利培酮聯(lián)合氟伏沙明治療抽動(dòng)障礙29例療效分析

1、利培酮聯(lián)合氟伏沙明治療抽動(dòng)障礙29例療效分析                 作者：常雙海 寇建華 杜亞松【關(guān)鍵詞】 抽動(dòng)障礙；利培酮；氟伏沙明【摘要】 目的 探討利培酮聯(lián)合氟伏沙明治療抽動(dòng)障礙的療效及安全性。 方法 將29例抽動(dòng)障礙患兒隨機(jī)分為利培酮聯(lián)合氟伏沙明治療組15例及利培酮治療組14例，觀察治療8w，采用耶魯抽動(dòng)癥嚴(yán)重程度量表及副反應(yīng)量表評(píng)定臨床療效和不良反應(yīng)。 結(jié)果 耶魯抽動(dòng)癥嚴(yán)重程度量表評(píng)定，治療4、8w末兩組運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)和發(fā)

2、聲抽動(dòng)的五個(gè)要素評(píng)分均較治療前有顯著或極顯著性下降（P0.05或0.01）；治療4w末研究組損傷因子、總分均較對(duì)照組下降顯著（P0.01）；治療8w末頻率、干擾度要素及運(yùn)動(dòng)、發(fā)聲、損傷因子和總分評(píng)分均顯著低于照組（P0.01），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且程度較輕。結(jié)論 利培酮聯(lián)合氟伏沙明治療抽動(dòng)障礙起效快，療效增加，安全性高，依從性好?！娟P(guān)鍵詞】 抽動(dòng)障礙；利培酮；氟伏沙明Curative effects of risperidone plus fluvoxamine in 29 patients with tic disorders【Abstract】 Objective To explo

3、re curative effects and safety of risperidone combining with fluvoxamine in the treatment of tic disorders. Methods 29 patients with tic disorders were randomly treated with risperidone plus fluvoxamine(n=15) and risperidone (n=14) for 8 weeks. Curative effects and adverse reactions were assessed wi

4、th the Yale Global Tic Severity Scale(YGTSS) and the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) respectively. Results At the ends of the 4th and 8th week,5 essence scores of motor tics and laryngeal tic decreased significantly or very significantly for both two groups (P0.05 or 0.01 ). At the end of 4th

5、 week, damage factor score and total score decreased more significantly in the research group than did in the control group (P0.01). At the end of 8th week, essence scores of frequency and interference, factor scores of motor, laryngeal and damage and total score were significantly lower in the rese

6、arch than in the control(P0.01).Incidence of adverse reactions were lower and milder for both 2 groups. Conclusion Risperidone plus fluvoxamine takes effects faster, increases curative effects and has higher safety and better compliance in the treatme 【Keywords】 Tic disorders；risperidone；fluvoxamine

7、抽動(dòng)障礙是兒童少年時(shí)期常見的一種神經(jīng)精神疾病，主要表現(xiàn)為不自主的、反復(fù)的、快速的、無(wú)目的的一個(gè)或多個(gè)部位肌肉運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)或（和）發(fā)聲性抽動(dòng)，可伴有多動(dòng)、注意力不集中、學(xué)習(xí)困難、強(qiáng)迫性動(dòng)作和思維及其他行為癥狀。在學(xué)齡前兒童中，5%的兒童有抽動(dòng)癥狀1，且發(fā)病后癥狀控制緩慢，易導(dǎo)致患兒學(xué)習(xí)、生活和社會(huì)交往困難，給家庭帶來很大的心理負(fù)擔(dān)。近年來，對(duì)抽動(dòng)癥的研究很多，我們應(yīng)用利培酮聯(lián)合氟伏沙明治療抽動(dòng)障礙，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1 對(duì)象與方法1.1 對(duì)象 選取2002年3月2005年5月在我院門診和住院治療的29例抽動(dòng)障礙患兒為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（

8、CCMD3）多發(fā)性抽動(dòng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入組前停用其它抗精神病藥物，清洗1w；（3）耶魯抽動(dòng)癥嚴(yán)重程度量表（YGTSS）評(píng)分總分25分；（4）排除腦器質(zhì)性疾病、代謝疾病、藥物作用、癔病及精神分裂癥者。將入組病例隨機(jī)分為利培酮聯(lián)合氟伏沙明治療組（研究組）15例和單用利培酮治療組（對(duì)照組）14例。研究組：男14例，女1例；年齡815a，平均10.8±2.3a；病程12.5a，平均1.3±0.9a。對(duì)照組：男12例，女2例；年齡815a，平均10.2±1.9a；病程0.92.3a，平均1.1±0.8a。兩組上述資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無(wú)顯著性(P0.05)。1.2

9、 方法1.2.1 給藥方法 利培酮（商品名維思通，西安楊森股份有限公司），氟伏沙明（商品名蘭釋，Solvay Pharmaceuticals B.V.Weesp,荷蘭）。兩組利培酮起始劑量均為0.5mgd-1，每5d增加0.5mgd-1，研究組最大劑量為3mgd-1，對(duì)照組最大劑量為3.5mgd-1；研究組氟伏沙明起始劑量為25mgd1，35d增加25mgd1，最大劑量為150mgd-1。療程均為8w。治療中出現(xiàn)焦慮、震顫等不良反應(yīng)時(shí)可聯(lián)用小劑量氯硝西泮、安坦、心得安等。1.2.2 療效評(píng)定 于治療前及治療第4、8w末采用YGTSS評(píng)定臨床療效，副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)，并同時(shí)檢查血

