正交試驗優(yōu)選天灸巴布劑基質(zhì)配方

1、正交試驗優(yōu)選天灸巴布劑基質(zhì)配方【摘 要】目的：優(yōu)選天灸巴布劑最佳基質(zhì)配方。方法：以配方中聚丙烯酸鈉NP800，聚乙烯吡咯烷酮 K30(PVPK30 ),甘羥鋁、甘油為因素，以用量為水平，采用L9 ( 34 ) 正交試驗法，以成型巴布劑的初黏力，持黏力 和綜合感官指標為衡量指標， 優(yōu)選出最佳的基質(zhì)配方。結(jié) 果：天灸巴布劑的最佳基質(zhì)配方為NP800 : PVPK30 :甘羥鋁：甘油的比為 2.0： 1.5： 0.1： 8.結(jié)論：采用優(yōu)化后配方巴 布劑初黏力優(yōu)良、持黏力適中、涂展性良好等，各項感官指標均符合外用貼敷要求?！娟P(guān)鍵詞】天灸；巴布劑；基質(zhì)；正交試驗【中圖分類號】 R94 【文獻標識碼】 B

2、 【文章編號】 1004-7484 ( 2014) 05-3122-02巴布劑是一種外用貼膏劑，通過將藥材提取物、藥材或 化學藥物與水溶性高分子材料或親水性基質(zhì)混合制得。與其 他外用貼劑不同， 巴布劑存在容量高、 載藥量大、 釋藥平衡、 穩(wěn)定的特點，此外還具有良好的保濕性，易軟化角質(zhì)層，有 利于藥物的頭皮吸收，且不易產(chǎn)生過敏現(xiàn)象。因此，巴布劑是一種具有廣闊發(fā)展前景的外用制劑 1 。目前，支氣管哮 喘、慢性支氣管炎與過敏性鼻炎均為臨床上常見的呼吸系統(tǒng) 疾病，發(fā)病率高達 10%，且發(fā)病率均有逐年增加的趨勢。針 對目前市場治療該些疾病的藥物，長期使用會導致呼吸系 統(tǒng)、血液系統(tǒng)、腎功能損害等嚴重的不良

3、反應，同時還易發(fā) 生耐藥性，此外很多藥物根本就是治標不治本。因此，選擇 療效好、不易復發(fā)、不良反應少的治療方法與治療藥物尤為 必要，其中天灸療法就是其中一種 2 。由于天灸療法的使用 過程較麻煩，且使用不方便，藥物有殘留的問題，本實驗立 據(jù)于張氏醫(yī)通的哮喘方，選取白芥子、細辛、甘遂、延 胡索四位中藥，采用現(xiàn)代制劑技術(shù)制得天灸巴布劑，即哮喘 巴布穴位貼。運用中醫(yī)處方結(jié)合現(xiàn)代制劑技術(shù)研制天灸巴布 劑，本實驗通過對天灸巴布劑的基質(zhì)處方進行篩選研究，為 開發(fā)有效治療該類疾病的藥物提供可靠的科研數(shù)據(jù)。材料與儀器1.1材料 中藥浸膏粉（自制）；聚丙烯酸鈉NP800 （日 本協(xié)和化工株式會社） 、甘羥鋁（日

4、本協(xié)和化工株式會社） ， 聚乙烯吡咯烷酮 K90 （博愛新開源制藥股份有限公司），酒 石酸（天津市福晨化學試劑廠，分析純） ，甘油（天津市富 宇精細化工有限公司，分析純） ，無水乙醇（天津市富宇精 細化工有限公司，分析純）1.2 儀器 PL602-L 型電子天平 （梅特勒 -托利多）， CNY-1 型初黏性測試儀、 CNY-2A 型持黏性測試儀（濟南蘭光機電 技術(shù)有限公司） ， ST-1 型水凝膠涂布機（溫州皓豐機械有限 公司）,RE-52A型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠），HA-4 型恒溫水浴鍋（常州澳華儀器有限公司） 。2. 方法與結(jié)果2.1 中藥浸膏粉的制備 此天灸巴布劑中藥處方來源于

