持續(xù)穩(wěn)定性考察方案

1、1.對各品種生產(chǎn)的前三批進(jìn)行穩(wěn)定性考察，每批擬計劃一定量進(jìn)行考察。其余批次只做一般留樣考察，留樣量為三次復(fù)檢的全項檢驗量。2.考察項目：依據(jù)中國藥典2010版二部中原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則進(jìn)行確定。3.考察方法：3.2長期試驗：按市售包裝，在溫度1826、相對濕度60%±15%的條件下放置12個月.每3個月取樣一次，分別于0個月，3個月，6個月，9個月，12個月末取樣，按各劑型品種具體的穩(wěn)定性考察要點(diǎn)項目進(jìn)行檢驗。12個月后，仍繼續(xù)考察，分別于18個月，24個月，36個月（以此類推）末取樣檢測。將結(jié)果與0月比較以確定藥品有效期。3.3高溫試驗：供試品置密封潔凈容器中，在60

2、條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測有關(guān)指標(biāo)。如供試品發(fā)生顯著變化，則在40下同法進(jìn)行試驗。如60無顯著變化，則不必進(jìn)行40試驗。3.4高濕試驗：試品置恒溫密閉容器中，于25，相對濕度為90%±5%條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。檢測項目應(yīng)包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應(yīng)在25，RH75%±5%下同法進(jìn)行試驗；若吸濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進(jìn)行此項試驗。液體可不進(jìn)行高濕試驗。3.5光照試驗：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度不5000Lx 的條件下，放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。3.6以上為影響因素穩(wěn)定

3、性研究的一般要求，根據(jù)藥品的性質(zhì)必要時可以設(shè)計其他試驗，如酸、堿及氧化降解等。3.7檢測時間的規(guī)定：取出時間：1個月加速絕不允許提前和推遲；兩個月允許±1天；三個月允許±1周；六個月允許±2周；一年后允許±四周。樣品取出先放在常溫下，一般要求一周內(nèi)完成檢測；溫濕度敏感的產(chǎn)品要及時檢測。3.8恒濕條件的獲得方式恒濕條件可以通過在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液而獲得。根據(jù)不同濕度要求可以選擇NaCl飽和溶液相對濕度為（75±1）%，15.560、KNO3飽和溶液相對濕度為92.5%，25、NaNO3飽和溶液相對濕度為61.5%64%，2540、

4、CH3COOK·1.5H2O飽和溶液相對濕度為（20±2）%，（40±2）、Na2CrO4飽和溶液相對濕度為64.8%，30。3.9對原輔料、半成品等在留樣存儲期進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性跟蹤考察，做到原輔料使用前的質(zhì)量有效評估，確保成品安全、有效、穩(wěn)定。3.10由于實(shí)測數(shù)據(jù)的分散性，按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計分析，得出合理的有效期。如三批統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析差別較小，則取平均值為有效期。若差別較大，則取其最短的為有效期。同時能夠明確各劑型品種的安全性、穩(wěn)定性及有效性。4. 方案實(shí)施：本方案由質(zhì)量部完成，記錄上述所有數(shù)據(jù)，并對試驗過程中異常情況記錄。5. 在產(chǎn)品正式生產(chǎn)階段，已建立了詳細(xì)

5、的生產(chǎn)工藝資料，可將實(shí)驗室的數(shù)據(jù)和生產(chǎn)情況相結(jié)合，用具有代表性的批號產(chǎn)品對穩(wěn)定性進(jìn)行考察，進(jìn)一步修正產(chǎn)品的有效期。如果需要改變工藝、處方、包裝，就必須重新進(jìn)行穩(wěn)定性的研究。如：活性成分的來源或合成工藝有變化，制劑工藝有變化，制劑中的輔料、外觀、顏色及包裝有變化，都必須重新考慮有關(guān)穩(wěn)定性的問題。如果以上的變化影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，應(yīng)該對產(chǎn)品重新設(shè)計。在此階段一般可用加速實(shí)驗的方法進(jìn)行有關(guān)穩(wěn)定性的研究，并將目前的產(chǎn)品與原有的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性的比較。但最后的結(jié)論仍應(yīng)該在完全的、正常的穩(wěn)定性研究基礎(chǔ)上得出。鑒于此，特對成品初擬留樣觀察和穩(wěn)定性試驗考察計劃：1.根據(jù)每月生產(chǎn)計劃，如果生產(chǎn)計劃有新的品種即將生

6、產(chǎn)，按照藥典規(guī)定及留樣觀察管理規(guī)程的觀察周期對每一新增品種進(jìn)行長期重點(diǎn)留樣試驗考察，直至三年（轉(zhuǎn)正）后。2.如果沒有新增的品種，按照留樣觀察管理標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定及上年生產(chǎn)狀況（尤其是有偏差的產(chǎn)品）進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗重點(diǎn)考察及一般留樣觀察，考察的數(shù)量、時間、項目等可以根據(jù)產(chǎn)品的特性另行規(guī)定。下表是常年生產(chǎn)的品種，對規(guī)格、全檢量、留樣量（一般、重點(diǎn)）、有效期、考察期進(jìn)行數(shù)字統(tǒng)計羅列，以期對留樣觀察及穩(wěn)定性試驗做到逐步完善，其目的是為了確保藥品在使用的時候仍能夠安全、有效、穩(wěn)定；同時也給下列工作帶來方便：（1）新產(chǎn)品的處方篩選或改進(jìn)處方和制備工藝；（2）確定產(chǎn)品的安全、有效及穩(wěn)定性、預(yù)測有效期；（3）確定原輔料在使用前的安全、有效、穩(wěn)定；（4）確定處方中個別原料的投料量；（5）在原料改變時作各批產(chǎn)品穩(wěn)定性的相關(guān)試驗。附表：藥品劑型主要檢查項目橡膠膏劑性狀，鑒別，含膏量，含量測定，耐熱性，衛(wèi)生學(xué)檢查膠劑性狀，水分，鑒別，含量測定，水不溶物檢查，重金屬，衛(wèi)生學(xué)檢查糖漿劑性狀，含量，澄清度，相對密度，有關(guān)物質(zhì)，