藥品cGMP認證

1、藥品cGMPiA證cGMP是英文CurrentGoodManufacturePractices的簡稱,即動態(tài)藥品生產(chǎn)治理標準,也譯為現(xiàn)行藥品生產(chǎn)治理標準,它要求在產(chǎn)品生產(chǎn)和物流的全過程都必須驗證,為國際領(lǐng)先的藥品生產(chǎn)治理標準.cGMP是目前美歐日等國執(zhí)行的GMP標準,也被稱作國際GMP標準,cGMP標準并不等同于我國目前正在實行的GMP標準.目前我國正在實行的GMP更注重的是硬件設(shè)施的改造,而cGMP認證更注重的是軟件建設(shè),對軟件和人員的要求多.這是由于,藥品的生產(chǎn)質(zhì)量根本上來說取決于操作者的操作,因此人員在cGMP治理中的角色比廠房設(shè)備更為重要.在國際上,GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量治理的根本

2、準那么,是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的治理制度.實施GMP,不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗來證實到達質(zhì)量要求,而是在藥品生產(chǎn)的全過程中實施科學(xué)的全面治理和嚴密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量.實施GMP可以預(yù)防生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯藥.GMP是藥品生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量治理制度,是保證藥品質(zhì)量的制藥企業(yè)的根本制度.GMP與cGMP比擬我國目前執(zhí)行的GMP標準,是由WHO制定的適用于開展中國家的GMP標準,偏重對生產(chǎn)硬件比方生產(chǎn)設(shè)備的要求,標準比擬低.而美國、 歐洲和日本等國家執(zhí)行的GMP即CGMP,也叫動態(tài)藥品生產(chǎn)治理標準,它的重心在生產(chǎn)軟件方面,比方標準操作人員的動作和如何處理生產(chǎn)流程中的突發(fā)事件等.從美國現(xiàn)行的G

3、MP認證標準與我國的GMP認證標準的目錄比擬,就能看出兩者的區(qū)別和要求側(cè)重點的不同： 從目錄的比擬可以看出,對藥品生產(chǎn)過程中的三要素硬件系統(tǒng)、軟件系統(tǒng)和人員,美國GMP要比中國GMP簡單,章節(jié)少.但對這三個要素的內(nèi)在要求上差異卻很大,我國GMP對硬件要求多,美國GMP對軟件和人員的要求多.這是由于,藥品的生產(chǎn)質(zhì)量根本上來說取決于操作者的操作,因此,人員在美國GMP治理中的角色比廠房設(shè)備更為重要.通讀中國和美國的GMP具體內(nèi)容,可以發(fā)現(xiàn)一個有趣的現(xiàn)象：在中國GMP里,對人員的任職資格學(xué)歷水平做了詳細規(guī)定,但是對任職人員的責任卻很少約束；而在美國的GMP里,對人員的資格受培訓(xùn)水平規(guī)定簡潔明了,對人

4、員的責任規(guī)定那么嚴格細致,這樣的責任制度很大程度上保證了藥品的生產(chǎn)質(zhì)量.從中美GMP比擬可以發(fā)現(xiàn)的另一個不同點是,樣品的收集和檢驗,特別是檢驗.中國GMP只規(guī)定必要的檢驗程序,而在美國的GMP里,對所有的檢驗步驟和方法都規(guī)定得非常詳盡,最大限度地預(yù)防了藥品在各個階段,特別是在原料藥階段的混淆和污染,從源頭上為提升藥品質(zhì)量提供保障.從根本上講,CGMP就是側(cè)重在生產(chǎn)軟件上進行高標準的要求.因此,與其說實施CGMP是提升生產(chǎn)治理水平,倒不如說是改變生產(chǎn)治理觀念更為準確.我國現(xiàn)行的GMP要求還處于初級階段,還僅是從形式上要求.而中國企業(yè)要讓自己的產(chǎn)品打入國際市場,就必須從生產(chǎn)治理上與國際接軌,才能獲

5、得市場的認可.盡管我國政府還沒有強制要求制藥企業(yè)實施cGMP,但這并不說明中國不存在實施cGMP的迫切性.相反,按cGMP標準治理整個生產(chǎn)過程是邁向國際化必不可少的前提.可喜的是,目前在國內(nèi),有前瞻性開展策略眼光的制藥企業(yè)已經(jīng)意識到這一標準的長遠意義,并為之付諸了實踐.加拿大自1975年寫入該國法規(guī)草案至今已有近30年的歷史,是最早實行GMP的國家之一0cGMP核心國際通行的cGMP,目前無論是美國還是歐洲,生產(chǎn)現(xiàn)場的cGMP符合性檢查所遵循的是國際協(xié)調(diào)會議ICH所制定的原料藥統(tǒng)一cGMP標準,又稱ICHQ7A.該標準起源于1997年9月瑞士日內(nèi)瓦原料藥國際協(xié)調(diào)會議ICHforAPI.1998

6、年3月,由美國FDA牽頭,起草了統(tǒng)一的原料藥cGMP即ICHQ7A.1999年秋,歐盟和美國達成了原料藥的cGMP互認協(xié)議,雙方同意協(xié)議生效后,在原料藥的貿(mào)易過程中,相互成認對方的cGMP認證結(jié)果.對于原料藥企業(yè)來說,cGMP標準實際上就是ICHQ7A的具體內(nèi)容.所謂動態(tài)藥品生產(chǎn)治理標準,就是強調(diào)現(xiàn)場治理Current,我們在進行cGMP培訓(xùn)時,發(fā)現(xiàn)不少企業(yè)的質(zhì)量部門的負責人對cGMP的理解很幼稚.我們把cGMP現(xiàn)場工人培訓(xùn)內(nèi)容演示之后就聽到有人說：就這么簡單這還需要培訓(xùn)？沒錯,外表上看,cGMP的內(nèi)容特別是在對現(xiàn)場工作局部的標準并沒有深奧的學(xué)問,但是一旦將cGMP標準落實到真正工作的過程和細

