執(zhí)業(yè)醫(yī)師--醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

1、1、免疫：性反應(yīng)。?、中樞免疫器官：胸腺、骨髓、法氏囊（禽類）； 外周免疫器官：脾臟、淋巴結(jié)。3、*固有免疫：固有性、先天性，無需抗原激發(fā)。適應(yīng)性免疫：獲得性免疫，需要抗原激發(fā)。三個階段：識別、活化增殖、 效應(yīng)階段。三大特點：特異性、耐受性、記憶性。4、免疫系統(tǒng)三大功能：免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視。第二節(jié)抗原1、抗原：能與T細胞、B細胞的TCF或BCF結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生 抗體或致敏淋巴細胞并與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。T細胞表位-TCR-必需MH（分子：C8+T-MHCI;CSTTMHCUB細胞表位-BCR-不需MH（分子 可傳遞抑制信號-KIR可激活補體MBL2、抗原具有兩

2、個特性：免疫原性：抗原進入，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體；更高級；免疫反應(yīng)性（抗原性）：抗原和抗體結(jié)合的反應(yīng)。3、抗原特異性取決于抗原表位（抗原決定簇），即由抗原表位的種類、數(shù)量、 性質(zhì)和空間構(gòu)型決定4、共同抗原：不同抗原之間含有相同或相似的抗原表位；抗體或致敏淋巴 細胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應(yīng)稱交叉反應(yīng)。共同抗原的存在和交叉反應(yīng)的發(fā)生并非否定抗原的特異性，而是由于抗原的 異質(zhì)性和共同表位所致。、抗原分類：完全抗原：抗原性+免疫原性；微生物、異種蛋白。 半抗原：只有抗原性而無免疫原性；某些多糖、類脂、藥物。6、胸腺依賴性抗原（TD-Ag）:刺激B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于T細胞；可引起 體液免疫和細胞免

3、疫；絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原 如微生物、類毒素、血清蛋白等。胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）:直接刺激B細胞，無需T細胞輔助，能產(chǎn)生IgM類抗體，無免疫記憶，只能引起體液免疫。7、異嗜性抗原：什么都吃，無特異性7大腸桿菌O4脂多糖。異種抗原：來源于另一物種7病原微生物及其產(chǎn)物、異種器官移植。同種異性抗原：同種不同個體之間7血性抗原、組織相容性抗原HLA自身抗原：誘發(fā)特異性免疫的自身成分7系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀腺球蛋 白。獨特型抗原：抗體作為抗原。用于治療的動物免疫血清，常是特異性抗體，也是異種抗原第三節(jié)免疫器官第一節(jié)緒論識別“自我”和“非己”抗原，并由此產(chǎn)生的一系列生理或病理1、胸腺：既是淋巴器官，又有

4、免疫功能，是T細胞分化、發(fā)育、成熟的中 樞免疫器官，故當(dāng)胸腺發(fā)育不全或缺失（Di George綜合征），可導(dǎo)致T細胞缺 乏和細胞免疫功能失陷。骨髓:B細胞分化、成熟的場所；各類血細胞和免疫細胞（T和B細胞）發(fā)生 的場所；次發(fā)生體液免疫應(yīng)答的主要部位。法氏囊：禽類B細胞分化、發(fā)育成熟的中樞免疫器官； 新生期摘除法氏囊的禽類則體液免疫功能缺陷，細胞免疫正常； 新生期摘除胸腺的動物則細胞免疫消失，體液免疫受損。2、脾臟：人體最大的外周免疫器官。是對血源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要 場所，是產(chǎn)生抗體的主要器官。被膜和實質(zhì)（白髓+紅髓）。淋巴結(jié)：結(jié)構(gòu)最完善的外周免疫器官，是發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場所，被膜 和實

