PTEN基因與腫瘤的研究進(jìn)展-

1、愛(ài)好，使其擺脫對(duì)子女的依賴，積極主動(dòng)參與到各種文體社交活動(dòng)中，參與文體和社交活動(dòng)可以對(duì)心理健康起積極的調(diào)節(jié)作用。于衛(wèi)華等研究指出如對(duì)社區(qū)老年患者進(jìn)行圍疾病健康教育、安全指導(dǎo)、飲食指導(dǎo)、活動(dòng)鍛煉指導(dǎo)、五防六潔指導(dǎo)以及做力所能及的生活自理活動(dòng)等，有利于老年慢性病患者心理功能、社會(huì)功能的恢復(fù)。社會(huì)支持社會(huì)支持作為社會(huì)心理刺激的緩沖因素或中介因素，對(duì)健康產(chǎn)生間接的保護(hù)作用，同時(shí)維持個(gè)體良好的情緒體驗(yàn)，有益健康。在熊汗富的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，“空巢”老人所缺的主要是生活的照顧。而在工作壓力和社會(huì)流動(dòng)日益增大的當(dāng)今形勢(shì)之下，子女或親屬很難侍奉左右，他們往往通過(guò)支付貨幣來(lái)?yè)Q取社會(huì)的服務(wù)，以保障老人的需求。因此，增加

2、社會(huì)支持力度，完善各種老年社會(huì)保障，如建立社區(qū)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，建立社區(qū)家政服務(wù)站，建立老人院等，對(duì)滿足空巢老人的服務(wù)需求，給老人提供正常的生活平臺(tái)，有著重大的意義。小結(jié)綜上所述，對(duì)長(zhǎng)期受“空巢”狀態(tài)刺激，并存在相關(guān)危險(xiǎn)因素的老人實(shí)施心理干預(yù)、情感支持、社區(qū)服務(wù)、社會(huì)支持等護(hù)理，可以最大限度地干預(yù)老年空巢綜合征的發(fā)生和影響，從而提高空巢老人的生活滿意度和生活質(zhì)量，使空巢老人空有所依、空有所養(yǎng)、空有所樂(lè)。參考文獻(xiàn)劉雪琴，任曉琳老年人生活質(zhì)量現(xiàn)狀及對(duì)策J 護(hù)理研究，（）：穆光中挑戰(zhàn)孤獨(dú)空巢家庭M 石家莊：河北人民出版社，：鄔滄萍提高對(duì)空巢老人生活質(zhì)量的科學(xué)認(rèn)識(shí)J 人口研究，（）：李德明，陳天勇，李貴蕓空巢

3、老人心理健康狀況調(diào)查與分析J 中國(guó)老年學(xué)雜志，（）：劉新蓮，戴紅霞，曹艷冰我國(guó)老年人健康狀況及其相關(guān)因素的研究進(jìn)展J ，解放軍護(hù)理雜志，（）：鐘華蓀，肖柳紅廣州社區(qū)老年人生活質(zhì)量的調(diào)查研究J 現(xiàn)代護(hù)理，（）：KRAUSE N Race differences in life satisfaction among aged men and women J J Gerotol ，（）：姜晶梅，林玲，孫國(guó)強(qiáng)，等我國(guó)城市老年人幸福感的主要因素探討J 中國(guó)老年學(xué)雜志，（）：于琪，耿慶妍，崔國(guó)生，等心理干預(yù)對(duì)社區(qū)老人心身健康的影響J 中國(guó)公共衛(wèi)生，（）：BRUKER B H Health promotio

4、n ：a linguistic analysis J ADV Nurs Sci ，（）：于衛(wèi)華，李吉菊城市社區(qū)老年慢性病家庭護(hù)理干預(yù)效果分析J 現(xiàn)代護(hù)理，（）：陳向一，楊德森社會(huì)支持與醫(yī)患關(guān)系M 楊德森行為醫(yī)學(xué)長(zhǎng)沙：湖南師范大學(xué)出版社，：熊汗富空巢家庭：一個(gè)應(yīng)當(dāng)關(guān)注的老年群體J 人口研究，（）：姚運(yùn)非正式支持理論與研究綜述J 中國(guó)人口科學(xué)，（）：（收稿日期：編輯：林培德）通信作者PTEN 基因與腫瘤的研究進(jìn)展張曉燕，王紅靜四川大學(xué)華西第二醫(yī)院婦科（成都）腫瘤的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，主要涉及遺傳易感性及環(huán)境因素等導(dǎo)致原癌基因激活和抑癌基因失活，引起基因表達(dá)異常，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。通常認(rèn)為

