茶多酚對慢性腎功能不全抗脂質過氧化損傷

1、    茶多酚對慢性腎功能不全抗脂質過氧化損傷        慢性腎功能不全(CRF)的進展, 被認為與腎內氧自由基損害有關。 我們實驗旨在研究天然抗氧化劑茶多酚(Tea Polyphenols, TP)在慢性腎功能不全中對抗脂質過氧化,改善腎功能的作用。 一、資料與方法1.對象：體檢健康成人組89例分為兩個年齡組,2029歲58例(男49，女9)，3045歲31例 (男19,女12)。CRF尿毒癥患者分為兩組：治療組31例(男12,女19),年齡1769歲,平均47.67歲

2、,對照組20例(男11,女9),年齡2968歲，平均50.70歲。CRF兩組間病例具有可比性。2.實驗方法及觀察項目： 治療組與對照組均按CRF非透析療法,相應降壓、利尿、糾正水電解質紊亂。治療組加用TP膠囊( 由海南省南海茶場的綠茶中提供和TP粉加工而成),0.2 g/d tid。3個月為1療程,兩組皆于治療前,后1、2、3、個月復查紅細胞超氧化物歧化酶（SOD），紅細胞谷胱甘肽（GSH）, 血丙二醛 （MDA）, 血總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、BUN及Scr各1次。對健康組分別測定紅細胞SOD、紅細胞GSH、血MDA與CRF患者作比較。血生化、血脂用自動分析儀測定,紅細胞SOD活性

3、測定用黃嘌呤氧化酶細胞色素C法，紅細胞GSH測定用間接分光光度法，血MDA測定用硫化巴比妥酸(TBA)法。 統(tǒng)計學處理方法：數(shù)據以±s表示，組間差異用t檢驗。二、結果1.臨床療效評定標準：取治療后3個實驗室檢查結果的均數(shù)作為療效評定標準。(1)顯效：MDA下降至正常范圍,SOD活性及GSH含量升高50, TC、TG、BUN、Scr下降50;(2) 有效：MDA下降20%50, SOD活性及GSH含量升高20%50,TC、TG、BUN、Scr下降10%50；(3)無效:上述實驗室指標改善10或無變化。2.實驗結果及療效:見表1。兩組CRF患者SOD活性比健康人明顯下降(P<0.0

4、1),MDA含量明顯升高(P<0.05),但3045 歲的健康成人MDA含量有升高趨勢,兩組CRF患者GSH含量明顯高于健康人組(P<0.05)。治療后3個月對照組SOD活性雖有所升高, 但仍低于健康成人,尤其顯著低于TP治療組(P<0.01),對照組MDA含量高于觀察前。治療組治療后MDA含量下降接近2029歲健康人組(P<0.05),GSH含量進一步升高，而對照組GSH增高則不明顯(P<0.05)。表2顯示，各參數(shù)改善情況, 治療組高于對照組,尤其是抗脂質及脂質過氧化作用的比率,治療組明顯高于對照組(P<0.05),BUN及Scr下降百分率兩組無顯著差異

5、(P>0.05),但統(tǒng)計分析表明,治療組治療后BUN平均降低6.3 mmoL/L,Scr平均降低141.4 moL/L, 對照組降低1.4 mmoL/L及55.69 moL/L,兩者仍有差異(P<0.05)。按上述臨床療效判斷標準：治療組31例中顯效11例，占35.40;有效10例,占32.20;無效10例,總有效率67.74。對照組20例中顯效1例,占5;有效5例,占25;無效14例,總有效率30(P<0.05)。表1TP對SOD、GSH、MDA、TC、TG、BUN、Scr的影響組別SOD(nU/gHb)GSH(mg/gHb)MDA(nmol/L)TC(mmol/L)TG(

6、mmol/L)BUN(mmol/L)Scr(mol/L)健康人2029歲19415.75±16361.84±0.363.98±0.343045歲18277.10±1364.761.95±0.434.97±1.0治療組治療前8292±15683.54±0.485.20±0.506.53±1.02.0±0.4528±18.40735±154.20治療后28983±43586.26±0.454.50±0254.67±0.681.0&

7、#177;0.2711.83±4.58347±74.0對照組治療前10675±10573.10±0.765.76±0.196.76±1.222.17±0.6026.50±14.50778±177治療后12431±4181.984.18±0.456.46±0.485.35±0.311.29±0.4924.40±3.981003±268.21注：本院TC、TG、BUN、Scr正常參考范圍：TC5.20 mmol/L,TG1.70 mmol/

8、L，BUN7.18 mmol/L，Scr100 mol/L表2兩組間抗氧化作用及腎功能改善例數(shù)比較例數(shù)(%)組別SOD(nU/gHb)GSH(mg/gHb)MDA(nmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)BUN(mmol/L)Scr(mol/L)治療組升高31(100%)30(96.77%)4(12.90%)10(32.26%)7(22.58%)5(16.12%)5(16.12%)(31例)降低01(3.23%)27(87.10%)21(67.74%)24(77.42%)26(83.88%)26(83.88%)對照組升高17(85%)15(75%)11(55%)16(80%)16

9、(80%)6(30%)7(35%)(20例)降低3(15%)3(15%)9(45%)4(20%)4(20%)14(70%)13(65%)3.毒副作用：在治療過程中未發(fā)現(xiàn)TP明顯毒副作用。 三、討論我們研究測得海南省兩個年齡組的健康成人紅細胞SOD活性高于國內報道水平的4.8518.7倍1, 可能與檢測方法不同或與海南省居民普遍飲用綠茶有關。GSH是細胞內重要的抗氧化劑, 也是OH、H2O2和的清除劑, 當腎組織減少后殘余腎單位增加了氧耗量,也增加了過氧化物產生,增加谷光甘肽氧化還原率和過氧化指數(shù)。我們認為CRF患者紅細胞GSH的增高,可能是機體為了清除體內過多的脂質過氧化物酶(LPO)和H2O

10、2出現(xiàn)的一種代償機制，同時也反映了CRF患者腎功能受損情況及受脂質過氧化損傷的程度,但這種GSH代償機制仍不足以清除體內過多的LPO2。治療后GSH明顯升高,MDA含量下降接近正常,67.47患者的腎功能改善或許能說明這一點。目前認為,腎小球疾病的發(fā)生與發(fā)展與氧自由基（OFR）和LPO密切相關。因此抑制的產生和增加機體抗氧化能力有助于減輕CRF的臨床表現(xiàn),也有益于延緩CRF的發(fā)展。我們實驗研究證明,TP有減少OFR產生, 提高SOD活性, 降低MDA含量作用。研究的結果還說明3045歲健康人MDA含量有升高趨勢,而TP 確能有效對抗脂質過氧化損傷,升高SOD活性,它在降低LPO終末產物MDA形成的同時,有67.74CRF患者腎功能改善。 因此廣泛深入地開展外源性抗氧自由基物質,尤其是天然抗氧化劑的研究，對CRF的防治及健康