消臌軟堅(jiān)丸對(duì)肝炎肝硬化腹水患者的療效及對(duì)血NO、ET-1水平的調(diào)控作用

1、消臌軟堅(jiān)丸對(duì)肝炎肝硬化腹水患者的療效及對(duì)血NO、ET-1水平的調(diào)控作用         11-05-17 09:22:00     編輯：studa20                 作者：戚忠璽,楊牧祥,張一昕,耿蘭書(shū)   【摘要】  目的 探討中藥復(fù)方消臌軟堅(jiān)丸對(duì)肝炎肝硬化

2、腹水患者的療效及對(duì)血中一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET-1)水平的調(diào)控作用。方法 對(duì)133例肝炎肝硬化腹水患者采取隨機(jī)分組對(duì)照治療的方法。對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)對(duì)癥處理(限制水鹽、保肝、利尿、抗感染等),治療組在此基礎(chǔ)上加用消臌軟堅(jiān)丸,觀(guān)察2組患者腹水的變化,治療前后肝功能、門(mén)靜脈內(nèi)徑與脾厚的變化,血漿NO、ET-1的含量以及伴有自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)、腎功能不全等患者血NO、ET-1水平的調(diào)控。結(jié)果 治療組在消退腹水的總有效率,改善肝功能、門(mén)靜脈內(nèi)徑與脾厚,以及調(diào)控血NO、ET-1水平等方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01),其中伴有SBP、腎功能不全患者中,治療組在調(diào)控血

3、NO和ET-1水平及其它方面也均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。結(jié)論 消臌軟堅(jiān)丸能明顯降低血NO和ET-1水平,改善肝功能、緩解門(mén)脈高壓,這可能為本方有效治療肝硬化腹水的作用機(jī)理之一。 【關(guān)鍵詞】  肝硬化；腹水；一氧化氮；內(nèi)皮素；消臌軟堅(jiān)丸    Abstract：Objective To research the effect of Xiaoguruanjian pill on liver cirrhosis ascites patients and the regulation on blood NO and ET-1. Me

4、thods 133 liver cirrhosis ascites were divided into two groups randomly. 45 cases of the control group were treated with routine western medicine according to the patients state of illness, 88 cases of the treatment group were treated with Chinese herbal compounds Xiaoguruanjian Pill on the basis of

5、 routine western medicine. The total effective rate, liver function test, ultrasonogram of liver and spleen, the contents of blood NO and ET-1 of two groups were detected before and after the treatment, and the effect on blood NO and ET-1 of patients with SBP and renal dysfunction were observed too.

6、 Results There was a significant difference between the two groups in the total effective rate, improvement of the liver function test, ultrasonogram of portal vein diameter and spleen, and the regulation of blood NO and ET-1 level (P<0.050.01). The treatment group was significant superior to con

7、trol group in the regulation of blood NO and ET-1 level of the patients with SBP and renal dysfunction (P<0.050.01). Conclusion Xiaoguruanjian pill can lower the contents of NO and ET-1 of blood plasma, improve the liver function test, relieve the portal hypertension, which is one of the potentia

8、l efficacy mechanisms of this pill on the liver cirrhosis ascites.  Key words：cirrhosis；ascites；NO；ET；Xiaoguruanjian pill    腹水是肝硬化門(mén)脈高壓征的主要臨床表現(xiàn)之一,其出現(xiàn)意味著肝臟功能的失代償期,5年生存率不足20%。近年來(lái),人們?cè)絹?lái)越關(guān)注于其發(fā)病機(jī)制的細(xì)胞因子學(xué)研究,其中一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)作為作用相反的血管活性因子,在肝硬化腹水形成中發(fā)揮者重要作用。既往有關(guān)中藥對(duì)二者的調(diào)控作用研究報(bào)道較少。消臌軟堅(jiān)丸是

9、我院治療肝硬化腹水的有效制劑,本研究旨在通過(guò)觀(guān)察其對(duì)肝炎肝硬化腹水患者的療效以及對(duì)NO、ET-1的調(diào)控作用,揭示其治療肝硬化腹水的可能作用機(jī)理。1  臨床資料1.1  病例選擇標(biāo)準(zhǔn)    所有病例均符合2000年第十次全國(guó)病毒性肝炎防治及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議討論修訂的肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)1,同時(shí)超聲檢測(cè)證實(shí)有腹水,超聲腹水程度按文獻(xiàn)2標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。重度腹水：肝前出現(xiàn)無(wú)回聲區(qū)；中度腹水：肝腎間隙出現(xiàn)無(wú)回聲區(qū)；輕度腹水：僅在盆腔出現(xiàn)無(wú)回聲區(qū)。并排除癌性、心源性、腎源性、結(jié)核性等其他性質(zhì)腹水。    自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)的診斷標(biāo)準(zhǔn)

