乙肝病毒和黃曲霉毒素B1誘發(fā)樹肝癌的病理變化

1、乙肝病毒和黃曲霉毒素B1誘發(fā)樹肝癌的病理變化 摘要目的：研究甲狀腺乳頭狀癌的神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物的表達(dá)。方法：用免疫組化方法觀察CgA、5-HT、CT、ACTH、Syn、P物質(zhì)在甲狀腺乳頭狀癌的表達(dá)。結(jié)果： CgA陽性12例，Syn陽性8例，P物質(zhì)陽性5例，CgA、SS、5-HT同時陽性2例。CT,ACTH陽性各為5例和3例。陽性細(xì)胞多為毛玻璃樣核細(xì)胞。結(jié)論：神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)在甲狀腺乳頭狀癌中可能發(fā)揮重要作用，毛玻璃樣核細(xì)胞可能與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞有關(guān)。關(guān)鍵詞甲狀腺腫瘤；癌，乳頭狀；神經(jīng)肽類；免疫組織化學(xué)中分類號文獻(xiàn)標(biāo)識碼A文章編號1001-7399(2000)03-0219-02Expression

2、of neuroendocrine substance and its histopathology of papillary thyroid carcinomaLiu RongWei GuohongSun ZhicaiZhang Tong（Dept of Pathol, the 254th Hospital of PLA, Tianjin300142）ABSTRACTPurposeTo investigate the expression of neuroendocrine substance on papillary thyroid carcinoma. MethodMicroscopic

3、al observation and immunohistochemical study. ResultsChromogranin A immunoreactive cells were present in 12 cases. 8 cases contained synaptophysin-immunoreative cells. Five cases contained substance-P immunoreactive cells,other immunoreactive cells have no regularity. ConclusionThe results suggest t

4、hat neuroendocrine cell may play an important role in papillary thyroid carcinoma and the cell with nuclei of glass appearance may be relation to neuroendocrine cell.KEY WORDSthyroid neoplasms; carcinoma,papillary; neuropeptides; immunohistochemistry甲狀腺髓樣癌是來源于甲狀腺旁細(xì)胞的APUD系統(tǒng)腫瘤，研究表明癌細(xì)胞可產(chǎn)生多種神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)。作者采用

5、免疫組化的方法觀察多種神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)，結(jié)合其病理形態(tài)變化，探討神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)在甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。1材料與方法1.1標(biāo)本選自我院19801998年甲狀腺癌手術(shù)切除甲狀腺乳頭狀癌標(biāo)本28例。標(biāo)本均經(jīng)常規(guī)10%福爾馬林液固定，石蠟包埋，4 m厚連續(xù)切片,分別進(jìn)行HE染色和免疫組織化學(xué)染色。根據(jù)WHO腫瘤分類法重新分類。1.2試劑所有切片均以嗜鉻素A(CgA)、生長抑素（SS）、5-羥色胺(5-HT)、降鈣素（CT）、突觸素(Syn)、P物質(zhì)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)為第一抗體做免疫組織化學(xué)染色，以上抗體均為多克隆抗體，購自北京中山生物技術(shù)有限公司。1.3方

6、法免疫組織化學(xué)方法均采用S-P法，各種抗體情況見表1。每次免疫組織化學(xué)染色同時設(shè)陽性對照，陰性對照和替代對照。表1各種抗體情況抗體及產(chǎn)品編號工作濃度陽性對照CgAZA-00661100胰島SSZA-02321100胰島5-HTZA-0231140正常小腸CTZA-00251100甲狀腺髓樣癌SynZA-0236180小腸類癌P物質(zhì)ZA-0235180小腸類癌ACTHZA-00041100垂體 2結(jié)果2.1臨床資料本組病例女性24例，男性4例，年齡1865歲，平均39歲，均以頸部腫物就診，無甲狀腺功能異常的臨床表現(xiàn)，無陣發(fā)性顏面潮紅、心悸、腹瀉等類癌綜合征癥狀。2.2組織觀察甲狀腺乳頭狀癌以形成

7、乳頭狀突起和細(xì)胞核的特殊形態(tài)為其特點，乳頭以纖維血管束為軸，可細(xì)長或短鈍，突向濾泡腔或囊腔。乳頭分級為級以上，癌細(xì)胞核具有毛玻璃樣，核內(nèi)假包涵體或具有核溝等特點。甲狀腺乳頭狀癌還具有一些特殊類型：乳頭狀微癌：腫瘤直徑小于1 cm，腫瘤常靠近甲狀腺表面，界不清，無包膜，浸潤于甲狀腺實質(zhì)內(nèi)。包裹型：腫瘤完全包裹，但細(xì)胞結(jié)構(gòu)與乳頭狀癌相同。濾泡型：腫瘤全部或大部分呈濾泡狀結(jié)構(gòu)，但濾泡上皮具有一般乳頭狀癌的形態(tài)特點，尤以具有核的形態(tài)。彌漫硬化型：腫瘤纖維化明顯，乳頭多為小乳頭，可見到鱗狀上皮化生或?qū)嵭男约?xì)胞巢，有時可見淋巴細(xì)胞浸潤或砂粒體。柱狀細(xì)胞型：癌細(xì)胞的高度為其寬度的2倍以上，胞漿豐富，嗜酸性細(xì)