5、遺傳學(xué)上的基因突變是腫瘤發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵事件，尤其是抑癌基因突變與腫瘤的發(fā)生有著密切的關(guān)系。近年來(lái)大量基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床檢測(cè)資料表明，基因的多態(tài)性也決定了個(gè)體的遺傳素質(zhì)，對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展同樣具有決定性作用。PTEN 作為一種抑癌基因，是繼p 基因后另一個(gè)較為廣泛地與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切的基因，繼發(fā)現(xiàn)以來(lái)一直是國(guó)內(nèi)外臨床與基礎(chǔ)研究的一大熱點(diǎn)。現(xiàn)就近年來(lái)PTEN 基因與腫瘤的研究進(jìn)展作一綜述。PTEN 的結(jié)構(gòu)與功能年個(gè)不同的研究小組分別用不同的方法獲得了同一個(gè)基因，分別命名為PTEN （phosphatase and tensin homo logue deleted onchromosome ten

6、）、MMAC （mutated in multipleadvanced cancers ）和TEP （TGF regulated and epi thelial cell enriched phosphatase ），它是一種具有雙特異磷酸酶活性的抑癌基因，不僅有脂質(zhì)磷酸酶活性，而且有蛋白磷酸酶活性，定位于人類染色體q 。PTEN 基因全長(zhǎng)kb ，包含有個(gè)外顯子和個(gè)內(nèi)含子，編碼一個(gè)由個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白。PTEN 蛋白主要位于胞漿，呈網(wǎng)格狀分布，近年發(fā)現(xiàn)其在核膜、核內(nèi)都有表達(dá)。PTEN 蛋白與張力量白（tensin ）和輔助蛋白（auxilin ）高度同源，并含有個(gè)蛋白酪氨酸磷酸酶結(jié)構(gòu)域。P

7、TEN 蛋白由部分組成，包括：個(gè)N 末端磷酸酶催化結(jié)構(gòu)域；個(gè)C 末端C 結(jié)構(gòu)域；個(gè)包含有個(gè)氨基酸的C 末端的尾，在其中含有個(gè)PDZ （PSD DLg ZOL homology ）結(jié)構(gòu)域和CK 磷酸化位點(diǎn)。PDZ 區(qū)被認(rèn)為是PTEN 蛋白與骨架蛋白比如鳥氨酸激酶膜相關(guān)蛋白間相互作用的區(qū)域，與另外的PDZ 區(qū)結(jié)合。與其他磷酸酶相比，PTEN 的活性中心有個(gè)堿性氨基酸，若發(fā)生突變則喪失脂質(zhì)磷酸酶活性，失去大部分腫瘤抑制功能，但不影響其蛋白磷酸酶活性。由此認(rèn)為，PTEN 的腫瘤抑制作用主要依賴其脂質(zhì)磷酸酶活性，但其蛋白磷酸酶活性仍可以影響細(xì)胞增殖、黏附和細(xì)胞遷移。PTEN在腫瘤抑制中的作用途徑PIK途

8、徑PTEN編碼的蛋白能特異性地使磷脂酰肌醇，三磷酸（phosphatidylinositol，triphosphate，PIP）去磷酸化，拮抗PIKAKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，阻止PIK調(diào)控的生長(zhǎng)因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，可降低PIP水平而使細(xì)胞停止于G期，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。MAPK途徑PTEN能抑制MAPK途徑上游中的ERK、RAS的活化以及接頭蛋白（Shc）的磷酸化，對(duì)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular signalregulated kinase，ERK）絲裂原激活的蛋白激酶（mitogenactivated protein kinase，MAPK）信號(hào)途徑進(jìn)行負(fù)調(diào)節(jié)，從而抑制有絲分裂信