5、質(zhì)（皮質(zhì)區(qū)+髓質(zhì)區(qū)）。黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）:小腸派氏集合淋巴結(jié)、扁桃體、闌尾等。3、原發(fā)性免疫缺陷7反復(fù)感染；慢性肉芽腫病7吞噬細胞功能缺陷。第四節(jié)免疫細胞一、T淋巴細胞1、T淋巴細胞表面標(biāo)志有：CQ、CDI、CD5、CC28、協(xié)同刺激分子和絲裂原 結(jié)合分子等。2、CD3所有T細胞的表面標(biāo)志，是重要的抗原信號傳導(dǎo)分子。3、TCR不能直接識別抗原表位，只能特異性識別抗原提呈細胞或靶細胞表 面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC。TCRCD3永遠不會分離，是T細胞的表面標(biāo)志TCR必須有MH（才能識別4、T細胞分：CD4和CD8兩類，CD8T細胞-介導(dǎo)細胞免疫的效應(yīng)T細胞， 經(jīng)抗原致敏后可特

6、異性殺傷攜帶致敏抗原的靶細胞。、CD4 T細胞：Th細胞，輔助性T細胞，I受MHCE類分子限制。分化為：（1）Th1細胞分泌 IL-2（白介素2）、IFN-丫（干擾素）、腫瘤壞死因子（TNF）； 輔助細胞免疫：Th1細胞需要白介素12來指引（2）Th2細胞分泌IL-4、5、6、10、13:輔助體液免疫：Th2細胞需 要白介素4來指引。6、CD8 T細胞：殺傷性T細胞（Tc或CTL）。識別由8-10個氨基酸殘基組成 的內(nèi)源性抗原肽，受MHQ類分子限制7、調(diào)節(jié)性T細胞：自然調(diào)節(jié)性T細胞和適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞，表型為CD4,CD25,Foxp3+。帶加號的越多越好8、I型超敏反應(yīng)體液免疫。二、B淋巴細胞

7、1、B細胞：主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)，不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā) 揮特異性體液免疫功能，也是重要的 抗原提呈細胞。分為：B1細胞：無免疫記憶功能，CD5，IgM天然抗體，固有免疫，針對糖類。B2細胞：有免疫記憶功能，CD5，IgG抗體，適應(yīng)性體液免疫，針對蛋白質(zhì)類。2、B細胞表面標(biāo)志：BCR復(fù)合物、B細胞共受體、協(xié)同刺激分子等：（1）B細胞表面最重要的標(biāo)志：膜型免疫球蛋白（mIg）（2）B細胞共受體：CD19 20、21、40、81記憶：妙齡少女19/20/21，少女她媽40,她姥姥81（3）協(xié)同刺激分子：包括CD40 CD80/86和黏附分子（4）B淋巴細胞特異性標(biāo)志：CD2三、自然殺傷

8、細胞（NK）1、NK不特異性識別受體，能殺傷與IgG抗體結(jié)合的靶細胞，這種殺傷作用稱為抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC。表達TCR、mIg、CD16、CD56。參與ADC（效應(yīng)-NK細胞；介導(dǎo)ADCC效應(yīng)-IgG。2、NK細胞受體分為：活化性受體（KAR和抑制性受體（KIR）。3、MCH類分子-樹突狀細胞表面。總結(jié)：NK細胞-殺傷病毒感染細胞B細胞-提呈抗原，參與特異性免疫細胞毒性T細胞CTL-特異性細胞毒性殺傷作用肥大細胞-參與I型超敏反應(yīng) 漿細胞-分泌抗體4、抗原提呈細胞：樹突狀細胞：目前已知功能最強的抗原提呈細胞： 單核-巨噬細胞分泌多種 炎性細胞因子（如IL-1、6和IFN-a）

