吩噻嗪類藥物引起精神分裂癥患者高甘油三酯異常的機制研究

1、    吩噻嗪類藥物引起精神分裂癥患者 高甘油三酯異常的機制研究        摘要目的:探討用吩噻嗪類藥物治療后的慢性精神分裂癥患者血高甘油三酯異常特征的危 險因素。方法:采用酶法對113例精神分裂癥患者、25例腦器質(zhì)性精神障礙患者和100 例健康人血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)的水平進(jìn)行了對 比分析。結(jié)果:血高TG與低HDL-C濃度的變化為精神分裂癥患者最顯著的脂質(zhì)異常特 征，其中陰性癥狀組和腦器質(zhì)性精神障礙患者TG含量

2、明顯高于陽性癥狀組(P<0.01) 。結(jié)論:長時間服用吩噻嗪類藥物引起的高TG和低HDL-C有致動脈粥樣硬化(AS)的作用，尤其是陰性癥狀和腦器質(zhì)性精神障礙患者可加重 認(rèn)知功能的損害，高TG與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)是誘發(fā)缺血性心血管疾病的危險生物學(xué)因素。關(guān)鍵詞精神分裂癥；甘油三酯；高密度脂蛋白膽固醇；吩噻嗪類分類號：R971+.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1001-5213(2000)07-0389-03Research on abnormal serum triglyceride in patients with schizophrenicsWen Fang,Cheng Zili(Fir

3、st Affilited Hosptal of Hubei Medical University,Wuhan 430060)ABSTRACTOBJECTIVE：To study the risk factors of hypertriglyceridemia abnormal ch aracter in patients with chronic schizophrenia after therapy receiving phenothia zine drugs.METHODS：Using enzyme methods,the serum levels of triglyceride(T G)

4、.High-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),total cholesterol(TC) level in 138 schizophrenia patients and 100 normal controls were analysed. RESULTS：The changes of high TG and low level HDL-C were the mo st significant lipid normal character of schizophreniacs serum TG of brain organ ic schizophren

5、iacs and the negative patients were significiantly higher than tho se of the postive patients(P<0.01),but levels of TC weren't different fr om the normal controls(P>0.05). CONCLUSIONS：High TG low HDL-C due to long taking phenothiazine drugs can lead to arteriosclerosis,especially in the or

6、ganic and negative schiz ophreniacs which can make their abnormaties of cognitive function,the negative c orrelation of high TG and low HDL-C is a biological risk factor of ischemic dis ease for heart and brain.KEY WORDSschizophrenia;triglyceride;high-density lipoprotein cholesterol;phenothiazine血中脂

7、質(zhì)異常是動脈粥樣硬化(AS)發(fā)生、發(fā)展的重要因素。近年來已有大量的實驗研究重新 評價高甘油三酯(TG)血癥的致AS的作用1。血高TG反應(yīng)可以導(dǎo)致產(chǎn)生致病性強、 小顆粒致密的低密度脂蛋白(small dense LDL,sLDL)生成增多，sLDL是致AS的重要因素并有 促粥樣斑塊破裂的作用。許多疾病與高TG有關(guān)。因此，我們在研究吩噻嗪類藥物所致精神分 裂癥患者血脂代謝紊亂的病理生物學(xué)基礎(chǔ)上2.3，又對113例服用吩噻嗪藥物患者 引起高TG水平的可能機制進(jìn)行探討，現(xiàn)將實驗結(jié)果報道如下。1資料和方法1.1對象患者組：本院精神科住院患者113例，按CCMD-2-R精神分裂 癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，并將其分成陰性

8、癥狀組、陽性癥狀組。男性58例，女性55例，平均年齡(39. 1±14.8)歲。所有病人長時間(1月30年)接受吩噻嗪類藥物治療，其中氯丙嗪300600 mg.d-1，奮乃靜2040 mg.d-1。我們還對10例首次發(fā)病患者進(jìn)行用藥 前、后的血脂水平進(jìn)行動態(tài)學(xué)觀察。實驗對照組：25例腦器質(zhì)性精神障礙患者(包括腦血管 意外、腦動脈硬化、腦萎縮)均符合CCMD-2-R的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男性15例，女性10例，平 均年齡53.8±15.6歲。對照組：100名健康體檢者，平均年齡41.3±9.8歲 。臨床實驗室檢查均為正常，并排除精神、神經(jīng)、心、腦血管疾病。上述3組均禁食1

9、214 h后采靜脈血檢查。1.2測定方法采用日本島津CL-7200型全自動生化分析儀，酶法 測定血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇。1.3統(tǒng)計學(xué)方法計量資料(±s)表示，經(jīng)湖北醫(yī)科大學(xué) 衛(wèi)生學(xué)教研室MDAS軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。2結(jié)果2.1對照組不同性別之間檢測結(jié)果的比較對照組女性HDL-C水平明顯 高于男性(P<0.05)，其它各項指標(biāo)差異無顯著性(P>0.05)，見表1。表1患者組和對照組血脂檢測結(jié)果的比較(±s) 組 別性別例數(shù)TGHDL-CTC對照組男501.3±0.2 1.3±0.24.6±0.4患者組男582.6&

10、#177;0.8*21.1±0.4?14.7±0.7 對照組女501.3±0.31.4±0.3?34.6±0.5患者組女552.6±0.8*21.2±0.3?24.6±0.7對照組總1001.3±0.31.4±0.34.5±0.5患者組總1132.6±0.8*21.2±0.3?14.7±0.7注：?1 患者組與對照組之間比較，P<0.05，*2 患者組與 對照組之間比較，P<0.01，*3 對照組男、女之間比較，P<0.05 。2.2患者

