病毒性肝炎患者血清IL-6和TNF-α的測(cè)定及臨床意義

1、病毒性肝炎患者血清IL-6和TNF-的測(cè)定及臨床意義         關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素-6;腫瘤壞死因子;病毒性肝炎  摘要:目的 探討病毒性肝炎患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF-）的濃度變化及其臨床意義。 方法 對(duì)30例健康體檢者和50例病毒性肝炎患者的血清采用放射免疫分析（RIA）測(cè)定IL-6和TNF-的濃度，同期檢測(cè)其HBV DNA。 結(jié)果 病毒性肝炎患者的IL-6和TNF-水平顯著高于正常對(duì)照組（P0.01）。肝

2、炎后肝硬化組顯著高于慢性乙型肝炎組（P0.01），HBV DNA陽性組顯著高于HBV DNA陰性組（P0.01）。 結(jié)論 病毒性肝炎患者IL-6和TNF-的測(cè)定能反映機(jī)體免疫損傷狀況，對(duì)判斷患者病情和預(yù)后有一定的臨床價(jià)值。    關(guān)鍵詞:白細(xì)胞介素-6;腫瘤壞死因子;病毒性肝炎    The detection of interferon-6and tumor necrosis factor-and their clinical

3、0;significance in the patients with chronic hepatitis B. Abstract:Objective To investigate the concentration and its clinical significance of serum Interleukin-6（IL-6）and Tumor Necrosis Factor（TN

4、F-）in the patients with chronic viral hepatitis B. Methods Serum IL-6and TNF-in30healthy per-son and50patients with chronic viral hepatitis B were determined by radioimmunoassay（RIA）.In 

5、;addition，HBVDNAwas determined by polymerase chain reaction（PCR）at the same time. Results The results showed that the levels of serum IL-6and TNF-in patients with chronic hepatitis 

6、;B were markedly higher than that in control group，showing significant difference（P0.01）.The lev-els of IL-6and TNF-in the group of cirrhosis after having viral hepatitis B was

7、0;higher than that in viral hepatitis B group.And the levels of IL-6and TNF-in the group positive for HBV DNA were also higher than that in the group negative f

8、or HBV DNA，showing significant difference（P0.01）. Conclusion The detection of serum levels of IL-6and TNF-in patients with chronic hepatitis B may disclose immunological injury to 

9、the body and it is of certain value in judging the conditions of the patients and prognosis.    Key words:Interleukn-6;Tumor Necrosis Factor-;Viral hepatitis B     病毒性肝炎的

10、發(fā)病機(jī)理與肝炎病毒侵襲肝細(xì)胞后導(dǎo)致的免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)。乙型肝炎病毒感染可誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成大量TNF-，進(jìn)而誘導(dǎo)合成大量的IL-6 1 。IL-6是由多種免疫細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)免疫中起著關(guān)鍵作用。因此，了解病毒性肝炎患者血清IL-6和TNF-的水平變化，對(duì)判斷患者病情有一定的價(jià)值。本文對(duì)50例病毒性肝炎患者的血清IL-6和TNF-進(jìn)行檢測(cè)，并分析其臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。 1 材料與方法    1.1 病例選擇 50例患者均來自2003年1月2003年8月住院病人，其中男34例，女16例，年齡1672歲，平均39

11、.4歲。50例慢性乙型肝炎、肝硬變患者的診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)于2000年9月西安聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案對(duì)乙型肝炎及肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中慢性乙型肝炎35例，肝硬化15例，部分病例經(jīng)肝穿檢查確診，全部病例均行肝功能、HBVM“兩對(duì)半”、B超檢查，HBV-DNA檢測(cè);健康對(duì)照組30人來自于門診健康體檢者，均無肝、腎、內(nèi)分泌、心血管等疾病，其中男21人，女9人，年齡1770歲，平均37.6歲。  1.2 方法 空腹抽取靜脈血4ml，分離血清1ml后置于-20冰箱保存待測(cè)。血清IL-6和TNF-含量均采用RIA方法測(cè)定，試劑由北京北