9、和炎癥介質(zhì)（前 列腺素、白三烯、血小板活化因子等），正常情況抗原攝取和處理能力很強但抗 原提呈能力較弱，IFN-丫可以顯著上調(diào)抗原提呈能力：B細胞。5、MCH類分子-內(nèi)源性抗原，識別應(yīng)答CET細胞；所有有核細胞。MCH類分子-外源性抗原，識別應(yīng)答CD4T細胞；專職抗原提呈細胞。 第五節(jié)免疫球蛋白1、免疫球蛋白：指具有抗體活性并具有抗體化學(xué)結(jié)構(gòu)的球蛋白，免疫球蛋 白分為分泌型（sIg）和膜型（mIg）?？贵w都是免疫球蛋白，而免疫球蛋白不一定 都是抗體。Ig具有抗原性Ig（免疫球蛋白）=抗體+mlg（膜型免疫球蛋白）2、抗體：是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子， 是B細胞接受抗原刺激后增殖分 化為漿細胞

10、所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原特異 性結(jié)合，發(fā)揮體液免疫功能。 免疫球蛋白功能 抗體功能。3、木瓜蛋白酶水解IgG分子為2個Fab和1個Fc,IgG介導(dǎo)ADCC胃蛋白酶水解IgG分子為1個大片段F（ab）2和多個小片段PFc。4、H鏈（重鏈恒定區(qū)）：決定Ig的抗原性不同，是Ig分類的依據(jù)。分為5類L鏈（輕鏈恒定區(qū)）：Ig分型的依據(jù)，分為入型和K型。高變區(qū)的3個CDR共同組成Ig抗原結(jié)合部位，決定抗體特異性。5、幾種免疫球蛋白的特性、功能igG:血液中含量最高，惟一能夠通過胎盤進入胎兒的Ig，刺激機體產(chǎn)生 的抗體是IgG。生后3個月開始合成，3-5歲（兒科學(xué)8-10歲）達

11、成人水平。再 次注射疫苗刺激產(chǎn)生-IgG。IgM：分子量最大的Ig,最早出現(xiàn)的IgIgA:參與黏膜局部免疫，嬰兒可從母體初乳中獲取sIgA。含有分泌片。IgE:含量最少，為親細胞抗體，可引發(fā)I型超敏反應(yīng)。可促進IgE生成的。血清免疫球蛋白測定-體液免疫測定。皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)-屬于T細胞介導(dǎo)的W型變態(tài)反應(yīng)，細胞免疫測定。第六節(jié)補體系統(tǒng)1、補體：固有成分中C3含量最高，C1分子量最高，D因子含量最低且分子3、補體系統(tǒng)在激活后可以：裂解細菌4、具有調(diào)節(jié)吞噬作用的補體裂解產(chǎn)物：C3b/C4b5、C3a和C5a被稱為過敏毒素。第七節(jié)細胞因子1、白介素-1、6（IL-1、6）-引起發(fā)熱。IL-1-既能促

12、進細胞免疫，也能促進體液免疫，主要由巨噬細胞產(chǎn)生。2、IFN-a-成功用于慢性乙肝的治療。3、腫瘤壞死因子（TNF-a/P）主要生物學(xué)作用:對腫瘤細胞和病毒感染細胞有生長抑制和細胞毒作用；增強巨噬細胞、NK細胞吞噬殺傷功能，間接發(fā)揮抗 感染、抗腫瘤作用；增強T/B增殖，促進MHC類分子表達，增強Tc細胞殺傷 活性；誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞表達黏附分子和分泌IL-1、6等，促進炎癥反應(yīng)；直接作用或刺激巨噬細胞釋放IL-1,間接作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱；引 起代謝紊亂，重者出現(xiàn)惡病質(zhì)。4、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：大多數(shù)細胞因子具有上調(diào)免疫功能 的作用。5、重組a干擾素治療人毛細胞白血病。SCF GM-C

