中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院高級(jí)免疫學(xué)思考題修改版

1、第一章緒論1. 什么是免疫學(xué)？研究免疫系統(tǒng)構(gòu)成和功能并揭示其作用機(jī)理的一門生物學(xué)學(xué)科； (研究抗原 性物質(zhì)、機(jī)體的免疫系統(tǒng)和免疫應(yīng)答的規(guī)律和調(diào)節(jié)以及免疫應(yīng)答的各種產(chǎn)物和各 種免疫現(xiàn)象的一門生物學(xué)學(xué)科 ) 。2. 什么是先天性免疫( innate immunity)? 又稱固有免疫，是機(jī)體早期阻止、抑制和殺滅病原的防御能力，是抵抗和消 滅外來(lái)抗原的第一道防線它包括四類防御屏障：解剖屏障，如皮膚、黏膜等； 生理屏障，如溫度、低PH環(huán)境等；細(xì)胞吞噬屏障，如巨噬細(xì)胞、嗜中性粒 細(xì)胞等；炎癥反應(yīng)屏障，如組織損傷釋放的抗菌活性物質(zhì)。3. 什么是獲得性免疫( acquired immunity)? 又稱適應(yīng)

2、性免疫，是機(jī)體受到抗原刺激后產(chǎn)生的針對(duì)該抗原的特異性抵抗力，主要有抗體和T淋巴細(xì)胞承擔(dān)。它具備四個(gè)特征：抗體特異性；多樣性； 免疫記憶；識(shí)別自我和非我。4. 我國(guó)民間出現(xiàn)免疫防控疫病最早是什么時(shí)候？公元 11 世 紀(jì) 宋 代5. 巴斯德研宄出的三種疫苗是哪些？ 禽霍亂疫苗炭疽桿菌疫苗狂犬病弱毒疫苗6. 抗 體 概念 的由 來(lái)1939 年 Elvin Kabat 用卵白蛋白( OVA) 免疫家兔證明血清中的伽馬球蛋 白 (gamma-globulin) 現(xiàn)稱免疫球蛋白 (immunoglobulin) ，是決定免疫力的成 分， 由此將球蛋白中具有免疫活性的成分稱為抗體 (antibody) 。7

3、. 克隆選擇學(xué)說(shuō)的主要內(nèi)容是什么？ 每個(gè)淋巴細(xì)胞都表達(dá)針對(duì)某一特定抗原的受體， 該受體的特異性在淋巴細(xì) 胞接觸抗原之前就形成了， 抗原與特異性受體結(jié)合激活淋巴細(xì)胞， 活化的淋巴 細(xì)胞增殖成淋巴細(xì)胞克隆， 該淋巴細(xì)胞克隆與原初的淋巴細(xì)胞就有相同的免疫特 異性。8. 抗體多樣性是怎樣證實(shí)的？是誰(shuí)證實(shí)的？其在免疫學(xué)發(fā)展中有何意義？ 抗體多樣性的證實(shí)經(jīng)歷了一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程， 也傾注了很多人的心血。 它的證實(shí)大體可以分為以下幾個(gè)階段： 生源學(xué)說(shuō)和體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)的提出， 生源學(xué)說(shuō)認(rèn)為， 所有編碼抗體的基因 都是從親本遺傳下來(lái)而事先存在。 但是這一學(xué)說(shuō)很難解釋免疫球蛋白在重鏈和輕 鏈構(gòu)成的可變區(qū)具有如此浩瀚的

4、多樣性， 而在恒定區(qū)卻保持不變； 體細(xì)胞突變學(xué) 說(shuō)認(rèn)為，基因組含有的免疫球蛋白基因數(shù)目較少， 體細(xì)胞通過(guò)基因突變和重組產(chǎn) 生了大量的特異性抗體。 但它也同樣很難解釋可變區(qū)基因突變的同時(shí)而恒定區(qū)卻 保持不變。雙基因模型假說(shuō)的提出，其核心內(nèi)容是：無(wú)論是輕鏈還是重鏈都 是由兩條獨(dú)立 的基因編碼，其中一條編碼可變區(qū)，而另一條編碼恒定區(qū)。這兩 條基因在 DNA 水平上通過(guò)某種機(jī)制發(fā)生重組連接到一起，形成了一個(gè)連續(xù)的 DNA 序列，經(jīng)轉(zhuǎn)錄 和翻譯形成一條輕鏈或重鏈；此外在生殖細(xì)胞內(nèi)含有數(shù)以萬(wàn) 計(jì)的可變區(qū)基因，而 恒定區(qū)基因只有一個(gè)。該基因重組模型解釋了為何免疫球 蛋白存在恒定區(qū)不變而 可變區(qū)千差萬(wàn)別的現(xiàn)象

5、。但是由于實(shí)驗(yàn)證據(jù)不足，未能 被大家普遍接受。瑞典 Basel 免疫學(xué)研究所的 Susumu Tonegawa 利用限制性內(nèi)切酶和 DNA 重組 技術(shù)揭開了抗體多樣性的神秘面紗。他用同位素標(biāo)記的 mRNA 發(fā)現(xiàn)：在胚 胎細(xì)胞 基因組中編碼抗體的基因有多個(gè)片段， 每個(gè)片段之間被其他基因序列分隔 著，可 變區(qū)基因與恒定區(qū)基因被一段較大的基因片段所分隔， 該分隔段的基因含 有酶切 位點(diǎn)，隨著胚胎細(xì)胞向淋巴細(xì)胞分化， 到終末漿細(xì)胞階段時(shí)， 可變區(qū)基因 與恒定 區(qū)基因相互靠近， 而插在它們之間的基因被切除掉， 重鏈與輕鏈都遵循這 一原則。Tonegawa 的研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步研究證實(shí)了抗體多樣性主要來(lái)源于基

6、因重組和 體細(xì)胞基因突變； 同時(shí)他也證實(shí)了一個(gè)基因編碼恒定區(qū)，一個(gè)基因編碼可變區(qū)的 雙基因模型學(xué)說(shuō)， 也否認(rèn)了 “一條基因編碼一種蛋白質(zhì) ”的原則，推動(dòng)了分子生 物 學(xué)的發(fā)展，也使得免疫學(xué)從此進(jìn)入了分子免疫學(xué)時(shí)代。9. 動(dòng)物免疫學(xué)在哪方面有應(yīng)用？ 在獸醫(yī)方面的應(yīng)用 動(dòng)物疫病的免疫防控一些傳染病的消滅主要是依靠疫苗，如我國(guó)利用兔 化 牛瘟疫苗消滅了牛瘟， 通過(guò)免疫防控各類動(dòng)物傳染病， 因此免疫防控一直是畜 禽 傳染病控制的重要手段。 傳統(tǒng)的弱毒疫苗和滅活疫苗仍然發(fā)揮著重要作用， 某 些 基因工程疫苗已在實(shí)踐中應(yīng)用。 此外，應(yīng)用抗血清或卵黃抗體注射發(fā)病畜禽或 對(duì) 個(gè)體動(dòng)物進(jìn)行被動(dòng)免疫防控或治療，

