對(duì)乙酰氨基酚片一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目報(bào)價(jià)及評(píng)價(jià)方案 (網(wǎng)站)

1、濟(jì)南永康醫(yī)藥科技有限公司一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目資料對(duì)乙酰氨基酚片一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目報(bào)價(jià)及評(píng)價(jià)方案一致性評(píng)價(jià)方案如下：我單位負(fù)責(zé)一致性評(píng)價(jià)過程中，全面貫徹國(guó)家局質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）理念，首先進(jìn)行原研藥國(guó)家局備案，購買國(guó)家局認(rèn)可的原研藥，對(duì)原研藥進(jìn)行質(zhì)量剖析，建立原研藥產(chǎn)品質(zhì)量概況（QTPP），作為自制樣品的研發(fā)目標(biāo)，并根據(jù)本品種確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs），充分理解的基礎(chǔ)上，對(duì)于關(guān)鍵工藝參數(shù)及其與CQAs間的關(guān)聯(lián)以及潛在的高風(fēng)險(xiǎn)變量進(jìn)行充分研究和篩選，對(duì)自制樣品與原研藥進(jìn)行全面質(zhì)量對(duì)比，如自制原處方樣品體外釋放與原研藥不一致，按照原研處方工藝進(jìn)行改進(jìn)，處方工藝確定后進(jìn)行小試三批及中試三批的工藝交接，按照國(guó)

2、外藥典標(biāo)準(zhǔn)或進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)與原研藥進(jìn)行質(zhì)量一致性的質(zhì)量研究工作，做到體外釋放及雜質(zhì)與原研藥一致，新建立的標(biāo)準(zhǔn)按照國(guó)家要求進(jìn)行方法學(xué)研究，自制樣品與原研藥進(jìn)行穩(wěn)定性研究比較，穩(wěn)定性3個(gè)月后開展體內(nèi)BE實(shí)驗(yàn)，如在開展BE過程中出現(xiàn)不一致現(xiàn)象，我公司按照體內(nèi)釋放曲線進(jìn)行處方調(diào)整，直至達(dá)到體內(nèi)釋放與原研藥一致，整理申報(bào)資料上報(bào)，獲得一致性評(píng)價(jià)許可。一致性評(píng)價(jià)研究路線圖如下：是是否整理資料上報(bào)國(guó)家局，經(jīng)國(guó)家局審評(píng)獲得一致性評(píng)價(jià)批件BE備案及開展體內(nèi)BE實(shí)驗(yàn)，體內(nèi)釋放是否和原研一致？否BE備案及開展體內(nèi)BE實(shí)驗(yàn)，體內(nèi)釋放是否和原研一致？按照原研藥處方及工藝對(duì)自制產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)，使其體外釋放及產(chǎn)品質(zhì)量等同我司開展原

3、處方自制樣品及原研藥質(zhì)量對(duì)比，比較兩者體外釋放及產(chǎn)品質(zhì)量是否等同？否是項(xiàng)目調(diào)研資料如下：一、原研藥對(duì)乙酰氨基酚片在英國(guó)最早上市時(shí)間為1984年，商品名為“Panadol”，生產(chǎn)商為：GlaxoSmithKline Consumer Healthcare，2004年，GSK下屬中美史克天津公司上市Panado國(guó)產(chǎn)化品種，商品名“必理通”。日本PMDA公布的參比制劑商品名為“錠”，生產(chǎn)商為 製 薬 株 式 會(huì) 社，1996年首次上市。二、BCS分類：通用名稱對(duì)乙酰氨基酚漢語拼音Duiyixiananjifen英文名稱AcetaminophenBCS分類類CAS號(hào)103-90-2化學(xué)名稱N-(4-H

4、ydroxyphenyl)acetamide分子式C8H9NO2分子量151.16性狀本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉 末;無臭 。本品在熱水或乙醇易溶, 在丙 酮中溶解, 在水中略溶。熔點(diǎn): 168172結(jié)構(gòu)式三、對(duì)照品對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品：雜質(zhì)對(duì)照品：四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及處方工藝見附件15對(duì)乙酰氨基酚標(biāo)準(zhǔn)ChP2015EP8.0/BP2013IP2010性狀本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉 末;無臭 。白色或類白色結(jié)晶粉末白色或類白色結(jié)晶粉末溶解度本品在熱水或乙醇易溶, 在丙 酮中溶解, 在水中略溶。本品在水中略溶，在乙醇中易溶，在二氯甲烷中幾乎不溶熔點(diǎn)168172168172-鑒別紅外鑒別，一般鑒別，化學(xué)鑒別紅

