肝膽生化課件

1、1第第 19 章章 肝膽生化肝膽生化Biochemistry of Liver and Gall Bladder南方醫(yī)科大學(xué)基因工程研究所南方醫(yī)科大學(xué)基因工程研究所生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室高媛高媛2主要內(nèi)容主要內(nèi)容 概述概述 肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟在物質(zhì)代謝中的作用 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝 膽色素代謝與黃疸膽色素代謝與黃疸肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用3教學(xué)要求教學(xué)要求【教學(xué)時數(shù)】【教學(xué)時數(shù)】 4 學(xué)時學(xué)時【掌握內(nèi)容】【掌握內(nèi)容】 生物轉(zhuǎn)化的概念、意義及生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型；生物轉(zhuǎn)化的概念、意義及生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型；膽汁酸的腸肝循環(huán)及生

2、理意義；游離膽紅素與結(jié)合膽膽汁酸的腸肝循環(huán)及生理意義；游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的性質(zhì)；膽紅素的腸肝循環(huán)。紅素的性質(zhì)；膽紅素的腸肝循環(huán)?！臼煜?nèi)容】【熟悉內(nèi)容】 肝臟在物質(zhì)代謝中的作用；參與生物轉(zhuǎn)化的酶類；影肝臟在物質(zhì)代謝中的作用；參與生物轉(zhuǎn)化的酶類；影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素；膽紅素的來源、生成、在血響生物轉(zhuǎn)化作用的因素；膽紅素的來源、生成、在血中的運輸和排泄；血清膽紅素與黃疸的關(guān)系。中的運輸和排泄；血清膽紅素與黃疸的關(guān)系。【了解內(nèi)容】【了解內(nèi)容】 膽汁的主要成分及膽汁酸的種類；肝臟的排泄功能；膽汁的主要成分及膽汁酸的種類；肝臟的排泄功能；肝功能檢查的意義。肝功能檢查的意義。4 成人肝組織重約成人肝

3、組織重約1.5 kg，占體重的，占體重的2.5%，是，是 人體最大的腺體。人體最大的腺體。 肝臟幾乎參與了體內(nèi)的一切代謝過程肝臟幾乎參與了體內(nèi)的一切代謝過程物質(zhì)代謝的中樞、體內(nèi)最大的物質(zhì)代謝的中樞、體內(nèi)最大的“化工廠化工廠”第一節(jié)第一節(jié) 概述概述56具有兩條入肝的血管具有兩條入肝的血管（肝動脈和門靜脈）（肝動脈和門靜脈）兩條輸出道路兩條輸出道路 ( (肝靜脈和膽道系統(tǒng)肝靜脈和膽道系統(tǒng)) )豐富的肝血竇豐富的肝血竇 ( (物質(zhì)交換物質(zhì)交換) )豐富的細(xì)胞器豐富的細(xì)胞器 ( (線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核糖體、微線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核糖體、微粒體等粒體等) )蛋白含量高蛋白含量高（豐富的酶類和完備的酶體系）（豐

4、富的酶類和完備的酶體系）形態(tài)結(jié)構(gòu)及化學(xué)組成的特點：形態(tài)結(jié)構(gòu)及化學(xué)組成的特點：7肝動脈、肝靜脈、門靜脈和膽管的肝內(nèi)分布肝動脈、肝靜脈、門靜脈和膽管的肝內(nèi)分布肝動脈肝動脈（O2）門靜脈門靜脈（營養(yǎng)）（營養(yǎng)） 膽總管膽總管（膽汁膽汁）肝靜脈（下腔靜脈）肝靜脈（下腔靜脈）輸出輸出8肝靜脈肝靜脈肝動脈肝動脈門靜脈門靜脈膽總管膽總管第二肝門第二肝門第一肝門第一肝門9蛋白質(zhì)約占肝重蛋白質(zhì)約占肝重1/2，主要是各種酶類。豐富的酶類，主要是各種酶類。豐富的酶類和完備的酶體系使肝臟在物質(zhì)代謝中起重要作用。和完備的酶體系使肝臟在物質(zhì)代謝中起重要作用。肝臟化學(xué)組成的特點肝臟化學(xué)組成的特點成成 分分百分率百分率成成 分

