頭頸部原發(fā)性非霍奇金惡性淋巴瘤50例臨床分析

1、頭頸部原發(fā)性非霍奇金惡性淋巴瘤50例臨床分析         【關(guān)鍵詞】  頭頸部腫瘤【摘要】  目的  探討頭頸部原發(fā)性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的臨床特征及免疫學(xué)表型特點。方法  對經(jīng)病理確診的50例頭頸部原發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的臨床資料和細(xì)胞免疫表型做回顧性總結(jié)分析。結(jié)果  本組病例發(fā)病高峰年齡為2040歲，原發(fā)部位鼻腔最多，其次為鼻咽部、扁桃體及舌底。臨床表現(xiàn)主要以原發(fā)器官的癥狀為主，缺乏特異性。體征多以結(jié)節(jié)狀或菜花狀腫塊型最多，其次為腫塊伴潰爛型，單純的潰爛型

2、較少。結(jié)論  細(xì)胞免疫學(xué)表型結(jié)果顯示：來源于T細(xì)胞者占70%，來源于B細(xì)胞者占30%。鼻腔原發(fā)性NHL以T/NK細(xì)胞為主，占56%。鼻咽部、扁桃體原發(fā)性NHL以B細(xì)胞為主，占22%?！娟P(guān)鍵詞】  頭頸部腫瘤；淋巴瘤，非霍奇金；免疫組織化學(xué)【Abstract】  Objective  We sought to investigate the clinical features as well as characteristics of the immunological forms with respect to the idiopathically he

3、ad-neck non-Hodgkins lymphoma （henceforth NHL）.Methods  Our study was based on the analysis and conclusions of 50 instances who had been confirmed pathologically to suffer from the idiopathic NHL in the head-neck area，examining retrospectively the clinical records and characteristics of the imm

4、unological forms associated with the NHL.Results  We found that the incidence of this disease was particularly high amongst the age between 2040，with the idiopathy most commonly found in the nosal cavity followed by the nasopharynx，tosil，and lastly underneath the lingua.The clinical characteris

5、tics were mostly limited to the originally infected organs，therefore lacking of specificity.The symptoms mainly took the forms of tuberculous or cauliflower tumors，then ulcerous tumors，with very few ulcerous.Conclusion  Based on celluar immunology，our results suggest that those originating from

6、 T-cells account for 70%;whilst those originating from B-cells account for 30%.The idiopathic NHL associated with nasal cavity is mainly attributed to T/NK-cells accounting for 56%;whereas those associated with the nasopharynx and tosil might be mostly attributed to B-cells accounting for 22%.【Key w

7、ords】  head-neck tumors;lymphoma,non-Hodgkin;immunohistochemistry惡性淋巴瘤是來自淋巴系統(tǒng)及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的非上皮性惡性腫瘤。非霍奇金淋巴瘤（NHL）常發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)，而首發(fā)于淋巴結(jié)外的惡性淋巴瘤僅占全身惡性淋巴瘤的10%15%，易于廣泛播散。頭頸部惡性淋巴瘤多見于頸淋巴結(jié)、鼻腔、鼻咽部、扁桃體、咽后壁、上頜竇、舌等。其惡性程度高，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，預(yù)后較差，近年來生存率有所提高，常規(guī)的病理檢查有時難以明確診斷，應(yīng)在常規(guī)病理切片檢查的基礎(chǔ)上再做免疫組化檢查。鼻腔和咽喉部淋巴瘤在西歐占全部淋巴瘤的5%8%，在亞洲發(fā)病率明顯高，占

