補(bǔ)腎活血法對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能改善的影響

1、補(bǔ)腎活血法對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能改善的影響(1)                  作者：朱宏 董克禮 吳岳 張婷 李若夢 胡思航 王慧玲【摘要】  目的 觀察補(bǔ)腎活血法干預(yù)對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）患者認(rèn)知功能的改善作用，并探討其作用機(jī)制。方法 將入選的80例AD患者，隨機(jī)分為針刺組、中藥組、針刺+中藥組、多奈哌奇對(duì)照組，每組20例。分別采用補(bǔ)腎活血針刺法、補(bǔ)腎活血中藥益智健腦顆粒、多奈哌奇，治療8 w，采用簡易精

2、神狀態(tài)量表(MMSE)方法觀察治療效果，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者治療前后血漿、尿液中異構(gòu)前列腺素（8IPF2）含量變化。 結(jié)果 針刺、中藥、針刺+中藥、多奈哌奇干預(yù)均能夠明顯改善AD患者認(rèn)知行為能力，提高M(jìn)MSE得分（P<0.001）；補(bǔ)腎活血法能夠顯著降低AD患者血漿、尿液8IPF2水平（P<0.001）。 結(jié)論 補(bǔ)腎活血法能夠改善AD患者的認(rèn)知功能與其能降低AD患者體內(nèi)脂質(zhì)過氧化狀態(tài)、抗氧化應(yīng)激損傷能力相關(guān)。 【關(guān)鍵詞】  補(bǔ)腎活血法；阿爾茨海默??；異構(gòu)前列腺素阿爾茨海默?。ˋD）是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能減退為特征的神經(jīng)退行性疾病。在補(bǔ)腎活血法指導(dǎo)下，采用中藥益智健腦

3、顆粒防治AD在臨床以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中均取得明顯療效1，2。中藥、針刺都是中醫(yī)治療疾病的具體手段。在此基礎(chǔ)上，在中醫(yī)補(bǔ)腎活血法治療原則的指導(dǎo)下，開展中藥+針刺、單純中藥、單純針刺以及多奈哌奇對(duì)照治療AD的臨床小樣本研究，取得了滿意的療效，并檢測了補(bǔ)腎活血法干預(yù)對(duì)AD患者血漿、尿液異構(gòu)前列腺素（8IPF2）含量的影響，從抗氧化應(yīng)激方面初步探討其治療AD的作用機(jī)制。1  對(duì)象與方法1.1  研究對(duì)象 80例患者來自本、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院以及長沙市精神病醫(yī)院，為2005年1月至2009年1月的門診以及住院病人，病史6個(gè)月3年，年齡6080（72.3±6）歲，臨床癡呆分

4、級(jí)評(píng)分臨床癡呆量表（CDR）12分的輕、中度AD 患者。隨機(jī)分為四組：中藥+針刺組（n=20）、單純中藥組（n=20）、單純針刺組（n=20）、多奈哌齊組（n=20）。四組性別、年齡、病史、受教育程度及病情嚴(yán)重程度無明顯差異(P> 0.05)，具有可比性?；颊吆驼樟险咦栽竻⒓颖驹囼?yàn),同時(shí)征得患者及其子女同意，并簽署知情同意書。1.2  診斷標(biāo)準(zhǔn)3 參照美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4次修訂版(DSMR)和美國神經(jīng)病學(xué)會(huì)制定的AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。1.3  納入和排除標(biāo)準(zhǔn)符合AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡60歲以上者。漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分14分和改良缺血指數(shù)量表

5、（Hachinski）缺血評(píng)分6分，簡易精神狀況量表（MMSE）評(píng)分界于 1424分的AD患者。近半年內(nèi)有腦血管意外，嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)史者。有明確精神障礙者。肝腎功能不全，癌癥,慢性阻塞性肺?。–OPD）,慢性肝病或其他重要臟器嚴(yán)重疾患者。近三個(gè)月內(nèi)有長期服用抗氧化劑史者。長期酗酒者。不能堅(jiān)持研究者。研究期間出現(xiàn)腦血管意外、急性感染或者炎癥性疾病、顱腦損傷等疾病者。1.4  治療方法 中藥組：采用益智健腦顆粒（湖南德康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：97056），1包次（5.5 g/包），口服，每日3次；針刺組取百會(huì)穴、雙側(cè)腎俞穴、雙側(cè)血海穴以及雙側(cè)膈俞穴。按中華人民共和國國家標(biāo)

