布洛芬片一致性評價調研資料(網站)

1、濟南永康醫(yī)藥科技有限公司一致性評價項目資料布洛芬片一致性評價項目報價及調研資料項目調研資料如下：一、原研藥：日本一致性評價對照藥：二、BCS分類：三、對照品鹽酸小檗堿對照品：雜質對照品：加拿大TLC公司雜質對照品供應：四、質量標準及生產工藝質量標準：16布洛芬原料標準對比表BPEPUSPCPJP含量限度98.5到101%（干物質）98.5到101%（干物質）按干燥品計含有C13H18O2，97.0103.0%。按干燥品計算，含C13H1802不得少于98.5%。按干燥品計，含有C13H18O2不少于98.5%。性狀白色或類白色結晶粉末或無色晶體。幾乎不溶于水，易溶于丙酮，甲醇和二氯甲烷中。它溶

2、解于堿金屬氫氧化物和碳酸鹽的稀溶液。白色或類白色結晶或結晶性粉末，無色晶體。不溶于水，易溶于丙酮，甲醇和二氯甲烷。它溶于稀堿金屬氫氧化物和碳酸鹽溶液。本品為白色結晶性粉末；稍有特異臭，幾乎無味。本品在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉或碳酸鈉試液中易溶白色結晶粉末。它是在乙醇（95）易溶和丙酮，并且?guī)缀醪蝗苡谒Ｆ淙芙庥谙溲趸c中。旋光度- 0.05+0.05。溶解0.50克在甲醇R和稀釋至20.0毫升用相同的溶劑。- 0.05+0.05。溶解0.50克甲醇和稀釋至20.0毫升的相同的溶劑。熔點75至78。75C78C.74.577.5C。75 77鑒別試驗溶液溶解

3、50.0毫克氫氧化鈉R A為4g /升溶液，并稀釋至100.0毫升相同的堿性溶液中。吸收峰在264納米和272納米。肩膀在258納米。吸光率：A264/ A258=1.201.30;A272/ A258=1.001.10。溶解50毫克，4g / L的氫氧化鈉溶液和稀釋到100毫升的堿性溶液。吸收光譜：在264nm和272 nm。肩：在258 nm。吸光率：A264/ A258=1.201.30;A272/ A258=1.001.10。紫外吸收，250ug/ml，介質：0.1N的氫氧化鈉。264nm和273 nm。（1)取本品，加0.4%氫氧化鈉溶液制成每lml中含0.25mg的溶液，照紫外-可

4、見分光光度法測定，在265nm與273nm的波長處有最大吸收，在245nm與271nm的波長處有最小吸收，在259nm的波長處有一肩峰。照紫外-可見分光光度法測定，樣品和對照在同一光頻有同樣的吸收。紅外吸收光譜紅外吸收分光光度法紅外吸收分光光度法本品的紅外光吸收圖譜應與對照（光譜集943圖）一致。紅外吸收光譜薄層色譜。薄層板：薄層層析硅膠板。無水乙酸：乙酸乙酯R，正己烷R（5:24:71）干燥：在120C30分鐘。檢測：輕輕一噴以10gL鉀溶液高錳酸鉀在稀硫酸和熱在120C ，20分鐘；檢查在紫外線光在365 nm處。主要獲得了色譜點與測試解決方案是相似的位置，顏色和大小在與得到的主色譜斑點一

5、致。薄層板：薄層層析硅膠板。無水乙酸：乙酸乙酯R，正己烷R（5:24:71）干燥：在120C 30分鐘。檢測：輕輕一噴以10gL鉀溶液高錳酸鉀在稀硫酸和熱在120C ，20分鐘；檢查在紫外線光在365 nm處。主要獲得了色譜點與測試解決方案是相似的位置，顏色和大小在與得到的主色譜斑點一致。氯化物取本品l.Og，加水50ml，振搖5分鐘，濾過，取續(xù)濾液25ml,依法檢查（附錄W A)，與標準氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.010%)。干燥失重不超過0.5%，真空干燥于1.g樣品確定。不超過0.5%，真空干燥于1.g樣品確定。不超過1.0。取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60C