10、(按1988年我國(guó)腹水會(huì)議制定肝硬化腹水并發(fā)SBP的診斷參考標(biāo)準(zhǔn))：出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛及腹部壓痛、反跳痛等腹膜刺激征。凡腹水白細(xì)胞>0.5×109/L,腹水多形核細(xì)胞(PMN)>0.50,腹水培養(yǎng)有致病菌生長(zhǎng)或涂片陽(yáng)性者,可確診為SBP。凡腹水白細(xì)胞>0.3×109/L,PMN>0.50,結(jié)合臨床表現(xiàn)可診斷為SBP。凡腹水白細(xì)胞>0.3×109/L,PMN>0.25,即使無(wú)臨床表現(xiàn),應(yīng)視作為菌腹水癥,應(yīng)高度疑及SBP,并按SBP治療。1.2  中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)    中醫(yī)辨證分型按1993年11月

11、洛陽(yáng)會(huì)議“肝硬化臨床診斷、中醫(yī)辨證和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)執(zhí)行”3。1.3  一般資料    133例患者均來(lái)自我院2001年3月2002年8月住院部,根據(jù)求診順序隨機(jī)按21進(jìn)行分組。治療組88例,其中男71例,女17例；年齡2665歲,平均52.0歲；病程667個(gè)月；均為乙肝標(biāo)志物(HBV-M)陽(yáng)性,其中合并飲酒史者12例,初次腹水42例,2次腹水34例,3次及以上腹水12例。同時(shí)存在不同程度的并發(fā)癥,其中出血傾向者(如皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑,明顯鼻衄、齒衄等)16例,SBP32例,腎功能不全28例,肝昏迷(均為度)6例,胸水14例,上消化道出血4例(均為中

12、度以下)。對(duì)照組45例,其中男35例,女10例；年齡3265歲,平均47.9歲；病程972個(gè)月；均為HBV-M陽(yáng)性,其中4例合并飲酒史,初次腹水27例,2次腹水11例,3次及以上腹水7例。并發(fā)癥包括：出血傾向者7例,SBP18例,腎功能不全15例,肝昏迷(均為度)4例,胸水8例,上消化道出血2例(均為中度以下)等。中醫(yī)辨證分型方面,所有病例均符合血瘀水停、脾虛濕盛證,兼濕熱內(nèi)蘊(yùn)證89例,肝郁脾虛25例,肝腎陰虛證及脾腎陽(yáng)虛證各為6例、4例。2組患者在年齡、性別、病程、病情以及中醫(yī)分型方面均無(wú)顯著差異(P>0.05),具有可比性。2  治療方法   

13、 2組患者均在以休息為主、合理飲食的基礎(chǔ)上,采取如下治療措施。    對(duì)照組采用西醫(yī)綜合治療。限制水鹽攝入：低鹽飲食,每日進(jìn)水量為前日尿量加500 mL左右?；A(chǔ)治療：根據(jù)肝功能情況,分別給予甘利欣、門(mén)冬氨酸鉀鎂、支鏈氨基酸等。利尿劑的使用：首選安體舒通,每次4080 mg,每日3次,效果不佳聯(lián)合速尿,每次2040 mg。人血白蛋白的使用：酌情使用,必要時(shí)每周12次,每次510 g。合并SBP者,選用第三代頭孢菌素如頭孢噻肟鈉,或喹諾酮類(lèi)。    治療組在上述對(duì)照組西醫(yī)綜合治療基礎(chǔ)上加服消臌軟堅(jiān)丸(由黃芪、車(chē)前子、葶藶子、沉香、鱉甲等

14、組成,河北中醫(yī)肝病醫(yī)院制劑室生產(chǎn),批號(hào)20001203),每次6 g,每天3次。2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程。3  觀(guān)察指標(biāo)及方法      治療前后的癥狀、體征、24 h尿量及并發(fā)癥的變化情況。肝功能：血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、總膽紅素(TBil),每半月檢查1次或根據(jù)病情而定。B超：肝、脾、門(mén)靜脈主干內(nèi)徑、腹水分級(jí)等,由專(zhuān)人專(zhuān)機(jī)探查。血清NO及血漿ET-1的檢測(cè)：取血1 mL,將血樣迅速低溫離心,分離血清,取血清適量,密封,-20 冷存待檢。再取血1 mL,抑肽酶抗凝后,迅速低溫離心,分離血漿,取血漿適量,密封,-20 冷存待檢。NO采用硝酸還原酶法；ET-1的測(cè)定采用放射免疫法,操作均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。4  療效判定標(biāo)準(zhǔn)    參照文獻(xiàn)3執(zhí)行。顯效：療程結(jié)束時(shí),癥狀完全消失,一般情況良好；腹水消失,肝脾腫大穩(wěn)定不變,無(wú)叩痛及壓痛；肝功能(ALT、TBil、A/G或蛋白電泳)恢復(fù)正常；以上3項(xiàng)指標(biāo)保持穩(wěn)定3