7、再有，一些幼齡動(dòng)物通過(guò)獲得母源抗體而 得 到天然被動(dòng)免疫保護(hù)。 動(dòng)物疫病的診斷抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合具有高度的敏感性和特異性。根據(jù) 該特點(diǎn)建立了各類血清學(xué)和細(xì)胞免疫檢測(cè)技術(shù)。 這些技術(shù)在動(dòng)物傳染病、寄生蟲 病的診斷與監(jiān)測(cè)中已廣泛應(yīng)用， 另外， 通過(guò)血清學(xué)技術(shù)也可以對(duì)新分離的病原進(jìn) 行血清學(xué)分型和鑒定，也可以對(duì)疫苗免疫效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。 獸藥殘留檢測(cè)利用抗原與抗體的特異性結(jié)合反應(yīng)為基礎(chǔ)的分析技術(shù)，以抗 體為核心試劑，具有高選擇性、高靈敏度等特點(diǎn)。免疫分析在獸藥殘留分析中有 廣泛的應(yīng)用前景，已經(jīng)滲透到獸藥殘留分析的各個(gè)環(huán)節(jié)。 獸醫(yī)基 礎(chǔ)研 究 作為生物科學(xué)的研究工具生物活性物質(zhì)的超微定量、 動(dòng)植物物種鑒

8、定、 動(dòng)植物 育 種、分子生物學(xué)及其它生物科學(xué)等。第二章免疫系統(tǒng)1. 什么是中樞淋巴器官，有何作用？又稱初級(jí)淋巴器官， 是淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所， 包括胸腺和骨髓。 禽類的 法 氏囊是 B 淋巴細(xì)胞成熟的主要場(chǎng)所，所以也是中樞免疫器官。骨髓是 B 細(xì)胞產(chǎn)生和成熟的地方，骨髓中含有 B 細(xì)胞發(fā)育的重要細(xì)胞即骨髓 基 質(zhì)細(xì)胞，它與 B 細(xì)胞之間接觸分泌各種因子（如 VCAM-1 ， SCF ， IL-7 等） 促進(jìn)B細(xì)胞的發(fā)育。胸腺是T細(xì)胞發(fā)育和成熟的場(chǎng)所，在胸腺的皮質(zhì)區(qū)和髓 質(zhì)區(qū)分布 著胸腺上皮細(xì)胞、 樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞， 這些基質(zhì)細(xì)胞相互交錯(cuò)共同 構(gòu)成了三維網(wǎng)絡(luò)空間，為 T 細(xì)胞提供發(fā)育場(chǎng)所

9、。2. 什么是外周淋巴器官，有何作用？又稱次級(jí)淋巴器官， 是抗原遞呈和發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所， 包括淋巴結(jié)、 脾臟、 以及各種粘膜相關(guān)淋巴組織， 腸道相關(guān)淋巴組織也屬于外周淋巴器官。 淋巴結(jié)中 含有大量的免疫細(xì)胞，如 T 細(xì)胞、 B 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等共同參與 對(duì) 抗原的捕獲、加工、遞呈和應(yīng)答。3. 什么是髓類細(xì)胞，包括哪些？ 髓類細(xì)胞是由髓樣前體細(xì)胞分化而來(lái)的非淋巴細(xì)胞細(xì)胞群，它包括血液中的嗜中性粒細(xì)胞、 異嗜性細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、 單核細(xì)胞 /巨噬細(xì) 胞、 樹突狀細(xì)胞、巨核細(xì)胞以及紅細(xì)胞。4. 禽類的髓類細(xì)胞有何特性？禽類的髓類細(xì)胞中沒(méi)有嗜中性粒細(xì)胞，取而代之的是異嗜性

10、細(xì)胞，這種細(xì)胞 缺少嗜中性粒細(xì)胞功能強(qiáng)大的多種消化酶，因此禽類對(duì)細(xì)菌性疾病較敏感。5. 什么是防御素（ defensin）, 有何特點(diǎn)？防御素是由機(jī)體的呼吸道、消化道粘膜和皮膚上皮細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞分泌 的一類小分子陽(yáng)離子多肽，由 18_24 個(gè)氨基酸組成，富含 Cys ，這類小肽普遍 存 在于高等生物中，對(duì)病原微生物具有廣譜的毒殺效應(yīng)，是高等生物抗病原入 侵的重要防御物質(zhì)。防御素可以分為 a、B和B三種，a防御素主要由嗜中性粒 細(xì)胞和粘膜杯狀細(xì)胞產(chǎn)生，B防御素主要由粘膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生，分子量比a防御 素大，a和B防御素廣泛存在于各種動(dòng)物，而 B防御素僅存于非人類靈長(zhǎng)動(dòng)物。 它具備兩個(gè)特點(diǎn)：抗菌

11、譜廣，病原微生物難以對(duì)防御素產(chǎn)生抗性突變。第三章天然免疫1. 病原感染引起早期免疫應(yīng)答的基本過(guò)程 病原微生物入侵宿主后，首先引起宿主先天性免疫應(yīng)答。巨噬細(xì)胞在識(shí)別和吞噬入侵的抗原后， 分泌白細(xì)胞介素 （IL-12） 和腫瘤壞死因子 （TNF） ， IL-12 與 TNF 激活 NK 和 KNT 細(xì)胞，活化的 NK 和 NKT 細(xì)胞分泌伽瑪干擾素（ IFN-y ） ， IFN-t 進(jìn)一步活化巨噬細(xì)胞， 活化的巨噬細(xì)胞具有強(qiáng)大的吞噬、 殺滅和清除病原 的能力，進(jìn)而消除入侵的病原。而 NK 和 NKT 分泌的 Th1 或 Th2 細(xì)胞因子調(diào) 節(jié)免疫應(yīng)答。2. 天然免疫分子有哪些？第一，抗菌肽，又稱宿