5、 張氏醫(yī)通卷四，芥子堿，甘遂，延胡索，細辛加入了分 別是10g , 5g, 10g, 5go經(jīng)粉碎后，按處方量稱取藥材，加 入6倍量70%的乙醇提取2次，每次1h，過濾至無沉淀物出 現(xiàn)，合并提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)為固體，磨成微粉，備用。2.2 天灸巴布劑的檢測方法 巴布劑基質(zhì)不僅要具有一 定的黏性， 還應具有可涂展性、均勻性、柔軟性，在巴布 劑的各項指標中初黏力較持黏力重要，且在一定范圍內(nèi)初黏 力越大越好；而感官指標關(guān)系到患者的切身感受直接影響產(chǎn) 品的整體評價，故和初黏力同等重要。根據(jù)文獻敘述，制定 權(quán)重系數(shù)為初黏力：持黏力：感官指標=4：2：43 o初黏力測定方法 參照 201 0年版中國藥典附

6、錄刈E貼膏劑黏附力測定法第一法4 o取天灸巴布劑除去防 黏層，置于與水平面成 30°傾斜板中央，膏面向上，斜面上 部 10cm 及下部 15cm 用透明膠帶覆蓋， 中間留出 5cm 膏面， 將不同規(guī)格的鋼球自斜面頂端自由滾下，記錄黏住的鋼球質(zhì) 量。同一樣品重復測定 3次，以3次均能黏住的鋼球號為準。 檢測結(jié)果中以測得的最大值為滿分 4分，其余與之相比計算 得分。持黏力測定方法 參照 2010 年版中國藥典附 錄刈E貼膏劑黏附力測定法第二法4。持黏力測試裝置由試 驗架、試驗板、壓輥和加載板組成。實驗前將試驗板和加載 板用無水乙醇擦洗干凈后，取裁剪成 3cm x 8cm的樣品縱向 黏貼在

7、緊挨著的試驗板和加載板的中部，用壓輥在供試品上 來回滾壓三次，供試品黏貼在板上后，放置20min，固定于試驗架上，掛上 70g 的砝碼，用秒表記錄供試品從試驗板上 脫落的時間，取三次測試的算術(shù)平均值。檢測結(jié)果中以測得 的最大值為滿分 2分，其余與之相比計算得分。綜合感觀評分方法 5 （ 1）涂展性：用涂布器涂布 時，拋錨性好， 膏體均勻不斷條。 易涂布者且不斷條為 1 分， 大面積溢出背襯或無法涂布者為 0 分；（ 2）均勻性：指所制 備的膏體均勻、稠度適宜，涂布在無紡布上無顆粒狀、粗絲 狀膠團、細膩、薄厚一致。完全符合者 1 分，膏體表面凹凸 不平或有明顯結(jié)塊為 0 分；（ 3）皮膚追隨性：

8、該項指標是借 鑒日本評價巴布劑的方法，將成型巴布劑貼于成年男性手腕 背部，用力甩 10 下，不脫落者為 1 分；（4）反復揭帖性與 皮膚殘留：將成型巴布劑反復揭開、黏貼于手腕背部，重復 3次，揭開或黏貼的間隔為 5min。第三次黏貼于背部后大力 甩 10 下不脫落且每次揭帖后均無基質(zhì)殘留在皮膚者為1 分，四種感觀指標按性能均可分為六等級： 0、0.2、0.4、0.6、0.8、 1.0 分。感官指標由三人測試結(jié)果取均值。總分 4 分，四項之和記為感官綜合評分2.3 天灸巴布劑的制備方法 5-8 在預實驗基礎(chǔ)上， 初步 確定骨架材料選擇聚丙烯酸鈉NP800 ，增黏劑選擇聚乙烯吡咯烷酮 K30 （P

9、VPK30 ），保濕劑為甘油，交聯(lián)劑為甘羥鋁。 因處方中各輔料的添加順序及方式對巴布劑的成型有較大 影響?，F(xiàn)將所有輔料分為 2部分。先將配方量的 NP800、甘 羥鋁、中藥浸膏粉依次加入甘油中混合均勻作為I相；稱取 配方量的酒石酸溶解于水中制成酒石酸溶液，再混入配方量 的PVPK30 ,攪拌使之溶解完全，作為H相；將口相分次緩 慢滴入I相，邊滴加邊攪拌，直至成交聯(lián)狀，取出立即涂布， 即得天灸巴布劑。2.4 正交試驗設(shè)計優(yōu)選最佳處方在預實驗基礎(chǔ)上，基本確定浸膏粉2g；浸膏粉：原藥材=1:15）、水（18g）、酒石酸（甘羥鋁的 2倍量）的量，實驗主 要考察不同量的 NP800、PVPK30、甘羥鋁

