人和動(dòng)物給藥劑量換算

1、請(qǐng)注意最后一行，這個(gè)就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物的劑量。試著換算一個(gè)。如：人的臨床劑量為 X mg/kg ,換算成大鼠的劑量：大鼠的劑量=X mg/kg x 70kgKX mg/kg x 70kgK6.3 X mg/kg.這也就是說(shuō)，按單位體重的劑量來(lái)算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的 6.3 倍在這里，我們要看到每種動(dòng)物的體重（包括人），在上表中以藍(lán)色顯示 的。還要注意到折算系數(shù)，也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉(zhuǎn)換成哪種 動(dòng)物的，就在相應(yīng)的動(dòng)物那一列下找到與人的相交的地方的折算系數(shù)，將劑量 乘以折算系數(shù)，再乘上人的體重與那種動(dòng)物體重的比值。注意體重的單位要化 成一致。這個(gè)

2、折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算得來(lái)的。依此類推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動(dòng)物劑量與人的比值。各常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物折算系數(shù)的驗(yàn)證如下：小鼠體型系數(shù)： 0.06標(biāo)準(zhǔn)體重： 20g=0.02kg小鼠的折算系數(shù)=（體型系數(shù)小鼠*W小鼠）/ （體型系數(shù)人*W人）= （）* 70*X /0.4 = = 0.00253大鼠體型系數(shù)： 0.09 標(biāo)準(zhǔn)體重： 200g=0.2kg大鼠的折算系數(shù)=（體型系數(shù)大鼠*W大鼠）/ （體型系數(shù)人*W人）= （）* 70*X /0.4 = = 0.01777=0.018豚鼠體型系數(shù)： 0.099標(biāo)準(zhǔn)體重： 400g=0.4kg豚鼠的折算系數(shù)=（體型系數(shù)豚鼠*W豚鼠）

3、/ （體型系數(shù)人*W人）= （）* 70*X /0.4 = = 0.031兔體型系數(shù)： 0.093標(biāo)準(zhǔn)體重： 1.5kg兔的折算系數(shù)=（體型系數(shù)兔*W兔）/ （體型系數(shù)人*W人）= （）= =0.07貓?bào)w型系數(shù)： 0.082標(biāo)準(zhǔn)體重： 2.0kg貓的折算系數(shù)=（體型系數(shù)貓*W貓）/ （體型系數(shù)人*W人）= （）= =0.076狗體型系數(shù)： 0.104標(biāo)準(zhǔn)體重： 12kg狗的折算系數(shù)=（體型系數(shù)狗*W狗）/ （體型系數(shù)人*W人）= （）= =0.32猴體型系數(shù)： 0.111 標(biāo)準(zhǔn)體重： 4.0kg猴的折算系數(shù)=（體型系數(shù)猴*W猴）/ （體型系數(shù)人*W人）= （）= =0.163注意，人的臨床劑量

4、常會(huì)以XX rpgd來(lái)表示，這時(shí)我們一定要把它轉(zhuǎn)化成 xx mg/才能以上式來(lái)折算。如：某藥，成人每天服用50mg.計(jì)算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量=50mg/60kgX 6.3=5.25mg/kg.在這里，我們一般把成人的體重按 60kg來(lái)算比較合理。盡管在這個(gè)表中， 成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為 70kg。根據(jù)上述結(jié)果，我們來(lái)編制這樣一個(gè)簡(jiǎn)表，希望能給廣大戰(zhàn)友們提供一個(gè) 方便。這樣，我們不必去翻閱厚重的藥理實(shí)驗(yàn)參考書，也不必在初涉實(shí)驗(yàn)時(shí)茫 然無(wú)措了。見下表：關(guān)于這個(gè)表，我說(shuō)以下兩點(diǎn)：1.這個(gè)表雖然是以體重的比來(lái)計(jì)算劑量，但實(shí)際上計(jì)算的是體表面積。 很多人誤認(rèn)為這是按體重來(lái)算劑量，不準(zhǔn)，提出要按體表

5、面積來(lái)算。這是誤 解。這個(gè)折算系數(shù)實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過來(lái)了的。不 信，你可以用體表面積的公式來(lái)算，結(jié)果是相差無(wú)幾的。如：一個(gè)70kg的人平均體表面積是1.73m2,只200g大鼠的體表面積約 305cm2.我們來(lái)?yè)Q算一下。按體表面積來(lái)算，那就是要算于它們單位體重所占的體 表面積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。人：1.73m2/ 70kg= 0.02471305 X大鼠劑量/人的劑量=大鼠比表面積/人比表面積=可以看出，與我們上 述按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果幾乎相同。為什么說(shuō)要按體表面積來(lái)算才是準(zhǔn)確的呢？起初人們也以為是直接按體重 比計(jì)算劑量就可以了，后來(lái)發(fā)現(xiàn)不是那么回事。經(jīng)研

