免疫組化指標(biāo)意義

1、常用免疫組化指標(biāo)的意義 臨床病理中，常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”，但是許多報告單只寫陽性結(jié)果，不寫臨床意義，其結(jié)果導(dǎo)致許多病人及其拿到一張不知所云的報告單，以為她們不懂得這些結(jié)果的意義，有時候醫(yī)生也解釋不清楚，因此收集了大部分“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”的意義，以供參考。 格式為：標(biāo)記物-作用-陽性部位-臨床意義。 多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）-藥泵作用-胞膜/胞漿-陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。 谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST ）-解毒作用-胞漿-陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰

2、胺、瘤可寧。 拓?fù)洚悩?gòu)酶（TOPO）-靶點(diǎn)作用-胞核-陽性率越高，對下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效。 雌激素受體（ER）-性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。 孕激素受體(PR) -性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。 C-erbB-2-癌基因產(chǎn)物-胞漿-陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而C-erbB-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。 Ki-67-細(xì)胞增殖標(biāo)志-胞核-陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。

3、Ki-67為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達(dá)，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。PCNA(增埴細(xì)胞核抗原)。 CEA 多數(shù)腺癌表達(dá)CEA Rb (retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤) 基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。 P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短 Nm23-是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對較低，存活期相對較長。 E-Ca，E鈣粘附蛋白，

4、介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。 PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。 CK5/6（細(xì)胞角蛋白5/6）表達(dá)在皮膚的基底細(xì)胞和棘層細(xì)胞，部分前列腺基底細(xì)胞，與其它單層腺上皮不表達(dá)。主要用于間皮瘤與腺癌的鑒別診斷。與34bE12 和P504S聯(lián)合可用于前列腺良惡性病變的鑒別診斷的輔助診斷。CK18，低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。 CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽性反應(yīng) Hep par

5、1,肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽性或陰性。 CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。 CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。 Villin 絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上，如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有villin表達(dá)，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。乳腺

6、癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達(dá)，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達(dá)villin，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。 肝癌的診斷 Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分

7、肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CD10 (CALLA)在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表達(dá)，相互之間并沒有任何的沖突，因此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。 Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用 Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征，僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽

8、性表達(dá)報道。Villin在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽性。另外，有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻(xiàn)報道，大約有40%的肺類癌病例villin陽性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有villin的表達(dá)。 MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1，影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。 MDR 多藥耐藥基因 TS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽性反映+以上，提示腫瘤細(xì)胞對5FU耐藥。Syn 突觸素 神經(jīng)組織標(biāo)志 S-100 神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動脈體，腎上腺髓質(zhì)、

9、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。 NSE 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷 Chr 嗜鉻素，腎上腺髓質(zhì)含量很高，鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。 CKH 高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤 CKL 低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮 EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤 Vim 波形蛋白，間葉組織標(biāo)志 P504 甲?；o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為97，特異性為100。 AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸直腸癌、卵巢

10、癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達(dá)AMACR，以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。 CD117 胃腸間質(zhì)瘤 CD10 作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原，主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)，如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等。抗體在對腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時有一定的參考價值。 CD15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴瘤 (HD）中的R-S細(xì)胞具有良好的標(biāo)記作用，被認(rèn)為是HD的重要標(biāo)志物。除HD的鑒別診斷外，對胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表達(dá)研究發(fā)

11、現(xiàn)，CD15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為CDl5的表達(dá)是判斷腫瘤的發(fā)展、預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好指標(biāo)。免疫電鏡觀察顯示，CD15抗原主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜處，CD15可能是通過對所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和 參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程。 SMA 平滑肌肌動蛋白，標(biāo)記平滑肌 CD56 為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞，常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志，也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌 Des,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。

12、 MSA 肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中 CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞 用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。 CD34 表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞和某些神經(jīng)組織細(xì)胞，多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST80-90%.CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。 CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v兩大類。CD44s主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。而CD44v則主要表達(dá)于轉(zhuǎn) 移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化LSAB法檢測了42例食管鱗癌CD44