9、號(hào)向胞核傳導(dǎo)，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)起負(fù)調(diào)控作用。PTEN基因還能抑制MAPK激酶的磷酸化，阻滯細(xì)胞生長(zhǎng)周期于G期，抑制了腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)即通過(guò)使PIP去磷酸化，從而阻止細(xì)胞生長(zhǎng)及促進(jìn)細(xì)胞凋亡。FAK途徑PTEN基因N端序列與整合蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合體中的細(xì)胞骨架蛋白tensin有較高同源性，其突變失活常與部分腫瘤的惡性進(jìn)展有關(guān)，提示PTEN可能參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的粘連和遷移。PTEN通過(guò)其脂質(zhì)磷酸酶活性調(diào)節(jié)局灶聚集黏附激酶（focal adhesion kinase，F(xiàn)AK）和Shc的磷酸化，使FAK 去磷酸化而失活，抑制Shc磷酸化來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用，從而影響細(xì)胞的遷移、粘連、侵蝕和血管形成能

10、力的各個(gè)方面。一些研究者還發(fā)現(xiàn)PTEN通過(guò)其脂質(zhì)磷酸酶的活性下調(diào)與actin細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)有關(guān)的種小GTP酶RACL和CDC，從而負(fù)性調(diào)節(jié)細(xì)胞的活性。細(xì)胞周期蛋白途徑細(xì)胞周期的進(jìn)程在各階段受一系列細(xì)胞因子的控制，其中最重要的是從G期進(jìn)入S期，此過(guò)程的失調(diào)是所有癌細(xì)胞的共同特征，控制此過(guò)程的基因有P、Rb、EF、CDK、CDK和Cyclin D。過(guò)表達(dá)的PTEN能通過(guò)抑制CDK活性，使pRb保持去磷酸化并結(jié)合EF的狀態(tài)，從而抑制細(xì)胞增殖。PTEN還能抑制Cyclin D的積聚。PTEN激活A(yù)KT，AKT磷酸化糖原合成酶（GSK）而使其失活，活化的GSK磷酸化細(xì)胞周期素依賴激酶D（CyclinD），

11、使其降解，PTEN因此促進(jìn)細(xì)胞周期阻滯。PTEN基因與腫瘤的研究進(jìn)展腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多因素、多步驟、多階段和多基因改變的過(guò)程。人體多種正常組織，如胎盤、腎臟、肝、腦PTEN 表達(dá)水平較高。PTEN基因表達(dá)異常主要有：染色體PTEN 雙等位基因純合性缺失、染色體雜合性缺失、PTEN基因內(nèi)點(diǎn)突變及基因的多態(tài)性。遺傳基因的突變、缺失與多態(tài)性不同，前者明確指向某種疾病的病因，而后者則在多基因多因素導(dǎo)致的疾病如腫瘤中發(fā)揮作用。PTEN基因突變與腫瘤PTEN基因突變?cè)趥€(gè)外顯子及部分內(nèi)含子中均有發(fā)生，但突變主要分布在個(gè)重要的功能區(qū)：第外顯子的磷酸酯合成酶的核心序列以及第和第外顯子的磷酸化酶區(qū)。突變類型包括錯(cuò)

12、義突變、無(wú)義突變和移碼突變。PTEN基因在腫瘤中的錯(cuò)義突變主要集中在與tensin高度同源的端：第個(gè)高突變區(qū)在PTP催化活性中心附近；第個(gè)位于保守的天冬氨酸附近，此天冬氨酸是PTP釋放底物所必須；第個(gè)位于PTP共有的螺旋附近，螺旋與硫基磷酸鍵水解有關(guān)，可恢復(fù)酶活性開(kāi)始第輪催化。有研究發(fā)現(xiàn)PTEN基因第和第外顯子大多發(fā)生移碼突變，可減少PTEN蛋白與細(xì)胞膜的親和性。而PTEN的無(wú)義突變也主要集中在第、外顯子，多導(dǎo)致C末端的截短蛋白。但KONOPKA等研究了PTEN基因個(gè)外顯子的突變情況，發(fā)現(xiàn)僅有暢的突變發(fā)生在第外顯子和第外顯子區(qū)域，而外顯子的突變率為暢?，F(xiàn)在認(rèn)為PTEN編碼磷酸酶功能域第外顯子并

