單味中藥黃芪改善胰島素抵抗對(duì)血尿酸影響的相關(guān)性研究

1、單味中藥黃芪改善胰島素抵抗對(duì)血尿酸影響的相關(guān)性研究         09-08-29 11:35:00     編輯：studa20                    作者：楊傳經(jīng)李雪梅孔德明趙勝【摘要】  目的研究單味中藥黃芪改善胰島素抵抗(IR)對(duì)血尿酸的影響。方法選用

2、60只成年Wistar雄性大鼠，隨機(jī)分成正常對(duì)照組（12只）和模型組（48只），模型組給予高脂高糖飼料喂養(yǎng)6周，6周后再用腺嘌呤100 mg/(kg·d）加乙胺丁醇250 mg/(kg·d）灌胃2周，造成胰島素抵抗并高尿酸血癥的大鼠模型。將造模成功的大鼠隨機(jī)分成黃芪治療組、別嘌醇治療組、黃芪加別嘌醇治療組、模型對(duì)照組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，分別于治療的第3周、第6周測(cè)量空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、血尿酸（UA）及測(cè)算胰島素敏感指數(shù)（ISI）等指標(biāo)，觀察其對(duì)胰島素抵抗并高尿酸血癥的影響。結(jié)果與模型對(duì)照組比較，中藥黃芪明顯降低IR并高尿酸血癥大鼠的FPG、FINS、UA（P0

3、.05或P0.01），增加ISI（P0.01）；與模型對(duì)照組比較，中藥黃芪與別嘌醇合用在改善IR的同時(shí)降低UA最明顯（P0.001）；黃芪治療組治療后UA與FPG、FINS呈顯著正相關(guān)，r分別為0.62和0.66（P0.05）；與ISI呈顯著負(fù)相關(guān),r為-0.64（P0.05）。結(jié)論中藥黃芪具有胰島素增敏作用；中藥黃芪對(duì)IR并高尿酸血癥模型大鼠具有明顯降血尿酸作用；中藥黃芪與別嘌醇合用在改善IR的同時(shí)降低血尿酸水平，其降UA的作用較單獨(dú)使用黃芪或單獨(dú)使用別嘌醇更明顯；中藥黃芪降低IR并高尿酸血癥模型大鼠血尿酸的作用似與提高ISI及降低FPG、 FINS密切相關(guān)，因此，提示IR應(yīng)是高尿酸血癥、高

4、血糖、高血壓病等代謝性疾病發(fā)生的共同的重要的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。黃芪可能成為一個(gè)很好的治療IR和IR并高尿酸血癥的中藥。 【關(guān)鍵詞】  中藥黃芪；胰島素抵抗并高尿酸血癥; 大鼠Abstract:ObjectiveTo study the effects of the single Chinese traditional medicine of Radix astragali(RA) on insulin resistance and serum uric acid. MethodsSixty Wistar rats were divided into 2 groups randomly:

5、 normol group(n=12), and model group(n=48).The model rats were fed with high fat-sugar diet for 6 weeks, then fed with adenine(100 mg·kg-1·d-1) and ethambutol(250 mg·kg-1·d-1) for 2 weeks to induce the IR and hyperuricemia model. Fourty-eight successful model rats were divided in

6、to blank-model group,RA group,allopurinol group,RA+allopurinol group.The serum uric acid(UA), Fasting Plasma Glucose(FPG),Fasting Insulin(FINS) and Insulin Sensitivity Index(ISI) were detected in 3 and 6 weeks,and the relationship between UA level after RA and insulin resistance was analyzed.Results

7、(1) RA could distinctly decrease FPG,FINS and UA levels of insulin resistance(IR)+hyperuricemia model rats (P0.05 vs P0.01）,and increase ISI level(P0.01）compared with blank-model group .(2) The effect of RA+allopurinol group was the most distinct to decrease UA level（P0.001）compare with blank-model

8、group.(3) UA was in positive correlation with FPG and FINS after RA treatment (r=0.62,P0.05;r=0.66, P0.05）,and in negative correlation with ISI (r=0.64, P0.05）.Conclusion(1) Radix astragali(RA) could improve the insulin resistance .(2) RA is effective in  reducing serum uric acid in IR and hype

9、ruricemia model rats. (3)RA+allopurinol is the most distinct in decreasing UA compared with  RA or allopurinol  .(4)UA is in correlation to increase ISI and reduce FPG. FINS after RA on relieving insulin resistance(IR) . Therefore, IR is common significant pathophysiology foundation of mul