6、究才知，是與體表面積基 本成正比的。這是根據(jù)能量代謝的原理而得出的，認(rèn)為人和動(dòng)物向外界環(huán)境中 放熱的量與其體表面積成正比。很多研究指出：基礎(chǔ)代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度 _時(shí)間曲線的曲線下面 積（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比，因 此按照動(dòng)物體表面積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。應(yīng)該說(shuō)，這是一種理想化 的推論。在目前沒有更好的、也沒大鼠： 305cm2/200g=有更方便的換算方法 的前提下，我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。附：早在十九世紀(jì)末年，生理學(xué)家 Voit 氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動(dòng)物每 kg 體 重單位時(shí)間內(nèi)的散熱量相差懸

7、殊，但都如折算成每 m2 體表面積的散熱量，則基 本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每 m2 體表面積每 24 小時(shí)的散熱量都在 1000 kCal左右。藥理學(xué)家研究藥物在體內(nèi)的作用時(shí)則習(xí)慣于以mg/kg或g/kg等方式來(lái)計(jì)算藥物的劑量。這種辦法行之于同種動(dòng)物的不同個(gè)體時(shí)，問題似乎 不大；但用于不同種類動(dòng)物時(shí)，常常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏大，以致無(wú)法完成實(shí) 驗(yàn)。1958年P(guān)inkle氏報(bào)告6-MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治 療劑量，按 mg/kg 計(jì)算時(shí)差距甚大，但如改為按 mg/m2 體表面積計(jì)算，就都非 常接近。此后，按體表面積計(jì)算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受，被認(rèn)為尤其 適用于不

8、同動(dòng)物之間劑量的換算。以上所述，一方面是想說(shuō)明按體表面積算劑量的準(zhǔn)確性；另一方面，是想 表明通過折算系數(shù)后，以體重為參照，在一定范圍內(nèi)還是實(shí)用的，且方便。2.這種換算關(guān)系的前提是：各種動(dòng)物對(duì)某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們是沒有考慮到種屬差異的。我們理想地認(rèn)為， 對(duì)任何藥物，各種動(dòng)物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量 的一個(gè)重要的前提。例如：犬無(wú)汗腺，對(duì)發(fā)汗藥不敏感，而對(duì)流涎藥比較敏感；大鼠無(wú)膽囊，對(duì)利膽 藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動(dòng)物差別較大；鼠和兔對(duì)催吐藥不敏感，而 犬貓則較為敏感；嗎啡對(duì)一般動(dòng)物有抑制作用，但卻對(duì)貓引起興奮?？鼓?（毒鼠強(qiáng)等）對(duì)小鼠特

9、別敏感，中毒劑量可以其他動(dòng)物小數(shù)百倍；抗膽堿類藥 物（阿托品，莨菪堿等），家兔有明顯耐受性（黑色家兔，特別不敏感，但新 西蘭家兔除外）；同是嚙齒類動(dòng)物，家兔是草食動(dòng)物，大鼠小鼠是雜食動(dòng)物， 對(duì)一般藥物在靜注時(shí)劑量換算尚屬可用，在口服用藥時(shí)家兔往往起效較遲，吸 收較差，特別是對(duì)胃動(dòng)力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對(duì)血管阻力藥敏感， 卻對(duì)強(qiáng)心苷類不敏感，而貓對(duì)強(qiáng)心苷類則很敏感；大鼠對(duì)缺乏維生素及氨基酸 敏感，因能自行合成維生素 C,故對(duì)缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對(duì)缺乏維生 素 C 及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對(duì)不同動(dòng)物的作用。 如果機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以達(dá)到理想的效果。而實(shí)

10、際上，我們都是 一半?yún)⒖嫉刃┝?，一半靠自己的摸索。因此，不能把這個(gè)所謂的等效劑量完 全照搬。當(dāng)然，我們同樣反對(duì)毫無(wú)根據(jù)地亂設(shè)劑量。如：有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置 10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg.好像是方 便自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道理來(lái)設(shè)置。這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的。值得一提的是，這個(gè)換算方法只是一個(gè)重要參考而已。遇到有很大種屬差 異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注。為什么說(shuō)，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算 出來(lái)的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？這是因?yàn)?，我們用這個(gè)折算系數(shù)，只是一個(gè)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。就是說(shuō)， 70kg 的人對(duì)20