12、方生物制品研究所提供（ 125 I批號(hào)為200308，抗體批號(hào)為200301），聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢測(cè)血清HBV DNA含量。嚴(yán)格按藥盒說明書操作。    1.3 儀器 GC-400放射免疫計(jì)數(shù)器。    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)中各數(shù)據(jù)以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。 2 結(jié)果    2.1 病毒性肝炎患者血清IL-6和TNF-檢測(cè) 慢性乙型肝炎組和肝炎后硬化組患者IL-6和TNF-檢測(cè)結(jié)果顯著高于對(duì)照組，差異有非常顯著性意義

13、（P0.01），肝炎后肝硬化組IL-6和TNF-水平高于慢性乙型肝炎組，差異有非常顯著性意義（P0.01）。見表1。    2.2 PCR檢測(cè)HBV DNA結(jié)果 50例乙肝患者進(jìn)行HBV DNA檢測(cè)HBV DNA（+）組17例，HBVDNA（-）組33例。HBV DNA（+）組IL-6和TNF-檢測(cè)結(jié)果顯著高于HBV DNA（-）組，差異有非常顯著性意義（P0.01）。兩組患者血清IL-6和TNF-檢測(cè)結(jié)果，見表2。       

14、60; 表1 50例病毒性肝炎患者血清IL-6和TNF-檢測(cè)結(jié)果（略） 注:*與對(duì)照組相比，P0.01;  兩組比較，P0.01。    表2 兩組患者血清IL-6和TNF-檢測(cè)結(jié)果（略） 注:*兩組比較，P0.01。    3 討論    3.1 TNF-和IL-6主要由巨噬細(xì)胞、活化的T細(xì)胞、單核細(xì)胞、腫瘤殺傷細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。有研究表明慢性乙型肝炎患者中血清TNF-和IL-6水平升高及在肝組織中的表達(dá)與肝臟病理損害程度呈正相關(guān) 1 。T

15、NF-是一種重要的內(nèi)源性細(xì)胞因子，主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，內(nèi)毒素是最重要的誘生劑，肝炎病毒感染也能誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成大量TNF-，TNF-能直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞引起通透性增加，促進(jìn)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的吸附，引起局部的炎癥反應(yīng)與細(xì)胞及器官的損害 2，3 。    3.2 本文觀察到慢性肝炎和肝炎后肝硬化患者血清TNF-和IL-6明顯高于健康對(duì)照組（P0.01），且肝炎后硬化組又高于慢性肝炎組，兩組差異有顯著性（P0.01）。反映了肝組織不斷受病毒和/或內(nèi)毒素刺激，肝內(nèi)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)不斷產(chǎn)生大量TNF-、促使細(xì)胞因子連鎖反應(yīng)，使IL-6產(chǎn)生增加，產(chǎn)

16、生持續(xù)性肝損傷作用，繼而導(dǎo)致纖維化過程發(fā)生、促進(jìn)肝硬化的形成和發(fā)展。另有報(bào)道:慢性乙型肝炎患者經(jīng)-干擾素治療后，應(yīng)答組TNF-水平和非應(yīng)答組無顯著性差異，但均比治療前有明顯下降，提示-干擾素對(duì)TNF-有抑制作用 4 。本文結(jié)果顯示HBV DNA（+）組顯著高于HBV DNA（-）組，兩組差異有顯著性（P0.01），說明乙肝病毒活躍復(fù)制可加重肝臟損害，促進(jìn)肝星狀細(xì)胞的活化及活化持續(xù)，從而導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。    3.3 當(dāng)乙肝病毒侵入正常肝臟后，誘導(dǎo)TNF-和IL-6等細(xì)胞因子和肝星狀細(xì)胞的活化，導(dǎo)致過量的、膠原等細(xì)胞外基質(zhì)在肝內(nèi)聚集，致使肝纖維化的形成。因此，測(cè)定病毒性肝炎患者血清中TNF-和IL-6水平能反映機(jī)體免疫狀況以及其損傷程度，對(duì)判斷患者病情和預(yù)后有一定的臨床價(jià)值。 參考文獻(xiàn):    1王新，許才紱，趙國(guó)寧，等.TNF-，IL-6和IL-8與慢性肝病的關(guān)系J.中華傳染病雜志，1997，15（2）:8