10、tiple metabolic disease,such as:hyperuricemia,diabetes mellitus,hypertension,and so on. Radix astragali(RA)can be a kind of good traditional medicine to  improve the insulin resistance and IR-hyperuricemia.Key words:Radix astragali;  Insulin resistance and hyperuricemia;  Rats &#

11、160;  高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂所引起的一組異質(zhì)性疾病?，F(xiàn)在許多研究表明,高尿酸血癥易患動(dòng)脈粥樣硬化,且可加重動(dòng)脈粥樣硬化。近年來(lái)我國(guó)人民生活水平的不斷提高，高尿酸血癥/痛風(fēng)的發(fā)病率也隨之明顯升高。高尿酸血癥作為常見的代謝異常疾病之一，其與IR的密切相關(guān)性已為臨床實(shí)踐和流行病學(xué)調(diào)查所證實(shí)。目前研究的主要結(jié)果是：IR與高尿酸血癥的發(fā)生、發(fā)展、治療及預(yù)后有密不可分的關(guān)系，高尿酸血癥與胰島素抵抗密切相關(guān)1。黃芪具有益氣升陽(yáng)、利水消腫之功效，我們前一階段的實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)黃芪有較好的胰島素增敏療效，本研究旨在了解黃芪，特別是單味中藥黃芪在改善IR的同時(shí)對(duì)血尿酸的影響及探討其相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如

12、下。1  材料與方法1.1  動(dòng)物雄性成年Wistar大鼠60只（由貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所提供），體重（200±10）g，鼠齡（60±5）d，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。1.2 條件控制房間溫度保持在25左右,濕度在70%左右,保持通風(fēng),定期房間和鼠籠消毒,勤換墊料。1.3 飼料1.3.1  基礎(chǔ)飼料總熱能15   KJ/g(蛋白質(zhì)16%,脂肪8%,碳水化合物50%)。1.3.2  高熱能飼料基礎(chǔ)飼料39%,加24%蔗糖,27%煉豬油,9%雞蛋,4%食鹽混合而成,總熱能23 KJ/g(由我院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所加工)。1.4 藥物及試劑制

13、備腺嘌呤由北京化學(xué)試劑公司生產(chǎn),1.0 g/支(批號(hào):040322);鹽酸乙胺丁醇片由成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，0.25 g/片（批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H51020917）；別嘌醇片由重慶青陽(yáng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.1 g/片（批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H50021422）；中藥黃芪濃縮顆粒（無(wú)糖型）由貴州漢方藥業(yè)有限公司提供，15 g/包（批號(hào):20030615）；藥物均采用溶于生理鹽水后分次灌服。1.5 造模方法所有60只Wistar大鼠在實(shí)驗(yàn)前隨機(jī)分成正常對(duì)照組12只，模型組48只。正常對(duì)照組用基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)，模型組先予高熱量、高脂肪飼料喂養(yǎng)6周，6周后再用腺嘌呤100 mg/(kg·d）+乙胺丁

14、醇250 mg/(kg·d)灌胃2周。8周后摘除一側(cè)眼球取血進(jìn)行空腹血糖、空腹胰島素、空腹血尿酸水平測(cè)定，與正常對(duì)照組進(jìn)行比較，大于對(duì)照組均數(shù)+2倍標(biāo)準(zhǔn)差者為合格動(dòng)物模型。將造模成功的大鼠隨機(jī)分成模型對(duì)照組、黃芪治療組、別嘌醇治療組、黃芪加別嘌醇治療組。共造模成功45只Wistar大鼠。1.6 實(shí)驗(yàn)分組及給藥途徑黃芪加別嘌醇治療組:模型大鼠12只，給予黃芪濃縮顆粒2 g/(kg·d)及別嘌醇200 mg/(kg·d),分次灌胃；別嘌醇治療組：模型大鼠11只，給予別嘌醇200 mg/(kg·d),分次灌胃；黃芪治療組：模型大鼠11只，給予黃芪濃縮顆粒2 g/(kg·d)，分次灌胃；模型對(duì)照組：模型大鼠11只，給予生理鹽水灌胃；正常對(duì)照組：Wistar大鼠12只，給予生理鹽水灌胃。    給藥開始，上述各組即予以基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)，分別于給藥的第3周、第6周，測(cè)定各組空腹血糖、空腹胰島素、空腹血尿酸水平（給藥的第3周摘除大鼠另一側(cè)眼球取血，第6周斷頭取血）。治療過(guò)程中，別嘌醇治療組、黃芪治療組、模型對(duì)照組各有1只大鼠死亡。1.7  測(cè)定指標(biāo)和計(jì)算方法1.7.1  血尿酸測(cè)定采用尿酸酶法。1.7.2  血漿胰島素測(cè)定采用雙抗體放射免疫分析法(胰島素藥盒由