依沙吖啶-β-環(huán)狀糊精包合物溶液劑穩(wěn)定性的探討

1、    依沙吖啶-環(huán)狀糊精包合物溶液劑穩(wěn)定性的探討        摘要探討應(yīng)用-環(huán)糊精提高依沙吖啶溶液劑穩(wěn)定性的方法。采用紫外分光光度法，在362 nm處測(cè)定依沙吖啶-環(huán)糊精包合物溶液中依沙吖啶的含量，并對(duì)外觀、貯存條件、pH值、附加劑進(jìn)行觀察比較。結(jié)果表明：含量測(cè)定平均回收率為99.07，RSD0.29(n5)。溶液劑在避光貯存下穩(wěn)定，室溫自然散射光下貯存易變化。pH值在5.56.5之間。關(guān)鍵詞依沙吖啶;-環(huán)狀糊精；穩(wěn)定性；紫外分光光度法中號(hào)R927.11文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章

2、編號(hào):1006-8783(2000)03-0212-02 依沙吖啶溶液是醫(yī)院常用的消毒防腐劑，臨床常用=0.1溶液用于各種創(chuàng)傷及粘膜和化膿性皮膚病的消毒，具有較強(qiáng)的抗菌作用。在蛋白質(zhì)、血清存在下效力也不降低1，毒性、刺激性均較小，但穩(wěn)定性差，遇光后色漸變深，毒性增加，顏色呈褐色時(shí)則失效。為此在配制時(shí)加入=0.01硫代硫酸鈉作穩(wěn)定劑。有報(bào)道認(rèn)為硫代硫酸鈉與依沙吖啶有配伍禁忌，可能生成沉淀2。為了提高依沙吖啶溶液的穩(wěn)定性，我院近年來(lái)采用-環(huán)狀糊精包合依沙吖啶制備溶液劑，其穩(wěn)定性明顯提高，顏色變深時(shí)間延長(zhǎng)，操作簡(jiǎn)便，取得比較滿意的效果。至今尚未見(jiàn)報(bào)道。1儀器與試藥日本島津UV-160紫外分光光度計(jì)，

3、pH計(jì)(上海雷磁儀器廠)，乳酸依沙吖啶(遼源制藥二廠，批號(hào)950418)，-環(huán)狀糊精(廣東省郁南縣環(huán)狀糊精廠，批號(hào)970912)，依沙吖啶溶液劑(本院自制)。2處方與制備2.1處方依沙吖啶1.0 g，-環(huán)狀糊精6.60 g，加蒸餾水至1000 mL。2.2制備取-環(huán)狀糊精溶于適量蒸餾水中，不斷研磨下加入依沙吖啶，繼續(xù)研磨約30 s，移入量杯中，乳缽用蒸餾水沖洗干凈，沖洗液倒入量杯中，加蒸餾水至足量，攪勻，分裝即可。3含量測(cè)定3.1測(cè)定波長(zhǎng)的選擇將依沙吖啶與包合后的溶液劑，分別在200400 nm處進(jìn)行紫外掃描，二者的紫外吸收光譜相同，均在362 nm處有最大吸收，說(shuō)明包合過(guò)程中未發(fā)生化學(xué)變化，

4、見(jiàn)1、2。并對(duì)-環(huán)狀糊精進(jìn)行紫外掃描，其在200400nm處無(wú)吸收，說(shuō)明-環(huán)狀糊精對(duì)測(cè)定無(wú)影響。1包合前的紫外吸收譜2包合后的紫外吸收譜3.2標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制精密稱取105 干燥至恒重的依沙吖啶50 mg，置于200 mL容量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，配成濃度為250 g/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液。3.3標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制精密量取標(biāo)準(zhǔn)溶液1.00、2.00、3.00、4.00、5.00 mL,分別置于25 mL容量瓶中，加蒸餾水至刻度，搖勻，以蒸餾水為空白，在362 nm處測(cè)定各樣品液的吸光度，以吸收度和質(zhì)量濃度進(jìn)行線性回歸，得A0.10730.03639c，r0.999，n5。3.4回收率試驗(yàn)按處方量分

