臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)筆記(高頻考點(diǎn))第八章

1、學(xué)習(xí)好資料歡迎下載第八章主要組織相容性抗原1掌握MHC HLA抗原、MHC艮制性的概念。2. 掌握MHC I、II類分子的細(xì)胞分布、結(jié)構(gòu)與功能，特別是其在免疫識(shí)別中的作用。3. 熟悉人類HLA復(fù)合體的染色體定位及基因結(jié)構(gòu)。4. 了解MHC勺多態(tài)性及其遺傳學(xué)特點(diǎn)。5了解HLA在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中的意義。決定組織相容性的抗原組織相容性抗原（histoco mp atibility an tigen-凡能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原主要組織相容性抗原（major histocom patibility an tige n ) MHC分子不僅決定了機(jī)體的組織相容性，也參與了免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化，以及外源性和 內(nèi)

2、源性抗原的處理，加工和提呈，在免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。:編碼主要組織相容主要組織相容性復(fù)合體（major histoco mp atibility com pl ex, MHC）性抗原的一組緊密連鎖的基因群。人類主要組織相容性抗原稱為人白細(xì)胞抗原（human leucocyte antigen, HLA,人類的MHC稱為HLA復(fù)合體。第一節(jié)MHC的基因組成及定位HLA復(fù)合體：HLA基因復(fù)合體位于人第六號(hào)染色體短臂6p21.31特點(diǎn)：多基因性一按定位和特點(diǎn)分為三個(gè)區(qū):HLA-1、 HLA- n、 HLA-川1. HLA- I類基因經(jīng)典HLA-I類基因（a型）：包括B C、A三個(gè)座位-具

3、有高度多態(tài)性 -編碼HLA-I類分子異二聚體的重鏈（a鏈）非經(jīng)典HLA-I類基因（b型）：包括E、F、G-多態(tài)性有限2. HLA-II 類基因經(jīng)典HLA-n類基因:-包括 DP DQ DR三個(gè)座位-具有高度多態(tài)性 各座位均有A B基因之分，分別編碼 HLA-n類分子a鏈和3鏈非經(jīng)典HLA-n類基因:包括DM DO蛋白酶體亞單位 3 8、9、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體 （TAP）、TAP結(jié)合蛋白基因-編 碼產(chǎn)物參與抗原加工轉(zhuǎn)運(yùn)3. HLA-川類基因位于I類基因和n類基因之間編碼補(bǔ)體（C2、C4 Bf）、細(xì)胞因子（TNF-a、LT）、熱休克蛋白（HSP70等第二節(jié)HLA復(fù)合體的遺傳特征-高度多態(tài)性單元型遺

4、傳連鎖不平衡（一） 高度多態(tài)性多態(tài)性（polymorphism ）:指在一組隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種 以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。兩個(gè)等位基因產(chǎn)物的表達(dá)具有共顯性（co-dominant）特點(diǎn)，即同源染色體對(duì)應(yīng)座位上的兩個(gè)等位基因皆得到表達(dá)。MHC多態(tài)性的產(chǎn)生及其生物學(xué)意義產(chǎn)生機(jī)制：1、MHC復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，產(chǎn)生新的等位基因。2、變異、自然選擇、遺傳 3、遺傳積累-生物學(xué)意義：種群生存群體水平實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)控?zé)o血緣關(guān)系人群尋找 MHC表性完全相同的供者（二） 單元型遺傳 HLA單元型（haplotype基因型-

5、MHC表型）:同一條染色體上緊密連鎖的HLA各等位基因的組合。-MHC（三）連鎖不平衡連鎖不平衡（linkage disequilibrium ）:兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。第三節(jié)MHC分子 （一） MHC分子的結(jié)構(gòu)和分布 1、HLAI類分子的結(jié)構(gòu):由重鏈（a鏈）和輕鏈（3 2m）組成-a 1 a 2結(jié)構(gòu)域是決定I類分子多態(tài)性的基礎(chǔ)，并 共同構(gòu)成抗原肽結(jié)合槽肽結(jié)合槽兩端閉合，可容納811個(gè)氨基酸殘基-a 3高度保守,是與CD8分子結(jié)合的部位HLAI類分子的分布HLA-E、分布于所有有核細(xì)胞表面密度不一滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)經(jīng)典I基因，但高表達(dá)

6、G （ NK細(xì)胞和部分CTL細(xì)胞表面抑制性受體的專一性配體），在母胎耐受中起重要作用CD8+T細(xì)胞MHC類分子呈遞抗原呈遞抗原類型：內(nèi)源性抗原（來自細(xì)胞內(nèi)）識(shí)別細(xì)胞:2. HLA II類分子的結(jié)構(gòu)由a鏈和B鏈組成 a 1 31是決定n類分子多態(tài)性的基礎(chǔ)，并共同形成抗原肽結(jié)合 槽結(jié)合槽可容納1317個(gè)氨基酸殘基-3 2是CD4分子結(jié)合的部位HLAH類分子的分布T細(xì)胞和胸主要表達(dá)于專職 APC（ B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞），也可表達(dá)于活化的 腺上皮細(xì)胞-IFN- 丫可誘導(dǎo)MHCn類分子表達(dá)非經(jīng)典n類基因（HLA-DM DO表達(dá)于細(xì)胞內(nèi)，在外源性抗原加工、處理中發(fā)揮重要作用MHQ類分子呈遞抗原呈遞抗原類型：外源性抗原（來自細(xì)胞外）識(shí)別細(xì)胞：CD4+ T細(xì)胞（二） MHC的生物學(xué)功能 1.作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答MHC分子是參與抗原加工、處理和提呈的關(guān)鍵分子。MHC艮制性：TCR在識(shí)別抗原決定簇的時(shí)候還必須識(shí)別MHC分子，CD8+T細(xì)胞受MHCI類分子限制，CD4+T細(xì)胞受MHCn類分子限制。作為共受體的CD4 CD8分子還要分別于 MH（n類分子3 2和I類分子的 a 3結(jié)合 2.參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立陽性選擇-陰性選擇3. 參與調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性4. 參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制-MHC分