12、主防御肽， 是由單一基因編碼的小分子蛋白， 沒(méi)有特 異 性，具有廣譜殺滅病原菌和病毒的特點(diǎn)， 目前發(fā)現(xiàn)最最重要的抗菌肽有兩類： 防 御素和凱瑟琳抗菌肽 防御素， 是由機(jī)體的呼吸道、 消化道粘膜和皮膚上皮細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞分泌 的一類小分子陽(yáng)離子多肽，由 18_24 個(gè)氨基酸組成，富含 Cys ，這類小肽普遍 存在于高等生物中， 對(duì)病原微生物具有廣譜的毒殺效應(yīng)， 是高等生物抗病原入侵 的 重要防御物質(zhì)。 凱瑟琳抗菌肽，是在動(dòng)物中存在的一大類小分子多肽，具有較強(qiáng)的殺菌作用， 它的功能區(qū)與凱瑟琳藥物具有很高的同源性， 故此得名。 該抗菌肽主要以無(wú)活性 的抗原肽形式貯存于細(xì)胞內(nèi)， 在細(xì)胞受刺激后， 被

13、加工處理成為有活性的小肽分 子，釋放于細(xì)胞外執(zhí)行殺菌功能。第二，溶菌酶， 又稱細(xì)胞壁溶解酶， 是一大類廣泛存在于自然界中的酶蛋白它能 水解菌體細(xì)胞壁的肽聚糖， 導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁損傷， 進(jìn)而殺滅細(xì)菌， 在先天性抗感 染過(guò)程中起到十分重要的作用。第三，能夠螯合鋅、鐵等金屬離子的小肽，如鈣衛(wèi)素，乳鐵素等。3. 防御素殺滅病原菌的機(jī)制是什么？ 普遍認(rèn)為，帶正電的防御素與帶負(fù)電的細(xì)菌細(xì)胞膜相互吸引，防御素在細(xì)胞外膜形成二聚或多聚體形成跨膜的離子通道， 從而擾亂細(xì)胞膜的通透性及細(xì)胞能 量狀態(tài)，導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化，呼吸作用受到抑制以及細(xì)胞 ATP 含量下降，最終 是 靶細(xì)胞死亡；防御素的抗病毒作用則是通過(guò)與病毒

14、外殼蛋白結(jié)合而導(dǎo)致病毒 失去 生物活性。4. 吞噬細(xì)胞有哪些，非吞噬性的先天性免疫細(xì)胞有哪些？（一）吞噬細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)具有吞噬功能細(xì)胞的總稱，它可分為功能互補(bǔ)的兩大類:髓樣吞噬細(xì)胞，包括嗜中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞； 單核吞噬細(xì)胞，又稱單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞，包括那些結(jié)構(gòu)相似、來(lái)源和功能相 同 的巨噬細(xì)胞，如枯否氏細(xì)胞（肝 ）、塵細(xì)胞（肺 ）、巨噬細(xì)胞（脾 ）、組織細(xì)胞 （結(jié)締組織 ）、小膠質(zhì)細(xì)胞（腦 ）。（二）非吞噬性的先天性免疫細(xì)胞 天然殺傷性細(xì)胞（NK），體積較大，內(nèi)含顆粒，細(xì)胞膜沒(méi)有典型的T或B細(xì)胞 的表面標(biāo)志，該細(xì)胞無(wú)需抗原刺激即可殺滅靶細(xì)胞。 天然殺傷性 T 細(xì)胞（ NKT）

15、 ，細(xì)胞含有 CD161 （NK1.1） 和 NKR-P1 表面標(biāo) 志并具有 TCR ，但 TCR 不與 MHC 分子結(jié)合而與 MHC 分子相似的 CD1 分子 結(jié)合。NKT細(xì)胞沒(méi)有T細(xì)胞一樣的免疫記憶功能，因此被認(rèn)為是先天性免疫細(xì) 胞。 丫亦細(xì)胞，它是T淋巴細(xì)胞的一種，其TCR復(fù)合體是由丫 S兩條鏈和CD3 分子組成。丫沂細(xì)胞除了通過(guò)TQ被活化外，還可以通過(guò)非 TQ結(jié)合途徑（如 PAMPS ， TNF ，超抗原等）被活化，因此被認(rèn)為是先天性免疫細(xì)胞。5. 什么模式識(shí)別受體，什么是病原相關(guān)分子模式？模式識(shí)別受體（ PRRs） ，又稱模式識(shí)別分子（ PRMs） ，是宿主細(xì)胞識(shí)別病原 的 特殊分子

16、，專門識(shí)別病原微生物的特征性分子結(jié)構(gòu)。病原相關(guān)分子模式（ PAMPs） ，是病原微生物所特有的能被天然免疫細(xì)胞所 識(shí) 別的靶分子，也是微生物共有的在進(jìn)化上保守的模式分子，廣泛分布于病原 體細(xì) 胞表面。6. 模式識(shí)別分子在免疫應(yīng)答反應(yīng)中有何意義？模式識(shí)別受體（ PRRs） 又稱為模式識(shí)別分子，是宿主細(xì)胞識(shí)別病原的特殊分 子。模式識(shí)別受體專門識(shí)別病原微生物的特征性分子結(jié)構(gòu)。先天性免疫應(yīng)答首先 要通過(guò)模式識(shí)別受體識(shí)別病原微生物的特定成分（ PAMP） 以啟動(dòng)免疫應(yīng)答，免 疫 應(yīng)答的類型與強(qiáng)度都與模式識(shí)別分子識(shí)別 PAMP 有關(guān)。因此，模式識(shí)別受體 特異 性識(shí)別 PAMPs 是先天性免疫應(yīng)答的前提和基

17、礎(chǔ)。7. NF-k B 信號(hào)傳導(dǎo)途徑是什么？NF- K信號(hào)傳導(dǎo)途徑分為經(jīng)典途徑和替代途徑。 NF-啟信號(hào)傳遞經(jīng)典途徑：（詳圖參見(jiàn)教材 P51）在NF-kB信號(hào)傳遞經(jīng)典途徑中，使 NF- kB從I KB的束縛中釋放出來(lái)是激 活NF-啟 信號(hào)傳遞通路的關(guān)鍵。當(dāng)細(xì)胞受體（TNFR1/2 ，TCR，BCR，PRRs） 與相應(yīng)的 配體結(jié)合后，招募和活化接頭分子向下游傳遞信號(hào)，活化IKK a和IKK BoIKK o/IKK B是IkB的激酶，活化后使IkB磷酸化。在SCFbTrCP-type E3 連接酶的 作用下，磷酸化的 IkB 被泛素化，通過(guò)蛋白酶體降解， p5Q/RelA 得以釋放，進(jìn)入細(xì)胞核，結(jié)