13、不是PTEN基因突變的熱點(diǎn)，成串的基因變異主要集中在第外顯子區(qū)、第外顯子的末端，第外顯子的末端。內(nèi)含子、內(nèi)含子外顯子拼接區(qū)以及PolyT富集區(qū)的變異，是否及如何影響PTEN磷酸酯酶活性表達(dá)尚需要進(jìn)一步深入研究。PTEN基因的突變，失去了對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的負(fù)調(diào)控，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，目前已發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤中存在PTEN基因的突變。PTEN基因按突變來(lái)源分為胚系突變（germ line mutation）和體細(xì)胞突變（somatic mutation）。胚系細(xì)胞PTEN基因突變與具有腫瘤傾向的遺傳性疾病Cowdens、BZS（BannayanZonana syndrome）、及LDD（LhermitteDucl

14、os disease）綜合征密切相關(guān)，體細(xì)胞PTEN基因的異常表達(dá)見(jiàn)于多種散發(fā)性腫瘤，如內(nèi)膜樣癌、前列腺癌、乳腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、甲狀腺癌、黑色素瘤、肺癌、及消化道腫瘤等，PTEN基因的缺失和突變?cè)谶@些腫瘤中早已得到證實(shí)。PTEN基因多態(tài)性與腫瘤早期研究普遍認(rèn)為PTEN 突變是多種腫瘤的發(fā)生主要原因，近幾年的研究發(fā)現(xiàn)某些腫瘤中并未檢測(cè)到PTEN基因的突變，或突變頻率很低，如胃癌、肺癌、某些婦科腫瘤等。因此推測(cè)在這些腫瘤中可能存在著突變以外的其他機(jī)制，如基因的多態(tài)性。隨著研究的深入也確實(shí)觀察到PTEN的多態(tài)性與某些腫瘤的發(fā)生有關(guān)?；蚨鄳B(tài)性（gene polymorphism）是指在一個(gè)生物群體

15、中，同時(shí)和經(jīng)常存在兩種或多種不連續(xù)的變異型基因（genotype）或等位基因（allele），亦稱遺傳多態(tài)性（genetic polymorphism）。從本質(zhì)上來(lái)講，多態(tài)性的產(chǎn)生在于基因水平上的變異。對(duì)于一個(gè)體而言，基因多態(tài)性堿基順序終生不變，并按孟德?tīng)栆?guī)律世代相傳?；蚨鄳B(tài)性包括：限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）；DNA重復(fù)序列的多態(tài)性；單核苷酸多態(tài)性（SNP）。PTEN常見(jiàn)的多態(tài)性位點(diǎn)中有個(gè)位于內(nèi)含子區(qū)（rs、rs、rs、rs、rs、rs、rs、rs、rs、rs、rs和rs），個(gè)位于內(nèi)含子與外顯子交界區(qū)（rs和rs）、一個(gè)位于外顯子區(qū)（rs）及個(gè)位于UTR區(qū)（rs和rs）。在已確認(rèn)的PT

16、EN的多態(tài)性位點(diǎn)中，有個(gè)最常見(jiàn)。其中個(gè)位于第外顯子。UTR區(qū)，CG SNP；另個(gè)位于內(nèi)含子區(qū)，第內(nèi)含子（IVS）的插入性多態(tài)和第內(nèi)含子（IVS）的缺失性多態(tài)。CGSNP位于PTEN翻譯起始點(diǎn)上游的第位核苷酸處，CG的替換使得G核苷酸周期地出現(xiàn)（gtcccagacATGa），它非常接近翻譯時(shí)使核糖體停留在閱讀框架內(nèi)的交感序列，因此CG的替換可能影響PTEN的表達(dá)。第內(nèi)含子bp（ATCTT）插入性多態(tài)（IVS），雖不了解其具體功能，但由于插入堿基的位置可能造成PTEN剪切錯(cuò)誤或者可能通過(guò)與其他位點(diǎn)連鎖來(lái)影響PTEN功能。PTEN多態(tài)性與腫瘤的相關(guān)性研究，國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少?，F(xiàn)有研究結(jié)果表明：rs與肺癌