6、減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%不超過0.5%。在真空在壓力不超過0.67千帕，五氧化二磷干燥劑，4小時）。熾灼殘渣不超過0.1%，在1.0克確定不超過0.1%，在1.0克確定。不大于0.5。不得過0.1%不超過0.1z重金屬不得過百萬分之十。不得過百萬分之十。不超過0.002（百萬分之二十）。含重金屬不得過百萬分之十。不超過10 ppm有機殘留氣相色譜法。溫度： 150;進樣口：200; 檢測器：250。檢測：火焰離子化1L注射：1L；運行時間：布洛芬的保留時間的兩倍。相對保留參照布洛芬（保留時間=約17分鐘）：雜質F =約1.5。限值：雜質F：0.1氣相色譜法。溫度：150;進樣口：

7、200; 檢測器：250。檢測：火焰離子化。注射：1L；運行時間：布洛芬的保留時間的兩倍。 相對保留參照布洛芬（保留時間=約17分鐘）：雜質F =約1.5。限值：雜質F：0.1有關物質HPLC梯度尺寸：L= 0.15 M，O=4.6毫米;固定相：十八烷基硅烷鍵硅膠。流動相A：340乙腈+600ml水+0.5ml磷酸混合后，靜置一會，加水稀釋至1000ml。流動相B：乙腈R1; 流速：2毫升/分鐘，檢測： 214nm。進樣量：20L。相對保留參照布洛芬（保留時間=約16分鐘）：雜質J =約0.2;雜質N =0.3;雜質A =約0.9;雜質B =約1.1。雜質A，J，N：對于每個雜質不超過參考溶液

8、（a）0.15%， 未指明的雜質：對于每個雜質，不大于在色譜圖中的主要峰的參照溶液（a）（0.05）總：不超過參考溶液（a）0.2無視界限：低于的參考溶液（a）（百分之0.03）。HPLC梯度。固定相：為十八烷基硅烷鍵硅膠，流速：2毫升/分鐘，檢測： 214nm。進樣量：20L。流動相A：340乙腈+600ml水+0.5ml磷酸混合后，靜置一會，加水稀釋至1000ml。流動相B：乙腈R1; 指定雜質：A，F(xiàn)，J，N。雜質A，J，N：對于每個雜質，不超過主要峰在色譜圖中獲得的區(qū)域參照溶液（a）（0.15）;未指定的雜質：對于每個雜質，不大于在色譜圖中的主要峰的參照溶液（a）（0.05）總：不大于

9、主峰的面積的兩倍在參考溶液得到的色譜圖（a）（為0.2）; 無視限制：主峰的0.3倍面積在參考溶液得到的色譜圖（a）0.03%。HPLC；固定相：為十八烷基硅烷鍵硅膠，檢測： 214nm。 流速：2毫升/分鐘。柱溫： 30士0.5進樣量：5ul；相對保留時間約為0.8對苯戊酮和1.0布洛芬；每毫升含有約5mg在布洛芬的溶液。面積歸一化法。單個雜質不超過0.3，雜質總和不超過1.0。布洛芬相關化合物C ，外標法，HPLC，不超過0.1。本品，加三氯甲烷制成每lml中含lOOmg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用三氯甲烷定量稀釋制成每lml中含lmg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄V

10、 B)試驗，吸取上述兩種溶液各51，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯-冰醋酸（15:5：1)為展開劑，展開，晾干，噴以1%高錳酸鉀的稀硫酸溶液，在120C加熱20分鐘，置紫外光燈（365nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。薄層色譜。同CP。含量取本品約 0.45g，精密稱定，加中性乙醇（ 對酚酞指示液顯中性） 50ml溶解后，加酚酞指示液 0.4ml，用氫 氧化 鈉 滴 定 液 （ 0 . l m o l / L ) 滴 定 ， 每 l m l 氫 氧 化 鈉 滴 定 液(0. l m o取本品約 0.45g，精密稱定，加中性乙醇（ 對酚酞指示