18、合特定基因的啟動(dòng)子（ PrcmQtQr） ，啟動(dòng)相關(guān)基因 的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。 NF- kB信號(hào)傳遞替代途徑：在NF- kB信號(hào)傳遞替代途徑中，將NF- «BplO5和plOO降解為p50和p52 是活化該信號(hào)傳遞通路的關(guān)鍵。 形成 p52/RelB 異源二聚體是 NF- kB 信號(hào)傳遞 替代途徑的標(biāo)志。當(dāng)細(xì)胞受體（BAFF-R、LT B CD4QR）與相應(yīng)的配體結(jié)合后， 招募和活化接頭分子NIK?；罨腘IK激活I(lǐng)KK a，使IKK a結(jié)合p1Q5或 plOO 泛 素化，通過(guò) 26s 的蛋白酶體降解， plOO 降解后產(chǎn)生 p52， p52 可形成 p52/ p52 同源二聚體或 p52

19、/RelB 異源二聚體（產(chǎn)生的 p5O 通常與 p65 形成 p5O/RelA 異源二聚體）， p52/RelB 異源二聚體可直接進(jìn) 入細(xì) 胞核 ，結(jié)合 特定的啟 動(dòng)子 （Promotor） ，啟動(dòng)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)，而 p52/p52 同源二 聚體要與 Bc13 形成復(fù)合體，調(diào)控相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。4第 四 章 T 細(xì)胞的發(fā)育、成熟與分化1. 胸腺細(xì)胞陽(yáng)性選擇和陰性選擇過(guò)程是什么，有何生物學(xué)意義？ 在胸腺中，每天產(chǎn)生 1*10 7個(gè) T 細(xì)胞，僅有 1_3%的 T 細(xì)胞最終發(fā)育成熟， 成為成熟的 CD4+ 或 CD8+T 細(xì)胞，絕大部分細(xì)胞在陽(yáng)性選擇和陰性選擇過(guò)程中 凋 亡，其中那些不能

20、與自身 MHC 結(jié)合的 T 細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中被誘導(dǎo)凋亡的過(guò) 程稱之 為陽(yáng)性選擇，而那些與自身 MHC 或 MHC-Ag 結(jié)合過(guò)強(qiáng)的細(xì)胞同樣被誘 導(dǎo)凋亡，這 個(gè)過(guò)程稱之為陰性選擇陽(yáng)性選擇決定了 T 細(xì)胞的 MHC 限制性即 T 細(xì)胞只識(shí)別自身表達(dá)的 MHC ， 陰性 選擇決定了 T 細(xì)胞對(duì)自身組織的耐受，避免了那些與自身 MHC 或 MHC-Ag 結(jié)合過(guò) 強(qiáng)的 T 細(xì)胞到外周組織被活化而攻擊自身組織引起自身免疫 病。2. 解釋 CTL 殺傷靶細(xì)胞的特異性和限制性CTL 即細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞，也稱 CD8T ，它由于在胸腺中發(fā)育成熟而來(lái)， 經(jīng)過(guò) 胸腺中的陽(yáng)性選擇過(guò)程，因此存活下來(lái)的 CLT 都具

21、有 MHC 限制性，它只 能識(shí)別表 達(dá)自身 MHC 的靶細(xì)胞，最終殺傷表達(dá)自身 MHC 的靶細(xì)胞；同時(shí)， 由于在胸腺細(xì)胞 發(fā)育過(guò)程當(dāng)中， TCR 基因不同的片段經(jīng)過(guò)隨機(jī)組合、重排，甚 至突變，就產(chǎn)生了 具有不同特異性或同一特異性不同親和力的 TCR 。因此，對(duì) 單個(gè)的 CLT 而言，它 表面存在一種能識(shí)別某一抗原的 TCR ，也就是說(shuō)，特定 的 CLT 只識(shí)別同一遺傳背 景抗原遞呈細(xì)胞（ APC） 遞呈的某一抗原（如 A 表位）， 而不識(shí)別其他抗原（如 B 表位），體現(xiàn)了 CLT 殺傷靶細(xì)胞的特異性。3. 超抗原引起免疫損傷的原理是什么？超抗原（ superantigen） 是細(xì)菌或病毒產(chǎn)生的

22、毒素物質(zhì)，這種物質(zhì)對(duì) MHC- n類分子的a鏈和CD4T細(xì)胞TCR的V B鏈具有高親合力，因此可以通過(guò) MHC- n類分子和TCR外側(cè)將其緊密結(jié)合在一起，引起 5-20%的CD4T細(xì)胞 同時(shí)活化，產(chǎn)生 大量的細(xì)胞因子，造成免疫損傷，臨床上出現(xiàn)全身性中毒現(xiàn)象， 譬如葡萄球菌產(chǎn) 生的腸毒素污染食物引起中毒以及昆蟲叮咬引起的中毒性休克 等。4. CD28 與 CTLA4 的作用是什么？CD28 與 CTLA4 都是調(diào)控 T 細(xì)胞活化程度的共刺激分子。調(diào)控 T 細(xì)胞活化的信號(hào)有兩大類： 一類是正調(diào)控信號(hào)， 具有促進(jìn) T 細(xì)胞活化 的作用，主要通過(guò) CD28 和 IC0S 共刺激分子與 APC 的 B7

23、-1 、B7-2 、或 B7h 等膜 分子結(jié)合產(chǎn)生活化信號(hào)；另一類是負(fù)調(diào)控信號(hào)，對(duì) T 細(xì)胞活化具有抑制作 用， CTLA4 是具有代表性的負(fù)調(diào)控分子， 其配體是 APC 表達(dá)的 B7-1 和 B7-2 膜分子。因此， CD 28 具有促進(jìn) T 細(xì)胞活化的作用，而 CTLA4 具有抑制 T 細(xì)胞活化的 作用， 這兩種共刺？敫分子共同調(diào)控 T 細(xì)胞活化，從而使免疫應(yīng)答在適當(dāng)?shù)姆?圍內(nèi)進(jìn)行， 防止免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng)而造成免疫損傷。第五章 B 細(xì)胞發(fā)育、成熟與活化1. 免疫球蛋白的多樣性是怎樣形成的？免疫球蛋白是在 B 細(xì)胞發(fā)育成熟過(guò)程中由多基因組合而成，在造血干細(xì)胞 DNA 中，這些多基因片段之間被大小