7、節(jié)中去,就會發(fā)現(xiàn)執(zhí)行起來就沒有那么簡單了.cGMP的主要目的是為了保證穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量,藥品質(zhì)量就是cGMP的核心,而實現(xiàn)這一目標的過程或理解為現(xiàn)場是最重要的.舉個例子,歐洲某家藥廠要將一種市場開展?jié)摿芎玫脑纤幋蛉朊绹袌?便向美國FDA提交認證產(chǎn)品.之前,在原料合成過程中反響罐兩個溫度表中的一個存在精度偏差,操作工人雖然經(jīng)過處理和請示,但是沒有在生產(chǎn)的批記錄上詳細記錄.產(chǎn)品生產(chǎn)出來后,質(zhì)量檢查人員在做色譜分析時只對雜質(zhì)進行了檢查,沒有發(fā)現(xiàn)問題,就出具了質(zhì)量合格的檢查報告.FDA官員在檢查時發(fā)現(xiàn)了溫度計精度不符合要求,但是在生產(chǎn)批記錄里沒有找到相應(yīng)記錄,在核對質(zhì)量檢查報告時發(fā)現(xiàn)沒有按規(guī)程要求

8、的時間進行色譜分析.所有這些違反cGMP的行為都不能逃過審查人員的法眼,這個藥最終也沒能進入美國市場.FDA認定它沒有執(zhí)行cGMP法那么,會損害美國消費者健康.如果根據(jù)cGMP的要求,出現(xiàn)精度偏差后應(yīng)該安排作進一步的調(diào)查,包括對溫度偏離精度后可能出現(xiàn)的結(jié)果進行檢查,同時還應(yīng)該對偏離工藝描述的地方加以記錄.藥品的所有檢查只是針對雜質(zhì)和不良物質(zhì)的檢查,對于未知的有害成分或無關(guān)成分是無法通過現(xiàn)有方法全面檢查出來的.我們在評價一種藥品的質(zhì)量優(yōu)劣,常常把藥物經(jīng)過質(zhì)量檢驗認定是否合格的標準,或者依據(jù)產(chǎn)品的效果、外觀為判斷依據(jù).然而,在cGMP中,質(zhì)量的概念是貫穿整個生產(chǎn)過程中的一種行為標準.一個質(zhì)量完全合

9、格的藥品未必是符合cGMP要求的,由于它的過程存在有出現(xiàn)偏差的可能,如果不是在一個對全過程有嚴格的標準要求的話,潛在的危險是不能被質(zhì)量報告所發(fā)現(xiàn)的.這也就是我之前說的,為什么cGMP執(zhí)行起來沒有那么簡單的原因了.應(yīng)該說,我國藥企GMP改造是比擬順利的.那么,如果再實施cGMP難題、最困難：如果實施cGMP,還是會有難題的.細節(jié)和過程的真實性應(yīng)該是我們在執(zhí)行cGMP最難的兩個方面.我國現(xiàn)行的GMP標準是世界衛(wèi)生組織針對開展中國家制定的,從硬件上講,中國企業(yè)只要是通過了,與cGMP對硬件的要求差距并不是很遠.但是,cGMP更強調(diào)的是過程的真實性,還有認證后的日常執(zhí)行.要實施一個高標準的、完善的GM

10、P,真正的挑戰(zhàn)不在于認證,而是在于認證以后的日常限制.美國FDA的現(xiàn)場檢查就說是對細節(jié)和對實施過程的挑剔,由于他們遵循的原那么是保證患者的健康不受潛在危險的損害.大局部企業(yè)對cGMP的實質(zhì)性理解還有偏差,我們需要一定的時間來為企業(yè)灌輸cGMP的核心思想,這一點,也將是我們成功實施cGMP的關(guān)鍵所在.具體來說,要到達這個標準,我們現(xiàn)在的差距在哪里：其實說差距,主要就是觀念的調(diào)整與適應(yīng).實施cGMP目的在于使那些問題藥品在進入市場之前被發(fā)現(xiàn).這其中,消費者的健康不會受到損害是幸運的,但從藥品制造商的角度來看,這樣的結(jié)果是不幸的,由于產(chǎn)品在不符合cGMP標準下生產(chǎn),使得制造商蒙受了巨大的經(jīng)濟損失.如

11、此看來,執(zhí)行cGMP是要付出代價的,中國制藥企業(yè)承受這個代價是需要一個過程,需要一段時間來轉(zhuǎn)變觀念.我國企業(yè)在技術(shù)改造、硬件提升上舍得投入人力、 物力和資金,但是卻不忍心看到生產(chǎn)出的合格藥品由于過程不標準而被打入冷宮,這樣的損失是制造商一時無法接受的.其實是時候需要我們重新定義合格這個概念了,執(zhí)行cGMP就是一個契機.現(xiàn)在我們通過美國FDA的cGMP標準的原料藥企業(yè)的情況怎樣：現(xiàn)在國內(nèi)學(xué)習(xí)cGMP的積極性是高漲的,無論是美國FDA官方還是國內(nèi)學(xué)術(shù)機構(gòu)、咨詢機構(gòu)舉辦的培訓(xùn)班,也包括這次會議的報名者都是絡(luò)繹不絕.根據(jù)我的了解,這次會議第二屆中國制藥國際化論壇全球原料藥采購及外包大會參會代表的一個愿望就是學(xué)習(xí)外國企業(yè)是如何執(zhí)行cGMP、如何理解FDA對藥物生