11、0g的大鼠，那么這個(gè)劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是 200g，那么就 會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來(lái)源于體型系數(shù)的公式。我們是應(yīng)當(dāng)按體表面積來(lái)計(jì)算劑量的。體表面積=體型系數(shù)*（體重）注意，體表面積是與體重的次方 xx的。而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時(shí)候，是直接按體重給藥的。也就是說(shuō)，劑量是 與體重成正比的，而不是與體重的次方。這就是偏差的來(lái)源。我們下面就來(lái)一一地算一算。以大鼠為例。設(shè)人的劑量為 X mg/kg,體重70kg.體重為 150g 時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3X mg/kg ,150g大鼠的總給藥量為：0.15興6.3X mg/kg= 0.945X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積

12、=0.09*( 0.15)人的體表面積=1.722體表面積比(大鼠/人)= 0.025/1.722=0.01466180g 大鼠的總給藥量為：X mg/kg* 70 興 0.01466=1.0262 X mg/kg體重為 180g 時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3X mg/kg ,180g大鼠的總給藥量為：0.18興6.3X mg/kg= 1.134 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=0.09*( 0.18)人的體表面積=1.722體表面積比(大鼠/人)= 0.02853/1.722=0.0166180g 大鼠的總給藥量為：X mg/kg * 70 * 0.0166=1.162

13、 X mg/kg體重為 250g 時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3X mg/kg ,250g大鼠的總給藥量為：0.25* 6.3X mg/kg= 1.575 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=0.09*( 0.25)人的體表面積=1.722體表面積比（大鼠/人）=0.03555/1.722=0.02064250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg 興 70 興 0.02064=1.4445 X mg/kg體重為 300g 時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3X mg/kg ,300g大鼠的總給藥量為：0.3興6.3X mg/kg= 1.89 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體

14、表面積=0.09*（ 0.3）人的體表面積=1.722體表面積比（大鼠/人）= 0.04017/1.722=0.02333250g 大鼠的總給藥量為：X mg/kg* 70 興 0.02333=1.6331 X mg/kg體重為 350g 時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3X mg/kg ,350g大鼠的總給藥量為：0.35興6.3X mg/kg= 2.205 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=0.09*（ 0.35）人的體表面積=1.722體表面積比（大鼠/人）=0.04454/1.722=0.02586250g 大鼠的總給藥量為：X mg/kg* 70衣0.02586=1.8

15、102 X mg/kg從上述計(jì)算我們是不是看出了一點(diǎn)規(guī)律？那就是，當(dāng)大鼠體重小于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面積 的結(jié)果要偏??；而大鼠體重大于 200g 時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比按體表面 積的結(jié)果要偏大。推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來(lái)的結(jié)果比 按體表面積的結(jié)果要偏小；而當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算 出來(lái)的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢？當(dāng)然是按實(shí)際的體表面積來(lái)算。哪一種計(jì)算方法更方便呢？當(dāng)然是按折算系數(shù)來(lái)計(jì)算。尤其是對(duì)非藥理、 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)方面的戰(zhàn)友來(lái)說(shuō)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)給藥劑量換算二（另一文獻(xiàn)）從圖上我們可以直觀地看出，

16、當(dāng)大鼠體重在200300g時(shí)，誤差不到20%.在200g以下，是負(fù)的誤差。體重（kg）相對(duì)誤差0.1 -0.10.11-0.50.12 -0.60.13 -0.30.14 -0.40.15 -0.10.16 -0.0.17 -0.0471780.18 -0.80.19 -0.20.20.20.210.60.220.70.230.60.240.20.250.30.260.90.270.0.280.10.290.30.30.40.310.60.320.10.330.60.340.20.350.0.360.70.370.90.380.80.390.2566950.4 0.60.41 0.10.42

17、0.10.43 0.80.44 0.70.45 0.40.46 0.20.47 0.70.48 0.90.49 0.80.5 0.5從以上數(shù)據(jù)可知：當(dāng)大鼠體重在170230g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在5%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在150260g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在10%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在120300g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在15%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在100340g范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在20%以內(nèi)。我們大多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在180250g。這樣，我們按折算系數(shù)算出來(lái)的劑量，其相對(duì)誤差不會(huì)超過10%.基本上能接受。如果比較均勻，在18

