水林佳中水飛薊賓溶出曲線的測定

1、水林佳中水飛薊賓溶出曲線的測定張洪波、孫艷、楊建會天津天士力制藥股份有限公司 300402摘 要:目的 通過測定水林佳的 溶 出曲線及數(shù)據(jù)處理,了解產(chǎn)品的溶出情況,考察產(chǎn)品的質(zhì)量。方法 采用漿法測定溶出曲線,并對溶出參數(shù) m 、 T 50 、 Td0、 T80等進(jìn)行計算分析。 結(jié)果 水林佳溶出結(jié)果穩(wěn)定, 較崩解過程有延時現(xiàn)象。 結(jié)論 水林佳工藝可靠, 批間質(zhì) 量穩(wěn)定。關(guān)鍵詞:水林佳 水飛薊賓 溶出曲線 相似系數(shù)水林佳是天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)的新藥, 其主要成份為水飛薊賓 -磷脂復(fù)合 物, 具有直接修復(fù)、 穩(wěn)定肝細(xì)胞膜, 調(diào)節(jié)肝脂肪代謝, 減輕有毒物質(zhì)引起的脂質(zhì)過氧化反應(yīng) 的作用,適合于

2、慢性肝炎及脂肪肝的長期治療。水林佳的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中已經(jīng)對水飛薊賓的溶出度進(jìn)行控制, 并規(guī)定在 45分鐘時的溶出度 不得低于 75%,即單點控制,為了解水林佳中水飛薊賓的溶出全過程,我們對兩個批次的市 售水林佳樣品進(jìn)行了溶出曲線的測定。1. 儀器與試藥AE240分析天平(瑞士 METTLER TOLEDO 公司 ; RCZ 智能藥物溶出儀(天津大學(xué)精密儀 器廠 ; CARY 50 Conc紫外 -可見分光光度計(美國 VARIAN 公司 ; KQ3200DB 型數(shù)控超聲波 清洗器(昆山市超聲儀器有限公司 ;化學(xué)試劑(均為分析純,天津市天大化工試驗廠和百 靈威化學(xué) ; 水飛薊賓對照品 (中國藥品生物制

3、品檢定所 ; 水林佳(天津天士力制藥股份有 限公司,批號分別為 05H01、 05I012. 方法與結(jié)果2.1溶出條件:為保證測定結(jié)果的一致性, 溶出條件采用水林佳質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中溶出度測定 的條件,即每杯均裝有 1000ml 的溶出介質(zhì),測定時溶出介質(zhì)的溫度為 370.5;照溶出 度測定法 1(中國藥典 2005年版二部附錄 X C第二法測定,轉(zhuǎn)速為每分種 100轉(zhuǎn);分別 裝一粒膠囊于每個沉降 籃 內(nèi),放入溶出杯底部進(jìn)行測定。2.2溶出過程:2.2.1取樣及樣品處理:分別于溶出開始后的 5、 10、 15、 25、 35、 45、 60、 80分鐘取 樣 20ml ,立即過 0.8m 的濾膜,精密

4、量取續(xù)濾液 2ml 于 5ml 的量瓶內(nèi),用溶出介質(zhì)定容, 搖勻備用。取樣同時迅速補(bǔ)充進(jìn) 37的溶出介質(zhì) 20ml 。2.2.2對照品溶液的制備:取水飛薊賓對照品適量, 精密稱定, 加甲醇適量使溶解 (1.4mg 水飛薊賓對照品約加甲醇 1ml ,再加溶出介質(zhì)定量稀釋成每 1ml 中約 14g 的溶液作為對 照品溶液。2.2.3空白對照溶液的制備:取水林佳 1粒, 傾出內(nèi)容物, 將空膠囊內(nèi)外擦凈, 用溶出 介質(zhì)溶解并稀釋至膠囊在供試品溶液中相同的濃度,作為空白對照溶液。2.2.4全溶出溶液的制備:取水林佳膠囊 1粒, 加溶出介質(zhì)超聲使全部溶解, 再用溶出 介質(zhì)稀釋至供試品溶液中相同的濃度,作為

5、全溶出溶液。2.2.5測定方法:按照紫外 -可見分光光度法(中國藥典 2005年版二部附錄 IV A ,以 空白對照溶液為空白, 分別測定對照品溶液、 供試品溶液和全溶出溶液在 288nm 處的吸收度。2.3結(jié)果2.3.1根據(jù)測定的吸收度,以全溶出的結(jié)果作為 100%,分別計算每杯樣品不同時間點 的溶出度及累計溶出度, 05H01批 6份溶出結(jié)果見下表:表 1累計溶出度(F 結(jié)果時間 /(min 1 2 3 4 5 6 平均 RSD 5 29.72% 27.47% 23.63% 27.43% 26.36% 29.50% 27.35% 8.2% 10 44.55% 47.08% 41.77% 4