11、組與對照組的測定結(jié)果比較患者組TG水平明顯高于對照組， 差異有非常顯著性(P<0.01)。同時HDL-C含量顯著低于對照組(P<0.05)， 而TC水平與對照組相比無顯著性差異(P>0.05)。2.3陰性、陽性精神分裂癥組和腦器質(zhì)性精神病組血脂檢測結(jié)果的比較 從表2結(jié)果可以看出，陰性癥狀組和腦器質(zhì)精神障礙患者TG水平顯著性高于陽性癥狀 組(P<0.05)，陰性癥狀和腦器質(zhì)性精神障礙組血脂變化相類似，3組HDL-C含量都 下降，而TC水平在各組之間差異無顯著性(P>0.05)。2.410例首次發(fā)病患者用藥前、后血脂檢測結(jié)果的比較10例新病 人在用藥前血TC為(4.3

12、±0.4)mmol.L-1，TG(1.2±0.3)mmol.L -1，HDL-C(1.4±0.2)mmol.L-1；患者在用藥的第6周后血HDL-C含量 下降到(1.2±0.3)mmol.L-1，用藥第8周后TG水平升高到(1.9±0.5 )mmol.L-1。與用藥前及對照組比較，差異有顯著性(P<0.05)。 表2陰性、陽性和腦器質(zhì)性3組之間血脂檢測結(jié)果的比較(±s)組 別例數(shù)TGHDL-CTC陰性組532.7±0.8?1.1 ±0.44.4±0.8陽性組602.0±0.81.2

13、7;0.44.4±0.7 器質(zhì)性252.7±0.9?1.1±0.45.1±0.8注：? 陰性；器質(zhì)性組和陽性組TG水平相比較，P<0.05。 3討論經(jīng)典抗精神病藥物(如吩噻嗪類)主要是通過阻斷多巴胺D2受體而發(fā)揮其抗精神病作用，同 時它們還作用于D1受體、組胺H1受體、5-HT2受體、乙酰膽堿受體等。由于這類藥物 對受體作用的多樣性，以及它們的治療劑量和中毒劑量之間的范圍很窄，而目前臨床醫(yī)生在 藥物的選擇、療效預(yù)測和劑量調(diào)節(jié)方面仍需憑借經(jīng)驗，由此而造成藥物治療劑量往往成了中 毒劑量的潛在危險。如廣泛的認(rèn)知功能的損害，則與H1受體阻斷后所產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作

14、用、D 2受體阻斷后引起的運動遲緩有關(guān)。本文的實驗結(jié)果表明，長時間服用吩噻嗪類藥物的精 神分裂癥組、腦器質(zhì)性精神障礙患者血脂含量與正常人相比，差異有極顯著性。近年來，流行病學(xué)前瞻性研究資料指出，高TG有致AS的作用4，當(dāng)TG>1.3 mm ol.L-1時，sLDL升高并易于通過動脈壁內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下間隙。在血循環(huán)中停留 時間較長因其富含TG而抗氧化能力弱，易于被巨噬細(xì)胞攝取而促使泡沫細(xì)胞的形成5 ，加速AS的發(fā)生、發(fā)展。在本組病例中，陰性和腦器質(zhì)性二組患者血脂變化的異常特征 極為相似。傳統(tǒng)的抗精神病藥物對受體作用的低選擇性，引起血脂代謝異常，加上疾病病程 的慢性化等因素作用下，最后可導(dǎo)

15、致患者陰性癥狀和認(rèn)知障礙加重。我們的實驗結(jié)果顯示， 吩噻嗪類藥物引起的高TG和低HDL-C有致AS的作用。高TG可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生纖溶酶原激活 抑制物(PAI-)及增加凝血因子的活性，并促進(jìn)血栓形成。sLDL的生成與TG水平有非常 密切的因果關(guān)系。高TG血癥、低HDL-C以及sLDL增多常同時存在，代謝上緊密相聯(lián)系A(chǔ)ustin 等6稱之為致粥樣硬化性脂蛋白表型(atherogenic lipoprotein phenotype)，這 是一種高度危險的血脂類代謝紊亂綜合征。上述這些都是誘發(fā)心、腦血管疾病潛在的生物學(xué) 危險因素，因此，臨床醫(yī)生一定要高度重視吩噻嗪類藥物所引起高TG血癥的危險性。在治

16、療 精神分裂癥的同時服用擴管、降脂、降粘等藥物，以改善和保護患者的認(rèn)知功能，預(yù)防和降 低誘發(fā)心、腦血管疾病的危險因素。本課題為湖北省科委資助項目(編號No 982P1503)文芳（湖北醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，湖北 武漢 430060）程自立（湖北醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，湖北 武漢 430060）參考文獻(xiàn)1，Davignon J,Cohn JS.Triglyceride:Arisk factor for coronary heart diseas eJ.Atherosclerosis,1996,124:572，文芳，李秋英，白雪光等.吩噻嗪類對精神分裂癥患者血清高密度脂蛋白及其亞 組分膽固醇含量的影響J.中國藥學(xué)雜志，1990，25(6)：3453，文芳，程自立，白雪光等.吩噻嗪類藥物對血清載脂蛋白、脂蛋白含量的影響J .中華精神科雜志，1998，31(1)：1084，Castelli WP.Lipids risk factors and ischemic heart diseaseJ.Athero sclerosis,1994,124:15，Tribble DL,Holl LG,Wood PD,et al.Variations in oxidative susceptibilit y among six low