18、0220g,則相對(duì)誤差在5%以內(nèi)。這是完全可以接受的。至此，我們是否 xx 了？那就是說(shuō)：藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)所編的等效劑量折算表，按體重給藥，只要大鼠體重 相差不是很大，其誤差是可以接受的。這個(gè)表的編制，就是為了方便廣大科研 工作者。如果大鼠體重達(dá) 300g 以上，尤其是達(dá) 350g 以上的時(shí)候，我們可以選擇用 實(shí)際體表面積來(lái)算。我們知道，要把體重轉(zhuǎn)化成體表面積，要用到計(jì)算器。這 在我們給藥的時(shí)候帶來(lái)很大的不便。那么，如果我們真的一定要很嚴(yán)謹(jǐn)，堅(jiān)持 要按實(shí)際體表面積給藥的話，我們?nèi)绾慰焖?、?jiǎn)便地算出劑量呢？其實(shí)很簡(jiǎn) 單，我們可以根據(jù)上述理論的結(jié)果來(lái)進(jìn)行修正。凡體重在250300g之間的，誤差按10

19、%計(jì)算。即：A B/ B= 0.1。我們可以直接按折算系數(shù)，算出 A的值。而B才是我們需要的真正最接近 實(shí)際體表面積的值。易知：B= 0.9A.那就是說(shuō)，在這個(gè)體重范圍內(nèi)的大鼠，劑量打九折就行了。凡體重在300350g之間的，誤差按15%來(lái)算。B= 0.87A。劑量為八點(diǎn)七 折。凡體重在350400g之間的，誤差按20%來(lái)算。B= 0.83A凡體重在400450g之間的，誤差按25%來(lái)算。B= 0.8A凡體重在450500g之間的，誤差按30%來(lái)算。B= 0.77A這只是理論推算，除極少數(shù)情況外，實(shí)際體重太大的恐怕不能用于實(shí)驗(yàn)。此前，不少戰(zhàn)友對(duì)于劑量到底是按體重算還是按體表面積算，是有過一番

20、爭(zhēng)論的。在此，當(dāng)我們了解了其中的相對(duì)誤差后，就會(huì)有選擇依據(jù)了。我們可 以根據(jù)上面提到的誤差，權(quán)衡一下用哪一種方法。除了這些誤差之外，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中常有不少人為誤差。給藥的劑量常會(huì)因 為人為的操作而出現(xiàn)偏差。而那樣的偏差達(dá) 10%我想是很常見的。而我們這個(gè) 折算系數(shù)公式算出來(lái)的劑量誤差在 15%以內(nèi)的話，是不足為慮的。因此，在說(shuō)了這么多之后，我想說(shuō)的是：不要把簡(jiǎn)單的事情弄復(fù)雜。按折算系數(shù)算出來(lái)，劑量是八九不離十的。按 照前面我所編制的簡(jiǎn)表，大家都可以非常方便的算出劑量來(lái)。也就不必經(jīng)常來(lái) 論壇里問劑量了咯多一句很笨笨的話：有人會(huì)問，那我要算大、小鼠之間的劑量比呢，要算大鼠和豚鼠的呢？在 鼠和兔的呢？

21、這就很簡(jiǎn)單了。我們知道它們之間與人的劑量比，相比一下就知 道它們之間的比了。至此，我們對(duì)于這個(gè)折算系數(shù)換算劑量的方法基本解析完全。附：為了這一個(gè)小小的劑量的問題，花大量的篇幅來(lái)講，其實(shí)目的只有一個(gè)：就是論證藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)上那個(gè)等效劑量折算表的權(quán)威性。按此表來(lái) 計(jì)算，結(jié)果不會(huì)差到哪里去。而如果一定要用實(shí)際體表面積來(lái)算，一則相差無(wú) 幾，二則繁瑣，令人不勝其煩?？戳艘陨系恼撌龇N種，您是否已有了上述感受 呢？現(xiàn)在，您就可以放心地用我編的那個(gè)簡(jiǎn)表了。很簡(jiǎn)單的幾個(gè)數(shù)字：小鼠： 9.1倍大鼠： 6.3 倍豚鼠： 5.42倍兔： 3.27倍貓： 2.73 倍猴： 1.05倍 狗：1.87倍。歡迎大家多多探討！本人意見僅供參考。又附： 在此對(duì)那個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)中的折算關(guān)系表再提一點(diǎn)自己的看法。與大家共商榷。我覺得，此表中，人的體重設(shè)為70kg，是有點(diǎn)不妥的。我們國(guó)人的平均體重是否能達(dá)到70kg ?難道我們都能吃得這么好？這恐怕不是太合理。如果設(shè)為60kg或55kg，則能為大多數(shù)人接受。這樣一來(lái)，這個(gè)表就得進(jìn)行 修正。如果為60kg,則人的體表面積為1.55m2左右。那么，這樣一來(lái)，折算系 數(shù)表的中數(shù)字，全部要修正。最后一行的數(shù)字要乘以而表最右上端的人的體重 改為 60kg.如此一來(lái)，我所