食藥監(jiān)局關(guān)于征求藥用原輔材料備案管理規(guī)定(征求意見稿)意見的

1、食藥監(jiān)局關(guān)于征求藥用原輔材料備案管理規(guī)定(征求意見稿)意見的通知各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局(藥品監(jiān)督管理局)、總后勤部衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：為進(jìn)一步加強(qiáng)藥用原輔材料的管理，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織起草了藥用原輔材料備案管理規(guī)定，現(xiàn)予上網(wǎng)公開征求意見。一、請國家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)司局、直屬單位和各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局形成書面意見后于2010年10月15日前反饋。其他單位或人員的意見請于2010年10月30日前反饋。二、意見反饋方式(一)電子郵件：hysmsh(二)傳真：(010)88389796(三)郵寄：國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司化藥處地址：北京市西城區(qū)

2、北禮士路甲38號，郵編：100810國家食品藥品監(jiān)督管理局二0一0年九月十六日藥用原輔材料備案管理規(guī)定(征求意見稿)第一章 總則第一條 為加強(qiáng)藥用原輔材料的管理，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，根據(jù)藥品管理法、藥品管理法實(shí)施條例和藥品注冊管理辦法，制定本規(guī)定。第二條 在中華人民共和國境內(nèi)用于藥品制劑注冊和已批準(zhǔn)上市藥品制劑的原料藥、中藥提取物、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的原輔材料進(jìn)行備案，適用于本規(guī)定。第三條 藥用原輔材料備案，是指用于藥品制劑注冊和已批準(zhǔn)上市藥品制劑的原輔材料的生產(chǎn)廠商，通過藥品監(jiān)督管理部門建立的藥用原輔材料備案信息平臺，按照要求提交原輔材料相關(guān)信息的過程。第四條

3、 原料藥、直接接觸藥品的包裝材料和容器，按照藥品注冊管理辦法、直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法實(shí)行注冊管理，同時實(shí)行備案管理。注射用輔料和新型輔料也按此管理。第五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)建立統(tǒng)一的藥用原輔材料備案信息平臺，信息平臺實(shí)行國家局和省級局分級管理。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心負(fù)責(zé)藥用原輔材料備案信息平臺的維護(hù)。第二章 基本要求第六條 境內(nèi)生產(chǎn)的藥用原輔材料的備案信息應(yīng)當(dāng)由合法的生產(chǎn)企業(yè)提交。境外生產(chǎn)的藥用原輔材料的備案信息應(yīng)當(dāng)由境外合法廠商駐中國境內(nèi)辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)提交。第七條 藥用原輔材料廠商應(yīng)當(dāng)如實(shí)提交備案信息，對所提交信息的真實(shí)性負(fù)責(zé)。備案

4、信息可作為藥品制劑企業(yè)審計(jì)和藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢查的依據(jù)。第八條 藥用原輔材料廠商應(yīng)當(dāng)接受使用該原輔材料的藥品制劑廠商的審計(jì)和藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。第九條 藥品制劑廠商應(yīng)當(dāng)與制劑所使用的原輔材料廠商簽訂合同，明確各自的責(zé)任，并對所使用的藥用原輔材料負(fù)有審計(jì)責(zé)任。第十條 藥品監(jiān)督管理部門對通過藥用原輔材料平臺提交的備案信息，不單獨(dú)進(jìn)行審核。 第十一條 藥品監(jiān)督管理部門的工作人員應(yīng)當(dāng)對申請人提交的藥用原輔材料備案信息負(fù)有保密的義務(wù)。第三章 備案信息的提交和變更第十二條 用于藥品制劑注冊和已批準(zhǔn)上市藥品制劑的藥用原輔材料的廠商，應(yīng)當(dāng)通過藥用原輔材料備案信息平臺提交原輔材料的信息。用于已批準(zhǔn)上

5、市藥品制劑的原輔材料，可以在規(guī)定的時間內(nèi)進(jìn)行備案，備案時應(yīng)提供使用該原輔材料的制劑情況。首次用于藥品制劑的原輔材料，可以在與其相鏈接的制劑注冊申請?zhí)峤缓?0日內(nèi)進(jìn)行備案。 第十三條 原輔材料廠商提交的原輔材料備案信息應(yīng)當(dāng)包括生產(chǎn)過程中使用的起始物料、中間產(chǎn)物、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法等內(nèi)容。第十四條 藥用原輔材料備案完成后，備案信息平臺自動賦予備案號。第十五條 藥用原輔材料廠商應(yīng)當(dāng)對起始物料、中間產(chǎn)物和生產(chǎn)過程等進(jìn)行質(zhì)量控制，對外購的起始物料和中間產(chǎn)物，應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商資質(zhì)和生產(chǎn)質(zhì)量保證體系等進(jìn)行審計(jì)，形成審計(jì)報(bào)告并作為備案信息一并提交。第十六條 藥用原輔材料生產(chǎn)發(fā)生變更時，原輔材料廠商應(yīng)當(dāng)進(jìn)