8、全部淋巴瘤的10%15%，占結(jié)外淋巴瘤第二位，僅次于胃腸道淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中約有40%發(fā)生在淋巴結(jié)外。根據(jù)免疫組化分為T、B和NK細(xì)胞淋巴瘤。B細(xì)胞淋巴瘤多位于咽喉部及副鼻竇，在西方國家B細(xì)胞淋巴瘤約占55%85%，略占優(yōu)勢。T/NK淋巴瘤最常見于亞洲和南美，多位于鼻腔及鼻咽部，并具有進行性血管破壞性生長方式，常引起壞死和骨侵蝕。細(xì)胞形態(tài)無明顯特征，有時甚至主要靠臨床醫(yī)師的警惕性及臨床表現(xiàn)。因此，在未開展免疫組化檢查前常將頭頸部惡性淋巴瘤診斷為一些良惡性破壞性病變，并且顯示地理差異。資料顯示：亞洲人口中90%為T細(xì)胞性淋巴瘤，而來自墨西哥的資料表明63%鼻腔鼻竇淋巴瘤為B細(xì)胞性淋巴瘤。

9、近年研究顯示：亞洲人口中許多增生的T細(xì)胞缺乏數(shù)種T細(xì)胞標(biāo)記表達，具有另外一種標(biāo)記CD56，提示NK細(xì)胞起源1。這類腫瘤同時具有T和NK細(xì)胞表型，在臨床和組織學(xué)上具有獨特的特點，這兩種腫瘤具有許多相似性，已被命名為T/NK細(xì)胞淋巴瘤。本文就1994年3月2004年4月來我院住院診治的50例原發(fā)性頭頸部（包括鼻腔、鼻竇、鼻咽部、口咽部、喉咽部、舌等）NHL的臨床和細(xì)胞免疫學(xué)表型進行回顧性總結(jié)和分析。1  臨床資料1.1  一般資料  1994年3月2004年4月在我院住院診治的50例患者。50例中男33例，女17例，男女之比約21，年齡770歲，平均48歲。全部病例均

10、經(jīng)病理診斷為非霍奇金淋巴瘤，同時進行了免疫組化染色檢查。1.2  臨床特點1.2.1  始發(fā)部位  50例中鼻腔原發(fā)性NHL 32例，占本組病例64%；鼻咽部原發(fā)性NHL 12例，占本組病例的24%；扁桃體原發(fā)性NHL 4例，占本組病例8%；喉部原發(fā)性NHL 1例，占本組病例2%；舌根部原發(fā)性NHL 1例，占本組病例2%。1.2.2  發(fā)病年齡  最小7歲，最大70歲。720歲4例，占8%；2140歲26例，占52%；4160歲16例，占32%；61歲以上4例，占8%。發(fā)病高峰年齡是2040歲，其次為4160歲。1.2.3  臨床表現(xiàn)

11、  臨床癥狀依其原發(fā)部位而定，鼻腔、鼻咽部原發(fā)性NHL以鼻塞、膿涕、血涕、局部腫痛及嗅覺障礙、鼻腔干燥為主要癥狀，鼻塞或血涕占80%，鼻腔干燥感占20%。鼻咽部常見抽吸性血痰、頭痛；口咽部及扁桃體NHL常見咽痛、異物感及血痰；喉咽部及喉NHL常見吞咽疼痛、咽下梗阻感、言語含糊不清及呼吸困難。部分患者單側(cè)面頰或鼻部腫脹，發(fā)熱，多見于局部壞死、潰爛者。還可有復(fù)視、視物模糊、視力下降、眼球突出、頭痛、局部疼痛、反復(fù)感染的征象，甚至可有腦神經(jīng)麻痹，一些患者有慢性過敏性鼻竇炎或鼻炎史，以及耳鳴、聽力下降等表現(xiàn)。癥狀出現(xiàn)至確診時間為112月，通常為8周或更短。兒童最常見的癥狀是頸部腫脹和喉痛，呼