13、v45的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率為7619 (1621)，而非轉(zhuǎn)移組的陽性率為4286(912)，兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、肌間浸潤的癌細(xì)胞、有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的 癌細(xì)胞及浸潤脈管壁的癌細(xì)胞均呈強(qiáng)陽性表達(dá)。張成武等檢測了20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達(dá)，結(jié)果正常胃粘膜無表達(dá)，而異型增生和胃癌組織陽性率分別為302和741，其表達(dá)強(qiáng)度與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。以上結(jié)果均表明，CD44v的高表達(dá)構(gòu)成了腫瘤細(xì)胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。 NESTIN,神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富 Ost 成

14、骨素，為骨化細(xì)胞分泌。 AAT 抗胰蛋白酶 纖維組織細(xì)胞來源腫瘤 ACT抗糜蛋白酶 GFAP 膠質(zhì)纖維酸性蛋白 神經(jīng)組織標(biāo)志，多用于星形膠質(zhì)瘤診斷 Tg 甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌TG陽性。 CT 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽性。 PH 甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽性 N-myc表達(dá)增強(qiáng)的小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤對化療缺乏反應(yīng)并進(jìn)展快速； bcl-2：耐藥機(jī)理為抗凋亡作用，高表達(dá)者對多數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。 腫瘤相關(guān)抗原72 (TGA72) 多種惡性上皮性腫瘤表達(dá)TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸癌。正常上皮細(xì)胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常TGA72陰性。 TGA72抗體用于乳腺癌的研究較多，其高

15、表達(dá)通常與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞分化差及高增殖活性有關(guān)。 腫瘤相關(guān)抗原(GA733) 編碼上皮糖蛋白40，是一種上皮細(xì)胞黏附分子(EP-CAM)，對上皮細(xì)胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有GA733表達(dá)，尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733對非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除淋巴結(jié)中隱匿性微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)隱匿灶的檢出是判斷總生存率的獨(dú)立預(yù)后因子。結(jié)腸癌GA733表達(dá)形式與腫瘤預(yù)后有關(guān)，細(xì)胞膜及細(xì)胞漿的表達(dá)預(yù)后較基膜側(cè)的表達(dá)為差。 TTF-I 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1 ， TTF-1表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移

16、性肺腺癌、少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示TTF-1陽性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中TTF-1亦陽性，而TTF在其它組織表達(dá)陰性。據(jù)此認(rèn)為TTF-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。 TTF-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá) TTF-1主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中，TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)，可促進(jìn)甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)，TTF-1與血清TSH的活性有關(guān)，活性的TSH-R 可增強(qiáng)TTF-1的表達(dá)。 TTF-1在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同，正常甲狀腺和良性腺瘤

17、表達(dá)多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少，未分化癌中不表達(dá)，TTF-1在惡性甲狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng)，而且病變存瘤期長，復(fù)發(fā)機(jī)率高。 TTF-1在肺癌中的表達(dá) 75%的肺非小細(xì)胞癌（NSCLCs)陽性表達(dá)，腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC)，90%以上的原發(fā)性小細(xì)胞肺癌(SCLC)表達(dá)陽性,TTF-1在非小細(xì)胞肺癌（NSCLCs)陽性表達(dá)強(qiáng)度與病人的預(yù)后成呈負(fù)相關(guān)，可作為一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)，肺的典型性類癌(TCS)均為陰性，表明小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌可能有一個不同于TCS的共同起源的理論。 惡性淋巴瘤是一組來源于淋巴組織的惡性腫瘤，IHC的應(yīng)用對其鑒別診斷和分型有獨(dú)到之處。惡性

18、淋巴瘤一般會出現(xiàn)異常的免疫表型，如出現(xiàn)Ig限制性輕鏈；正常情況不表達(dá)或只表達(dá)少數(shù)的T、B細(xì)胞標(biāo)記的異常表達(dá)；不成熟細(xì)胞的表達(dá)或部分抗原的丟失等等。 現(xiàn)就臨床上常見的惡性淋巴瘤免疫表型特征作一簡略介紹。 1.B細(xì)胞惡性淋巴瘤： (1)前B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(B-LBL)：瘤細(xì)胞表達(dá)TdT、HLA-DR，CD79a，幾乎全部病例表達(dá)CD19、大多數(shù)病例表達(dá)CD10，還不同程度表達(dá)cCD22。LCA、CD20常陰性。 (2)B前淋巴細(xì)胞淋巴瘤(B-PLL)：強(qiáng)表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原，1/3病例可異常表達(dá)CD5，SIg陽性。不表達(dá)CD23可與CLL/SLL鑒別。 (3)慢性淋巴細(xì)胞白血病/小細(xì)胞淋巴瘤(CL