8、胞的顆粒明顯，核具有乳頭狀癌的特點，常位于基底部，核分裂象較多。2.3免疫組織化學(xué)本組28例甲狀腺乳頭狀癌組織中除2例神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞表達(dá)為陰性外，其余病例均顯示多種神經(jīng)肽及激素類物質(zhì)的表達(dá)，但表達(dá)的種類和數(shù)量各有不同。CgA(+)12例，SS(+)6例，5-HT(+)6例，CT(+)5例，Syn(+)8例，P物質(zhì)(+)5例，ACTH(+)3例。在12例CgA陽性病例中同時見SS、5-HT陽性細(xì)胞有2例。其它病例中神經(jīng)內(nèi)分泌陽性細(xì)胞的表達(dá)多無規(guī)律性，所有的神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)在陽性細(xì)胞的胞漿內(nèi)，呈彌漫細(xì)顆粒狀。但在我們觀察到的高柱狀乳頭狀癌的陽性細(xì)胞胞漿內(nèi)P物質(zhì)呈粗顆粒團(tuán)塊狀。12例CgA陽性病例中有

9、8例陽性細(xì)胞的表達(dá)均在毛玻璃樣核細(xì)胞胞漿上，周圍非毛玻璃樣核癌細(xì)胞及正常甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞表達(dá)陰性。在所有病例中，15例癌旁正常甲狀腺濾泡上皮神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物表達(dá)陰性，10例弱陽性，3例癌旁無正常甲狀腺濾泡。3討論3.1病理形態(tài)變化，神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系甲狀腺乳頭狀癌的預(yù)后是比較好的，文獻(xiàn)報道40歲以下的預(yù)后較40歲以上的預(yù)后好。據(jù)統(tǒng)計，40歲以下的病人生存曲線幾乎與無癌者相同，即使局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，也常呈良性經(jīng)過。甲狀腺乳頭狀微癌、包裹型乳頭狀癌預(yù)后好，而彌漫硬化型、柱狀細(xì)胞型預(yù)后差1。本組病例中有5年以上隨訪資料患者20例，其癌細(xì)胞形態(tài)特點、神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)免疫陽性表達(dá)與預(yù)后未顯示明

10、顯的內(nèi)在關(guān)系。這可能與病例數(shù)較少及神經(jīng)內(nèi)分泌陽性表達(dá)細(xì)胞較少有關(guān)。文獻(xiàn)報道柱狀細(xì)胞乳頭狀癌其侵襲性較一般乳頭狀癌為強(qiáng)2，3，我們也觀察到本組病例中有1例柱狀細(xì)胞型乳頭狀癌，癌細(xì)胞呈高柱狀，核位于底部，胞漿透亮似腸型上皮，免疫組織化學(xué)顯示P物質(zhì)位于胞漿內(nèi)呈明顯的粗顆粒團(tuán)塊狀，且該例術(shù)后1年復(fù)發(fā)。3.2甲狀腺乳頭狀癌的神經(jīng)內(nèi)分泌表現(xiàn)甲狀腺是由濾泡構(gòu)成，每個甲狀腺至少有300萬個以上的濾泡。濾泡是含有類膠質(zhì)的小囊，被覆單層立方上皮。除濾泡上皮外，甲狀腺還有一種較少的細(xì)胞，它能產(chǎn)生降鈣素，故稱C細(xì)胞。常位于濾泡上皮細(xì)胞之間和濾泡之間，單個散在或三五成群出現(xiàn)。傳統(tǒng)上認(rèn)為，甲狀腺髓樣癌(C細(xì)胞癌)是起源于

11、胚胎期外胚層神經(jīng)嵴的腫瘤，其細(xì)胞可以產(chǎn)生降鈣素和其他一些多肽類激素，被認(rèn)為是APUD系統(tǒng)腫瘤。甲狀腺乳頭狀癌的濾泡上皮被認(rèn)為是起源于胚胎期的內(nèi)胚層，與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)無關(guān)。近年來一些學(xué)者認(rèn)為4，5，甲狀腺細(xì)胞有3種來源，即內(nèi)胚層、外胚層的神經(jīng)嵴和后腮干細(xì)胞。后腮干細(xì)胞被認(rèn)為是有向神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和濾泡上皮細(xì)胞雙向分化的細(xì)胞。因此，甲狀腺乳頭狀癌亦可有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的表達(dá)。本研究結(jié)果顯示神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)多在毛玻璃樣核細(xì)胞的胞漿內(nèi)表達(dá)，其旁邊的非毛玻璃樣核癌細(xì)胞無表達(dá)或表達(dá)較弱。提示毛玻璃樣核細(xì)胞的來源可能與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞有關(guān)，其神經(jīng)內(nèi)分泌功能有待進(jìn)一步研究。我們認(rèn)為，雖然神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)陽性細(xì)胞在不同病

12、例中的表達(dá)不同，也沒有明顯的規(guī)律性，但也提示神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)在甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展中可能起著某種重要作用，因此尚需進(jìn)一步研究。作者簡介：劉嶸，男，36歲，主治醫(yī)師。研究方向：甲狀腺腫瘤作者單位：劉嶸（解放軍第254醫(yī)院病理科，天津300142）魏國紅（解放軍第254醫(yī)院病理科，天津300142）孫智才（解放軍第254醫(yī)院病理科，天津300142）張彤（解放軍第254醫(yī)院病理科，天津300142）參考文獻(xiàn)1，中山醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)研究室、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室編著.外科病理學(xué).第2版，武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，1999：13022，Gaertne EM，Davidson M, Wenig BM

13、 et al.The columnar cell variant of thyroid papillary carcinoma:case report and discussion of an unusually aggressive thyroid papillary carcinoma. Am J Surg,1995；19:9409473，F(xiàn)erreiro JA,Hay ID, Lloyd RV et al.Columnar cell carcinoma of the thyroid:report of three additional cases.Hum Pathol,1996;27:115611604，Parker LW,Kollin J,Wu SY et al. Carcinoma of the thyroid with a mixed medu