5、分百分率百分率水水70Na0.190蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)15K0.215糖質(zhì)糖質(zhì)5-10Cl0.016葡萄糖葡萄糖0.1Ca0.012甘油三酯甘油三酯2Mg0.022磷脂磷脂2.5Fe0.010膽固醇膽固醇0.3Zn0.00610第第 二二 節(jié)節(jié) 肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟在物質(zhì)代謝中的作用Function of Liver in Material Metabolism 11肝在下列物質(zhì)代謝中起重要作用肝在下列物質(zhì)代謝中起重要作用糖代謝糖代謝脂類代謝脂類代謝蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝維生素代謝維生素代謝激素代謝激素代謝12一、肝在糖代謝中的作用：一、肝在糖代謝中的作用： 肝臟在糖代謝中最重要的作用是肝臟在糖

6、代謝中最重要的作用是維持血糖濃維持血糖濃度的相對恒定。度的相對恒定。這種作用主要是通過這種作用主要是通過糖原的合成糖原的合成與分解及糖異生與分解及糖異生實現(xiàn)的。尤其是大腦和紅細(xì)胞的實現(xiàn)的。尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。能量供應(yīng)。 13不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)如何進行糖代謝？v飽食狀態(tài)飽食狀態(tài)( (進食后進食后) )肝糖原合成肝糖原合成過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDLVLDL形式輸出形式輸出v空腹?fàn)顟B(tài)空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解肝糖原分解v饑餓狀態(tài)饑餓狀態(tài)以糖異生為主（非糖物質(zhì)，如甘油、乳酸等）以糖異生為主（非糖物質(zhì)，如甘油、乳酸等）脂肪動員脂肪動員酮體合成

7、酮體合成節(jié)省葡萄糖節(jié)省葡萄糖14二、肝在脂類代謝中的作用二、肝在脂類代謝中的作用 肝臟在脂類的消化、吸收、合成、分解與肝臟在脂類的消化、吸收、合成、分解與運輸中均具有重要作用。運輸中均具有重要作用。脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮體的生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載脂蛋生成、膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變、脂蛋白與載脂蛋白的合成白的合成 (VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白、脂蛋白的降解的降解 (LDL) 回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝主要有哪些？回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝主要有哪些？15v脂肪酸分解、合成和改造脂肪酸分解、合成和改造豐富的脂肪酸分解酶系和合成酶

8、系豐富的脂肪酸分解酶系和合成酶系 肝在脂類代謝各過程中的作用肝在脂類代謝各過程中的作用v脂類消化吸收脂類消化吸收膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，膽汁酸為脂類消化吸收所必需。膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，膽汁酸為脂類消化吸收所必需。厭油膩、脂肪瀉等厭油膩、脂肪瀉等v酮體生成酮體生成線粒體內(nèi)含活性較強的酮體生成酶系。線粒體內(nèi)含活性較強的酮體生成酶系。16肝在脂類代謝各過程中的作用肝在脂類代謝各過程中的作用v膽固醇代謝膽固醇代謝 全身膽固醇總量的全身膽固醇總量的8080，是血漿膽固醇的主要來源。，是血漿膽固醇的主要來源。 進一步將膽固醇轉(zhuǎn)化成膽固醇酯進一步將膽固醇轉(zhuǎn)化成膽固醇酯 向其他組織提供膽固醇和膽固醇酯向其他組織提

9、供膽固醇和膽固醇酯 膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸匯入膽汁膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸匯入膽汁 向血液釋放磷脂酰膽堿膽固醇?；D(zhuǎn)移酶，與向血液釋放磷脂酰膽堿膽固醇?；D(zhuǎn)移酶，與HDLHDL共共 同清除血漿游離膽固醇同清除血漿游離膽固醇v磷脂和脂蛋白合成磷脂和脂蛋白合成 合成磷脂最多、最快；協(xié)助脂類運輸合成磷脂最多、最快；協(xié)助脂類運輸v清蛋白合成清蛋白合成 脂肪動員釋放的游離脂肪酸的運輸工具脂肪動員釋放的游離脂肪酸的運輸工具171、合成蛋白質(zhì)的重要場所、合成蛋白質(zhì)的重要場所 合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（ 球蛋白除外）球蛋白除外） 清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外） 肝癌腫瘤標(biāo)志物