19、L/SLL)：同時表達(dá)CD5、CD23、CD43及B細(xì)胞相關(guān)抗原，但CD20表達(dá)可能很弱。不表達(dá)CD10、CyclinD1。CD5異常表達(dá)為其持征，但CD5對組織處理，尤其是組織固定要求較高，要注意假陰性。 (4)套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)： 同時表達(dá)CyclinD1、CD5和B細(xì)胞相關(guān)抗原，但CyclinD1敏感性較差，組織固定和抗原修復(fù)方式是染色的關(guān)鍵。近年推出的兔源性單抗效果好些。KI-67的高表達(dá)與不良預(yù)后有關(guān)。此型不表達(dá)CD10、CD23，可與CLL/SLL、FL鑒別。 (5)濾泡性淋巴瘤(FL)： 淋巴濾泡生發(fā)中心BCL-2 100%陽性表達(dá)，腫瘤性濾泡強(qiáng)表達(dá)CD10。PCNA的高表達(dá)

20、雖對分型無特異性，但可提示預(yù)后差。FL不表達(dá)CD43，可與Burkitt淋巴瘤區(qū)別。目前認(rèn)為BCL-6是生發(fā)中心B細(xì)胞特異性標(biāo)志。但也有研究認(rèn)為，F(xiàn)L中BCL-6無過度表達(dá)，F(xiàn)L發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化可能與P53突變有關(guān)，與BCL-6無明顯的相關(guān)性。 (6)邊緣區(qū)淋巴瘤(包括MZL、SMZL、MALT)：無特異性抗原表達(dá)，在B細(xì)胞相關(guān)抗原表達(dá)的同時可表達(dá)邊緣區(qū)細(xì)胞相關(guān)抗原CD21、CD35。CD20廣泛強(qiáng)陽性是其特征，SIg陽性，一般不表達(dá)CD43。 (7)淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤(LPL)：特征為表達(dá)B細(xì)胞抗原的同時表達(dá)CD138、kappa+/Lambda-或kappa-/Lambda+，即B細(xì)胞抗原與漿細(xì)

21、胞抗原同時存在，可與多發(fā)性骨髓瘤等漿細(xì)胞疾病區(qū)別。CIg陽性。 (8)毛細(xì)胞白血病(HCL)：表達(dá)B細(xì)胞抗原，同時強(qiáng)表達(dá)CD103、CD25、CD11C，一般不表達(dá)CD43。有報導(dǎo)稱，CycLin D1 CyclinD1在毛白病例中約5070%陽性，因此種病例少，我們還無資料證實(shí)。 (9)多發(fā)性骨髓瘤(MM)： CD138是目前漿細(xì)胞疾病較好的標(biāo)記物，約50100%MM病例表達(dá)CD138。但CD138在血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞也可部分表達(dá)，陽性判定時須注意鑒別。MM還表達(dá)其它漿細(xì)胞標(biāo)記物，如kappa或Lambda，CD38，約50%病例表達(dá)CD79a，CIg陽性。特征為不表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原和C

22、D45。 (10)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)： 無特征性免疫標(biāo)志和遺傳特征。腫瘤性大細(xì)胞多表達(dá)B細(xì)胞相關(guān)抗原，但可能丟失部分全B標(biāo)記，大部分病例還表達(dá)CD10、KI-67。當(dāng)間變性大細(xì)胞變型時也可表達(dá)CD30，但不表達(dá)CD15、ALK、EMA可與HL、ALCL區(qū)別。有報導(dǎo)稱，BCL-6在DLBCL中陽性率可達(dá)95%，提示DLBCL中BCL-6過表達(dá)。 (11)Burkitt淋巴瘤：全B細(xì)胞標(biāo)記陽性，100%表達(dá)KI-67，部分表達(dá)CD10，CD43陽性而不表達(dá)CD5、BCL-2。由于存在吞噬核碎片的巨噬細(xì)胞，CD68陽性細(xì)胞可呈星空樣分布。 小B細(xì)胞惡性淋巴瘤免疫表型比較 2.T細(xì)胞和

