胰島素抵抗與代謝綜合征(講稿)

1、胰島素抵抗與代謝綜合征（講稿）胰島素抵抗（ IR ）與許多代謝異常相關，包括高胰島素血癥、中心性肥胖，血壓升高以及血脂異常。 大量以群體為基礎的研究表明，人群中大約有25%的個體患有胰島素抵抗。 2 型糖尿病患者胰島素抵抗大約發(fā)病率超過 80% ，胰島素抵抗被認為是引發(fā) 2 型糖尿病的始動因素。代謝綜合征（MS ）是一組復雜的代謝紊亂，都是一些導致DM、心腦血管疾?。–VD）的危險因子，可能與 IR 有關。 Framingham 研究：高血壓、血脂異常、肥胖、糖耐量異常、吸煙都是 CVD 的危險因子，經(jīng) 常合并存在。 IR 與 MS 的關系一直是人們關注的熱點，二者是因果關系呢，還是獨立的，還

2、是彼此互相交 叉，這些年來，有許多說法，近年來的深入研究，又有了新的認識。胰島素不能使血液中的葡萄糖進入細胞，不能正常降低血糖，胰島素敏感度降低，叫做胰島素抵抗。 胰島素抵抗是 2 型糖尿病的根本原因。胰島素抵抗是如何擾亂人體血糖代謝的呢？食物被胃和小腸消化后，大部分轉(zhuǎn)化為葡萄糖。葡萄糖在小腸內(nèi)被吸收，并隨血液循環(huán)到心臟、大腦、 肝臟、肌肉組織。在正常的機體中，胰腺B細胞分泌的胰島素使血液中的葡萄糖順利進入人體數(shù)百萬個細胞中。細胞將葡萄糖轉(zhuǎn)化為“燃料” ，供給身體作為日?；顒铀璧哪芰?。胰島素是通過胰島素受體而發(fā)揮 作用， 當胰島素受體及其結(jié)合力缺陷時， 即使胰島素的濃度升高， 也仍然不能充分

3、發(fā)揮其正常的生理功能。 一旦胰島素抵抗發(fā)生，血液中的葡萄糖就不能充分地被細胞吸收。當大多數(shù)的葡萄糖滯留血液中，血糖就 升高，血液中過剩葡萄糖只能經(jīng)腎臟隨尿液排出體外，糖尿病就是這樣發(fā)生的。由于細胞內(nèi)得不到充分的 葡萄糖供給身體作為能量，所以糖尿病人總是感到饑渴和疲乏。胰島素抵抗使機體血糖代謝不再自然循環(huán)，繼而進入到惡性循環(huán)中。由于胰島素抵抗，胰腺B細胞不得不分泌更多的胰島素進行工作，出現(xiàn)高胰島素。血液中的高胰島素反過來進一步加重胰島素抵抗。這樣 的惡性循環(huán)最終使胰腺 B細胞衰竭，再也分泌不出更多的胰島素來，血糖也只能“居高不下”了。病人不 得不最終依靠注射人工胰島素維持生命。造成胰島素抵抗的原

4、因既有先天遺傳也有后天因素。高齡、缺乏 運動、肥胖、家庭遺傳都是 2型糖尿病的 “危險信號 ”。尤其是年齡， 95的 2型糖尿病發(fā)生于中老年人。胰島素抵抗破壞人體血糖自然循環(huán)，所以消除或改善造成胰島素抵抗是治療糖尿病的關鍵。造成胰島 素抵抗的問題一旦解決，不但血糖得到控制，分泌胰島素的胰腺B細胞也能得到長久保護。目前，醫(yī)學界解決胰島素抵抗主要使用胰島素增敏劑。另外，控制飲食，適量運動也能避免肥胖，改善胰島素抵抗的非 藥物方法。2型糖尿病其發(fā)病機制有兩個基本環(huán)節(jié)：胰島素抵抗和B細胞胰島素分泌缺陷，不同患者該兩個環(huán)節(jié)出現(xiàn)的先后及程度各異。糖調(diào)節(jié)受損又分為空腹血糖受損和餐后血糖受表損的糖耐量異常兩類

5、。這都與胰島素抵抗密切相關。3細胞功能逐漸減退，主要原因：第一，高血糖。高血糖本身就會損害胰島3細胞，即所謂“糖毒性”作用。第二，脂肪的異常。高游離脂肪酸（FAA）對3細胞的“脂毒性”作用。近來發(fā)現(xiàn)，血漿游離脂肪酸（FFA濃度增加，通過阻斷擊倒速信號轉(zhuǎn)導的特異作用在胰島素抵抗的發(fā) 病機制中起到關鍵性作用。正常人血漿FFA濃度升高至肥胖者的水平，除了引起胰島素抵抗外，亦可能造成氧化應激，炎癥，血管反應性達不到正常水平。由于胰島素抵抗還可能造成脂肪細胞的激素敏感脂酶 相對的不抑制，進一步促進脂溶和FFA濃度升高，這樣，出現(xiàn)了溶脂，F(xiàn)FA增高，胰島素抵抗和炎癥的良性循環(huán)。還認識到胰島素的非代謝性新作

6、用，胰島素是種抗炎激素，抑制多種促炎轉(zhuǎn)錄因子，因胰島素抵 抗胰島素作用不正常，激活這些促炎轉(zhuǎn)錄因子，增加相應基因的表達，促成炎癥發(fā)生；反過來炎癥干預胰 島素信號的傳導和促進胰島素抵抗形成。促炎細胞因子TNF-a是胰島素抗性的介質(zhì)。TNF-a引起IRS-1轉(zhuǎn)氨酸的磷酸化，后者又引起胰島素受體的轉(zhuǎn)氨酸的磷酸化，阻礙了胰島素受體的酪氨酸正常磷酸化，干擾 胰島素信號轉(zhuǎn)導。三、診斷標準目前國際上尚無一致公認并適用于各種MS診斷標準。除WH夠斷標準外，NCEPATRH等分別從不同角度提出診斷標準。現(xiàn)在，中華醫(yī)學會糖尿病分會根據(jù)中國人MS的特點提出了診斷標準（CDS標準）（表1）表1 :中華醫(yī)學會糖尿病分會

7、 CDS建議MS診斷標準具備以下4項組成成分中的3項或全部者：一、超重或肥胖BM25.0(kg/m2)二、高血糖FP&6.1mmol/L（110mg/dl）及（或）2hPG7.8（140 mg/dl），及 （或）己確診糖尿病并治療者三、高血壓SBP/DB140/90mmHg及（或）己確診高血壓并治療者四、血脂紊亂空腹血 TG 1.7mmol/L(150 mg/dl),空腹血HDL-C0.9mmol/L(35mg/dl)(男)0.851分血壓 140/90mmHg1分甘油三酯 1.9mmol/L1分血尿酸 386.8mmol/L1分脂肪肝（y GT25IU/L或B超顯示）1分 3分 3分+ IGT,DM或無胰島素抵抗 可疑抵抗3分+ NGT+FINS 15mu/m抵抗胰島素抵抗對B細胞功能影響代償性高胰島素血癥T具有遺傳易感性的B細胞凋亡T餐后高血糖3細胞脂肪毒性T胰島的炎癥反應游離脂肪酸（FFA ）甘油三酯f胰