13、S作用：促進細胞生長。INF-P治療多發(fā)性硬化癥。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等發(fā)病有IFN-a參與I, I治療有抗腫瘤壞死細胞因子是IL-4途徑經(jīng)典途徑旁路/替代途徑甘露糖結(jié)合凝集素MBL途徑激活物質(zhì)IgM、lgG1、lgG2、IgG3IgA、IgE、IgG4、 細菌 脂多糖LPS相關(guān)的絲氨酸蛋白酶CMAS PC3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b記憶：經(jīng)典美寶蓮,C3轉(zhuǎn)化酶中無C3;沒錢了用C3,即替代途徑。oo量最小。各種補體成分達到成人水平是6個月（兒科學(xué)是3-6個月）2、補體三條途徑因子抗體第八節(jié)白細胞分化抗原和黏附分子1、CD3與

14、TCR形成TCR-CD3復(fù)合體；CD4分子是人類免疫缺陷病毒的細胞受 體之一，是HIV糖蛋白gp120的識別部位。2、CD19分布于B細胞表面，B細胞活化的輔助受體，能加強信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進B細胞活化。第九節(jié)主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子1、HLA等于MHC HLAI宀內(nèi)源性；HLAH宀外源性；作用宀識別多糖原。 可分為經(jīng)典HLA和免疫功能相關(guān)基因。HLAI類基因：包括B、C A三個基因座位，僅編碼I類分子異二聚體中的 重鏈；輕鏈為P2微球蛋白，由15號染色體編碼。分布于所有有核細胞表面。HLAH類基因：由DP DQ和DR三個亞區(qū)組成，編碼分子量相近的a鏈和(3鏈。2、HLA與疾病的相關(guān)性：HL

15、A-B27-強直性脊柱炎。HLA-DI4-類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、尋常性天皰瘡。HLA-DR3-乳糜瀉、重癥肌無力、胰島素依賴性糖尿病。HLA-DB-多發(fā)性硬化癥-INF-3治療。第十節(jié)免疫應(yīng)答1、免疫應(yīng)答：分識別、活化增殖、效應(yīng)三個階段。 免疫應(yīng)答場所：淋巴結(jié)。2、特異性體液免疫應(yīng)答：外來抗原進入機體后誘導(dǎo)B細胞活化增殖，并最 終分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要免疫效應(yīng)作用。3、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答主要與IgG有關(guān)；TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答主要與IgM有關(guān)。 參與TD-Ag刺激機體產(chǎn)生抗體的細胞：巨噬細胞、B細胞、T細胞。4、T細胞免疫介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答表現(xiàn)：(1)(2)(

16、3)(4)1、免疫耐受：抗原特異性的免疫無應(yīng)答，有 特異性和記憶性。2、抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導(dǎo)免疫耐受，經(jīng)皮下及肌肉較難；TI-Ag高劑量才 能誘導(dǎo)免疫耐受。抗原在胚胎期最易誘導(dǎo)免疫耐受，在新生期次之，成年期較 難，越小越容易耐受。抗胞內(nèi)寄生菌，如TB、布氏桿菌和麻風(fēng)桿菌等，CD4 Th1/2細胞。 抗病毒、抗腫瘤，如CD8CTL細胞。引起同種移植物的排斥。 引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)。第十二節(jié)免疫耐受3、受。4、在T和B細胞分化發(fā)育階段接觸適量抗原，可通過陰性選擇誘導(dǎo)免疫耐 誘導(dǎo)免疫耐受可用于治療 自身免疫?。唤獬庖吣褪芸捎糜谠诼愿腥炯澳[瘤生長 過程中消滅病原體和腫瘤。第十四節(jié)超敏反應(yīng)、四種類型

17、的超敏反應(yīng)比較(1)I型：過敏反應(yīng)，IgE介導(dǎo)；常見疾病有過敏性休克、支喘、枯草熱、 食物過敏癥、濕疹等。肥大細胞，嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞(抑制作用)、B細胞、Th2細胞參與。常引起生理紊亂， 不引起炎癥組織損傷。(2)n型：細胞毒型超敏反應(yīng)，IgG、IgM介導(dǎo)；常見疾病有輸血反應(yīng)、新 生兒溶血癥、藥敏性血細胞減少癥、肺出血-腎炎(Goodpasture)綜合征、Graves病等?？贵w、補體、NK吞噬細胞參與。引起細胞溶解或組織損傷(3)m型：免疫復(fù)合物型 超敏反應(yīng)，IgG介導(dǎo)I；常見疾病有Arthus反應(yīng)、 血清病、腎小球腎炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。抗原抗體復(fù)合物、補體、中性粒細胞、 血小板等參