23、NK細(xì)胞淋巴瘤 (1)前體T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(T-LBL)：此型淋巴瘤TDT，CD7，cCD3表達(dá)最具特征。同時還可表達(dá)CD38，CD2，CD5，CD10；LCA，CD3常陰性。髓系相關(guān)抗原CD13和/或CD33在此型中常有表達(dá)。(2)T前淋巴細(xì)胞淋巴瘤(T-PLL)：表達(dá)T細(xì)胞相關(guān)抗原，約60%病例CD4+/CD8-，而CD4+/CD8+或CD4-/CD8+較少，不表達(dá)TDT，CD10可與T-LBL區(qū)別。 (3)成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤(ATLL)：表達(dá)T細(xì)胞相關(guān)抗原，絕大部分病例呈CD4+/CD8-，通常不表達(dá)CD7，特征為幾乎全部病例CD25陽性，粒酶B，TIA-1陰性。 (4)NK-T

24、細(xì)胞淋巴瘤：瘤細(xì)胞表達(dá)CD56、CD3，多數(shù)病例表達(dá)粒酶B、穿孔系，約90%以上病例表達(dá)細(xì)胞毒性顆粒相關(guān)蛋白TIA-1。一般不表達(dá)CD4/CD8、CD25、CD57，B細(xì)胞和組織細(xì)胞分化抗原陰性。 (5)血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(AILT)：CD45R0、CD3陽性，通常CD4陽性細(xì)胞多于CD8+，濾泡樹突狀細(xì)胞標(biāo)記物CD21陽性，?？僧惓１磉_(dá)CD5、CD7。 (6)外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTL)：T細(xì)胞相關(guān)抗原陽性，但常有部分丟失，尤以CD7、CD5多見，以大細(xì)胞為主者，可見CD30+/-，但ALK、EMA陰性可與ALCL區(qū)別。 (7)間變性大細(xì)胞淋巴瘤(ALCL)：特征性腫瘤大細(xì)胞表達(dá)CD

25、30，多數(shù)表達(dá)EMA，約10-20%表達(dá)CD15，須注意與HL區(qū)別。60-80%表達(dá)ALK，據(jù)報導(dǎo)此標(biāo)記物陽性表達(dá)者5年生成率可達(dá)80%，兒童常ALK、EMA共表達(dá)，成人多為 ALK+/EMA-或ALK/EMA+。ALCL在多數(shù)情況下僅表達(dá)少數(shù)T細(xì)胞相關(guān)抗原，通常CD45R0，CD2、CD4陽性，而CD3、CD5、CD7常不表達(dá)。 3.經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(CHL) 95%的HL為此型，以出現(xiàn)少量H/RS細(xì)胞和大量炎癥背景細(xì)胞為特征。WHO按臨床特點(diǎn)將CHL分為四個亞型，但四個亞型腫瘤細(xì)胞的免疫表型特征是一致的。腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD30，約75-80%病例表達(dá)CD15，不表達(dá)EMA，ALK可與ALC

26、L區(qū)別。多數(shù)病例無T、B免疫表型，約20-40%病例H/RS細(xì)胞CD20+，須與DLBCL區(qū)別。CHL的背景非腫瘤細(xì)胞大部分為T細(xì)胞，少數(shù)為B細(xì)胞。CHL常不表達(dá)LCA。最近上市的FASCIN對霍奇金細(xì)胞有特異性，可用于HL的鑒別診斷。有報導(dǎo)稱，70%的CHL還表達(dá)CyclinD1，但我們在臨床檢測中還未注意到。 4.結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL) 本型僅占HL的5%，免疫表型與B-NHL相似。腫瘤細(xì)胞多呈CD45、CD20、BCL-6陽性而CD30表達(dá)不穩(wěn)定。常不表達(dá)CD15，極易與DLBCL混淆。但此型大多數(shù)病例表達(dá)CD75，約50%表達(dá)EMA，較為特征的是，背景中CD21