17、具相關(guān)性（P暢），而rs與肺癌不具相關(guān)性，rs位于PTEN基因的內(nèi)含子，等位基因G比C更具有易感性。連鎖不平衡檢驗(yàn)表明兩SNP不緊密連鎖，單倍體型分析表明rsrs與肺癌不具有相關(guān)性，rs與喉癌具相關(guān)性，而rs與喉癌不具相關(guān)性，rs位于PTEN基因的內(nèi)含子，等位基因C具有易感性，單倍體型分析表明，rsrs與喉癌具相關(guān)性；CG多態(tài)性位點(diǎn)與鼻咽癌易感性和嚴(yán)重程度之間均不存在相關(guān)性；外顯子、多態(tài)性與內(nèi)膜癌易感性可能存在一定相關(guān)性。在一項(xiàng)前列腺癌的病例對(duì)照研究中，PTENS、和基因型頻率分別為、和，而另一項(xiàng)研究則表明PTEN的IVS基因型和乳腺癌的易感性有關(guān)，其中IVS基因型可增加較年輕者患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)

18、，GE等研究發(fā)現(xiàn)河北省位于河北省南部的太行山脈漳河流域的食管癌高發(fā)區(qū)磁縣和涉縣漢族人中PTENS基因型可顯著降低河北省高發(fā)區(qū)人群食管癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，是食管癌發(fā)生的一種保護(hù)性因素，S基因型只降低家族集聚性食管癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)檢測(cè)人群的相關(guān)基因型及基因頻率，可以預(yù)測(cè)其腫瘤的易感性高低，有助于對(duì)腫瘤易感者的早期篩查和為患者的早期基因診斷、指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療、預(yù)后及進(jìn)一步開(kāi)展基因治療提供理論依據(jù)。在不同類型腫瘤中，PTEN基因的多態(tài)性發(fā)揮不同的作用，同時(shí)也存在不同人群中PTEN基因多態(tài)性存在著對(duì)腫瘤易感性差異的可能性。因此有必要在某一確定的人群中對(duì)不同類型腫瘤及在不同人群中對(duì)同一腫瘤進(jìn)行研究，來(lái)評(píng)價(jià)P

19、TEN基因多態(tài)性的作用。參考文獻(xiàn)PLANCHON S M，WAITE K A，ENG CThe nuclear affairs of PTENJJ Cell Sci，（Pt）：STILES B，WANG Y，STAHL A，et alLiverspecific deletion of negative regulator Pten results in fatty liver and insulin hypersensitivitycorrectedProc Natl Acad Sci U S A，（）：STILES B LPhosphatase and tensin homologue de

20、leted on chromosome：Extending its PTEN taclesJInt J Biochem CellBiol，（）：WENG L P，GIMM O，KUM J B，et alTransient ectopic expression of PTEN in thyroid cancer cell lines induces cell cycle arrestand cell typedependentcell deathJHum Mol Genet，（）：WAITE K A，ENG CProtean PTEN：form and functionJAm J Hum Gen

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22、ional loss of PTEN摧s tumor suppressor activityJArchBiochem Biophys，（）：GOBERDHAN D C，WILSON CPTEN：tumour suppressor，multifunctional growth regulator and moreJHum Mol Genet，（）：FURUKAWA K，KUMON Y，HARADA H，et alPTEN gene transfer suppresses the invasive potential of human malignant gliomas by regulating

23、 cell invasionrelated moleculesJInt J Oncol，（）：ABE T，TERADA K，WAKIMOTO H，et alPTEN decrease in vivo vascularization of experimental gliomas in spite of proangiogenic stimuliJCancer Res，（）：TIAN X X，ZHANG Y G，DU J，et alEffects of cotransfection of antisense EGFR and wildtype PTEN cDNA on human gliobla

24、stoma cellsJNeuropathology，（）：BIRCK A，AHRENKIEL V，ZEUTHEN J，et alMutation and allelic loss of the PTENMMACl gene in primary and metastaticmelanoma biopsiesJJ Invest Dermatol，（）：JIANG B，LIU LPIKPTEN signaling intumorigenesis and angiogenesisJBiochim B iophys A cta，（）：KONOPKA B，JANIEC J A，CZAPCZAK DMo

25、lecular genetic defects inendometrial carcinomas：Microsatellite instability，PTENand betacatenin（CTNNB）genes mutationsJCancer ResC lin Oncol，（）：ENG CPTEN：one gene，many syndromesJHum Mutat，（）：STILES B LPhosphatase and tensin homologue deleted on chromosome：Extending its PTENtaclesJInt J Biochem Cell B