10、甲胎蛋白（肝癌腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（AFPAFP）三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用1819 2、氨基酸分解和轉(zhuǎn)變的主要場所、氨基酸分解和轉(zhuǎn)變的主要場所 203、清除血氨及胺類，合成尿素、清除血氨及胺類，合成尿素 氨氨 尿素尿素 肝受損（肝功能減退）：肝受損（肝功能減退）： 尿素合成尿素合成 血氨血氨 肝昏迷肝昏迷 （肝性腦?。ǜ涡阅X病） 胺類胺類 干擾正常神經(jīng)遞質(zhì)干擾正常神經(jīng)遞質(zhì) 腸道細(xì)菌脫羧基腸道細(xì)菌脫羧基鳥氨酸循環(huán)鳥氨酸循環(huán)苯乙胺苯乙胺酪胺酪胺苯乙醇胺苯乙醇胺-羥酪胺羥酪胺假性神經(jīng)遞質(zhì)假性神經(jīng)遞質(zhì)21四、肝在維生素和輔酶代謝中的作用四、肝在維生素和輔酶代謝中的作用轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)

11、化：D3 25-(OH)-D3；-胡蘿卜素轉(zhuǎn)化成維生素胡蘿卜素轉(zhuǎn)化成維生素A 維生素維生素K參與肝合成凝血因子參與肝合成凝血因子、。多種維生素在肝內(nèi)參與輔酶的合成：多種維生素在肝內(nèi)參與輔酶的合成：B1TPP、PP NADP+和和NAD+B6 磷酸吡哆醛、泛酸磷酸吡哆醛、泛酸CoASH脂溶性維生素的吸收脂溶性維生素的吸收（膽汁酸鹽）（膽汁酸鹽）儲存儲存 Vit AVit A、D D、E E、K K和和B B1212的主要儲存場所的主要儲存場所視黃醇結(jié)合蛋白的合成，視黃醇結(jié)合蛋白的合成，Vit D 結(jié)合蛋白的合成結(jié)合蛋白的合成22五、肝在激素代謝中的作用五、肝在激素代謝中的作用v主要方式：主要方式

12、：生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化肝功能嚴(yán)重障礙肝功能嚴(yán)重障礙激素滅活功能激素滅活功能 體內(nèi)雌體內(nèi)雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平激素、醛固酮、抗利尿激素等水平小血小血管擴張（管擴張（蜘蛛痣、肝掌蜘蛛痣、肝掌），水、鈉潴留。），水、鈉潴留。參與激素的滅活和排泄參與激素的滅活和排泄23肝肝 掌掌 蜘蛛痣蜘蛛痣 24蜘蛛痣和肝掌的發(fā)病原因蜘蛛痣和肝掌的發(fā)病原因 主要原因是體內(nèi)雌激素過多而引起主要原因是體內(nèi)雌激素過多而引起 肝功能障礙，雌性激素不能被破壞，末梢肝功能障礙，雌性激素不能被破壞，末梢小動脈的舒張作用過分地增強。使中心小小動脈的舒張作用過分地增強。使中心小動脈向四周放射出許多細(xì)小的血管。動脈向四周放射出許

13、多細(xì)小的血管。25第第 三三 節(jié)節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝膽汁與膽汁酸的代謝Metabolism of Bile and Bile Acids26主要有機成分主要有機成分膽汁酸（鹽）膽汁酸（鹽）、膽色素、膽固醇、磷脂、膽色素、膽固醇、磷脂脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶等脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶等多種酶類多種酶類藥物、毒性物質(zhì)、重金屬鹽等藥物、毒性物質(zhì)、重金屬鹽等轉(zhuǎn)化產(chǎn)物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物2728膽汁酸的分類膽汁酸的分類（根據(jù)（根據(jù)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)分類）分類）游離膽汁酸游離膽汁酸（包括膽酸等四種）（包括膽酸等四種）結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸（包括甘氨膽酸等八種）（包括甘氨膽酸等八種）匯入膽汁的膽汁酸主要是匯入膽汁的膽汁酸主要是結(jié)合膽