27、陽性的濾泡樹突狀細(xì)胞呈網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)節(jié)。 幾種大細(xì)胞惡性淋巴瘤的免疫表型比較乳腺癌免疫組化指標(biāo)的臨床意義 ER、PR：正常乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)存在ER、PR。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時，ER和PR出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細(xì)胞仍保留ER和（或）PR，則該乳腺癌細(xì)胞的生長和增殖仍然受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，則該乳腺癌細(xì)胞的生長和增殖不再受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為非激素依賴性乳腺癌。 C-erbB2癌基因：在正常乳腺組織中呈低表達(dá)，在乳腺癌組織中表達(dá)率可增高，其表達(dá)與乳腺癌分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期呈正相關(guān)，表達(dá)率越高，預(yù)后可能也就越差。 P53基因：p53突變率高的乳腺癌細(xì)胞增殖活力強(qiáng)、

28、分化差、惡性度高、侵襲性強(qiáng)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。p53過度表達(dá)提示對第三代芳香化酶抑制劑療效不佳。 p63：p63基因本身是一個抑癌基因，p63在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用；檢測可為乳腺癌的早期診斷、及時治療及預(yù)后判斷提供必要的理論依據(jù)。 p27：p27抑癌基因，研究表明,p27是乳腺癌的一個獨(dú)立的預(yù)后標(biāo)志,p27低表達(dá)與TNM分期晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān),而且p27低表達(dá)與生存期短、預(yù)后差顯著相關(guān)。在今年的ASCO會議上,Porter等采用組織芯片技術(shù)進(jìn)行的研究表明,在接受AC方案化療的乳腺癌患者中,p27不表達(dá)或低表達(dá)均提示在OS和DFS上預(yù)后不佳。 COX-2(cy

29、clooxygenase-2)：乳腺癌組織中存在COX-2的表達(dá)。COX-2可能是臨床評價病人預(yù)后、識別術(shù)后復(fù)發(fā)的高危險性病人很有實(shí)用價值的指標(biāo)。 Ki-67：與乳腺癌尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者的預(yù)后相關(guān)，有助于確定是否采用輔助性化學(xué)治療。 E-cadherin：E-cadherin是一類建立細(xì)胞間緊密連接、維持細(xì)胞極性、保持組織結(jié)構(gòu)完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介導(dǎo)同型細(xì)胞的粘附功能，E-cadherin表達(dá)下降或功能缺失使癌細(xì)胞與鄰近細(xì)胞間的黏附作用降低，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的活動能力和范圍增加，從而增加癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和浸潤能力，可作為乳腺癌的判斷預(yù)后指標(biāo)。 PS2：在預(yù)測內(nèi)分泌治

30、療反應(yīng)方面，PS2比ER測定可能更有用，PS2的表達(dá)是乳腺癌內(nèi)分泌治療反應(yīng)的最好指標(biāo)。 Calponin:在乳腺正常組、增生組、不典型增生組中,幾乎所有的肌上皮細(xì)胞表達(dá)p63、-SMA和Calponin,而所有的腺上皮細(xì)胞3種抗體均為陰性；有助于判斷浸潤癌、原位癌及不典型增生。 CK ：CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34E12這四種是細(xì)胞因子（cytokine）中的細(xì)胞角蛋白（cytokeratin.CK),EMA(Epithelial membrane antigen)是上皮膜抗原,CEA(carcinoembryonic antigen)是癌胚抗原.這些指標(biāo)通常聯(lián)合起來用于

31、檢查例如來源于上皮細(xì)胞的腫瘤,如消化道腫瘤(食管癌,胃癌等),泌尿系腫瘤(前列腺癌,腎癌等),乳腺癌等婦科腫瘤.由于這些指標(biāo)可以檢出的腫瘤很多,特異性相對不高,所以還要結(jié)合其他檢查包括:病史,查體以及活檢病理等綜合手段來診斷,不能單一靠你說的這些指標(biāo)來確診某種腫瘤.但你說給的檢查結(jié)果有很多陽性,提示有腫瘤的存在,需要進(jìn)一步檢查。 SMA（smooth muscle actin）：平滑肌肌動蛋白是可靠的標(biāo)記抗體。從乳腺正常組織、良性病變到原位癌,早期浸潤和浸潤性癌，ME的消失是一逐漸發(fā)展的過程。 EMA：上皮膜抗原（EMA）、EMA為一組高分子量為主的糖蛋白 ,組織分布特點(diǎn)是一般限于上皮細(xì)胞的腔