24、不同的基因隔開，每個(gè)基因都編碼一段蛋 白， L 鏈和 H 鏈分別由不同的基因編碼， L 鏈由數(shù)目不等 V、J、C 基因組合編 碼， H 鏈 由數(shù)目不等的 V、D、J、C 基因組合編碼，經(jīng)過(guò)這些基因的組合，就 會(huì)產(chǎn)生大量 不同的免疫球蛋白分子。需要強(qiáng)調(diào)的是，在 B 細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，基 5因片段 是隨機(jī) 重組的，最 后成熟的每個(gè) B 細(xì)胞只含有 1 種確 定的 L-VJC/H-VDJC 組合，也僅編碼一種 BCR 。具體的多樣性主要由以下幾個(gè)方 面決定： 可變區(qū) DNA 重排。Ig 的可變區(qū)由兩個(gè)基因編碼，一個(gè)是 L 鏈的 V 基因，另一個(gè)是 H 鏈 V 基因。 每個(gè)V、D、J基因片段的兩側(cè)都存在

25、獨(dú)特的重組信號(hào)序列（RSS），每個(gè)RSS 都包括 回文結(jié)構(gòu)、若干堿基構(gòu)成的插于片段以及富含 AT 的保守序列。這些 RSS 可被重組酶切割，從而出現(xiàn) V-J 或 V-D-J 的組合。這樣的組合極大的增加了 Ig 的多樣性。 輕鏈和重鏈的組合。根據(jù) H 鏈和 L 鏈基因片段的重排，如果隨機(jī)組合，可以產(chǎn)生 260 萬(wàn)左右的 Ig， 但實(shí)際上由于 H 鏈和 L 鏈并非以相同的幾率表達(dá)，相互配對(duì)也不會(huì)完全隨機(jī)， 因 此實(shí)際并沒(méi)有如此之多，但這并不能對(duì) Ig 多樣性產(chǎn)生根本性改變。 體細(xì)胞突變雖然成熟的 B 細(xì)胞已經(jīng)有了確定的 V-J 和 V-D-J 基因片段的組合， 但在遇到 抗原刺激開始增值時(shí)， 會(huì)

26、出現(xiàn)基因突變， 突變率是普通體細(xì)胞的十萬(wàn)倍， 因而稱 之為體細(xì)胞超突變，且突變主要發(fā)生在H鏈和L鏈的互補(bǔ)決定區(qū)（CDR），因此 體 細(xì)胞突變能產(chǎn)生高親合力的抗體，而產(chǎn)生高親合力的 B 細(xì)胞在低濃度的抗原 刺激 情況下會(huì)優(yōu)活化增值，因此形成了高合和力 B 細(xì)胞優(yōu)勢(shì)細(xì)胞群，這個(gè)過(guò)程 也叫親 合力成熟。由于 Ig 可變區(qū)的編碼基因一共有 600bp ，因此每增值兩代就 會(huì)出現(xiàn) 至少一次的基因突變，這也極大的增加了 Ig 的多樣性。 恒定基因變化與抗體性別的轉(zhuǎn)換。當(dāng) B 細(xì)胞識(shí)別抗原被活化后，其確定的 V-D-J 片段可能會(huì)和不同的恒定區(qū)基因 組合， 形成型別不同的抗體， 這一現(xiàn)象稱之為型別轉(zhuǎn)換。 雖

27、然型別轉(zhuǎn)換后恒定區(qū) 不同，但可變區(qū)卻保持不變，這也極大的增加了 Ig 的種類。此外，成熟的 B 細(xì)胞表達(dá)膜結(jié)合免疫球蛋白，而受抗原激活 B 細(xì)胞產(chǎn)生的漿細(xì) 胞 表達(dá)分泌型 Ig 。以上這些因素綜合起來(lái)，形成了抗體分子的多樣性。2. B細(xì)胞活化的分子機(jī)理是什么？（注意 TI、TD活化B細(xì)胞的差異）抗原刺激 B 細(xì)胞后，需要輔助性 T 細(xì)胞（ Th） 直接接觸 B 細(xì)胞才能使其活化， 這類抗原稱之為胸腺依賴性抗原 （ TD） 。哪些不需要 Th 細(xì)胞就能活化 B 細(xì)胞的 抗 原稱為胸腺非依賴性抗原（ TI）。1. TI抗原活化B細(xì)胞原理。TI抗原分為TI-1抗原和TI-2抗原兩種類型。TI-1 抗

28、原主要是細(xì)菌的一些細(xì)胞壁成分， 譬如脂多糖大多 數(shù) TI-1 抗原時(shí) B 細(xì)胞的有 絲分裂原，在高濃度條件下能同時(shí)活化多個(gè) B 細(xì)胞克隆，大約 1/3 的 B 細(xì)胞同 時(shí)被活化分泌抗體，沒(méi)有嚴(yán)格的抗原特異性，而在低濃度 時(shí)能夠刺激活化特異 的 B 細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)特異性抗原表位的抗體。TI-2 抗原通過(guò)交聯(lián)多個(gè) BCR 分子活化 B 細(xì)胞，這類抗原與 TI-1 抗原相比 有三個(gè)特點(diǎn)：不是B細(xì)胞分裂原，只活化特定的B細(xì)胞克??；需要TH細(xì) 胞產(chǎn) 生的細(xì)胞因子參與才能使 B 細(xì)胞完全活化，產(chǎn)生抗體并進(jìn)行不同型別的抗 體轉(zhuǎn)換；只活化成熟的B細(xì)胞，對(duì)不成熟的B細(xì)胞有抑制作用，而TI-1抗 原對(duì)成 熟不成熟抗