6、行相應(yīng)的研究，評估其變更對該原輔材料質(zhì)量的影響，及時變更備案信息，包括變更研究資料和評估報(bào)告，同時通知使用該原輔材料的藥品制劑廠商。第十七條 當(dāng)藥用原輔材料備案信息發(fā)生變更時，備案信息將作相應(yīng)的變更，同時備案號加注變更的標(biāo)記。第十八條 藥品制劑廠商應(yīng)當(dāng)及時了解制劑所使用的原輔材料的變更情況，對原輔材料變更帶來的影響進(jìn)行研究和評估，并根據(jù)相關(guān)規(guī)定進(jìn)行制劑的變更申報(bào)。同時應(yīng)當(dāng)對變更后的原輔材料進(jìn)行審計(jì)。第四章 備案信息的使用第十九條 藥品制劑申請人申報(bào)注冊時，在按照相關(guān)規(guī)定提交申報(bào)資料的同時，應(yīng)當(dāng)提交所使用原輔材料的備案情況及備案號。對于原輔材料未進(jìn)行備案的，該制劑申請不予受理。第二十條 省、自治

7、區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)中心，在送交制劑注冊申報(bào)資料至國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的同時，將所使用原輔材料備案信息鏈接發(fā)送至藥品審評中心。第二十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心審評藥品制劑注冊申請時，應(yīng)將藥品制劑使用原輔材料的備案信息作為制劑申報(bào)資料的一部分用于審評。第二十二條 藥品制劑研究機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對選用的藥用原輔材料進(jìn)行充分的研究和驗(yàn)證，同時還應(yīng)對原輔材料供應(yīng)商資質(zhì)和生產(chǎn)質(zhì)量保證體系審計(jì)，形成供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告。必要時，可直接對原料藥的起始物料和中間產(chǎn)物等進(jìn)行審計(jì)。第二十三條 藥品監(jiān)督管理部門對已批準(zhǔn)上市的藥品制劑進(jìn)行監(jiān)督檢查時，應(yīng)當(dāng)

8、根據(jù)備案信息對生產(chǎn)所使用的原輔材料進(jìn)行溯源檢查。 第五章 備案信息的管理第二十四條 藥用原輔材料備案信息由公開信息和非公開信息和備案號組成。公開信息可供公眾查詢。第二十五條 生產(chǎn)藥品制劑所使用的原輔材料應(yīng)當(dāng)與原輔材料備案信息始終保持一致。第二十六條 藥品制劑企業(yè)在審計(jì)藥用原輔材料中發(fā)現(xiàn)實(shí)際情況和備案內(nèi)容不符，應(yīng)當(dāng)主動停止使用該原輔材料進(jìn)行制劑注冊申請和生產(chǎn)使用。第二十七條 藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)藥用原輔材料備案信息弄虛作假的，將撤銷該備案信息和備案號，五年內(nèi)不再接受該企業(yè)原輔材料的備案。第二十八條 藥品制劑注冊申請和藥品制劑生產(chǎn)不得使用已撤銷備案的原輔材料。第二十九條 藥用原輔材料備

9、案信息無任何制劑鏈接使用的，其備案信息予以注銷。第六章 附 則第三十條 制劑企業(yè)和藥用原輔材料生產(chǎn)企業(yè)之間產(chǎn)生糾紛的，應(yīng)當(dāng)由雙方自行協(xié)商解決或通過人民法院的司法途徑解決。第三十一條 各類藥用原輔材料備案的具體申報(bào)內(nèi)容和要求另行制定。第三十二條 本規(guī)定自 年 月 日起施行。藥用原輔材料備案管理規(guī)定(征求意見稿)起草說明為進(jìn)一步規(guī)范藥用原輔材料的管理，國家食品藥品監(jiān)督管理局開展了藥用原輔材料備案管理規(guī)定(以下簡稱規(guī)定)的起草工作?，F(xiàn)將規(guī)定的相關(guān)問題說明如下：一、制定原則(一)充分論證，探索管理模式。藥物主文件(Drug Master File，DMF)制度在美國、歐洲等發(fā)達(dá)國家是一種較為成熟的制度