32、緣表面膜 ,細(xì)胞基底面及側(cè)面胞膜無 EMA分布。高分化腺癌主要呈膜型分布 ,低分化腺癌或未分化癌主要以胞漿型分布。EMA一般不見于間葉性腫瘤 ,故EMA是較好的上皮源性腫瘤標(biāo)志 ,也可以作為胃癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)之一。Laminin：層粘連蛋白主要存在于基膜(basal lamina)結(jié)構(gòu)中，是基膜所特有的非膠原糖蛋白, 相對分子質(zhì)量為820kDa, 含13-15%的糖，有三個亞單位, 即重鏈(鏈, 400kDa)和1(215kDa)、2(205kDa)兩條輕鏈。結(jié)構(gòu)上呈現(xiàn)不對稱的十字形, 由一條長臂和三條相似的短臂構(gòu)成。這四個臂均有棒狀節(jié)段和球狀的末端域。1和2短臂上有兩個球形結(jié)構(gòu)域,

33、鏈上的短臂有三個球形結(jié)構(gòu)域，其中有一個結(jié)構(gòu)域同型膠原結(jié)合，第二個結(jié)構(gòu)域同肝素結(jié)合，還有同細(xì)胞表面受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。正是這些獨(dú)立的結(jié)合位點(diǎn)使LN作為一個橋梁分子，介導(dǎo)細(xì)胞同基膜結(jié)合。所以LN的主要功能就是作為基膜的主要結(jié)構(gòu)成分對基膜的組裝起關(guān)鍵作用, 在細(xì)胞表面形成網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)并將細(xì)胞固定在基膜上。LN還有許多其他的作用,如在細(xì)胞發(fā)育過程中刺激細(xì)胞粘著、細(xì)胞運(yùn)動。LN還能夠刺激胚胎中神經(jīng)軸的生長,并促進(jìn)成年動物的神經(jīng)損傷后重生長和再生。如同纖粘連蛋白,細(xì)胞外的LN能夠影響細(xì)胞的生長、遷移和分化。LN在原生殖細(xì)胞的遷移中起關(guān)鍵作用。LN也是一種大型的糖蛋白，與型膠原一起構(gòu)成基膜，是胚胎發(fā)育中出現(xiàn)最早的

34、細(xì)胞外基質(zhì)成分。LN分子由一條重鏈（）和二條輕鏈（、）借二硫鍵交聯(lián)而成，外形呈十字形，三條短臂各由三條肽鏈的N端序列構(gòu)成。每一短臂包括二個球區(qū)及二個短桿區(qū)，長臂也由桿區(qū)及球區(qū)構(gòu)成（圖，結(jié)構(gòu)模型）。LN分子中至少存在8個與細(xì)胞結(jié)合的位點(diǎn)。例如，在長臂靠近球區(qū)的。鏈上有IKVAV五肽序列可與神經(jīng)細(xì)胞結(jié)合，并促進(jìn)神經(jīng)生長。鼠LN1鏈上的RGD序列，可與v3整合素結(jié)合?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)7種LN分子，8種亞單位（1,2,3,1,2,3,1,2），與FN不同的是，這8種亞單位分別由8個結(jié)構(gòu)基因編碼。LN是含糖量很高（占15-28）的糖蛋白，具有50條左右N連接的糖鏈，是迄今所知糖鏈結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的糖蛋白。而且LN的多

35、種受體是識別與結(jié)合其糖鏈結(jié)構(gòu)的。 Cyclin D1：Cyclin D1的高表達(dá)可能在人乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。在乳腺癌中高表達(dá)的臨床意義是：Cyclin D1的表達(dá)與腫瘤大小、TNM分期及腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。 EGFR ：上皮生長因子受體(Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR和C-erdB-2一樣，同屬型生長因子受體家旅。是一種酪氨酸激酶受體，主要分布于細(xì)胞膜，在正常的情況下，EGF是一種潛在的有絲分裂因子，當(dāng)其與靶細(xì)胞受體結(jié)合時，就能夠刺激細(xì)胞增殖。腫瘤周圍的細(xì)胞受到腫瘤細(xì)胞分泌因子刺激開始表達(dá)EGFR，而EGFR的表達(dá)使“正?！钡闹?/p>