10、及甘油對巴布劑 初黏力，持黏力，以及感官指標的影響，每個因素設(shè)立三個 水平，設(shè)計L9 （34）正交試驗，因素水平表見表1。從分析結(jié)果中可以看出，四個基質(zhì)因素對天灸巴布劑影 響存在差別，其影響大小順序為：甘羥鋁甘油 PVPK30NP800。而方差分析中表示甘羥鋁對該實驗的影響有顯著性 差異， 其余三個因素均沒有顯著性， 因此根據(jù)各因素的 K 值 來評價影響最大的水平，即該正交實驗優(yōu)選出最佳工藝為 A1B2C1D2即NP800、PVPK30、甘羥鋁、甘油加入量分別 為2.0g、1.0g、0.15g、8g。由于評價指標中摻和了主觀因素 評價，因此單用較重要的初黏力作為評分結(jié)果，正交結(jié)果分 析得到最佳

11、工藝為 A1B2C1D2 ，跟綜合評價分析結(jié)果一樣。 故該評價可靠，可排除人為主觀差異導致的誤差。2.5 驗證試驗 按照正交實驗優(yōu)選出來的最佳工藝，在此條件下平行操 作三次，其詳細結(jié)果見表 4。3 結(jié)論正交試驗結(jié)果表明，NP800、PVPK30、甘羥鋁、甘油加 入量分別為2.0g、1.5g、0.15g、8g結(jié)合預實驗結(jié)果浸膏粉： 2g （浸膏粉：原藥材=1: 15）、水：18g、酒石酸：為甘羥鋁 的2倍，為最佳該天灸巴布劑的配方選擇，制得的天灸巴布 劑初黏力， 持黏力和個體感觀評分良好， 可反復貼、 易涂布、 無殘留、方便使用的優(yōu)點。4 討論 基質(zhì)處方研究是巴布劑研究的基礎(chǔ)，基質(zhì)中各種不同的

12、物質(zhì)， 其性質(zhì)和作用都不同， 聚丙烯酸鈉 NP800 作為骨架材 料，聚乙烯吡咯烷酮 K30（ PVPK30 ）為增黏劑，甘油為保 濕劑，甘羥鋁為交聯(lián)劑，酒石酸為交聯(lián)調(diào)節(jié)劑。其中交聯(lián)劑 的作用跟巴布劑的黏附性能有直接的關(guān)系，實驗結(jié)果表明， 加入量過多，則基質(zhì)交聯(lián)過度，膏體較硬，黏性降低甚至沒 有黏性。中藥因其成分復雜，其加入量與加入形式對巴布劑的性 能具有很大的影響，考慮天灸的用藥量，折算出提取物的用 量，合適調(diào)節(jié)巴布劑基質(zhì)配方及用量，使得巴布劑既不因載 藥量過大而影響性狀，又不因載藥量過小而無法發(fā)揮療效。 本實驗以超微粉作為中藥的加入形式，先均勻與先與 NP800 和甘羥鋁混合加入甘油中，使

13、基質(zhì)與藥物充分混合，有較好 的相容性，并且能滿足巴布劑的黏性要求。本實驗通過優(yōu)化交聯(lián)劑、增黏劑、保濕劑以及骨架的配 比，可制得性能良好、方便適用的巴布劑，除了考察基質(zhì)配 方的研究外，還應考察透皮促進劑等因素的影響，這些還有 待進一步研究。參考文獻1 周暉，王東凱 .正交實驗法優(yōu)選巴布劑基質(zhì)配方的研究J.中國現(xiàn)代應用藥學雜志， 2006, 23 (8): 776-777.2 洪旭初，王素華，徐順貴，等 .三伏貼治療支氣管哮 喘的療效評價與機制探討 J. 福建中醫(yī)學院學報， 2009， 19(6)： 48-50.3 李玲慧，黃海波，樓步青，等 .正交實驗法優(yōu)選雙黃 巴布劑的基質(zhì)配方J.現(xiàn)代中藥研究與實踐，2010, 2 (3): 55-57.4 國家藥典委員會 .中華人民共和國藥典 M. 一部 .北 京:化學工業(yè)出版社， 2010:附錄 74-75.5 白才堂，呂竹芬，謝清春，等 .正交試驗優(yōu)選竭紅跌 打巴布劑基質(zhì)處方 J. 中國藥房，