18、與。引起局部充血水腫壞死、中性粒細胞浸潤為主(4)W型：遲發(fā)型超敏反應(yīng)，Th1、CTL介導(dǎo)；常見疾病有接觸性皮炎、結(jié) 核性損傷。其發(fā)生與抗體、補體無關(guān)。引起單個核細胞浸潤、組織損傷。第十五節(jié) 自身免疫和自身免疫性疾病1、隱蔽抗原：主要指腦、睪丸、眼球、心肌和子宮抗原。2、自身免疫抗原：甲(甲狀腺球蛋白)眼(眼葡萄膜色素)精(精子)晶(晶狀 體)。3、自身免疫性疾病的誘因：(1)(2)(3)(4)等；(5)(6)1、重癥聯(lián)合免疫缺陷(T、B細胞混合缺陷)1綜合征(SCID):IL-2R丫鏈參與。2、慢性肉芽腫?。和淌杉毎毕?。Di George綜合癥：T細胞缺陷。第十七節(jié)腫瘤免疫隱藏抗原的釋放：

19、自身免疫性交感性眼炎；自身抗原的改變:青霉素、頭孢菌素等 藥物相關(guān)的溶血性貧血I;分子模擬：柯薩奇病毒引起的糖尿病、EB感染引起的多發(fā)性硬化癥; 淋巴細胞的多克隆激活：EB病毒刺激機體產(chǎn)生抗核抗體、類風(fēng)濕因子表位擴展：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、胰島素依賴性糖尿?。?免疫調(diào)節(jié)異常：Th1功能亢進促進器官特異性自身免疫病 進展，如胰島 素依賴性糖尿??；Th2功能亢進促進全身性自身免疫病 進展，如系統(tǒng)性紅斑狼 瘡。(7)遺傳相關(guān)性因素：HLAn-DR3與重癥肌無力、系統(tǒng)性紅斑狼瘡?fù)谎坌约谞钕倌[等有關(guān)；DR4與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有關(guān)；B27與強直性脊柱炎有關(guān)。第十六節(jié)免疫缺陷病1、腫瘤相關(guān)抗原：肝癌

20、-AFP血堿性磷酸酶f;胃腸癌-CEA鼻咽癌-EB病毒、血VCA-gA抗體；乳頭狀瘤-宮頸癌；肺癌-血酸性糖蛋白。肝癌、骨肉瘤-血清堿性磷酸酶(ALP)升高；前列腺癌-血清酸性磷酸酶升高。2、細胞免疫機制：CD8CTL介導(dǎo)的細胞免疫最重要。3、腫瘤的逃逸機制：腫瘤細胞抗原 缺失和抗原調(diào)變；MHC類分子表達 低下；缺乏共刺激信號；導(dǎo)致的免疫抑制；“漏逸”；凋亡抵抗作用， 如BCL-2逃避CTL的殺傷效應(yīng)。第十八節(jié)移植免疫1、超急性排斥反應(yīng)：移植器官與受者血管接通后 數(shù)分鐘至24小時內(nèi)發(fā)生的 排斥反應(yīng)，因為受者體內(nèi)預(yù)先存在抗供者同種異型抗原的IgM類抗體。見于反 復(fù)輸血、多次妊娠、長期血液透析、再次移植的個體。本質(zhì)上屬m型超敏反應(yīng)。2、急性排斥反應(yīng)：移植術(shù)后數(shù)天至2周左右發(fā)生的排斥反應(yīng)。同種異基因 移植中最常見的類型。主