36、圍細(xì)胞逐漸向惡性表型轉(zhuǎn)化。 nm23：nm23又稱為抗轉(zhuǎn)移癌基因，是一種抑癌基因，產(chǎn)物是由152個氨基酸組成的蛋白質(zhì)，與二磷酸核苷激酶（NDPK）的氨基酸序列具有高度同源性。人類nm23基因有2個亞型：nm23H1和nm23H2，兩者有88同源性，nm23H1與乳腺癌的預(yù)后關(guān)系更密切。nm23蛋白具有NDPK功能，通過影響微管聚合而調(diào)節(jié)細(xì)胞運(yùn)動，并通過影響G蛋白的信號傳遞而發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。但其作用并不依耐于NDPK的活性。有實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與轉(zhuǎn)移潛能有關(guān)的是nm23NDPK的表達(dá)水平而不是NDPK的活性。nm23是獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，其表達(dá)與年齡、腫瘤大小、ER、PR和CerbB2

37、無關(guān)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況、組織學(xué)分型、分級及臨床分期均有顯著關(guān)系，nm23高表達(dá)者的預(yù)后明顯好于低表達(dá)者。nm23表達(dá)降低的乳腺癌分化較低，ER表達(dá)水平低，并常常出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后不良。在乳腺癌進(jìn)展過程中，nm23的表 達(dá)水平降低。通過檢測nm23可以把腋淋巴結(jié)陽性病人中可能發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和腋淋巴結(jié)陰性病人中有潛在高轉(zhuǎn)移傾向的病例篩選出來，進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)防性治療，從而提高治療效果。 VEGF：血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF） 血管形成在腫瘤生長、浸潤、轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用，它受到一系列促進(jìn)和抑制因子的調(diào)節(jié)，其中最重要的促進(jìn)因子之一是腫瘤細(xì)胞在生長過程中分泌的VEGF，它的編碼基因位于6P21.3，由8

38、個外顯子構(gòu)成，由于mRNA不同的剪切形式，形成5種不同的VEGF，分別含有121、145、165、189、206個氨基酸，其中以VEGF165最重要，在各種細(xì)胞中表達(dá)占優(yōu)勢，VEGF121和VEGF189在大部分表達(dá)VEGF的組織和細(xì)胞中均能檢測到，VEGF145和VEGF206非常少見，其中VEGF206只在人胎肝 cDNA 庫中可以檢測到。VEGF通過二硫鍵結(jié)合形成二聚體后才有活性，它的受體為酪氨酸蛋白激酶型膜受體，具有高度特異性。當(dāng)VEGF與受體結(jié)合后，可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)血管形成，并增加血管通透性，這樣腫瘤細(xì)胞一方面可以獲得充分的營養(yǎng)而迅速增殖，另一方面也容易通過血管內(nèi)皮細(xì)胞

39、進(jìn)入血流從而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。VEGF主要由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，小部分來自細(xì)胞間質(zhì)，它是獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)無關(guān)，與ER、PR呈負(fù)相關(guān)，高表達(dá)者易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，預(yù)后不良，且內(nèi)分泌治療和化療的效果差，建議對VEGF高表達(dá)者聯(lián)合應(yīng)用抗血管生成治療，如利用VEGF單抗阻斷與受體結(jié)合，重組VEGF與VEGF競爭受體，將VEGF與小分子毒性物質(zhì)結(jié)合，利用反義核酸技術(shù)抑制VEGF表達(dá)等等，VEGF單克隆抗體阿瓦斯汀、伊利替康。 實(shí)驗(yàn)表明,循環(huán)中的VEGF是預(yù)后指標(biāo),高表達(dá)者易發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),且該指標(biāo)可用于指導(dǎo)治療。在今年的ASCO會議上,Ghosh等報告,VEGF在乳腺癌組織中的表達(dá)明顯高于基質(zhì),而且與一些預(yù)后不良因素相關(guān),高表達(dá)患者在20年生存上提示預(yù)后不良。Ryan等對399例乳腺癌患者的檢測分析顯示,VEGF表達(dá)與新的腫瘤標(biāo)志物