14、汁酸結(jié)合膽汁酸29膽汁酸的分類膽汁酸的分類（根據(jù)（根據(jù)來源來源分類）分類）30按來源按來源分類分類按結(jié)構(gòu)分類按結(jié)構(gòu)分類 游離膽汁酸游離膽汁酸 結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸初級初級膽汁酸膽汁酸膽酸膽酸形成于形成于肝臟肝臟甘氨膽酸甘氨膽酸?；悄懰崤；悄懰嵝纬捎谛纬捎诟闻K肝臟鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧甘氨鵝脫氧膽酸膽酸?；蛆Z脫氧牛磺鵝脫氧膽酸膽酸次級次級膽汁酸膽汁酸脫氧膽酸脫氧膽酸形成于形成于腸道腸道甘氨脫氧膽甘氨脫氧膽酸酸?；敲撗跄懪；敲撗跄懰崴嵝纬捎谛纬捎诟闻K肝臟石膽酸石膽酸甘氨石膽酸甘氨石膽酸 ?；鞘懰崤；鞘懰崮懼岬姆诸惸懼岬姆诸?132初級游離膽汁酸初級游離膽汁酸甘氨酸或者?；撬峥s合甘氨

15、酸或者?；撬峥s合初級結(jié)合膽汁酸初級結(jié)合膽汁酸隨膽汁通過膽管匯入膽囊儲存隨膽汁通過膽管匯入膽囊儲存332、次級膽汁酸的生成、次級膽汁酸的生成342、次級膽汁酸的生成、次級膽汁酸的生成次級游離膽汁酸次級游離膽汁酸甘氨酸或者?；撬峥s合甘氨酸或者牛磺酸縮合次級結(jié)合膽汁酸次級結(jié)合膽汁酸隨膽汁通過膽管匯入膽囊儲存隨膽汁通過膽管匯入膽囊儲存353637消膽胺消膽胺383、是膽固醇的主要排泄形式是膽固醇的主要排泄形式39第第 四四 節(jié)節(jié) 膽色素的代謝與黃疸膽色素的代謝與黃疸Metabolism of Bile pigment and Jaundice 4041424344NNNNHOOCFe2+HOOC2O2

16、NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNHNPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血紅素膽綠素膽紅素血紅素加氧酶膽綠素還原酶HN45(核黃疸核黃疸)4647苯巴比妥等可誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成蛋白，加強膽紅素的轉(zhuǎn)運，苯巴比妥等可誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成蛋白，加強膽紅素的轉(zhuǎn)運，故臨床上應(yīng)用苯巴比妥來消除新生兒生理性黃疸。故臨床上應(yīng)用苯巴比妥來消除新生兒生理性黃疸。4849505152正常人每日從尿中排出的尿膽素原約正常人每日從尿中排出的尿膽素原約0.50.54.0mg4.0mg53血紅蛋白珠蛋白血紅素NADPH+H+NADP+膽綠素膽紅素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+

17、NADP+膽紅素-清蛋白 復(fù)合物膽紅素配體蛋白膽紅素-配體蛋白 復(fù)合物葡糖醛酸膽紅素UDPGAUDP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞液肝細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞血液腸管葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸膽紅素膽素原膽素原（少量）膽素糞便腎小部分大部分膽素原O2O2膽素尿膽色素代謝及膽素原腸肝循環(huán)的膽色素代謝及膽素原腸肝循環(huán)的過程過程54單核單核- -巨噬細(xì)胞系統(tǒng)巨噬細(xì)胞系統(tǒng)血紅蛋白血紅蛋白血紅素血紅素膽紅素膽紅素肝臟肝臟膽紅素膽紅素Y蛋白蛋白Y蛋白蛋白膽紅素膽紅素膽紅素膽紅素葡糖葡糖醛酸醛酸結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素膽素原膽素原腎腎臟臟 尿中尿中膽素膽素膽紅素膽紅素膽素原膽素原腸腸道道糞中糞中膽素膽素門靜脈門靜脈膽道膽道未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽

18、紅素膽紅素膽紅素清蛋白清蛋白血液血液55 間接膽紅素：間接膽紅素：游離膽紅素存在分子內(nèi)氫鍵，不能游離膽紅素存在分子內(nèi)氫鍵，不能直接與重氮試劑反應(yīng)，必須先用乙醇或者尿素破壞直接與重氮試劑反應(yīng)，必須先用乙醇或者尿素破壞氫鍵，才能與重氮試劑反應(yīng)。氫鍵，才能與重氮試劑反應(yīng)。56經(jīng)過肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)化作用，經(jīng)過肝細(xì)胞的轉(zhuǎn)化作用，與葡萄糖醛酸或硫酸與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合的膽紅素，稱為結(jié)合的膽紅素，稱為結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素水溶性大，易從尿中排出。水溶性大，易從尿中排出。 直接膽紅素：直接膽紅素：結(jié)合膽紅素不存在分子內(nèi)氫鍵，結(jié)合膽紅素不存在分子內(nèi)氫鍵，可以直接與重氮試劑反應(yīng)，生成紫紅色偶氮化

19、可以直接與重氮試劑反應(yīng)，生成紫紅色偶氮化合物。合物。57 項項 目目 游離膽紅素游離膽紅素 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 別別 名名間接膽紅素，間接膽紅素，血膽紅素，血膽紅素，未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素直接膽紅素，直接膽紅素，肝膽紅素肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合未結(jié)合結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)與重氮試劑反應(yīng)慢或間接反應(yīng)慢或間接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)迅速直接反應(yīng)水中溶解度水中溶解度小小大大經(jīng)腎隨尿排出經(jīng)腎隨尿排出不能不能能能通透細(xì)胞膜對腦的通透細(xì)胞膜對腦的毒性作用毒性作用大大無無 兩種膽紅素的區(qū)別兩種膽紅素的區(qū)別58黃疸黃疸(jaundice)黃疸黃疸 2 mg/dl ，肉眼可見，肉眼可見高膽紅素

20、血癥高膽紅素血癥 78 mg/dl鞏膜、皮膚黃染黃疸鞏膜、皮膚黃染黃疸隱性黃疸隱性黃疸 2 mg/dl 種類種類（按血清膽紅素的來源）（按血清膽紅素的來源）溶血性黃疸溶血性黃疸 肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素血清膽紅素( 1mg/dl) 游離游離 為主（為主（4/5） 結(jié)合膽紅素（極少）結(jié)合膽紅素（極少）尿尿 膽紅素膽紅素 陰性陰性 膽素原膽素原 少量少量 尿色尿色 正常正常糞便糞便 顏色顏色 正常正常59是由于紅細(xì)胞在單核是由于紅細(xì)胞在單核- -吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細(xì)胞的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成多，超過肝細(xì)胞的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清

21、游離膽紅素濃度過高所致。血清游離膽紅素濃度過高所致。（一）溶血性黃疸（一）溶血性黃疸(肝前性黃疸肝前性黃疸) 由于肝細(xì)胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅由于肝細(xì)胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。素能力降低所致。（二）肝細(xì)胞性黃疸（二）肝細(xì)胞性黃疸(肝原性黃疸肝原性黃疸)60各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血紅素逆流入血, , 造成血清膽紅素升高所致。造成血清膽紅素升高所致。（三）阻塞性黃疸（三）阻塞性黃疸(肝后性黃疸肝后性黃疸)616263血中游離、結(jié)合膽紅