29、原都有活化作用。TI 抗原引起免疫應(yīng)答最顯著的特點(diǎn)是不產(chǎn)生記憶細(xì)胞，產(chǎn)生的抗體類型主 要 是 IgM ，免疫應(yīng)答程度較弱。2 . TD 抗原活化 B 細(xì)胞機(jī)理。TD 抗原活化 B 細(xì)胞需要 Th 細(xì)胞直接接觸才能使 B 細(xì)胞活化。 B 細(xì)胞活化需要兩 種最基本的信號(hào)刺激，一是抗原結(jié)合 BCR產(chǎn)生的第一刺激信號(hào)，另一種是 Th細(xì)胞膜上CD40L與B細(xì)胞膜上的CD40相結(jié)合產(chǎn)生的第二刺激信號(hào)。第 一信號(hào)產(chǎn)生 后，B細(xì)胞上調(diào)表達(dá)MHC-II類分子和B7共刺激分子。Th細(xì)胞通 過(guò)膜受體識(shí)別MHC-II類分子遞呈的抗原，同時(shí)其細(xì)胞膜上的共刺激分子 CD28 與B細(xì)胞的B7分子結(jié)合，Th細(xì)胞被活化?；罨?/p>

30、Th細(xì)胞上調(diào)表達(dá)CD4QL， 該分子與B細(xì)胞表 面的CD4Q結(jié)合產(chǎn)生進(jìn)一步刺激B細(xì)胞的第二信號(hào)，使B 細(xì)胞活化因此B細(xì)胞先活化Th細(xì)胞，活化的Th細(xì)胞又反過(guò)來(lái)幫主B細(xì)胞活 化。Th+MHGIIBCR+TD 抗原=> H 細(xì)胞 MHC-1I 仁 B7=> <CD28+B7> Th被活化 => Th表達(dá)的CD40L 1號(hào)40L+B細(xì)胞CD4?«=> B細(xì)胞被活化聲3. 細(xì)胞因子對(duì)B細(xì)胞免疫應(yīng)答的影響成熟的B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別特定的TD抗原并在Th細(xì)胞的輔助下被活化。 Th細(xì)胞除了通過(guò)CD40L結(jié)合CD40提供共刺激信號(hào)外，還根據(jù)抗原的性質(zhì)分 泌相應(yīng)的細(xì)

31、胞因子以調(diào)控免疫應(yīng)答的走向。IL-4和IL-12是調(diào)控免疫應(yīng)答的重 要細(xì)胞因 子。IL-4促進(jìn)Th2免疫應(yīng)答，使免疫應(yīng)答超體液免疫方向發(fā)展；而 IL-2是免疫 應(yīng)答朝著細(xì)胞免疫方向發(fā)展。譬如在CD4T細(xì)胞分化試驗(yàn)中，如果 培養(yǎng)液中加入IL-4和抗IL-12的抗體，細(xì)胞將分化為 Th2細(xì)胞，即主要分泌 IL-4和IL-10，如果加入IL-12和抗IL-4的抗體，細(xì)胞 將分化為Th1細(xì)胞, 即主要分泌IL-2和IFN- 丫。如果Th1細(xì)胞因子較多，免疫 應(yīng)答主要是細(xì)胞免 疫；如果Th2細(xì)胞因子較多，免疫應(yīng)答主要是體液免疫。7T112 IL-4. IL-10 Thl一 IL-2. INF-V 細(xì)胞免

32、疫4. B細(xì)胞抗體親和力成熟過(guò)程在淋巴組織中，抗原被B細(xì)胞或其他抗原遞呈細(xì)胞捕 經(jīng)就加工處理后成 為可以被MHC遞呈的抗原短肽，活化 細(xì)胞，在Th細(xì)胞的輔助下，B細(xì)胞活化，增殖分化成為 胞并且產(chǎn)生抗體，此時(shí)的抗體是親和力低，因?yàn)锽細(xì)胞在 增殖過(guò)程中BCR會(huì)發(fā)生超突變，超突變主要集中在H鏈 鏈可變區(qū)的互補(bǔ)決定 區(qū)（CDR），而CDR決定了抗原和 的親和力，因此超突變的B細(xì)胞產(chǎn)生的不同親和力的抗 由于抗原和抗體結(jié)合是動(dòng)態(tài)的結(jié)合和解離過(guò)程，所以只有 高親和力的B細(xì)胞才能競(jìng)爭(zhēng)地結(jié)合到樹突狀細(xì)胞表面展 抗原，進(jìn)而增殖分化成 為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞產(chǎn)生具有高親和l -h N3 h獲并Th 漿細(xì) 分裂 和L 抗體

33、 體。具有 示的 力的抗體，這樣逐漸形成高親和力 B細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)細(xì)胞群，故把通過(guò)抗原選擇產(chǎn)生高親和力抗體的過(guò)程稱 之為抗體親和力成熟過(guò)程。而低親和力的細(xì)胞不能競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合到抗原，隨后凋亡被巨噬細(xì)胞清除。5.什么是載體效應(yīng)？半抗原必須與載體以化學(xué)鍵結(jié)合才能誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生免疫應(yīng)答，在再次免疫中，動(dòng)物只有接種與初次免疫相同的半抗原載體復(fù)合物才能引起針對(duì)該半抗原的再次免疫應(yīng)答，該現(xiàn)象稱為 載體效應(yīng)”第六章抗原與抗體1抗原的概念是能被B細(xì)胞免疫球蛋白受體識(shí)別或與 MHC結(jié)合后被T細(xì)胞受體識(shí)別的物質(zhì)。 它具備兩個(gè)基 本性質(zhì)：免疫原性，指該物質(zhì)在免疫動(dòng)物后能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的特性反應(yīng)原性，指該該物質(zhì)本身不能刺

34、激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答但能夠與抗體結(jié)合的特性。2. 抗原表位、半抗原和完全抗原的概念抗原表位：又稱為抗原決定簇，是抗原分子存在的能與TCR/BCR或抗體Fab部分特異結(jié)合的化學(xué) 基團(tuán)，是引起免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。按結(jié)構(gòu)分：順序決定簇構(gòu)象決定簇；按功能分：隱藏性決定簇功能性決定簇 半抗原：只具有反應(yīng)原性而不具有免疫原性的物質(zhì)，它通常是些小 屬離子、激素等。它與大分子物質(zhì)結(jié)合后就可能具有免疫 原性。半抗原一般分子很小，僅有一個(gè)抗原表位所以也是 單價(jià)抗原，單價(jià)抗原不能活化 B細(xì)胞。完全抗原：既具有免疫原性又具有反應(yīng)原性的物質(zhì)，它可以 理解為大分子物質(zhì)（載體）與半抗原的復(fù)合物。3. 抗體的基本結(jié)構(gòu) 單體免疫