12、吸困難或張口呼吸，咽喉部痛。檢查：可見鼻腔黏膜腫脹，息肉樣新生物，部分表面伴有壞死組織、污穢分泌物及痂皮。鼻咽部黏膜隆起，表面光滑或潰爛不等。許多情況下，T/NK淋巴瘤侵犯上皮，故有廣泛潰瘍和表淺壞死。B細(xì)胞性淋巴瘤很少引起壞死和潰瘍，更可能是一個完整的黏膜下腫塊，還有表現(xiàn)為出血傾向。1.3  細(xì)胞免疫學(xué)分型  50例均行了病理學(xué)和免疫組化染色確診。鼻腔NHL 32例，鼻咽部12例，扁桃體4例，喉部1例，舌根1例。來源于T細(xì)胞：鼻腔28例，鼻咽部4例，舌根1例，喉部1例，扁桃體1例，占70%；來源于B細(xì)胞：鼻腔4例，鼻咽部8例，扁桃體3例，占30%。其中鼻腔NHL以T/NK

13、細(xì)胞為主，鼻咽部、扁桃體NHL以B細(xì)胞為主。         2  討論2.1  NHL的發(fā)生部位  NHL較常發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)，原發(fā)在淋巴結(jié)外的不多，約占全身NHL的10%15%，但從臨床實際工作來看，原發(fā)于淋巴結(jié)外的NHL有逐年增多的傾向，這可能與臨床醫(yī)師對該病認(rèn)識水平的提高和免疫病理的迅速發(fā)展及應(yīng)用有關(guān)。據(jù)有關(guān)的文獻報道，除少數(shù)病例外以往已診斷為中線惡性網(wǎng)織細(xì)胞增生癥、多形性網(wǎng)織細(xì)胞增生癥以及一些良性炎性病變現(xiàn)都已明確，實際大部分都是T細(xì)胞性淋巴瘤2。由于淋巴組織是一種遍布全身器官

14、的組織，故頭頸部NHL可發(fā)生于任何器官組織，而且臨床存在發(fā)生部位廣、癥狀缺乏特征性、早期診斷困難等特點，頭頸部器官淋巴組織較為豐富，也自然成為頭頸部NHL易發(fā)區(qū)域。有報道顯示原發(fā)于全身淋巴結(jié)外的淋巴瘤中發(fā)生在鼻腔和咽環(huán)淋巴組織者最多，占38.6%，其次是消化道，其他部位少見3。當(dāng)然也有不同的觀察報道發(fā)生在結(jié)外淋巴瘤以胃腸道最為常見。其次為腭扁桃體及鼻咽部，還有人報道頭頸結(jié)外淋巴瘤最常發(fā)生在鼻和鼻竇，占25%，其次為鼻咽部、扁桃體和舌底。本組病例發(fā)生在鼻腔、鼻竇占64%，發(fā)生在鼻咽部占24%。2.2  NHL的病因、發(fā)病機制  目前尚不明了，但可能與下列因素有關(guān)。（1）遺傳因

15、素：文獻報道這類腫瘤中染色體的異常時有發(fā)生。本組病例中有一典型患者一家系三代腫瘤9例的發(fā)病情況能說明這一問題。先證者，女，47歲，教師。因右側(cè)咽部疼痛1個月，單側(cè)扁桃體腫大，暗紅色（出血傾向），使用消炎止血止痛藥物效果不佳，而于2002年10月入院。最終病理免疫組化檢查確診為右側(cè)扁桃體非霍奇金B(yǎng)細(xì)胞性惡性淋巴瘤。經(jīng)過家系調(diào)查，三代共14人。其中腫瘤患者9人，先證者姊妹四人，一男三女，其妹38歲，在先證者患病前的3個月已確診為B細(xì)胞性非霍奇金惡性淋巴瘤，始發(fā)部位在全身淋巴結(jié)。先證者之父五兄弟有4人患肝癌。先證者兩個姑姑及祖母均患乳腺癌。先證者母親家族中無腫瘤病史。先證者有血緣關(guān)系的三代14人中有