22、素均增加血中游離、結(jié)合膽紅素均增加 尿膽紅素排出尿膽紅素排出尿膽素原、尿膽素可能增加尿膽素原、尿膽素可能增加 游離膽紅素增加游離膽紅素增加 結(jié)合膽紅素增加結(jié)合膽紅素增加 64指指標(biāo)標(biāo)正正常常溶血性黃疸溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素血清膽紅素總量總量 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素0 0.2mg/dl 游離膽紅素游離膽紅素 1mg/dl 尿三膽尿三膽尿膽紅素尿膽紅素+ + + +尿膽素原尿膽素原少量少量 不一定不一定 尿膽素尿膽素少量少量 不一定不一定 糞便顏色糞便顏色正常正常加深加深變淺或正常變淺或正常完全阻塞時陶土色完全阻塞時陶

23、土色 65第第 五五 節(jié)節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用Biotransformation of Liver 66生物轉(zhuǎn)化的主要場所生物轉(zhuǎn)化的主要場所肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚肝是主要器官，但在肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能也有一定生物轉(zhuǎn)化功能 。一、生物轉(zhuǎn)化的概念（一、生物轉(zhuǎn)化的概念（Biotransformation）機體將內(nèi)源性和外源性非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)機體將內(nèi)源性和外源性非營養(yǎng)物質(zhì)進行代謝轉(zhuǎn)變，使其溶解度增加，易隨膽汁或尿液排出體外。變，使其溶解度增加，易隨膽汁或尿液排出體外。6768生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化的意義 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒

24、作用69 對硫磷對硫磷（俗稱（俗稱1605，一種硫代有機磷農(nóng)藥），一種硫代有機磷農(nóng)藥）例例生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化對氧磷對氧磷（水溶性增加（水溶性增加100倍，倍，毒性加強毒性加強） 7071它以存在于微粒體中的它以存在于微粒體中的細(xì)胞色素細(xì)胞色素P450P450為傳遞體，這類酶催化多種脂溶性物質(zhì)為傳遞體，這類酶催化多種脂溶性物質(zhì)接受分子氧中的一個氧原子，生成接受分子氧中的一個氧原子，生成羥基化合物、環(huán)氧化合物羥基化合物、環(huán)氧化合物以及其他含氧的以及其他含氧的化合物。許多這樣的產(chǎn)物很不穩(wěn)定，可進一步經(jīng)過分子重排、斷鏈或其他反化合物。許多這樣的產(chǎn)物很不穩(wěn)定，可進一步經(jīng)過分子重排、斷鏈或其他反應(yīng)而形成多種

25、產(chǎn)物。因底物氧化的結(jié)果是加入一個氧原子，故也稱單加氧酶應(yīng)而形成多種產(chǎn)物。因底物氧化的結(jié)果是加入一個氧原子，故也稱單加氧酶 1、微粒體氧化酶系、微粒體氧化酶系 7273單胺氧化酶單胺氧化酶醛脫氫酶醛脫氫酶7475 90%乙醇在肝臟進行代謝，這是由于肝細(xì)胞內(nèi)乙醇在肝臟進行代謝，這是由于肝細(xì)胞內(nèi)含有非?；钴S的含有非常活躍的醇脫氫酶醇脫氫酶（ADH），約），約2-10%通過通過腎和肺排出體外。腎和肺排出體外。血中乙醇的清除率約為血中乙醇的清除率約為100-200 mg/hkg 體重體重 ADH是乙醇代謝的限速酶。是乙醇代謝的限速酶。ALDH活性低下，活性低下，是該人群飲酒后乙醛在體內(nèi)堆積，引起血管擴張、是該人群飲酒后乙醛在體內(nèi)堆積，引起血管擴張、面部潮紅、心動過速等反應(yīng)的重要原因。面部潮紅、心動過速等反應(yīng)的重要原因。 76 微粒體乙醇氧化系統(tǒng)微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（MEOS）是）是乙醇乙醇-P450加單氧酶加單氧酶，其催化的產(chǎn)物是乙醛。只有血液中乙醇，其催化的產(chǎn)物是乙醛。只有血液中乙醇濃度很高時，該系統(tǒng)才發(fā)揮催化作用。乙醇的持續(xù)濃度很高時，該系統(tǒng)才發(fā)揮催化作用。