35、球蛋白由兩條H鏈和兩條 L鏈組成，肽鏈之間由二硫鍵結(jié)合。兩條 H鏈和兩條L鏈 在一起形成可變區(qū) 和恒定區(qū)。VH和VL組成可變區(qū)，可 變區(qū)是抗體識(shí)別結(jié)合 抗原的部分，H鏈和L鏈的其余部分 為恒定區(qū)，CH1和CH2相連部分為鉸鏈區(qū)?？勺儏^(qū)分為 超變區(qū)和骨架區(qū)，超變區(qū) 又稱為互補(bǔ)決定區(qū)，該區(qū)域有三 個(gè)氨基酸序列高變區(qū)，這 些氨基酸序列和空間的改變決定 了抗體識(shí)別抗原的特異 性和多樣性。IgG、IgE、IgD為單體4. Fab與Fc片段各起何作用？ Fab: 1、特異性識(shí)別并結(jié)合抗原；2、中和效應(yīng)，中和細(xì)菌毒素和病毒等物質(zhì)；3、促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬； Fc: 1、與免疫球蛋白選擇性通過(guò)胎盤有關(guān)；2、激活補(bǔ)

36、體系統(tǒng)；3、決定免疫球蛋白分子的親細(xì)胞性4、介導(dǎo)細(xì)胞免疫活性（如ADCC） “5、與免疫球蛋白通過(guò)黏膜進(jìn)入外分泌液有關(guān)；，如某些化合物、重金擇19-13 免疫球蛋ft %GI 結(jié)構(gòu)的鏌式 EIgA有單體有雙體，IgM為五聚體。6、決定各類免疫球蛋白的抗原特異性。5. ADCC 作用是什么抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）。NK細(xì)胞通過(guò)Fc受體結(jié)合抗體后殺傷靶細(xì)胞。具 體過(guò)程：首先抗體結(jié)合在細(xì)胞表面抗原，然后NK細(xì)胞膜上的FC受體（CD16）再結(jié)合到抗體的FC, 最后 NK 細(xì)胞受到活化后釋放粒酶等物質(zhì)殺傷 靶細(xì)胞，最終把細(xì)胞凋亡。6. 單抗制備的基本原理是什么？經(jīng)過(guò)抗原免疫的動(dòng)物的 B

37、 細(xì)胞可以產(chǎn)生特異性的抗體， 但無(wú)法長(zhǎng)期存活， 而 骨髓細(xì)胞（如 SP2/0） 不能產(chǎn)生抗體但可以無(wú)限增殖，通過(guò)細(xì)胞融合劑將兩種細(xì) 胞融合成雜交瘤細(xì)胞，該細(xì)胞既能分泌抗 體又能獲得無(wú)限增殖的能力。（為便于 理解，以對(duì)單抗制備過(guò)程加以補(bǔ)充）以抗原免疫小鼠，取脾細(xì)胞在融合劑（如 PEG） 的作用下與骨髓瘤細(xì)胞（如 SP2/0） 融合 ， 由于 骨髓瘤細(xì)胞 存在 次黃嘌呤 鳥嘌呤磷酸核 糖轉(zhuǎn)移酶缺陷 （HGPRT-） ，對(duì)氨基蝶呤敏感，不能合 成嘌呤，在有選擇性的培養(yǎng)基 HAT （含有 次黃嘌呤（ H） ，氨基蝶呤（ A） 和胸腺嘧啶（ T） 存在下不 能存活，因此在 HAT 培養(yǎng)基中必須有 HGP

38、RT 才能存活，通過(guò)與 B 細(xì)胞融合可獲得 HGPRT ，所 以通過(guò)使 用 HAT 選擇培養(yǎng)基可以篩選雜家瘤細(xì)胞。通過(guò)終點(diǎn)稀釋法可獲得單個(gè)細(xì)胞生長(zhǎng)的 克隆， 根據(jù)培養(yǎng)液中抗體檢測(cè)進(jìn)行篩選陽(yáng)性克隆。為保證分泌的抗體為單抗，往 往進(jìn)行 3-4 次克隆篩選。7. 同種型、同種異型、抗體獨(dú)特型抗體是什么（ P116）同種 型（ isotype）: 指同一種屬每個(gè)個(gè)體都具有的相同的免疫球蛋白抗原特 異性，其抗原決定簇 主要存在于 Ig 的 C 區(qū)，如： IgG 與 IgM 之間的差異。（注： 關(guān)鍵要理解概念，知道為何實(shí)驗(yàn)時(shí)要 做同型對(duì)照，其意義何在）同種異型 （allotype）: 即使是同種型抗體（如

39、 IgG） ，氨基酸編碼的肽鏈可能 有細(xì)微差異，由這種 差異形成的抗原決定簇稱為同種異型?？贵w獨(dú)特型（ idiotype of the antibody）:抗體的可變區(qū) VH 與 VL 組成特異的抗原識(shí)別位點(diǎn)，其氨基酸序列和空間結(jié)構(gòu)是獨(dú)一無(wú)二的，該結(jié)構(gòu)不僅結(jié)合抗原表位，也具有抗原性?？贵w可 變區(qū)形成的抗原決定簇稱為獨(dú)特型，由于抗體有三個(gè)超變區(qū)，超變區(qū)外還有骨架區(qū)可能出現(xiàn)多個(gè)抗原決定簇，即多個(gè)獨(dú)特型 （ idiotope ），將同一個(gè)抗體多個(gè) idiotope 合稱為抗體獨(dú)特型。8. 各種血清學(xué)試驗(yàn)的基本原理I. 瓊脂凝膠擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)：?jiǎn)蜗騿螖U(kuò)散，雙向雙擴(kuò)散；P11910II. 紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)（HA

40、）和紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)（HI） P12QIII. 間接血凝試驗(yàn)（IHA） P121-122IV. 凝集抑制試驗(yàn)P122-123V. 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA） P123-124VI. 熒光抗體檢測(cè)P125VII. 放射性免疫檢測(cè)技術(shù)P125-126VIII. 免疫聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) P127IX. 酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)試驗(yàn) P127-128X. 流式細(xì)胞術(shù)P128注：請(qǐng)參考高級(jí)免疫學(xué)一一鄭世軍，理解記憶！9. ELISA臨界值的設(shè)定？第七章主要組織相容性復(fù)合體與抗原遞呈1. MHC-I和MHC-II類分子的模式圖MHC-IIUwlniDlKuPnstidr bindro-MHC-I-pnoDiimsl

