單克隆抗體在治療腫瘤方面的運用綜述Word版

1、單克隆抗體在治療腫瘤方面的運用綜述四季摘要：單克隆抗體作為腫瘤治療的一種有效手段，近年來得到了一定的發(fā)展。然而，有關綜述較少或不夠完善，本文從單克隆抗體首次制備及作用機理、單克隆抗體的臨床試驗及運用、展望等方面對國內(nèi)外單克隆抗體治療腫瘤的研究進行綜述。關鍵詞：單克隆抗體；腫瘤；臨床試驗The summary of monoclonal antibody in the treatment of cancer SijiAbstract: Monoclonal antibody as an effective means of cancer treatment, in recent years, i

2、t has a lot of development. However, the summary about it is less or inadequate. This thesis is attempt to telling us about its discovery, clinical research results, application, prospect and so on. Key Words: Monoclonal antibody; Cancer; Clinical research 癌癥是人類死亡的第二號殺手，占死亡率的17%，我國每年有近180萬人死于癌癥。在197

3、5年Kohler及Milstein將細胞融合技術(shù)運用于免疫球蛋白的生產(chǎn)，單克隆抗體得到了快速的發(fā)展。由于單克隆抗體既抗體免疫功能本性，又具備識別單一抗原的專一性，人們開始將其用于腫瘤的診斷和治療。1. 概述抗體是由B淋巴細胞衍生的漿細胞的產(chǎn)物。每一個淋巴細胞系只能識別一種抗原或一個抗原決定簇，當有外來物入侵時，人和動物將產(chǎn)生針對其專一性的抗體。如果由這樣一個B淋巴細胞增生、繁殖而成的單克隆細胞所產(chǎn)生的抗體即為單克隆抗體。因此單克隆抗體與一般的抗血清不同，是針對一種抗原決定簇的抗體，源自一種淋巴B細胞所形成的細胞系，其分子組成均勻、單一。而一般抗血清是針對多種抗原分子上不同抗原決定簇的抗體混合物

4、。與一般抗血清相比單克隆抗體的特點是1：（1）特異性強；（2）可以無限制的大量生產(chǎn)，容易標準化；（3）用復雜抗原可制備純的單克隆抗體，以此可以提純抗原。2. 單克隆抗體用于腫瘤的診斷利用單克隆抗體的專一性識別，使其運用于診斷成為可能。單克隆抗體診斷具有比傳統(tǒng)的多克隆抗體無可比擬的優(yōu)點。可與特定的癌細胞表面抗原結(jié)合，很少發(fā)生組織間的交叉反應。廖建輝、陳建芳等2制備一種抗人成骨肉瘤單克隆抗體，并對其進行131I標記?；颊哂脝慰箯秃显噭?4h后，用ECT掃描單抗I標記集聚腫瘤周圍，48名患者中僅有兩名出現(xiàn)不適，經(jīng)護理后癥狀解除，說明單克隆抗體用以腫瘤診斷安全可行。王勁武、朱正兵等3采用Gd標記抗人大

5、腸癌單克隆抗體CL-3對裸鼠腫瘤模型MRI進行診斷研究。作者將CL - 3單克隆抗體與DTPA環(huán)二酸酐（c. DTPA) 相偶聯(lián)，再加入釓制得Gd -DTPA -McAb，通過磁共振成像( MRI )造影技術(shù)，觀察到腫瘤組織在Gd -DTPA -McAb增強效果下的信號強度增加。其研究為無創(chuàng)、定性診斷腫瘤做出了一定的貢獻。有實驗表明卵巢癌單克隆抗體COC 183 B2用于卵巢上皮腫瘤免疫顯像定位診斷也取得良好效果4，有臨床實驗5采用19B7和MU-3單克隆抗體診斷肝細胞癌和胰膽惡性腫瘤，此外單克隆抗體還用于診斷膀胱腫瘤6、消化道腫瘤7、惡性淋巴瘤8。3. 單克隆抗體用于腫瘤治療 近年來在癌癥治