5、外鑒別，紫外鑒別，化學(xué)鑒別，一般鑒別紅外鑒別、紫外鑒別、一般鑒別、化學(xué)鑒別檢查酸度Ph值應(yīng)為5.5-6.5-溶液澄清度與顏色取本品1.0 g,加乙醇10m溶解 后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾 濁，與1 號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，不得更 濃；如顯色，與棕紅色2 號(hào)或橙紅色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液(通則 0901第一法)比較，不得更 深 。-氯化物取本品2.0g，加水100ml,加熱 溶解后，冷卻，濾過，取濾液25ml,依法檢査（通則0801),與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5. 0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃 （ 0.01% ) 。硫酸鹽取氯化物項(xiàng)下剩余的濾液25ml，依法檢查（通則0802），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀

6、溶液1.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）。-有關(guān)物質(zhì)1對(duì)氨基酚：HPLC法，C8柱，以磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉 8. 95g,磷酸二氫鈉3. 9g,加水溶解至 1000ml,加 10% 四丁基氫氧化銨溶液12ml）-甲醇(90：10) 為流動(dòng)相。檢測(cè)波長(zhǎng)為245nm，柱溫40。對(duì)氨基酚不得過0.005%，單雜不得過0.1%，總雜不得過0.5%。對(duì)氯苯乙酰胺：HPLC法， C8柱，以磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉 8. 95g,磷酸二氫鈉3. 9g,加水溶解至 1000ml,加 10% 四丁基氫氧化銨溶液12ml）-甲醇(60:40) 為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為245nm，柱溫40。對(duì)氯苯

7、乙酰胺不得過0.005%。HPLC法， C8（250*4.6mm，5m）色譜柱，流動(dòng)相為17.9g/L的磷酸氫二鈉-7.8g/L的磷酸二氫鈉-甲醇（37.5:37.5:25）加入4.6g/L的40%的四丁基氫氧化銨溶液，流速1.5min/ml，檢測(cè)波長(zhǎng)245nm，限度：雜質(zhì)J不得大于10ppm，雜質(zhì)K不得過50ppm，雜質(zhì)F不得過0.05%，其他單個(gè)雜質(zhì)不得過0.05%,總的其他雜質(zhì)不得大于0.1%.HPLC法， C8（250*4.6mm，5m）色譜柱，流動(dòng)相為17.9g/L的磷酸氫二鈉-7.8g/L的磷酸二氫鈉-甲醇（37.5:37.5:25）加入4.6g/L的40%的四丁基氫氧化銨溶液，流

8、速1.5min/ml，檢測(cè)波長(zhǎng)245nm，限度：雜質(zhì)J不得大于10ppm，雜質(zhì)K不得過50ppm，雜質(zhì)F不得過0.05%，其他單個(gè)雜質(zhì)不得過0.05%,總的其他雜質(zhì)不得大于0.1%.干燥失重減失重量不得過0.5%不得過0.5%不得過0.5%重金屬不得過百萬分之十不得過20ppm不得過0.001%熾灼殘?jiān)坏眠^0.1%不得過0.1%不得過0.1%含量測(cè)定分光光度法，不得少于98.0%-102.0%滴定法，99.0-101.0%滴定法，99.0-101.0%雜質(zhì)列表A. R1 = R3 = R4 = H, R2 = OH: N-(2-hydroxyphenyl)-acetamide,B. R1 =

9、 CH3, R2 = R3 = H, R4 = OH: N-(4-hydroxyphenyl)propanamide,C. R1 = R2 = H, R3 = Cl, R4 = OH: N-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)acetamide,D. R1 = R2 = R3 = R4 = H: N-phenylacetamide,H. R1 = R2 = R3 = H, R4 = O-CO-CH3: 4-(acetylamino)phenylacetate,J. R1 = R2 = R3 = H, R4 = Cl: N-(4-chlorophenyl)acetamide(ch

10、loroacetanilide),E. X = O, R2 = H, R4 = OH: 1-(4-hydroxyphenyl)ethanone,G. X = N-OH, R2 = H, R4 = OH: 1-(4-hydroxyphenyl)ethanoneoxime,I. X = O, R2 = OH, R4 = H: 1-(2-hydroxyphenyl)ethanone,F. R = NO2: 4-nitrophenol,K. R = NH2: 4-aminophenol.處方工藝原研輔料：規(guī)格200mg及300mg：一水乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、聚乙烯醇、硬脂酸鎂、香料；規(guī)格500mg：硬脂酸、預(yù)膠化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂。原研工藝：根據(jù)原研輔料推測(cè)本品為濕法制粒工藝。五、日本橙皮書資料主藥理化性質(zhì)：溶出曲線：方