10、、尿常規(guī)，肝、腎功能及心電圖等。YGTSS抽動(dòng)和發(fā)音的評(píng)估范圍由程度、部位數(shù)、頻率、干擾度及復(fù)雜度五要素組成，評(píng)估運(yùn)動(dòng)和發(fā)聲，每要素的評(píng)分05分表示，0分表示無(wú)影響，5分表示嚴(yán)重影響；綜合損傷050分，每等級(jí)10分，0分表示無(wú)綜合損傷，50分表示嚴(yán)重綜合損傷2。治療8w末以YGTSS減分率判定臨床療效，減分率75%為痊愈，50%為顯進(jìn)，25%?(此 資 料 轉(zhuǎn) 貼 于 ) 米?5%為無(wú)效。1.3 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，采用t檢驗(yàn)、2檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 臨床療效 研究組：痊愈5例，顯進(jìn)7例，好轉(zhuǎn)3例，顯效率為80%，總有效率為100%；對(duì)照組：痊愈2例，顯進(jìn)5例

11、，好轉(zhuǎn)5例，無(wú)效2例，顯效率為50%，總有效率為85.7%。研究組顯效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性（2=4.23，P0.05）。2.2 兩組治療前后YGTSS量表的運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)評(píng)分比較見表1，發(fā)聲抽動(dòng)各要素的評(píng)分比較見表2，運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)、發(fā)聲抽動(dòng)、綜合損傷程度及總分評(píng)分比較見表3。由表1、表2可知，兩組運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)及發(fā)聲抽動(dòng)YGTSS評(píng)分，治療4、8w末研究組頻率、干擾度要素評(píng)分與治療前比較均有極顯著下降（P0.01），治療8w末兩組間評(píng)分比較差異均有極顯著性（P0.01）。兩組其它要素評(píng)分治療4w末與治療前比較均有顯著下降（P0.05），8w末與治療前比較均有極顯著下降（P0.01），同期兩組間評(píng)分比

12、較差異均無(wú)顯著性（P0.05）。 表3顯示，兩組YGTSS評(píng)分，治療4w末運(yùn)動(dòng)、發(fā)聲、損傷因子及總分評(píng)分與治療前比較均有顯著表1 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)YGTSS評(píng)分比較表2 兩組治療前后發(fā)聲抽動(dòng)YGTSS評(píng)分比較(注：與治療前比較*P0.05，*P0.01；兩組間比較P0.01下降（P0.05），治療8w末均有極顯著下降（P0.01）。兩組間比較治療4w末損傷因子及總分評(píng)分比較差異均有極顯著性（P0.01），8w末運(yùn)動(dòng)、發(fā)聲、損傷因子及總分評(píng)分比較差異均有極顯著性（P0.01）。2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且程度較輕，多在治療34w時(shí)出現(xiàn)，主要為錐外系反應(yīng)、焦慮、視物模糊、口干

13、、便秘等。實(shí)驗(yàn)室檢查兩組均未見異常。治療8w末TESS評(píng)定研究組神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)因子分低于對(duì)照組，差異有顯著性（P0.05），其余各因子評(píng)分差異均無(wú)顯著性（P0.05）。3 討論有研究認(rèn)為3中腦、中腦邊緣的多巴胺通路失衡致邊緣系統(tǒng)抑制障礙是抽動(dòng)障礙的神經(jīng)生化基礎(chǔ)，紋狀體內(nèi)多巴胺能的超神經(jīng)支配是該病病因。既往多采用氟哌啶醇等藥物治療，不良反應(yīng)明顯，影響了患兒的學(xué)習(xí)和生活。近年來，應(yīng)用利培酮治療的研究越來越多，療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物46。但在臨床中發(fā)現(xiàn)抽動(dòng)障礙的患兒伴有強(qiáng)迫障礙和情緒障礙，強(qiáng)迫障礙發(fā)生率為3050%，比一般人群高約10倍7，也有認(rèn)為抽動(dòng)障礙屬?gòu)?qiáng)迫譜系，故我們聯(lián)合氟伏沙明治療抽動(dòng)障礙。本研究顯

14、示，治療4w末YGTSS評(píng)定研究組損傷因子、總分均較對(duì)照組下降顯著（P0.01）。治療8w末頻率、干擾度要素及運(yùn)動(dòng)、發(fā)聲、損傷因子和總分評(píng)分均顯著低于照組（P0.01），顯效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（2=4.23，P0.05）。提示利培酮聯(lián)合氟伏沙明治療抽動(dòng)障礙起效快、療效顯著，優(yōu)于單用利培酮治療。本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且程度較輕，治療8w末TESS評(píng)定研究組神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)因子分低于對(duì)照組，差異有顯著性（P0.05)，其它因子評(píng)分差異均無(wú)顯著性（P0.05）。可能為氟伏沙明抑制5羥色胺（5HT）回收，協(xié)同利培酮阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的突觸前膜上的5HT2A受體，導(dǎo)致多巴胺脫抑制性釋放，抵消

15、了對(duì)突觸后膜D2受體的阻斷效應(yīng)，減少了錐體外系反應(yīng)等的發(fā)生4。綜上所述，利培酮聯(lián)合氟伏沙明治療抽動(dòng)障礙療效顯著優(yōu)于單用利培酮治療，安全性高，依從性好，有待臨床大樣本進(jìn)一步驗(yàn)證。參考文獻(xiàn)1 杜亞松.兒童心理衛(wèi)生保健M.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1999：2102 劉智勝.小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：2742803 趙后峰，褚英.利培酮治療14例Tourette 綜合癥J.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2003，17（1）：304 姚芳傳，王克威.精神科查房手冊(cè)M.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2003：339342，3723735 Bruggeman R，Linden C，Buitelaar JK，et al. Risperidone versus pimozide in Toureyyes disorder: a comparative doubleblind parallel group studyJ.J Clin Psychiatry，2001，62：506 Jorge L. Risperidone in adolescents with schizophrenia: an open p