6、療方面雖然取得了一些進展，并出現(xiàn)各種新的治療手段。如金冠球9研究用血管內(nèi)皮抑素治療腫瘤、鄧秀娟10等研究用紫杉醇與腫瘤疫苗聯(lián)合應用治療肺癌、還有傳統(tǒng)的化療等，都具有良好的效果，但這些方法具有資源缺乏或副作用大的特點，而用單克隆抗體治療不良反應較緩和。若加以其他藥物輔助，借助單克隆抗體的導向，治療效果明顯,如單克隆抗體與平陽霉素偶聯(lián)物治療肝癌11。王雅丹、胡豫等12研究腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）單克隆抗體存體的抗瘤活性。作者選擇糖尿病抵抗/重癥聯(lián)合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠，皮下注射RPMI 8226細胞建立骨髓瘤細胞異體移植動物模型。以20g/只的BDNF單抗劑量于接種腫瘤細胞后第1

7、、2、3天腹腔注射或者以100g/只的劑量于檢測到瘤體后每周1次腹腔內(nèi)注射。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與未治療小鼠相比接種腫瘤細胞后連續(xù)3d注射20g BDNF單抗的治療組均無腫瘤生存，生存時間明顯延長，而未治療小鼠則可檢測到皮下腫瘤。單玉喜、陶偉等13應用淋巴細胞雜交瘤技術(shù)制備抗前列腺干細胞（PSCA）單克隆抗體（McAb），研究其對裸鼠前列腺癌移植瘤的治療效果。作者對荷瘤治療組小鼠腹腔注射Anti-PSCA McAb 200g每3天1次，共3次對照組使用等量PBS；觀察5周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組腫瘤體積抑制率為69 . 98%。陳溯等14對射頻消融術(shù)聯(lián)合瘤內(nèi)注射131I-腫瘤細胞核人鼠嵌合單克隆抗體（131I-c

8、hTNT）治療肺癌療效進行評估。該療法采用CT引導下經(jīng)皮肺癌射頻消融，每次向患者注入131I-chTNT 18.537MBq/cm3，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后癌腫、肺門均縮小，且癌腫中心壞死、胸水減少；SPECT- CT融合顯像結(jié)果顯示，放射性碘攝取增高部位與腫瘤部位高度一致，說明抗體定向與腫瘤細胞作用；其有效率為56.25%；治療過程中32例病人中發(fā)生氣胸5例，未行特殊處理?？┭?例，給予止血藥物等對癥處理后好轉(zhuǎn)。發(fā)熱11，僅1例術(shù)后繼發(fā)肺內(nèi)感染，給予抗感染對癥治3周后好轉(zhuǎn)。術(shù)后繼發(fā)胸腔積液3例。綜合上述，單克隆抗體治療腫瘤是一種療效可靠、安全、并發(fā)癥少、毒副作用小、定位性強的治療方法。關于單克隆抗體

9、在腫瘤治療上的價值，還需作進一步討論。4. 展望 隨著科學技術(shù)的發(fā)展，人們對健康的要求日益提高，今后，單克隆抗體及其復合物在腫瘤臨床上會得到更廣泛的運用。雖然現(xiàn)今癌癥未能徹底治愈，但通過各個學科的交替，更多的藥物將被單克隆抗體搭載，使腫瘤的根治成為可能，為人類的健康帶來福音。參考文獻 1 左連富. 單克隆抗體在腫瘤臨床方面的應用(綜述)J. 河北醫(yī)學院學報. 1986(01). 2 廖建軍，吳雨萍，陳建芳. 抗人成骨肉瘤單克隆抗體對人骨腫瘤定位診斷的護理J. 實用護理雜志. 1995(09). 3 王勁武，黃其鎏，許乙凱，等. Gd標記抗人大腸癌單克隆抗體CL-3對裸鼠腫瘤模型MRI診斷的實驗

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11、 用單克隆抗體L3B12對惡性淋巴瘤與非淋巴系統(tǒng)腫瘤作鑒別診斷J. 上海醫(yī)科大學學報. 1988(02). 9 金冠球. 血管內(nèi)皮抑素抗腫瘤血管形成的作用和對消化道腫瘤的影響J. 海軍醫(yī)學雜志. 2000(04).10 鄭秀娟，張鐳，林怡，等. 紫杉醇與腫瘤疫苗聯(lián)合應用對小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的治療效果J. 中國腫瘤生物治療雜志. 2006(06).11 王維剛，徐琳娜，張勝華，等. 單克隆抗體與平陽霉素偶聯(lián)物對腫瘤的區(qū)域性導向?qū)嶒炛委烰. 藥學學報. 1997(09).12 王雅丹，胡豫，張璐，等. 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子單克隆抗體在NOD/SCID小鼠骨髓瘤模型體內(nèi)的抗瘤活性J. 中華血液學雜志