6、準(zhǔn)經(jīng)穴部位取穴，針灸針均為華佗牌0.38 mm×(1075) mm毫針。百會(huì)穴平刺0.50.8寸，腎俞穴直刺0.51寸，血海穴直刺 11.5寸，膈俞穴斜刺0.50.8寸。補(bǔ)瀉手法參考石學(xué)敏院士的針刺手法量學(xué)標(biāo)準(zhǔn)4：進(jìn)針后,百會(huì)穴、腎俞穴行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法，順時(shí)針捻轉(zhuǎn)，捻轉(zhuǎn)幅度180°，頻率120次/min；血海穴、膈俞穴施捻轉(zhuǎn)瀉法，逆時(shí)針捻轉(zhuǎn)，捻轉(zhuǎn)幅度360°，頻率60次/min。每個(gè)穴位行針1 min，留針30 min,每15 min行針一次，每日1次,7 d為1療程；中藥+針刺組綜合上述兩種治療方法，在口服益智健腦顆粒的同時(shí)配合針刺治療；多奈哌奇組每日晨服鹽酸多奈哌齊

7、5 mg，每組療程均為8 w。1.5  療效判斷標(biāo)準(zhǔn)  采用MMSE評(píng)分(通過觀察患者的記憶力、判斷力、計(jì)算力和語言能力等)，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)用如下公式計(jì)算3:療效指數(shù)=(治療后得分- 治療前得分)÷治療前得分×100%，有效12%；無效<12%。1.6  血漿、尿液標(biāo)本收集 治療前后分別清晨空腹采靜脈血3 ml，以EDTANa2（由我院檢驗(yàn)科提供）抗凝，分離血漿，-80保存待測；治療前后分別留取晨尿，-80保存待測。1.7  8IPF2檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定標(biāo)本中8IPF2濃度,試劑盒由美國Cayman

8、Chemical Company公司提供。主要試劑包括純化的羊抗兔IgG抗體包被的微孔板、8IPF2酶免疫盒標(biāo)準(zhǔn)物、抗血清和膽堿酯酶標(biāo)記的抗原等。批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為7.8 %和10.0 %。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，尿液中8IPF2的單位用肌酐表示（ng/mg，Cr）；血漿8IPF2用pg/ml表示。1.8  統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)數(shù)資料采用行列表資料的2檢驗(yàn)；計(jì)量資料治療前后組內(nèi)樣本均數(shù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。2  結(jié)  果2.1  臨床療效以及治療前后MMSE得分比較 中藥治療組、針刺治療組

9、、中藥+針刺組、多奈哌齊組治療有效率分別為75，70，80，75。四種方法治療AD的有效率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無差異。四組治療后MMSE得分均較治療前有明顯提高（P0.001）；而中藥+針刺組治療后MMSE增分與多奈哌齊組治療后MMSE增分在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無明顯差異（P=0.110）。見表1。表1  四組治療前后MMSE得分比較(略)2.2  四組治療前后血漿、尿液8IPF2含量水平比較 四組8IPF2含量水平較治療前均有明顯下降（P0.001），下降幅度（前后差值）相比：中藥治療組、針刺治療組以及中藥+針刺組較之多奈哌奇組血漿以及尿液下降幅度均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.001）；

10、而中藥組和針刺治療組之間血漿以及尿液下降幅度無明顯差異（P=0.326，0.752）；中藥+針刺組較之中藥治療組、針刺治療組血漿以及尿液下降幅度顯著（P0.001）。見表2。表2  四組治療前后血漿、尿液、8IPF2含量水平比較(略)本篇論文由網(wǎng)友投稿，讀書人只給大家提供一個(gè)交流平臺(tái)，請(qǐng)大家參考，如有版權(quán)問題請(qǐng)聯(lián)系我們盡快處理。3  討  論    氧化應(yīng)激被認(rèn)為是AD的一個(gè)重要致病因素，自由基生成與清除之間的失衡是誘發(fā)AD病理改變的主要原因5。大量實(shí)驗(yàn)也證明抗氧化劑對(duì)AD的發(fā)病有保護(hù)和延緩進(jìn)程的作用68。目前AD的氧化應(yīng)激損傷機(jī)制研