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28、nslation in mammalian cellsJJ Mol Biol，（）：TRIFONOV E NTranslation framing code and framemonitoring mechanism as suggested by the analysis of mRNA andS rRNA nucleotide sequencesJJ Mol Biol，（）：史桂蘭，卿海燕，陳琦PTEN基因單核苷酸多態(tài)性與肺癌易感性的關(guān)系J現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，（）：劉冰，劉洋，鄒景峰，等PTEN基因單核苷酸多態(tài)性與喉癌的關(guān)聯(lián)分析J中華腫瘤防治雜志，（）：張小愛(ài)，周鋼橋，崔英，等PTEN基因多態(tài)性

29、與中國(guó)人群鼻咽癌遺傳易感性的相關(guān)性研究J解放軍醫(yī)學(xué)雜志，（）：劉雪花，楊華，胡靜，等PTEN基因第，外顯子多態(tài)性與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性研究J現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，（）：GEORGE D J，SHEPARD T F，MA J，et alPTEN polymorphism （IVS）is not associated with risk of prostate cancerJCancerEpidemiol Biomarkers Prev，（）：CARROLL B T，COUCH F J，REBBECK T R，et alPolymorphisms in PTEN in breast cancer famil

30、iesJJ Medical Genetics，（）：GE H，CAO Y Y，CHEN L Q，et alPTEN polymorphisms and the risk of esophageal carcinoma and gastric cardiac carcinoma in ahigh incidence region of ChinaJDis Esophagus，（）：（收稿日期：編輯：蔡欣）C反應(yīng)蛋白和心血管疾病研究新進(jìn)展唐良秋，萬(wàn)槐斌廣東省粵北人民醫(yī)院心血管內(nèi)科（廣東韶關(guān)）超過(guò)半數(shù)的心血管事件發(fā)生在看似健康的個(gè)體，有些患者可能無(wú)傳統(tǒng)意義上的各種危險(xiǎn)因素，如脂質(zhì)代謝異常等。動(dòng)脈粥樣

31、硬化（AS）是冠心病（CHD）等心血管疾病常見(jiàn)血管病理表現(xiàn)，目前認(rèn)為AS是對(duì)血管內(nèi)皮功能失調(diào)的一種炎癥反應(yīng)性疾病。炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物中，C反應(yīng)蛋白（CRP）在心血管疾病的危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)中備受關(guān)注，目前多通過(guò)檢查超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平來(lái)評(píng)價(jià)。本文就近年來(lái)CRP與心血管疾病的關(guān)系研究進(jìn)展綜述如下。CRP基因多態(tài)性和心血管疾病綜合近年來(lái)相關(guān)報(bào)道，CRP基因多態(tài)性和CRP血漿水平相關(guān)或同時(shí)與心血管疾病危險(xiǎn)性相關(guān)。我國(guó)臺(tái)灣省的一項(xiàng)研究分析了例患者CRP基因多態(tài)性，結(jié)果表明CRP基因多態(tài)性與CRP表達(dá)水平的升高和肥胖相關(guān)，而肥胖為AS和CHD的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素。在CRP基因中，在GT重復(fù)段的內(nèi)含子變異與血

32、漿CRP水平變化和血管事件的危險(xiǎn)性相關(guān)，然而AT單核苷酸序列與CRP水平相關(guān)但與血管狹窄無(wú)關(guān)。在外顯子中，GC單核苷酸序列和血漿CRP水平具有良好的相關(guān)性，且和脈搏波傳播速度（pwv）相關(guān)，與動(dòng)脈血栓形成、血壓和血管狹窄情況無(wú)關(guān)。Rotterdam研究入選例患者，結(jié)果表明CRP水平升高和pwv，也和CT（T等位基因，高水平）、CT（T等位基因，低水平）和CG（G等位基因，高水平）多態(tài)性相關(guān)，而這些基因和pwv并沒(méi)有直接線性關(guān)系。在啟動(dòng)子區(qū)域，CTA三等位基因的單核苷酸序列，是目前為止唯一有描述的功能性CRP多態(tài)序列，已經(jīng)有報(bào)道和血漿CRP水平和心血管疾病危險(xiǎn)性相關(guān)。在啟動(dòng)子區(qū)域的其他單核苷酸序列也與CRP水平變化以及心臟病、糖尿病和胰島素抵抗相關(guān)。在端未翻譯和端區(qū)域有其他單核苷酸序列也與CRP水