效制劑，“人體外靶點”的斑蝥素藥物濃度，穩(wěn)定的被控制在TD 0，所以，本發(fā)明“斑蝥素人體外靶點藥效制劑”，是毫無毒副反應(yīng)的無毒制劑。2、按說明書的劑量，應(yīng)用斑蝥素精油溶性劑人體內(nèi)臟靶點藥效制劑，人體內(nèi)臟 靶點的，斑蝥素藥物濃度，也被控制在TD 0，所以，只要避免服毒等非正常用藥，本發(fā)明“人體內(nèi)臟靶點藥效制劑” ，連續(xù)36個月的應(yīng)用，也是不發(fā)生毒副反應(yīng)的制劑。（四）本課題研究證明 斑蝥素毒理 藥理學(xué)性質(zhì) 是生物活性芫菁科昆蟲是多種動物的食物。斑蝥素對各種動物的毒性，區(qū)別巨大。例如，斑蝥素藥物濃度TD 0的，人體外靶點藥效制劑，對人機體組織毫無毒性，這一

20、濃度，完全殺滅可在人體外靶點感染的病毒、病菌。證明，斑蝥素殺滅病原體作用，是有選擇的“生物活性”作用；而不是物理性的，化學(xué)性的，無選擇性的，殺滅病原體作用。“青霉素是人類歷史上第一種真正的高效抗菌藥”。本課題當(dāng)前已經(jīng)獲得的系統(tǒng)實驗研究資料，說明，“斑蝥素是人類歷史上第一種真正高效的抗病毒藥”。斑蝥素也是當(dāng)前耐藥細(xì)菌更新?lián)Q代的高效抗菌藥。（五）斑蝥素精油溶性制劑的 數(shù)字化臨床安全性介紹1、精油溶性劑斑蝥素人體外靶點藥效制劑的安全性，比當(dāng)前外用的非處方藥、衛(wèi)生用品，還要安全。本發(fā)明規(guī)定，精油溶性劑人體外靶點藥效制劑的，斑蝥素藥物濃度是TD 0。a . 其中，斑蝥素藥物濃度較高的，人體外靶點藥效制劑

21、，成人一次性的，非正常吞服80克，尚達(dá)不到，發(fā)生全身性毒性效應(yīng)的，斑蝥素用量；其6公升的這種制劑，斑蝥素含量，才達(dá)到人的斑蝥素最小致死量（LD 1）30mg 。b .其中，斑蝥素藥物濃度較低的，人體外靶點藥效制劑，成人一次性的，非正常吞服1500克，尚達(dá)不到，發(fā)生全身性毒性效應(yīng)的，斑蝥素用量；其60公升的這種制劑，斑蝥素含量，才達(dá)到人的斑蝥素最小致死量（LD 1）30mg 。2、精油溶性劑斑蝥素人體內(nèi)臟靶點藥效制劑的安全性，和口服的常用非處方藥相似，和人類每天應(yīng)用的氯化納（食鹽）相似。首先，按資料記載的，水溶性斑蝥素人的LD 1為30mg ，加以如下討論：以“人體內(nèi)臟靶點藥效制劑”的，透皮吸收

22、斑蝥素乳膏、口服丸劑為例，本發(fā)明規(guī)定制劑含斑蝥素劑量是：60kg 成人一次0.250.3mg ，一日三次。一次劑量以0.3mg 計算，100次劑量，達(dá)到水溶劑的斑蝥素人的最小致死量（LD 1）30mg 。但是，斑蝥素乳膏批產(chǎn)前的動物試驗：水溶劑斑蝥素小鼠LD 50為2.06mg/kg；脂溶性乳劑斑蝥素小鼠LD 50為3.206mg/kg 。因為，脂溶性斑蝥素，大大降低，斑蝥素對哺乳動物的毒性，所以，“精油溶性人體內(nèi)臟靶點藥效制劑”人的LD 1實際上約為45mg 。則，精油溶性劑一次0.3mg ，150次的本發(fā)明制劑，劑量才達(dá)到人的LD 1。成人一次應(yīng)用2克氯化納（食鹽），視為無毒。資料記載：“一次服1560克氯化納，發(fā)生明顯毒性反應(yīng)；一次用致200250克，可引起人