41、 ffjdQmdmla>l（IMHC-I類分子屬于膜結(jié)合蛋白，主要由 a鏈跨膜蛋白和 血微球蛋白組成，a鏈有三個(gè)區(qū)域： a、a、a3，其中a、a形成抗原結(jié)合槽，可容納遞呈的8io個(gè)氨基酸斷肽?；ca鏈非共價(jià) 結(jié)合，是MHC-I類分子表達(dá)所必需的。MHC-II類分子屬于膜結(jié)合糖蛋白，主要由 a和B鏈組成， 是a b異二聚體構(gòu)成 的二聚體。a和S區(qū)域形成肽結(jié)合槽。2. 什么是抗原加工與遞呈將抗原蛋白降解為能與 MHC結(jié)合并形成復(fù)合物的肽段過(guò)程稱為抗原加工；將抗原肽-MHC復(fù)合物運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞膜表面展示的過(guò)程，稱之為抗原遞呈。3. 什么是交叉抗原遞呈某些抗原或抗原在某些佐劑的作用下能從內(nèi)噬體進(jìn)入細(xì)

42、胞漿，通過(guò)內(nèi)源性抗原遞呈途徑展示抗原，這種外源性抗原通過(guò)胞漿內(nèi)加工過(guò)程并與 MHC-I類分子結(jié)合進(jìn)行抗原展示的過(guò)程稱為交叉抗 原遞呈。4. 內(nèi)源性抗原與外源性抗原概念與抗原遞呈特點(diǎn) 內(nèi)源性抗原，是指在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生和加工的抗原，包括正常細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白、腫瘤蛋白、病毒或細(xì)菌在感染細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白等。內(nèi)源性抗原遞呈途徑又稱為細(xì)胞漿途徑，其遞呈的抗原一定是在細(xì)胞漿內(nèi)，胞內(nèi)抗原經(jīng)泛素化后，通過(guò)蛋白酶體加工處理，降解為 8-11個(gè)氨基酸的抗原肽，通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TAP）進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與MHC-I類分子結(jié)合組成MHC-I-抗原肽復(fù)合物，展示于細(xì)胞膜 表面，提供給CD8+T細(xì)胞識(shí)別。 外源性抗原是由吞噬或內(nèi)吞途徑攝入

43、并經(jīng)內(nèi)吞途徑加工的抗原。經(jīng)細(xì)胞吞 噬的抗原在內(nèi)噬體中降解成13-18個(gè)氨基酸短肽，與分泌泡中的 MHC-II類分子 結(jié)合成復(fù)合物，展示于細(xì)胞表面，供CD4T細(xì)胞識(shí)別。外源性抗原始終有質(zhì)膜包 裹著，因此進(jìn)入不到胞漿內(nèi)，但如果由于某種因素是抗 原物質(zhì)進(jìn)入包漿內(nèi)，則會(huì) 用過(guò)內(nèi)源性抗原呈途徑展示抗原。5. 李氏桿菌、布氏桿菌、沙門氏菌通過(guò)什么途徑進(jìn)行抗原遞呈的（內(nèi)源）李氏桿菌、布氏桿菌、沙門氏菌都是胞內(nèi)寄生菌，它們產(chǎn)生的毒素等都屬于內(nèi)源性抗原，所以它們經(jīng)過(guò)內(nèi)源性抗原遞呈途徑遞呈抗原，內(nèi)源性抗原經(jīng)泛素化，通過(guò)蛋白酶體的加工處理，降解為抗原肽，然后由轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（TAP）轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與MHC-I類分子結(jié)合組成

44、MHC-I-抗原肽復(fù)合物， 展示于細(xì)胞膜表面，供CD8+T細(xì)胞識(shí)別，進(jìn)行細(xì)胞免疫。6. 大腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌通過(guò)什么途徑進(jìn)行抗原遞呈的（外源）大腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌是胞外寄生菌，屬于外源性抗原，故經(jīng)外源性抗原遞呈途徑遞呈抗原。外源性抗原經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬，形成內(nèi)噬體，抗原在內(nèi)噬 體中降解成抗原肽，與分泌泡中的MHC- U類分子結(jié)合成復(fù)合物，展示于細(xì)胞膜 表面，供CD4T細(xì)胞識(shí)別。MHC- U類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與恒 鏈結(jié)合，抗原結(jié)合槽部 分得以保護(hù)，當(dāng)分泌泡與內(nèi)噬體融合后，抗原肽取代恒鏈的保護(hù)夾進(jìn)入抗原 結(jié)合槽，分泌泡與細(xì)胞膜結(jié)合使 MHC- H -抗原肽復(fù)合物展示于細(xì)胞膜表面，完成遞呈 過(guò)

45、程供。7. 如何理解新城疫病毒（NDV）、禽流感病毒（AIV）引起感染后產(chǎn)生的免疫應(yīng) 答過(guò)程？（僅供參 考）機(jī)體對(duì)微生物的感染具有天然的抵抗力。 當(dāng)病毒突破機(jī)體第一道防線（包括天然生理屏障，機(jī)械 屏障，炎癥反應(yīng)屏障和吞噬細(xì)胞屏障等）后，隨即引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)病毒的特異性獲得性免疫。這由t、b淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。首先，先天性免疫對(duì)病毒的抵抗過(guò)程是通過(guò)機(jī)體分泌的先天性免疫分子和吞噬細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)的。病毒侵入機(jī)體后，防御素、吞噬細(xì)胞以及 NK細(xì)胞起著是重要 的清除作用。防御素與病毒囊膜結(jié)合導(dǎo)致一部分病毒失去活性 ；吞噬噬細(xì)胞通過(guò)PRR識(shí)別PAMP吞噬病毒，然后 分泌 IL-2 和 TNF，IL-2 和 TNF 激活 NK/NKT ，活化的 NK/NKT 分泌 IFN 丫，IFN- 丫進(jìn)一步 活化巨噬細(xì)胞，活化的巨噬細(xì)胞具有強(qiáng)大的吞噬、殺滅和清除病原的能力，而且伽馬IFN也有抗病毒作用。而NK/NKT 通過(guò)分泌TH1或TH2調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。突破機(jī)體第一道防線后，病毒引起機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫，并以細(xì)胞免疫為主。細(xì)胞免疫：病毒經(jīng)細(xì)胞以內(nèi)源性抗原提呈途徑展示于細(xì)胞表面。病毒被吞噬 后被泛素化，由蛋白酶體加工處理成8-11個(gè)氨基酸短肽，通過(guò)運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白 TAP進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 和MHC-1類分子結(jié)合，組成 Ag-MHC-1 復(fù)合物，