11、液顯中性） 50ml溶解后，加酚酞指示液 0.4ml，用氫 氧化 鈉 滴 定 液 （ 0 . l m o l / L ) 滴 定 ， 每 l m l 氫 氧 化 鈉 滴 定 液(0. l m o l / L ) 相 當 于 2 0 . 6 3 m g 的 C 1 3 H 1 8 0 2 。HPLC，內標。流動相：溶解4.0克氯乙酸在400毫升水中，并用氫氧化銨調節(jié)至pH3.0。加入600毫升的乙腈，過濾，和脫氣。內標溶液：用流動相制備苯戊酮0.35mg/ml254-m，、2mL/min，取本品約 0.5g，精密稱定，加中性乙醇（ 對酚酞指示液顯中性） 50ml溶解后，加酚酞指示液 3 滴，用氫

12、 氧化 鈉 滴 定 液 （ 0 . l m o l / L ) 滴 定 ， 每 l m l 氫 氧 化 鈉 滴 定 液(0. l m o l / L ) 相 當 于 2 0 . 6 3 m g 的 C 1 3 H 1 8 0 2 。方法同CP。滴定。布洛芬片標準對比表BPEPUSPCPJP含量限度含C13H18O2 95.0%至105.0。無片劑標準含C13H18O2為標示量的90.0%至110.0。布洛芬（C13H1802)應為標示量的9 5.0%105.0%。無片劑標準性狀薄膜片，除去薄膜顯白色。本品為糖衣或薄膜衣片，除去包衣后顯白色。鑒別取本品的細粉適量，加0.4%氫氧化鈉溶液溶解并稀釋

13、制成每lml中含布洛芬0.25mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液，照布洛芬項下的鑒別（1）項試驗，顯相同的結果。取本品5片，研細，加丙酮20ml使布洛芬溶解，濾過，取濾液揮干，真空干燥后測定。紅外吸收光譜是一致的參考布洛芬譜在研缽中將1片片劑研磨成細粉，加5ml氯仿，溶解搖勻，過濾，蒸發(fā)濾液并氮氣干燥，殘余的礦物油分散液紅外光譜，樣品溶液紅外光譜與對照一致。取本品5片，研細，加丙酮20ml使布洛芬溶解，濾過，取濾液揮干，真空干燥后測定。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集943圖）一致。融化上述殘留物，重結晶后從石油溶劑油（沸點范圍，4060），約75，在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主

14、峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。溶出介質：pH 7.2的磷酸鹽緩沖液900毫升。50轉。時間：60分鐘。221 nm；本品，照溶出度測定法（附錄X C第一法），以磷酸鹽緩沖液（pH7.2)900ml為溶出介質，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用溶出介質定量稀釋制成每lml中約含布洛芬0.lmg的溶液，作為供試品溶液。另取布洛芬對照品，精密稱定，加甲醇適量溶解并用溶出介質定量稀釋制成每lml中約含0.lmg的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種

15、溶液，照含量測定項下的方法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的75%，應符合規(guī)定。水分不超過5.0布洛芬相關化合物C方法同含量，HPLC，不超過0.25有關HPLC，C18， 2ml/min, 214nm流動相：340乙腈+600ml水+0.5ml磷酸混合后，靜置一會，加水稀釋至1000ml。214 nm. 在溶液中獲得的色譜圖（1）中2-（4-丁基苯基）丙酸峰 與溶液（3）中2-（4-丁基苯基）丙酸峰的面積不大于（0.3），任何其他雜質峰的面積不大于在與溶液（2）（0.3），總雜質不大于在與溶液（2）（0.7）任何小于主峰面積0.1以下的忽略任何峰.含量HPLC，不銹鋼柱（25厘米4.6毫

16、米），C18,.磷酸：水：甲醇（3;247:750）,1,5ml/min,檢測波長：264nm;外標法。HPLC ，254-nm，4.6-mm x 25-cm柱，2ml/min流動相：溶解4.0克氯乙酸在400毫升水中，并用氫氧化銨調節(jié)至pH3.0。加入600毫升的乙腈，過濾，和脫氣。內標溶液：用流動相制備苯戊酮0.35mg/mlHPLC，十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸鈉緩沖液（取醋酸鈉6.13g,加水750ml使溶解，用冰醋酸調節(jié)pH值至2.5)-乙腈（40：60)為流動相；檢測波長為263nm。理論板數(shù)按布洛芬峰計算不低于2500。外標法原研生產工藝：原研輔料：巴西蠟棕蠟、膠態(tài)二氧化硅、玉米淀粉、黃色6號色淀、羥丙甲纖