16、9人患四個不同部位、兩種不同類型的腫瘤，屬腫瘤家族。提示腫瘤的頻發(fā)現(xiàn)象及家族聚集現(xiàn)象，也反映了腫瘤的易患性與遺傳背景有關(guān)。相對第一代發(fā)病少。第二代7人，6人發(fā)病，占85.7%，發(fā)病率最高。第三代50%發(fā)病。腫瘤家族是指有較多成員發(fā)生同一種或幾種腫瘤的家族，該家系三代14人中，有9人發(fā)病，最年輕的38歲發(fā)病，最大的76歲發(fā)病。（2）病毒感染；有資料證明NHL與EB病毒（EBV）感染有關(guān)，特別是鼻腔鼻竇T/NK淋巴瘤幾乎全部與EBV相關(guān)，而EBV與T/NK淋巴瘤之間的關(guān)系在其他部位則遠不明顯，1%皮膚，13%16%胃腸道和18%淋巴結(jié)T/NK淋巴瘤EBV+。其中鼻T/NK細(xì)胞淋巴瘤是與EBV關(guān)系極

17、其密切的一種特殊的淋巴瘤。本組病例中有15%屬此病理類型。（3）免疫異常或缺陷：由于免疫功能紊亂與長期抗原刺激，使淋巴細(xì)胞異常增殖導(dǎo)致發(fā)病。（4）外界抗原與或其他刺激物長期接觸。（5）長期使用抗癌藥物，接觸電離輻射等。2.3  發(fā)病年齡  任何年齡都可以發(fā)病，但發(fā)病高峰在2140歲，其次為4160歲，最小者7歲，最大者70歲，男女之比約為21。2.4  臨床表現(xiàn)  無特異性，有時與原發(fā)部位其他疾病表現(xiàn)十分類似，所以臨床誤診常見。發(fā)生在鼻腔鼻竇的NHL常表現(xiàn)為鼻塞、血涕、鼻腔腫物或鼻腔黏膜潰爛壞死，臨床上與鼻腔癌或中線惡性網(wǎng)織細(xì)胞增生癥很難鑒別。鼻咽部NH

18、L有抽吸性血痰、鼻塞頭痛和鼻咽部腫物或潰爛，癥狀和體征與鼻咽癌難以鑒別。扁桃體NHL，均因咽部痛、扁桃體腫大、充血或出血、潰爛而與普通炎癥或潰瘍相當(dāng)類似。發(fā)生在喉部的NHL，常有言語含糊不清，呼吸困難，張口呼吸，與喉乳頭狀瘤和晚期喉癌難以鑒別。發(fā)生在舌底的NHL，可表現(xiàn)為疼痛、吞咽梗阻等。一些患者有慢性過敏性鼻竇炎或鼻炎史。癥狀出現(xiàn)與確診時間為112個月，通常是8周或更短，兒童常見初發(fā)癥狀是頸部腫脹和喉痛。許多兒童主訴為呼吸困難或張口呼吸。本組病例中一患兒，男性，13歲，因上呼吸道梗阻而入院，立即行了氣管切開術(shù)，待呼吸困難緩解后，取活檢病理確診為喉NHL。2.5  細(xì)胞免疫學(xué)表型  鼻腔以T/NK細(xì)胞淋巴瘤多見，鼻咽部及扁桃體以B細(xì)胞淋巴瘤多見。2.6  活檢取材與病理診斷  病理診斷錯誤時有發(fā)生，可能與取材表淺，未取到真正腫瘤組織或病理判斷過程的失誤有關(guān)，尤其是重度炎癥者，往往需反復(fù)取材送檢及免疫組織染色才能最終確診。當(dāng)原發(fā)部位黏膜糜爛壞死，反復(fù)發(fā)熱（低熱或高熱），經(jīng)一般抗炎治療經(jīng)久不愈，并且病理檢查多次提示壞死炎癥者，應(yīng)高度懷疑NHL。必要時反復(fù)取材送病檢和免疫組化幫助確診。本組病例50%是兩次以上的取材。2.7  治療及預(yù)后  頭頸部NHL的治療方法包括放療、化療和手術(shù)。治療方案的合理選擇應(yīng)用對預(yù)后