5、別精密稱取干燥至恒重的依沙吖啶0.1 g，-環(huán)狀糊精0.66 g，將-環(huán)狀糊精置乳缽中，加適量蒸餾水，不斷研磨下加入依沙吖啶制成包合溶液，移至100 mL容量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，充分搖勻。精密量取2 mL于100 mL容量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，搖勻。以不含依沙吖啶作同樣處理后的溶液為空白，在362 nm處測(cè)定吸光度A，代入回歸方程，結(jié)果見(jiàn)表1。3.5樣品含量測(cè)定精密量取3份樣品各2 mL，按回收率方法稀釋，以-環(huán)狀糊精為空白對(duì)照，測(cè)定樣品含量，結(jié)果見(jiàn)表2。4穩(wěn)定性試驗(yàn)4.1光線影響將包合后的依沙吖啶溶液與R1(依沙吖啶1.0 g)、R2(依沙吖啶1.0 g，硫代硫酸鈉0.1 g)，按

6、中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)配成0.1的溶液，分別裝于100 mL塑料瓶中，然后置于室溫，自然散射光及避光下觀察色澤變化，結(jié)果見(jiàn)表3。表1回收率試驗(yàn)結(jié)果(n5)m(投入量)/mgm(測(cè)得量)/mg回收率/%0.100 30.099 198.800.099 60.098 799.100.099 80.098 798.900.101 80.100 798.920.103 50.103 199.61=99.07%,RSD=0.29%表2樣品含量測(cè)定結(jié)果(n=3)編號(hào)(實(shí)測(cè)值)/g標(biāo)示量/%RSD/%10.091 199.100.3320.098 798.700.3030.098 498.400.13表3自然

7、散射光下色澤變化樣品t(放置)/d0153045607590依沙吖啶溶液(R1)-+依沙吖啶+ 硫代硫酸鈉(R2)-+依沙吖啶+-環(huán)狀糊精溶液-+避光貯存的依沙吖啶-環(huán)狀糊精包合溶液3個(gè)月無(wú)明顯顏色變化，R1、R2 75 d左右開始出現(xiàn)不同程度的顏色變深。4.2留樣觀察將批號(hào)990519，990607的溶液劑以及R1在室溫避光條件下，從配置之日起進(jìn)行留樣觀察，放置6個(gè)月，包合溶液外觀均為淡黃色，幾乎無(wú)變化，R1則變?yōu)辄S色。含量測(cè)定結(jié)果如表4。 表4留樣觀察含量結(jié)果/%批號(hào)0個(gè)月2個(gè)月4個(gè)月6個(gè)月99051999.0298.2098.0697.30990607103.24101.198100.4

8、399.15R198.2098.0696.4188.314.3pH值變化觀察6個(gè)月，pH值在5.56.5之間，符合中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。 5結(jié)論5.1實(shí)驗(yàn)可見(jiàn)，依沙吖啶的-環(huán)狀糊精包合溶液，其穩(wěn)定性明顯提高。避光貯存優(yōu)于自然散射光下的貯存，因此為確保制劑質(zhì)量，本品仍需避光貯存。5.2-環(huán)糊精是由7個(gè)葡萄糖分子通過(guò)糖苷鍵結(jié)合而呈球狀中空構(gòu)型，其空隙的開口處呈親水性，內(nèi)部是疏水性，包含疏水性藥物依沙吖啶后，可增加溶解度和穩(wěn)定性，并且-環(huán)狀糊精在紫外200400 nm處無(wú)吸收，不影響主藥的含量測(cè)定。5.3依沙吖啶與-環(huán)狀糊精按12比例進(jìn)行包合，包合物的制備采用研磨法，操作簡(jiǎn)便，溶液劑無(wú)副作用和配伍禁忌，pH、含量測(cè)定均符合要求，值得推廣。陳惠英（暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510630）黃佩琨（暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510630）參考文獻(xiàn)1中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局.中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范(西藥制劑)M.