10、。到目前為止，我國的藥用原輔材料多數(shù)采取注冊審批制度，如原料藥、藥包材全部采取注冊審批并發(fā)放批準(zhǔn)文號管理，中藥提取物和輔料部分采取注冊審批并發(fā)放批準(zhǔn)文號管理。隨著藥品監(jiān)管工作的不斷深入，探索建立適合中國國情的藥用原輔材料管理制度日益顯出其必要性。為此，起草過程中，在了解國外DMF制度的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國的實(shí)際情況，通過召開社會各界多層次的現(xiàn)場調(diào)研和座談，認(rèn)真分析了我國的藥用原輔材料的管理現(xiàn)狀和相關(guān)的法規(guī)要求，論證了我國建立藥用原輔材料備案的必要性和可能性，對如何建立具有我國特色的藥用原輔材料管理模式進(jìn)行了制度設(shè)計(jì)和評估，形成了該征求意見稿。(二)厘清關(guān)系，強(qiáng)化企業(yè)責(zé)任。實(shí)施藥用原輔材料備案制度，

11、并非是削弱對原輔材料的管理，而是更加明確藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)和原輔材生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)系和各自的責(zé)任。更重要的是，該制度可以更加明確產(chǎn)品質(zhì)量的第一責(zé)任人是制劑企業(yè)，并且從如何選擇原輔材料及供應(yīng)商審計(jì)等實(shí)際操作層面體現(xiàn)了制劑企業(yè)的責(zé)任。同時也強(qiáng)調(diào)了藥用原輔材料生產(chǎn)企業(yè)對原輔材料備案資料的真實(shí)性等方面的責(zé)任。總之，DMF制度有利于制劑供應(yīng)鏈各方分清責(zé)任。(三)溯源信息，延伸監(jiān)管觸角。目前我國缺乏藥品制劑所采用的藥用原輔材料的鏈接信息和相關(guān)數(shù)據(jù)信息平臺，無法更有效地進(jìn)行溯源檢查，即使注冊申報(bào)時報(bào)送了相關(guān)資料，后續(xù)的生產(chǎn)和上 5市后監(jiān)管環(huán)節(jié)獲得藥用原輔材料的相關(guān)資料途徑也不順暢，溯源監(jiān)管存在困難，這就不可避免地

12、存在監(jiān)督檢查不能溯源、監(jiān)督管理效率不高的現(xiàn)象。該制度設(shè)計(jì)可以為藥品生產(chǎn)和上市后監(jiān)督管理提供原輔材料的數(shù)據(jù)信息，有利于監(jiān)管的可溯源，提高監(jiān)管效能。二、適用范圍根據(jù)我國產(chǎn)業(yè)發(fā)展?fàn)顩r、現(xiàn)有法律法規(guī)環(huán)境以及藥品監(jiān)督管理能力，目前將本規(guī)定適用范圍確定為原料藥、中藥提取物、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器。同時本規(guī)定僅限于用于藥品制劑注冊和已批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品制劑所使用的原輔材料的備案。關(guān)于規(guī)定與現(xiàn)有法規(guī)的銜接問題，根據(jù)藥品管理法的規(guī)定，原料藥和藥包材仍然需要注冊審批。為保證質(zhì)量，注射用和新型輔料亦需要注冊審批。此類原輔材料注冊時，申請人只需報(bào)送藥品注冊資料和相應(yīng)的電子文件，由信息系統(tǒng)進(jìn)行自動鏈接備案。三、

13、以信息平臺實(shí)現(xiàn)備案管理藥用原輔材料信息備案通過信息平臺實(shí)現(xiàn)。由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)建立統(tǒng)一的藥用原輔材料備案信息平臺，信息平臺實(shí)行國家局和省級局分級管理。國家局信息平臺主要用于藥品制劑鏈接審評。省級局信息平臺為各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門行政區(qū)域內(nèi)藥品原輔材料備案信息，其相關(guān)信息共享使用。根據(jù)政府信息公開相關(guān)要求，藥用原輔材料備案信息管理擬采用公開信息、非公開信息分層級管理方式。四、穩(wěn)步推進(jìn)規(guī)定目前主要為原則性的要求，具體操作細(xì)節(jié)將通過信息系統(tǒng)的設(shè)計(jì)來實(shí)現(xiàn)。由于藥用原輔材料實(shí)施備案是我國新的管理模式，需要細(xì)致的設(shè)計(jì)和不斷的調(diào)試，如果所有的藥用原輔材料同時實(shí)施備案，目前還難以控制備案的質(zhì)量。為此，擬將正文單獨(dú)發(fā)布，有關(guān)各類藥用原輔材料的申報(bào)內(nèi)容和要求不作正文的附件同步發(fā)布，而是在正文發(fā)布后，以備案申報(bào)指南的形式逐一發(fā)布，同時開展試點(diǎn)工作。這樣既可以保證各類藥用原輔材料的申報(bào)條件成熟一個發(fā)布一個，也有利于循序漸進(jìn)，不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，穩(wěn)步推進(jìn)。五、主要內(nèi)容規(guī)定共 6章32條。分為第一章總則，包含制定依據(jù)、適用范圍以及信息平臺的作用。第二章基本要求，明確了相關(guān)責(zé)任和要求。第三章備