6、5.82% 39.40% 46.90% 44.25% 6.9% 15 56.84% 59.56% 54.43% 58.61% 51.47% 59.40% 56.72% 5.7% 25 76.97% 79.23% 79.25% 80.50% 74.15% 84.05% 79.02% 4.2% 35 89.61% 87.03% 87.92% 92.06% 86.16% 92.25% 89.17% 2.9% 45 95.55% 91.20% 91.08% 95.28% 94.80% 94.51% 93.74% 2.2% 60 97.38% 94.45% 94.63% 99.75% 97.94% 95

7、.72% 96.64% 2.2% 8098.82%96.10%101.72%99.31%98.55%97.64%98.69%1.9%2.3.2計算 lnt , ln-ln(1-F ,并將它們作為變量計算出水林佳溶出的擬合直線方 程, 并計算出 m 、 T 50、 T d 、 T 802。 經(jīng)擬合該直線方程為 y =0.9718x -2.732(r=0.9980 , m=0.9718, T 50=11.41min, T d =16.62min, T 80=27.14min2.3.3重復(fù)進(jìn)行 05I01批水林佳的溶出曲線的測定,其溶出度結(jié)果見下表。表 2 累計溶出度(F 結(jié)果時間 /(min 1

8、2 3 4 5 6 平均 RSD 5 28.61% 32.64% 30.37% 24.95% 26.72% 29.86% 28.86% 9.5% 10 43.49% 50.11% 47.03% 41.19% 45.71% 47.95% 45.91% 7.0% 15 59.62% 62.17% 61.15% 55.26% 60.54% 62.70% 60.24% 4.4% 25 78.68% 82.10% 80.34% 77.69% 80.41% 84.25% 80.58% 2.9% 35 86.77% 92.45% 92.82% 89.60% 91.57% 91.54% 90.79% 2.5%

9、 45 91.04% 95.71% 95.86% 96.27% 93.26% 95.83% 94.66% 2.2% 6094.70%97.22%96.59%101.31%97.42%98.21%97.58%2.2%80 96.18% 97.06% 98.27% 101.74% 100.52% 97.55% 98.55% 2.2% 2.3.4計算 lnt , ln-ln(1-F ,并將它們作為變量計算出水林佳溶出的擬合直線方程, 并計算出 m 、 T 50 、 Td 、T80。 經(jīng)擬合該直線方程為 y =0.9584x -2.6324(r=0.9969 , m=0.9584,T 50 =10.6

10、4min, Td=15.59min, T80=25.62min2.3.5兩批產(chǎn)品溶出曲線及數(shù)據(jù)如下圖表 圖 1兩批產(chǎn)品溶出曲線比較對比 表 3兩批產(chǎn)品溶出情況的比較 表 4兩批產(chǎn)品溶出參數(shù)的比較2.3.6兩個溶出曲線相似因子的計算:根據(jù) FDA 中相似系數(shù) 3的計算方法計算兩條溶出曲線的相似系數(shù) F2,F2=50*log1+1/n (Ri-Ti2-0.5*100=84.8750結(jié)果表明水林佳批間的溶出特性是相似的。3. 討論本文通過對水林佳溶出曲線的測定, 更加豐富了我們對產(chǎn)品溶出過程的了解, 其溶出情 況與實際觀察的膠囊崩解過程相似,略有延時現(xiàn)象,即膠囊開始崩解較快,在 25分鐘左右 全部崩

11、解,而溶出在 35分鐘左右時才達(dá)到 90%以上。經(jīng)過對幾個批次產(chǎn)品的溶出曲線的測定,結(jié)果表明水林佳的批間差異較小,溶出曲線的均一性較好,兩批產(chǎn)品的 T 50、 Td均無顯著性差異(P 0.05 ,且在 45分鐘時的溶出度均大于 85%,遠(yuǎn)高于標(biāo)準(zhǔn)要求的 75%,證明該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定,質(zhì)量可靠。該試驗基于水林佳多批次檢測的結(jié)果上,并且該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過方法學(xué)驗證,證明該標(biāo) 準(zhǔn)可靠,所以諸如線性范圍,精密度、重現(xiàn)型、穩(wěn)定性、加樣回收率等項目均未重復(fù)試驗。 參考文獻(xiàn):1國家藥典委員會,中華人民共和國藥典 . 化學(xué)工業(yè)出版社, 2005年(二部附錄 73742 林婉貞,任斌,唐蕾等, 4種市售鹽酸西替利嗪片劑的體外溶出度比較