11、究大多集中到以下兩個(gè)方面：一是從相關(guān)抗氧化酶的研究著手，如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPx)、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶（GST）、過氧化氫酶（CAT）等；二是從脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物著手，其中運(yùn)用最普遍的指標(biāo)就是丙二醛（MDA）。但是越來越多的研究指出上述指標(biāo)易受體內(nèi)外因素的影響，測定結(jié)果不穩(wěn)定，不能準(zhǔn)確反映體內(nèi)真實(shí)水平9，10。8IPF2是一種不依賴環(huán)氧化酶和脂氧化酶的氧自由基催化的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，是目前為止反映腦組織脂質(zhì)過氧化程度最精確的指標(biāo)11，也是評(píng)估體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的“金標(biāo)準(zhǔn)”12。Pratico等發(fā)現(xiàn)AD以及輕度認(rèn)知功能損害（MCI）患者腦脊液、尿液、血漿中8IPF2水平

12、較之正常對(duì)照組明顯升高13，14。在AD患者中，自由基攻擊腦組織后，產(chǎn)生大量脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物8IPF2，由于8IPF2化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定，遂在尿液、血液中積累，測定尿液、血液中8IPF2的含量變化能夠有效反映臨床干預(yù)的抗脂質(zhì)過氧化效果15。    AD屬中醫(yī)“癡呆”、“愚癡”等范疇。老年人，腎陽漸衰，血行遲緩，血寒而凝，淤血停滯,臟腑失于濡養(yǎng)，加速機(jī)體衰老，加重腎虛，日久便逐漸形成“腎虛導(dǎo)致血瘀，血瘀加重腎虛”的惡性循環(huán)。腎虛則髓海失養(yǎng)，腦髓漸空；淤血阻滯，則氣血無以上榮腦竅。腎虛與血瘀相伴同行，漸致髓?？仗?，神機(jī)失用，智能減退，發(fā)為癡呆。據(jù)此認(rèn)為腎虛血瘀是AD發(fā)病的中

13、醫(yī)病理基礎(chǔ)，貫穿AD發(fā)生發(fā)展的全過程，因此提出“補(bǔ)腎活血法”可以作為中醫(yī)治療AD的基本方法。    益智健腦顆粒由淫羊藿、鎖陽、首烏、川斷、刺五加、柏子仁、水蛭、姜黃、田七等藥組成。方中淫羊藿、首烏補(bǔ)腎壯陽益精血，共為君藥；鎖陽補(bǔ)腎益精，水蛭、姜黃活血通絡(luò)，為臣藥；田七活血化瘀，川斷補(bǔ)腎行血，為佐藥；刺五加補(bǔ)腎安神，柏子仁寧心健腦，共為使藥。諸藥并用，共奏補(bǔ)腎活血之效；補(bǔ)腎活血針刺法取穴腎俞、百會(huì)、血海、膈俞，其中腎俞為腎之背俞穴，有補(bǔ)腎助陽之功；百會(huì)穴，由于其處于人之頭頂，在人體的最高處，手足三陽經(jīng)及督脈的陽氣在此交會(huì)，又名三陽五會(huì)穴，三陽指手足三陽經(jīng)，五會(huì)指五

14、臟六腑的氣血皆會(huì)于此，故刺激百會(huì)有補(bǔ)腎通腦、開竅增智，行氣活血之功；血海為血證要穴，膈俞為八會(huì)穴之血會(huì)，兩穴配合，活血通脈之功尤效。以上諸穴配合，共奏補(bǔ)腎活血之功。本研究結(jié)果表明，補(bǔ)腎活血法治療AD，改善患者學(xué)習(xí)記憶等認(rèn)知功能；多奈哌奇是膽堿酯酶抑制劑，主要是通過提高腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)乙酞膽堿的水平發(fā)揮治療作用，在本研究中雖然也能夠輕度降低AD患者尿液血漿中8IPF2的含量，但降低幅度非常有限，并不是其發(fā)揮治療作用的主要機(jī)制。中醫(yī)補(bǔ)腎活血法能夠顯著降低患者血漿、尿液8IPF2含量，中藥+針刺組治療后MMSE增分較之中藥組和針刺組治療后MMSE增分有明顯差異，而同時(shí)中藥+針刺組患者血漿、尿液8IPF2

15、下降幅度最大，表明二者配合能夠發(fā)揮協(xié)同治療作用。中醫(yī)補(bǔ)腎活血法具有抗氧化作用，改善AD患者腦內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)是其治療AD的作用機(jī)制之一?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 董克禮,宋煒熙,曾江正.益智健腦顆粒治療阿爾茨海默氏病50 例總結(jié)J.湖南中醫(yī)雜志，2002；18(3):134.2 楊 聘，董克禮，曾望遠(yuǎn).益智健腦顆粒對(duì)快速老化鼠SAMP8學(xué)習(xí)記憶的改善作用J.中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2005；14(7):6012.3 American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders，4th e

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